Гранулы. 1. Характеристика гранул, классификация, номенклатура 3 1 Общая характеристика лекарственной формы 3
 Скачать 166.5 Kb.
|
|
Содержание Введение 2 1. Характеристика гранул, классификация, номенклатура 3 1.1 Общая характеристика лекарственной формы 3 1.2 Классификация гранул 3 1.3 Номенклатура гранул 6 2. Технология производства гранул 8 2.1 Особенности промышленной технологии гранул 8 2.2 Технологическая схема (на примере гранул «Уродан») 13 2.3 Аппаратурная схема 14 2.4 Описание технологического процесса 14 Заключение 16 Список использованной литературы 17 ВведениеВ ряде случаев порошковидные смеси целесообразно выпускать в виде мелких крупинок - зерен, гранул, что явилось предпосылкой для появления новой официальной лекарственной формы - гранул. Цель данной работы является изучение гранул, ознакомление с номенклатурой, классификацией и производством. Твердая лекарственная форма - гранулы имеет множество преимуществ перед другими лекарственными формами, что поднимает ее на более высокую ступень в развитии фармакологии. Достоинства гранул: 1. Легкость проглатывания. 2. Хорошая распадаемость и биодоступность. 3. Корригирование вкуса. 4. Влагозащищенность. 5.Совмещение реагирующих ингредиентов в одной дозе; Но также имеются и недостатки: 1. Необходимость дозаторов и неточная дозировка. 2. Влагослеживаемость. Поэтому тема фармацевтической технологии гранул, в том числе и промышленной, является актуальной на данный момент. 1. Характеристика гранул, классификация, номенклатура1.1 Общая характеристика лекарственной формыГранулы – твердая дозированная или недозированная лекарственная форма в виде крупинок (агрегатов частиц порошка) круглой, цилиндрической или неправильной формы, содержащая одно или несколько действующих веществ с добавлением вспомогательных веществ. В состав гранул входят лекарственные (кроме сильнодействующих) и вспомогательные вещества. В качестве последних применяют сахар, молочный сахар, натрия гидрокарбонат, виннокаменную кислоту, кальция дифосфат двузамещенный, крахмал, декстрин, глюкозу, тальк, сироп сахарный, спирт, воду, пищевые красители, ароматизирующие вещества, консерванты и т.д. Гранулы можно покрывать оболочкой. Гранулы предназначены для приема внутрь или для приготовления жидких лекарственных форм для приема внутрь. Гранулы должны быть однородны по окраске, если нет других указаний в фармакопейных статьях или нормативной документации. Размер гранул должен быть указан в фармакопейной статье или нормативной документации в соответствующем разделе. 1.2 Классификация гранулГранулы можно классифицировать по множеству признаков: по форме: - круглые - цилиндрические - неправильные по количеству ЛВ: - простые - сложные по наличию вспомогательных веществ: - с содержанием сахара - с содержанием гидрокарбоната натрия - с содержанием крахмала - с содержанием пищевых красителей по активному веществу. по длительности действия: - короткого действия - пролонгированного действия по способу введения: - внутрь - трансбуккально - сублингвально по приготавливаемой ЛФ: - для приготовления сиропа - для приготовления суспензии - для приготовления раствора для внутриполостного введения - для приготовления раствора для приема внутрь - для приготовления капель - для приготовления стоматологической пасты по наличию оболочки: - покрытые оболочкой - не покрытые оболочкой по цвету: по размеру: - мелкие - крупные по виду терапии : - гомеопатические - гранулы традиционных лекарственных средств. Остановимся подробнее на классификациях по наличию оболочки и характеру высвобождения ЛВ. Гранулы, покрытые оболочкой, – гранулы, покрытые одним или несколькими слоями, состоящими из смеси различных вспомогательных веществ, предназначенные для приема внутрь. Гранулы с модифицированным высвобождением действующего вещества – гранулы, покрытые специальными оболочками или содержащие специальные вещества, или приготовленные с использованием специальной технологии, позволяющей регулировать скорость и/или время и/или место высвобождения действующего вещества, предназначенные для приема внутрь. Cреди гранул с модифицированным высвобождением различают гранулы с пролонгированным и отсроченным высвобождением. Гранулы кишечнорастворимые – гранулы, устойчивые к действию желудочного сока и высвобождающие действующее вещество под действием кишечного сока, что обеспечивается покрытием гранул соответствующим материалом или иным способом. Гранулы для приготовления жидких лекарственных форм для приема внутрь – гранулы, предназначенные для получения растворов или суспензий для приема внутрь, которые получают путем их растворения или диспергирования в соответствующем растворителе. Гранулы шипучие – гранулы, в состав которых введены вещества кислотного и основного характера (карбонаты или гидрокарбонаты), которые в присутствии воды разлагаются с выделением углерода диоксида. Гранулы шипучие предназначены для растворения в воде перед приемом внутрь. В состав гранул шипучих могут быть введены корригенты вкуса, стабилизаторы, консерванты, красители. 1.3 Номенклатура гранулОтечественного производства: Уродан. Состав: пиперазина фосфат, уротропин, бензоат натрия, бензоат цитрата лития, гидрокарбонат натрия, виннокаменная кислота, сахар, экстракт из листьев толокнянки.Порошок в гранулах по 100 г в пластиковых банках или коробках.Противовоспалительное, диуретическое, дезинфицирующее. Магурлит. Гранулы (розового цвета) в пакетах по 2 г, содержащие калия цитрат (0,794 г), натрия цитрат (0,723 г), кислоту лимонную (0,27 г), магния цитрат (0,18 г), пиридоксина гидрохлорид (0,008 г). Препарат рассчитан на сдвиг рН мочи в сторону щелочной реакции (главным образом под влиянием цитратных ионов), а также на торможение образования и растворение (под влиянием ионов магния и пиридоксина) камней, состоящих из оксалата кальция, а также из смеси мочевой кислоты с оксалатом кальция. Полифепан. Состав: 500 мг гидролизного лигнина, дополнительный компонент — сахароза. темно-коричневые гранулы неправильной формы, не имеющие вкуса и запаха и не растворимые в воде. Детоксицирующее, регенерирующее, нормализующее работу органов пищеварения, адсорбирующее действие. Гранулы плантаглюцида, ламинарида, глицерофосфата, парааминосалицилата натрия, гидроксиапатита, кислоты глютамииовой. Микрогранулы нитроглицерина. Специально для детей: кислоты аминокапроновой, мезапама, хлорхинальдона, калия оротата. Импортного производства: «Агиолакс». Мелкие гранулы коричневого цвета с ароматизированным запахом. Состав: 5 г гранул (1 чайная ложка) включает: порошка семена подорожника (Plantagо ovata) – 2, 6 г, порошка семечковой лузги подорожника (Plantagо ovata) – 110 мг, порошка плодов сены (Tennevelly Senna) – 500 - 660 мг (что эквивалентно 15 мг сенозидов); другие составляющие: тальк, акация, железа оксид, парафин, ароматические вещества, сахароза. Слабительный препарат 2. Технология производства гранул2.1 Особенности промышленной технологии гранулСуществует 3 метода грануляции: Влажная Сухая Структурная 1.Влажная грануляция Влажному гранулированию подвергаются порошки, имеющие недостаточную способность к сцеплению между частицами и плохую сыпучесть. Для улучшения сцепления между частицами в массу добавляют склеивающие растворы. Данный метод имеет несколько преимуществ: -процесс универсален -не требует сложного и дорогого оборудования -позволяет получить продукт, максимально отвечающий всем условиям прессования Метод влажного гранулирования состоит из следующих операций: 1. Измельчение. Эту операциюпроводят в шаровых мельницах. Порошок просеивают через сито. 2. Овлажнение. В качестве связывающих веществ рекомендуют применять воду, спирт, сахарный сироп, раствор желатина и 5% крахмальный клейстер. Необходимое количество связывающих веществ устанавливают опытным путем для каждой таблетируемой массы. Для этого, чтобы порошок гранулировался, он должен быть увлажнен до определенной степени. Овлажнение проводят в смесителе с сигмаобразными лопастями, которые вращаются с различной скоростью: передняя – со скоростью 17 – 24об/мин, а задняя – 8 – 11об/мин, лопасти могут вращаться в обратную сторону. Для опорожнения смесителя корпус его опрокидывают и массу выталкивают с помощью лопастей. 3. Протирание. Гранулирование производят путем протирания полученной массы через сито 3 – 5мм. Применяют пробивные сита из нержавеющей стали, латуни или бронзы. Не допускается употребление тканных проволочных сит во избежание попадания в таблеточную массу обрывков проволоки. Протирание производят с помощью специальных протирочных машин – грануляторов. В вертикальный перфорированный цилиндр насыпают гранулируемую массу и протирают через отверстия с помощью пружинящих лопастей. 4. Высушивание и обработка гранул. Полученные гранулы рассыпают тонким слоем на поддонах и подсушивают иногда на воздухе при комнатной температуре, но чаще при температуре 30 – 40ºC в сушильных шкафах или сушильных помещениях. Обычно операции смешивания и равномерного увлажнения порошкообразной смеси различными гранулирующими растворами совмещают и проводят в одном смесители. Иногда в одном аппарате совмещаются операции смешивания и гранулирования. 2.Сухая грануляция В некоторых случаях, если лекарственное вещество разлагается в присутствии воды, прибегают к сухому гранулированию, который включает следующие стадии: Компактирование и сжатие в брикеты (плитки) Размол массы в крупный порошок с помощью вальцов или мельницы. Для сухой грануляции наиболее перспективными являются комбинированные установки, в которых совмещаются процессы компактирования, измельчения и разделения полученных гранул. 3.Структурная грануляция Структурная грануляция имеет характерное воздействие на увлажненный материал, приводящее к образованию округлых, при соблюдении определенных условий – однородных гранул. Существует три способа в фармацевтическом производстве: Грануляция в дражировочном котле: смесь порошков загружают при вращении котла со скоростью 30 об/мин. И увлажняют через форсунку раствором связывающего вещества. Частицы порошков слипаются между собой, высушиваются теплым воздухом и в результате трения приобретают приблизительно одинаковую форму. В конце процесса к высушиваемому грануляту добавляют скользящие вещества. Грануляция распылительным высушиванием: готовят раствор (суспензию) из вспомогательного вещества и увлажнителя и подают их через форсунки в камеру распылительной сушилки при температуре 150°С. Распыленные частицы быстро теряют влагу и образуют за несколько секунд сферические пористые гранулы, которые смешивают с лекарственным веществом. Такие гранулы меют хорошую сыпучесть и прессуемость. Используют при производстве антибиотиков, ферментов, продуктов из сырья животного и растительного происхождения. Гранулирование в условиях псевдоожижения: образование и рост гранул в псевдоожиженном слое происходит за счет двух физических процессов: комкования при смачивании и слипания с последующей агломерацией. Обрабатываемый материал и образующийся гранулят непрерывно находятся в движении. Все процессы – смешивание, увлажнение, грануляция, сушка и внесение опудривающих веществ – протекают в одном аппарате. Вспомогательные вещества, используемые при гранулировании: - связывающие вещества. - скользящие вещества. - красители. Связывающие вещества вводятся в сухом виде или в гранулирующем растворе в состав масс для таблетирования при гранулировании для обеспечения прочности гранул. При сухом гранулировании добавляют небольшое количество связывающихся веществ, например целлюлозу или полиэтиленгликоль. Скользящие вещества по своей можно разбить на две группы: а) парафин, гидрированные растительные жиры и масло-какао, добавляемые в количестве до 2%, стеараты кальция и магния, чистая стеариновая кислота б) тальк, крахмал и твин-80. Талька в гранулят добавляют не больше 3%, так как он действует раздражающе на слизистые оболочки. По своим функциям скользящие вещества делятся на 3 группы: обеспечивающие скольжение, смазывающие и препятствующие прилипанию. Они обеспечивают равномерное истечение таблетируемых масс из бункера в матрицу, что гарантирует точность и постоянство дозировки лекарственного вещества. Смазывающие вещества способствуют облегченному выталкиванию таблеток из матрицы, предотвращая образование царапин на их гранях. Противоприлипающие вещества предотвращают налипание массы на стенки пуансонов и матриц, а также слипание частичек друг с другом. Красители добавляют для улучшения внешнего вида таблеток. Используют красители: индиго (синего цвета), тартразин (желтый), кислотный красный 2С, тропеолин, эозин. Иногда применяют смесь индиго и тартразина , который имеет зеленый цвет. Из пигментных красителей используют белый пигмент – титана диоксид. Перспективными являются природные красители: хлорофилл, каратиноиды, окрашенные жиросахара. При получении, упаковке и хранении гранул должны быть предприняты соответствующие меры, обеспечивающие необходимую микробиологическую чистоту в соответствии с требованиями ОФС «Микробиологическая чистота» ГФ XIII. Согласно ГФ XIII гранулы подвергаются следующим испытаниям: -описание- указывают форму, цвет, наличие оболочки. -размер гранул -должен быть в пределах от 0,2 до 3 мм. -потеря в массе при высушивании- норму указывают в фармакопейной статье или нормативной документации. -распадаемость- если нет других указаний в фармакопейной статье или нормативной документации, гранулы должны распадаться в течение 15 мин, гранулы, покрытые оболочкой, должны распадаться в течение 30 мин. Для гранул кишечнорастворимых, если не указано иначе в фармакопейной статье или нормативной документации, испытание проводят со следующими изменениями в два этапа. В качестве жидкой среды на первом этапе используют хлористоводородной кислоты раствор 0,1 М. Время устойчивости гранул в кислой среде может зависеть от их состава, но не должно быть менее 1 ч и превышать 3 ч. Гранулы не должны распадаться и обнаруживать признаки растрескивания и размягчения. На втором этапе кислоту заменяют фосфатным буферным раствором рН 6,8. Если нет других указаний в фармакопейной статье или нормативной документации, то в буферном растворе гранулы должны распадаться в течение 1 ч. Для шипучих гранул испытание проводят по следующей методике. В стакан, содержащий 200 мл воды, помещают одну дозу гранул; наблюдается интенсивное выделение пузырьков газа. Гранулы считаются распавшимися, если после прекращения выделения газа они или растворились, или диспергировались в воде. Испытание повторяют еще на 5 дозах. Гранулы выдерживают испытание, если каждая из 6 доз растворяется в течение не более 5 мин. -растворение- если в фармакопейной статье или нормативной документации предусмотрено определение растворения, испытание на распадаемость не является обязательным. Гранулы в однодозовой упаковке должны выдерживать испытание по показателю «Однородность дозирования». Упаковка. Если в состав гранул входят летучие вещества или вещества, требующие защиты от воздействия воздуха, упаковка должна быть воздухонепроницаемой. Шипучие гранулы хранят в упаковке, обеспечивающей защиту от проникновения влаги. Хранение. В упаковке, обеспечивающей стабильность в течение указанного срока годности лекарственного препарата, в защищенном от света месте при температуре от 8 до 15°С, если нет других указаний в фармакопейной статье или нормативной документации. 2.2 Технологическая схема (на примере гранул «Уродан»)ВР-1. Подготовка производства. ВР-1.1. Приготовление дез. раствора В качестве дез. растворов используют: — 3% раствор перекиси водорода с 0.5% моющего средства; раствор хлорамина Б 1% ; раствор дегмина 1% ВР-1.2. Подготовка оборудования и помещений ВР-1.3. Подготовка персонала ВР-1.4. Подготовка вентиляционного воздуха ВР-1.5. Подготовка тары ВР-2. Подготовка сырья и материалов ВР-2.1. Измельчение и просеивание ВВ и ЛВ ТП-3 Получение массы для гранул ТП-3.1. Смешивание ВВ и ЛВ ТП-3.2. Гранулирование ТП-3.3. Сушка гранул УМО-4 Фасовка и упаковка гранул. УМО-4.1. Фасовка гранул во флаконы. УМО-4.2. Маркировка флаконов. УМО-4.3. Упаковка флаконов в коробки 2.3 Аппаратурная схема Рис.1 1-весы, 2-измельчитель, 3-сито, 4-аналитический стол, 5-смеситель с сигмаобразными лопастями, 6-гранулятор (сито), 7-сушильный шкаф, 8-фасовка. 2.4 Описание технологического процессаОборудование моют и дезинфицируют 3% раствором перекиси водорода с последующей промывкой водой. Проверяют исправность оборудования. Ежедневно проводится влажная уборка производственных помещений. Панели. стены, двери, окна, вентиляционные воздухоотводы протираются тряпкой смоченной 3% раствором перекиси водорода с добавлением 0.5% моющего средства не реже 1 раза в неделю. Для обеззараживания полов используют раствор хлорамина Б. Генеральная уборка производится 1 раз в месяц. Все лица, занятые в производстве лекарственных средств, должны пройти медицинское освидетельствование, бактериологическое обследование (приказ М3 СССР №700 от 1984). Перед началом работы персонал должен одеть спецодежду, спецобувь. обработать руки мылом. 1% раствором дегмина. Очистка воздуха в помещениях двухступенчатая. В зимнее время воздух дополнительно подогревается. Фильтрующие камеры моются с дез. раствором. Тару моют и дезинфицируют (3% раствор перекиси водорода) с последующей промывкой водой. Все ингредиенты отвешивают (1), измельчают (2), просеивают через сито(3) с отверстиями 0,6 мм и смешивают в следующем порядке: лития бензоат, натрия бензоат, пиперазин (перемешивание), гексаметилентетрамин (перемешивание), динатрия фосфат (перемешивание), натрия гидрокарбонат и виннокаменная кислота (перемешивание). После анализа (4) к массе добавляют 30 частей по объему 96% этанола при помешивании (5) до получения однородной пластической массы. Полученную массу гранулируют протиранием через сито (6). Влажные гранулы высушивают при 70-80° С до полного исчезновения запаха этанола (7). Готовые гранулы расфасовывают (8) по 100 г во флаконы.Флаконы упаковывают в картонные коробки, которые заклеивают полосой бумаги. На коробки наклеивают этикетку с указанием наименования продукции и числа флаконов в коробке, товарный знак завода-изготовителя. Коробку маркируют манипуляционными знаками. Часть готовой продукции передают на контроль ОК. ЗаключениеВ ходе данной работы мною рассматривалась твердая лекарственная форма - гранулы. Гранулы являются распространенной формой в России и за рубежом. Была разобрана номенклатура и классификация гранул. Популярность их как лекарственной формы продолжает расти, в особенности после освоения их производства промышленностью и использования гранул для лекарственных средств общего действия. В виде гранул людям назначаются препараты самых различных фармакологических групп (анальгезирующего, жаропонижающего, спазмолитического действия, витамины и антибиотики, сульфаниламиды, седативные, противоаллергические средства). Была рассмотрена технология производства грану "Уродан" методом влажной грануляции. В результате проделанной мною работы я расширил теоретические знания в области заводского производства гранул, Были сделаны выводы: . гранулы - эффективная и безопасная лекарственная форма; . номенклатура гранул увеличивается и совершенствуется; . гранулы являются важнейшей лекарственной формой с рядом преимуществ: более высокая устойчивость отсыревающих веществ после гранулирования; более быстрое растворение и улучшение вкуса некоторых сложных порошков после гранулирования; возможность совмещения вместе реагирующих веществ и другое. Список использованной литературыНормативная документация 1. Государственная фармакопея Российской Федерации XIII. Основная литература 2.Краснюк И.И. Технология лекарственных форм. Москва: “Академия” - 2004, 455 с 3.Машковский, М.Д. Лекарственные, средства. Изд 15-е, перераб. и исп. / М.Д. Машковский. - М.: Новая волна, 2005.- 1200 с. 4.Муравьев И.А. Технология лекарств т.1. Москва: “Медицина” - 1980, 704 с. 5.Отраслевой стандарт «91500.05.001.00 — Стандарты качества лекарственных средств. Основные положения». // Утверждён Приказом Министерства здравоохранения России от 01.11.2001 N 388 «О государственных стандартах качества лекарственных средств». 6.Чуешов В.И. Промышленная технология лекарств, т.2. Харьков: “НФАУ” - 2002, 1272 с. |