1 вопр. Иммунный статус человека
 Скачать 109.99 Kb.
|
Причины крапивницыУ крапивницы много причин. Некоторые из них имеют аллергическую природу, но многие не имеют никакого отношения к аллергии. К причинам острой крапивницы относятся: • лекарственная аллергия, особенно на аспирин и антибиотики, например,пенициллин;• укусы насекомых;• пыльца;• растения (крапива и земляника);• животные Некоторые виды крапивницы вызываются совершенно другими причинами. Один из них, дерматографизм, встречается у людей с очень чувствительной кожей. При этой форме крапивницы возникает характерный красный волдырь в месте сильного надавливания на кожу или при ее штриховом раздражении без повреждения поверхности кожи.. Еще одна, не связанная с аллергией, причина крапивницы — изменение температуры. При крапивнице, независимо от ее причины,повышается проницаемость капиллярных сосудов. В результате увеличивается приток жидкости в ткань, находящуюся под самой поверхностью кожи, что вызывает ее набухание. Увеличение притока крови к пораженному участку ведет к покраснению и воспалению кожи. Возникает сильный зуд. Все эти симптомы обусловлены медиаторами воспаления, в частности гистамином, выделяющимся из тучных клеток кожи. Тучные клетки способны активироваться под действием аллергенов, когда они покрыты антителами IgE; при этом говорят об аллергической природе крапивницы. Однако существуют и другие пути активации тучных клеток, без участия антител, и, по-видимому, именно этим объясняется крапивница, не связанная с аллергией. Острая крапивница обычно сама проходит через 1—7 дней. Большинству больных не требуется никакого лечения, кроме приема антигистаминных препаратов без седативного эффекта для облегчения симптомов заболевания. Ангиоэдема (ангионевротический отек) — это редкое заболевание, похожее на крапивницу, но обычно более обширно распространяющееся в организме. В процесс вовлекаются более глубокие слои кожи и подкожных тканей. В отличие от крапивницы при ангиоэдеме зуд не возникает, но может появляться боль и ощущение жжения. Около 50% больных крапивницей страдают также ангиоэдемой. Чаще всего, ангионевротический отек развивается на губах, щеках, языке, веках. немедленная медицинская помощь; облегчить состояние больного помогает введение адреналина. В большинстве случаев, ангионевротический отек развивается молниеносно, держится несколько часов, затем бесследно проходит, в отличии от крапивницы Как и при крапивнице, отек, по-видимому, является результатом выделения биологически активных веществ из тучных клеток, но в более глубоких слоях кожи. Лекарства, например аспирин, чаще являются причиной ангиоэдемы, чем крапивницы. Вопр. 33 АЛЛЕРГИЧЕСКИЕ И НЕАЛЛЕРГИЧЕСКИЕ РЕАКЦИИ НА ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА Практически все ЛС вызывают побочные эффекты, зачастую серьёзные, многие - просто токсичны. Тем не менее IgE-опосредованные (т.е. истинно аллергические) реакции на ЛС встречаются менее чем в 10% всех случаев неблагоприятных реакций на медикаменты. • Иммуноопосредованные реакциивстречаются в отношении следующих ЛС: пенициллинов, сульфонамидов. Эти ЛС способны связываться с белками сыворотки или поверхности клеток и выступать в роли гаптенов. Антибиотики из группы β- ацетилсалициловая кислота • IgE-опосредованные анафилактические реакцииразвиваются чаще всего в ответ на антибиотики из группы β-лактамов, блокаторы нервно-мышечной передачи, а также, что ожидаемо, на продукты крови. • Анафилактоидные реакциив результате прямого воздействия ЛС на тучные клетки или базофилы развиваются на ацетилсалициловую кислоту, другие нестероидные противовоспалительные средства • Вирусные инфекции. При введении пенициллина иммунологические реакции разного рода возникают примерно в 8% случаев, но у инфицированных вирусом Эпштейна-Барр в 100% случаев появляется как минимум макулопапулёзная сыпь. Синдром Лайелла.В наиболее тяжёлых случаях, которые названы синдромом Лайелла, патологический процесс охватывает кожный покров тотально, слизистые оболочки глаз, гениталий, развивается эпидермальный некролиз, эпидермис отслаивается. При синдроме Лайелла летальность составляет 35%. Чаще указанные проявления вызывают сульфонамиды, барбитураты, ацетилсалициловая кислота Иммунопатогенез заболевания мало изучен. Как правило, описанные клинические симптомы развиваются через 1-3 нед от начала приёма ЛС. В биопсийном материале из очагов поражения кожи находят в повышенном количестве T-лимфоциты.. Защитить обнажённую дерму от инфекции удаётся в условиях стерильных палаток (типа противоожоговых) и с помощью интенсивной противомикробной медикаментозной терапии. Вводят большие объёмы кровезаменителей, ГКС. Чрезвычайно важно местное противовоспалительное и эпителизирующее лечение кожи и слизистых оболочек. Преднизолон. Вопр. 34 Основные принципы иммунокорректирующей терапии 1.Иммунотерапия назначается на основании выявленных нарушений в звеньях системы иммунитета (данные иммунологического и аллергологического анамнеза, клинико-лабораторных результатов обследования с учетом сопутствующих соматических заболеваний). 2.Выбор вида иммунотерапии осуществляется с учетом характера микрофлоры (бактериальной, вирусной, грибковой) и особенностей нозологических форм пациента, его возраста, стадии процесса. Так, например, подбор иммунокоррекции зависит от того какая стадия у пациента острая, подострая, хроническое течение и т.д. 3.В тех случаях, когда обнаружены лишь изменения отдельных лабораторных показателей, но нет клинических признаков иммунной недостаточности, от введения иммуномодуляторов следует воздержаться. 4.Иммунотерапия обычно дополняет базисное лечение. Относительно редко иммунокорригирующий препарат назначается в качестве монотерапии, как при первичном иммунодефиците. Например, назначение пациенту с хроническим инфекционным заболеванием применение адекватной иммунокоррекции совместно с этиотропными противоинфекционными препаратами приводит к значительно лучшему эффекту, чем назначение тех же лекарственных средств по отдельности. 5.Учет, регистрация и анализ возможного и выявленного побочного действия иммунотерапии. 6.Оценка отдаленных результатов лечения Вопр. 35 ИММУНОДЕПРЕССИВНАЯ ТЕРАПИЯ Иммунодепрессивная терапия в современной медицине необходима реципиентам аллогенных трансплантатов, в тяжёлых случаях аутоиммунных заболеваний и хронического иммунного воспаления. В клинической практике иммуносупрессию осуществляют только с помощью химиопрепаратов. Глюкокортикоиды -Индукторы апоптоза лимфоцитов, -регуляторы экспрессии генов, -блокируют синтез ДНК В целом ГКС обладают комплексным противовоспалительным действием на организм. Их широко применяют для лечения аутоиммунных и аллергических заболеваний. В трансплантологии их использование ограничено, так как значимую супрессию отторжения могут обеспечить только весьма большие дозы ГКС, при которых проявляются побочные эффекты. Цитотоксические препараты (циклоспорин, хлорамбуцин, азитиоприн) -Индукторы апоптоза лимфоцитов Вопр. 36 ИММУНОСТИМУЛИРУЮЩАЯ ТЕРАПИЯ • ПолиоксидонийМеханизм действия - стимуляция активности макрофагов, а также T- и В-лимфоцитов. • Миелопидпрепарат влияет практически на все компоненты иммунной системы. • Ликопид. Первоначально препарат выделили из клеточной стенки бактерии Lactobacillus bulgaricus,затем его воспроизвели химическим синтезом. В механизме действия на первый план выступает активация макрофагов. Вопр. 37. Вакцинация – это целенаправленное введение в организм заданного Аг в неагрессивной форме в иммуногенных дозах с целью индукции защитного иммунного ответа и формирования иммунологической памяти для профилактики инфекционных заболеваний Этапами разработки вакцин являются: а) идентификация протективного антигена в экспериментах на животных;б) поиск формы введения антигена, которая лучшим образом обеспечивает иммунный ответ в) клинические испытания безопасности и иммуногенности вакцины на людях разного возраста г) оценка безопасности и эффективности применения вакцины в восприимчивой популяции. К основным принципам получения эффективных вакцин относятся следующие: а) безвредность вакцин для организма человека и животных б) вакцинные микроорганизмы при потере патогенности должны сохранять иммуногенность;в) биологическая стабильность вакцин;г) легкость процедуры массовой вакцинации Вопр. 38 Вакцины: введение вакцин Для п/к инъекций лучше использовать разгибаемую или наружную поверхность плеча, для внутрикожных - внутреннюю поверхность предплечья, для в/м - переднебоковую поверхность верхней части бедра или (у подростков и взрослых) дельтовидную область. При одновременном применении нескольких вакцин их вводят в разные участки. В настоящее время не рекомендуется вводить вакцины в верхний квадрат ягодицы. Инъекции в эту область производят лишь в том случае, когда необходимо ввести большой объем препарата, например нормального иммуноглобулина. После введения иглы следует слегка потянуть за поршень шприца. Если в шприце появится кровь, то иглу вводят в другой участок. Вакцинация: побочные реакции Компоненты вакцин, в том числе протективные антигены, животные белки, антибиотики и другие консерванты и стабилизаторы, могут вызвать местную или системную аллергическую реакцию (от крапивницы до анафилактического шока ). Самый частый аллерген - яичный белок (вакцинные штаммы вирусов кори, эпидемического паротита, гриппа, желтой лихорадки культивируют в куриных эмбрионах). Живые вирусные вакцины влияют на результаты туберкулиновых проб. В связи с этим пробу Манту , если она необходима, проводят в день вакцинации или спустя 6 нед. Обо всех побочных реакциях, совпавших по времени с вакцинацией, следует уведомить местные органы здравоохранения и производителя вакцины. Вопр. 39 Вакцинация: противопоказания и меры предосторожности Противопоказаниями к вакцинации служат следующие состояния: - Высокая лихорадка . Инфекция верхних дыхательных путей без лихорадки не служит противопоказанием. - Иммунодефициты . В этом случае противопоказаны живые вакцины. Их можно применять лишь после нормализации иммунитета. Инактивированные вакцины и анатоксины использовать можно. - Во время лечения кортикостероидами , антиметаболитами , цитостатиками , антилимфоцитным иммуноглобулином и при проведении лучевой терапии противопоказаны живые вакцины. - Беременность , гемобластозы . Противопоказаны живые вакцины. - После применения нормальных иммуноглобулинов и переливания свежезамороженной плазмы или цельной крови вакцина противопоказана в течении 8 нед. - Одновременное применение нескольких вакцин противопоказано, если не подтверждены его эффективность и безопасность. - Аллергическая реакция на данную вакцину в анамнезе. При этом так же противопоказаны сходные вакцины. При выраженной аллергии к яйцам перед вакцинацией ставят кожную пробу с вакциной и при необходимости проводят десенсибилизацию В США принят закон о возмещении ущерба, нанесенного иммунопрофилактикой Вопр. 40 Иммуноблоттинг представляет собой высокоспецифичный и высокочувствительный референтный метод, подтверждающий диагноз для пациентов с положительными или неопределенными результатами анализов, полученных в т.ч. при помощи РИГА или ИФА. Иммуноблоттинг - разновидность гетерогенного иммунного анализа. Уникальность иммуноблота заключается:а) в его высокой информативности б) в достоверности получаемых результатов. Иммуноблотинг основан напостановке ИФА на нитроцеллюлозных мембранах, на которые в виде отдельных полос нанесены специфические белки, разделенные гель-электрофорезом. Этапы постановки иммуноблотинга относится: а) подлежащие анализу белки подвергаются разделению в полиакриламидном геле в присутствии денатурирующих веществ: додецилсульфата натрия или мочевины, этот процесс часто обозначают как SDS-PAGE; разделенные белки могут визуализироваться после окрашивания и сравниваться с эталонными образцами; б) разделенные белки переносятся с геля путем наложения (блотинга) на нитроцеллюлозный фильтр и фиксируются на нем; во многих случаях,но не всегда, при переносе сохраняются количественные соотношения белков; в) на фильтры наносятся детектирующие поли- или моноклональные антитела, содержащие радиоизотопную или ферментную метку; для обнаружения связавшихся антител применяют также антивидовую меченую сыворотку, иными словами, на заключительном этане блотинг аналогичен твердофазным иммунологическим тестам. Иммуноблотинг и его модификации в основном используются для: а) типирования бактериальных антигенов и антител, б) типирования вирусных антигенов и антител, в) анализа иммуноглобулинов, нуклеиновых кислотг) подтверждения диагноза в сочетании с другими методами. Вопр. 41 Радиоиммунный метод (РИМ) представляет собой:метод количественного определения биологически активных веществ, в биологических жидкостях, основанный на конкурентном связывании искомых стабильных и аналогичных им меченных радионуклидом веществ со специфическими связывающими системами. При РИА проводятся следующие манипуляции:а) смешивание биологического материала с реагентами,б) инкубация смеси в течение нескольких часов,в) разделение свободных и связанных радиоактивных веществв, г) осуществление радиометрии проб биологического материала РИА широко применяют для количественного определения различных веществ: гормонов, белков сыворотки крови метаболитов лекарственных препаратов (дигоксина, дигитоксина, морфина), микробных антигенов (HBsAg). Вопр. 42 ПЦР Выделенную ДНК из исследуемого образца,Буферный раствор,Ионы Mg2+ (необходимы для работы фермента),Два праймера – одноцепочечныекороткие молекулы ДНК (длина чаще всегоот 18 до 24 нуклеотидов), комплементарные концам разных цепей обнаруживаемой последовательности ДНК.Смесь дезоксинуклеотидтрифосфатов.Термостойкую Taq- Затем данная реакционная смесь помещается в амплификатор, который фактически представляет собой программируемый термостат. В амплификаторе проводится 30-40 циклов смены температур. Каждый из этих циклов состоит из трех этапов Денатурация (температура 94оС) – разрываются водородные цепи, и цепочки ДНК расходятся. Отжиг праймеров (температура обычно в районе 50-60оС) – к концам цепей ДНК присоединяются праймеры. Вообще, при снижении температуры энергетически выгоднее воссоединение исходных цепей ДНК из исследуемого образца (ренатурация), однако концентрация праймеров в реакционной смеси на много порядков больше концентрации ДНК из образца (по крайней мере, на начальных циклах ПЦР), поэтому реакция отжига праймеров протекает быстрее ренатурации ДНК. Температура отжига выбирается в зависимости от температур плавления (денатурации) праймеров. Элонгация (температура обычно 72оС) – ДНК-полимераза достраивает праймеры по матрице длинных цепей ДНК. Температура соответствует оптимальной температуре работы используемой ДНК-полимеразы. Исследование экспрессии генов методом микрочипов ( размещение на поверхности ДНК и считывание информации с помощью спец лазерного устройства), Нокаут и нокин генов у мышей (метод направленного иммуногенеза) - удаление или встраивание доп гена. Основано на природном феномене гомологичной рекомбинации (мейоз, кроссинговер). Вопр. 43 Экспериментальные модели иммунодефицитных состояний В настоящее время известны некоторые модели дисфункций иммунной системы, касающиеся и клеток гранулоцитарного ряда: тимэктомированные мыши, модели с использованием иммунизации патогенными стафилококковыми и стрептококковыми бактериями Первый способ заключается в том, что мышам проводят экспериментальную тимэктомию, в результате чего резко сокращается количество циркулирующих НГ. Сущность вторых двух способов-аналогов заключается в индукции дисфункций клеток гранулоцитарного ряда, развивающихся на фоне введения стафилококка и стрептококка. Приведенные способы отличаются некоторыми недостатками. В частности способ с использованием тимэктомии достаточно сложен, требует определенных навыков и дает преимущественную количественную депрессию НГ в сравнении со снижением функциональной активности. Экспериментальным лабораторным мышам внутрибрюшинно вводят 20%-ную суспензию эритроцитов барана в объеме 0,2 мл/мышь, в результате чего спустя 1 час развивается депрессия количества циркулирующих нейтрофильных гранулоцитов, а также показателей их основных функций (рецепторной, микробицидных систем). На 5-е сутки отмечается выраженная и стойкая депрессия фагоцитарной активности .для проверки корригирующего влияния препаратов-иммуномодуляторов по отношению к дефектным НГ….. ЭСП (электро статическое поле) способно вызвать иммунодефицитное состояние у крыс, которое проявляется в угнетении клеточных популяций Т и В-лимфацитов. Моделирование аутоиммунного миокардита осуществляется путем дозированных физических нагрузок, в 2 — 3 раза превышающих оптимальные. |