1 вопр. Иммунный статус человека
 Скачать 109.99 Kb.
|
|
Иммунология. Коллоквиум № 2 1 вопр. Иммунный статус человека.Иммунный статус (иммунный профиль, иммунореактивность) – это структурное и функциональное состояние иммунной системы индивидуума, определяемое комплексом клинических и лабораторных иммунологических показателей. Иммунный статус характеризует способность иммунной системы к иммунному ответу на определенный антиген в данный момент времени. Иммунный статус человека подвержен возрастным и суточным колебаниям в зависимости от биоритма. Иммунная система филогенетически относится к наиболее молодым образованиям и очень лабильна к внешним воздействиям. На иммунный статус оказывают влияние следующие факторы: 1. климато-геграфические 2. социальные 3. экологические 4. «медицинские» Иммунологическое обследование человека сводится к оценке состояния иммунной системы, выявлению чужеродных или собственных антигенов, обнаружению признаков клеточных и гуморальных специфических иммунных реакций. 2 вопр. Оценка иммунного статуса организма начинается с ориентировочного клинического (первого) этапа, на котором врач собирает и оценивает иммунологический анамнез: частоту инфекционных заболеваний, характер их течения, выраженность температурной реакции, наличие очагов хронической инфекции, признаков аллергизации. Далеe оцениваются результаты клинического анализа крови: содержание гранулоцитов, моноцитов, лимфоцитов. С помощью бактериологических, вирусологических и серологических исследований выявляется бактерио- или вирусоносительство. 3 вопр. Тесты 1-го уровняпозволяют выявить грубые нарушения со стороны иммунной системы путем определения в крови процентного содержания и абсолютного количества Т- и В-лимфоцитов, уровня и  ммуноглобулинов крови, оценки показателей неспецифической защиты организма.Для выявления и подсчета Т- и В-лимфоцитов наиболее точными являются методы, состоящие в выявлении поверхностных маркеров антигенов системы CD. К этим антигенам биопромышленность готовит стандартные моноклональные антитела и наборы реактивов, позволяющие в иммунолюминесцентных и цитотоксических тестах выявить Т- и В-лимфоциты, их субпопуляции, другие клетки иммунной системы. Так, маркером Т-лимфоцитов служит антиген CD3, В-лимфоцитов – CD22, хелперных Т-лимфоцитов — CD4, цитотоксических лимфоцитов — CD8, естественных киллеров — CD 16, CD56. Т- и В лимфоциты выявляют также по их способности фиксировать на своей поверхности эритроциты барана или мыши, образуя видимые под микроскопом структуры, именуемые розетками . Содержание в крови здорового взрослого человека Т-клеток — 40-70%, В-лимфоцитов — 10-30% общего числа лимфоцитов. Некоторые лимфоциты (около 5%) не имеют маркеров Т- или В-клеток. Это нулевые лимфоциты, утратившие рецепторы. Их число возрастает при некоторых заболеваниях. Кроме того, к тестам 1-го уровня относится определение концентрации сывороточных иммуноглобулинов IgM, IgG и IgА. Для этого используются антисыворотки к тяжелым цепям иммунглобулинов разных классов, реакция преципитации (тест иммунедиффузии — см. 19.2) или нефелометрия и турбидометрия, выявляющие взаимодействие иммуноглобулина с антителами по светорассеянию или мутности. Уровень сывороточных иммуноглобулинов функциональное состояние В-системы иммунитета. Для оценки факторов неспецифической защиты определяют фагоцитарную активность лейкоцитов крови. О фагоцитарной активности судят по способности клеток к фагоцитозу нейтральных частиц латекса, эритроцитов или микробных клеток. При этом вычисляют процент фагоцитирующих клеток (фагоцитарное число) и среднее число частиц поглощенных одним фагоцитом (фагоцитарный индекс). 4 вопр. Тесты 2-го уровняпозволяют провести более тщательный анализ для уточнения характера дефекта, выявленного на предыдущем этапе с помощью ориентировочных тестов. К ним относится определение субпопуляций Т-лимфоцитов (CD4+ и CD8+), их соотношений, оценка их функциональной активности, супрессорного потенциала, анализ цитокинов и их рецепторов. Функциональная активность лимфоцитов может быть оценена по количеству бластных форм, нарастающих после активации клеток. Потенциальную способность лимфоцитов к активации оценивают после стимуляции митогенами, фитогемагглкгашом и др., культивируемых вне организма клеток. Количество бластных форм может быть определено при микроскопии. Более точен и чувствителен радиометрический метод, оценивающий интенсивность включения радиоактивных предшественников (тимидина) в ДНК культивируемых клеток. Для оценки иммунной защиты слизистых используется определение секреторных иммуноглобулинов IgA. Уровень активности фагоцитов оценивают по их способности к ферментативной обработке поглощенных клеток. Наиболее распространен так называемый НСТ-тест, основанный на выявлении способности клеток восстанавливать бесцветный реактив нитросиний тетразоль в краситель, окрашивающий активную клетку в синий цвет. 5 вопр. Классификация патологических процессов с участием иммунных реакций: I. Собственно иммунная система здорова (полноценна) II. В клетках иммунной системы есть генетические дефекты (первичные иммунодефициты) III. Организм в целом подвергается тяжелому системному патогенному воздействию (шок, вирусные и бактериальные инфекции, психический дистресс, облучение и т.д.). В иммунной системе развиваются дисфункции, в том числе возможен иммунодефицит (вторичный) IV. Аутоиммунные болезни V . Аллергические болезни I — собственно иммунная система полноценна. Под полноценностью иммунной системы мы понимаем то, что все ее органы анатомически нормально развиты, нормально экспрессированы молекулы адгезии, что обеспечивает нормальную рециркуляцию лимфоцитов, нормально проходят лимфопоэз Т- и В-лимфоцитов и лейкопоэз, все кроветворение в целом: все субпопуляции лимфоцитов и варианты лейкоцитов присутствуют в достаточных количествах и в правильных пропорциях . Но человек при этом может болеть по причине несостоятельного иммунного ответа. Причины такого положения могут быть следующими. 1. Ни один человек , каким бы здоровым он сам себя не считал, не может иметь специфические антигенраспознающие рецепторы лимфоцитов ко всем антигенам . ограниченную емкость пептидсвязывающих возможностей молекул МН С . Малярия в центр африке. Среди местного населения с высокой частотой встречается определенный аллель MHC- I — HLA-B53. Оказалось , что белок HLA-B53 благодаря своей биохимической структуре способен образовывать комплексы с пептидами малярийного плазмодия, которые являются протективными антигенами , т.е . на них у человека развивается иммунный ответ, обеспечивающий выздоровление. Непредставляемостъ антигенов молекулами МНС проявляется и в случаях новых , быстро эволюционирующих инфекций (ретровирусные) , и в случаях нагрузки на организм слишком искусственных неоантигенов 6 вопр. Первичные иммунодефицитные состояния (ИДС) – это генетически детерминированные заболевания, обусловленные нарушением сложного каскада реакций, необходимых для элиминации чужеродных агентов из организма и развития адекватных воспалительных реакций. Их типичными проявлениями являются тяжело протекающие бактериальные, вирусные и грибковые инфекции, аутоиммунные заболевания и повышенная склонность к развитию злокачественных новообразований. 2 Классификация ПИД А. Недостаточность гуморального иммунитета составляет 50—60% всех первичных иммунодефицитов и проявляется нарушением продукции антител.Б. Недостаточность клеточного иммунитета составляет 5—10% всех первичных иммунодефицитов и проявляется нарушением пролиферации и дифференцировки T-лимфоцитов. Первичное нарушение клеточного иммунитета в большинстве случаев сопровождается вторичным нарушением синтеза антител. В. Комбинированная недостаточность гуморального и клеточного иммунитета составляет 20—25% всех первичных иммунодефицитов.Г. Недостаточность фагоцитов составляет 10—15% всех первичных иммунодефицитов. Недостаточность фагоцитов обусловлена нарушением пролиферации, дифференцировки, хемотаксиса нейтрофилов и макрофагов и собственно процесса фагоцитоза. Недостаточность фагоцитов часто сопровождается тяжелыми инфекциями. Д. Недостаточность комплемента составляет не более 2% всех первичных иммунодефицитов, проявляется нарушением опсонизации, фагоцитоза и разрушения микроорганизмов и сопровождается тяжелыми инфекциями, вплоть до сепсиса. Недостаточность комплемента часто наблюдается при аутоиммунных заболеваниях, например СКВ.+Синдромы с дефектами в NK.+Синдромы с дефектами молекул адгезии 1. При нарушениях, связанных с иммуноглобулинами, компонентами комплемента и фагоцитарной активностью, резко возрастает восприимчивость к повторным инфекциям, вызываемым бактериями, которые обладают капсулой. 2. При нарушениях в системе клеточного иммунитета, т. е. функциях Т-клеток, повышается чувствительность к микроорганизмам внешней среды и в норме безвредным. Признаки ПИД:-Главным клиническим «лицом» ПИД является инфекционный синдром - повышенная восприимчивость к инфекциям, рекуррентное течение инфекционных болезней, необычно тяжелое клиническое течение, атипичные возбудители (часто оппортунистические) -Большинство ПИД манифестирует в раннем детстве. Подозрение на ПИД возникает, если ребенок болеет инфекционными заболеваниями более 10 раз в год. 7 вопр. Общие принципы иммуно-лабораторной диагностики пид Анамнез, Осмотр, общеклин обследование, предвар диагноз, иммунологич обслед, верифик диагноза, молек-ген обследование, заключ диагноз. Если клинические данные позволяют заподозрить ПИД, то следует провести следующие исследования: • определение развёрнутой формулы крови (особенно важны количественные и процентные показатели лимфоцитов); • определение уровней IgG, IgA и IgM в сыворотке крови; • подсчёт субпопуляций T- и B-лимфоцитов; • по специальным показаниям: ◊ анализ функционального состояния фагоцитов (наиболее простой и информативный анализ - тест на восстановление тетразолиевого синего); ◊ анализ на содержание основных компонентов комплемента (начинают с C3 и C4); ◊ анализ на ВИЧ-инфекцию (если есть возможные факторы риска); ◊ молекулярно-генетические исследования при показаниях. Вопр. 8 Первичные иммунодефициты с дефектами иммуноглобулинов Х-сцепленная агаммаглобулонемия Брутона. Болеют только мальчики. Дефектен один ген в хромосоме Х. Отсутствуют периферические В-лимфоциты. В сыворотке отсутствуют IgA, IgМ, IgG мало. Клинически проявляется к 3 годам. Характерно наличие тяжело протекающих пиогенных инфекций дыхательных путей, гастроэнтеритов, септицемий, менингитов. Вирусные инфекции вызваны преимущественно нейротропными вирусами. Для лечения применяются противомикробная терапия, противовирусная терапия, внутривенная инфузия донорских антител. Вопр. 9 Первичные иммунодефициты с дефектами Т-лимфоцитов Синдром Ди Джорджи. Возникает при делеции в хромосоме 22. Характеризуется тяжело протекающим инфекционным синдромом, гипокальциемией, тетанией, заметной на 2 день после рождения, кардиоваскулярными пороками (аорта, стенозы желудочков, гипоплазия легочной артерии), гипоплазией или аплазией тимуса, впадиной неба. Наблюдается характерное лицо. Лечение симтоматическое. К смешанным ПИД: Тяжелый комбинированный иммунодефицит (ТКИД) характеризуется отсутствием Т-лимфоцитов и низким, высоким или нормальным количеством В-лимфоцитов и естественных клеток-киллеров. У большинства младенцев развиваются оппортунистические инфекции в течение 1–3 мес жизни. При постановке диагноза важна лимфопения, отсутствие или очень низкое количество Т-лимфоцитов, нарушение пролиферации лимфоцитов при воздействии митогена. Уменьшена масса тимуса. Пациенты должны находиться в защищенной среде; единственный способ лечения – трансплантация стволовых клеток костного мозга. Болезнь Вискотта—Олдрича — иммунодефицит с тромбоцитопенией и экземой. Тип наследования — рецессивный, сцепленный с Х-хромосомой. В ранние сроки болезни органы иммунной системы не изменены, однако по мере её прогрессирования из тимуса и лимфоузлов корней лёгких (!) начинают исчезать лимфоциты. Гуморальный ответ страдает меньше — снижается продукция IgM. |