5. Иммунодефицитные состояния. Классификации иммунодефицитов. 5
 Скачать 86.9 Kb.
|
|
1.Реакции гиперчувствительности I (немедленного) типа. Механизмы развития. Анафилаксия. Атопии. Выявление сенсибилизации к неинфекционным аллергенам. Десенсибилизация. 2 2.Реакции гиперчувствительности II типа. Комплементзависимая и антителозависимая цитотоксичность. Механизмы повреждения клеток крови и других клеток и тканей организма. 3 3.Реакции гиперчувствительности III типа (иммунокомплексные). Механизм развития. Сывороточная болезнь, ее предупреждения. 4 4.Реакции гиперчувствительности IV (замедленного) типа. Механизм развития. Контактная аллергия. Гиперчувствительность при инфекционных заболеваниях. 5 5.Иммунодефицитные состояния. Классификации иммунодефицитов. 5 6.Вторичные иммунодефициты при ВИЧ-инфекции, кори, ЭБВ-инфекции. 8 7.Иммунопатология внутриутробного развития. 10 8.Иммунобиологические препараты, их классификация и характеристика. 10 9.Вакцины. Вакцинопрофилактика. Вакцинотерапия. Группы вакцин по способам их приготовления. 12 1.Вакцина рекомбинантная против гепатита В 15 2. Вакцины полиомиелитная Сэбина и Солка (OPV) 16 5.Вакцина коревая 16 6.Вакцина паротитная 16 7.Вакцина краснушная 16 8.Вакцина против клещевого энцефалита 16 9.Противогриппозные вакцины (живая, инактивированная, субъединичная) 16 10.Вакцина против гепатита А 17 11.Антирабическая вакцина 17 12.Вакцина против ветряной оспы 17 10.Иммунные сыворотки и иммуноглобулины. 17 11.Пассивно-активная иммунизация для профилактики некоторых инфекционных заболеваний. 18 12.Иммуномодуляторы. 18 1.Вакина БЦЖ 19 2.Вакцина АКДС 20 3.Вакцина тифо-паратифозная Б 20 4.Вакцина Hib 20 5.Вакцина лептоспирозная 20 6. Столбнячный анатоксин 20 7. Дифтерийный анатоксин 20 8. Стафилококковый анатоксин 21 9. Туберкулин 21 10. Вакцина холерная из О-АГ и анатоксина холерогена 21 11. Противодифтерическая антитоксическая сыворотка 21 12. Противостолбнячная антитоксическая сыворотка 21 13. Противоботулиническая антитоксическая сыворотка 21 14. Антистафилококковый иммуноглобулин 22 15. Тулярин 22 16.Бактериофаг стафилококковый 22 17. Бактериофаг дизентерийный поливалентный 22 Реакции гиперчувствительности I (немедленного) типа. Механизмы развития. Анафилаксия. Атопии. Выявление сенсибилизации к неинфекционным аллергенам. Десенсибилизация. Imun - анафилактический. При первичном контакте с антигеном образуются IgE, которые прикрепляются Fc-фрагментом к тучным клеткам и базофилам. Повторно введенный антиген перекрестно связывается с IgE на клетках,вызывая их дегрануляцию, выброс гистамина и других медиаторов аллергии. Клинические проявления гиперчувствительности типа могут протекать на фоне атопии. Атопия – наследственная предрасположенность к развитию ГНТ, обусловленная повышенной выработкой IgE-антител к аллергену, повышенным количеством Fc-рецепторов для этих антител на тучных клетках, особенностями распределения тучных клеток и повышенной проницаемостью тканевых барьеров. Анафилактический шок - протекает остро с развитием коллапса, отеков, спазма гладкой мускулатуры; часто заканчивается смертью. Крапивница - увеличивается проницаемость сосудов, кожа краснеет, появляются пузыри, зуд. Ангиоэдема - отек подкожных и субмукозных тканей; часто сочетается с крапивницей. Аллергический ринит или реноконъюнктивит - развивается отек, раздражается слизистая оболочка. Поллиноз (сенная лихорадка) - аллергия к пыльцерастений, проявляющаяся в вазомоторных проявлениях слизистых оболочек (ринитах, конъюнктивитах) и бронхоспазме. Бронхиальная астма - развиваются воспаление, бронхо- спазм, усиливается секреция слизи в бронхах. Пищевая аллергия - развиваются тошнота, диарея, зуд, сыпь, анафилаксия. Реакция Прауснитца-Кюстнера. І тип гиперчувствительности можно пассивно перенести с помощью антител. Впервые пассивыный перенос иммунореагента аллергии с сывороткой крови больного продемонстрировал немецкий бактериолог Прауснитц. Он вводил в собственную кожу сыворотку крови Кюстнера (немецкий гинеколог), страдавшего аллергией к рыбе. Введение в тот же участок кожи аналогичного аллергена приводило к развитию волдырей. Данная проба=реакция Прауснитца - Кюстнера: IgE-антитела к аллергену, введенные от больного здоровому человеку, фиксируются на тучных клетках и при последующем введении аллергена происходит его связывание с данными тучными клетками с освобождением гистамина и других активных субстанций. Лабораторная диагностика. Определение в крови больного: общего IgE, IgE- и IgG-антител к предполагаемым аллергенам; уровня гистамина, триптазы, интерлейкинов (ИЛ-5, ИЛ-4). У больных поллинозом при обострении в мазках из носа возрастает количество эозинофилов от 10 % до 100 % (норма - не более 2 %). Возможна эозинофилия в крови. Кожные тесты (рис. 7.30) с атопическими аллергенами: пыльцевыми, бытовыми, пищевыми, эпидермальными и др. Провокационные назальные, ингаляционные и другие тесть. Анафилаксия - реакция немедленного типа, возникающую при парентеральном повторном введении антигена в ответ на повреждающее действие комплекса антиген — антитело и характеризующуюся стереотипно протекающей клинической и морфологической картиной. Основную роль в анафилаксии играет цитотропный IgE, имеющий сродство к клеткам (базофилам и тучным клеткам). После первого контакта организма с антигеном образуется IgE, который вследствие цитотропности адсорбируется на поверхности названных выше клеток. При повторном попадании в организм этого же антигена IgE связывает антиген с образованием на мембране клеток комплекса IgE — антиген. Комплекс повреждает клетки, которые в ответ на это выделяют медиаторы — гистамин и гистаминоподобные вещества (серотонин, кинин). Эти медиаторы связываются рецепторами, имеющимися на поверхности функциональных мышечных, секреторных, слизистых и других клеток, вызывая их соответствующие реакции. Это ведет к сокращению гладкой мускулатуры бронхов, кишечника, мочевого пузыря, повышению проницаемости сосудов и другим функциональным и морфологическим изменениям, которые сопровождаются клиническим проявлением. Клинически анафилаксия проявляется в виде одышки, удушья, слабости, беспокойства, судорог, непроизвольного мочеиспускания, дефекации и др. Анафилактическая реакция протекает в три фазы: в 1-й фазе происходит сама реакция антиген — антитело; во 2-й фазе выделяются медиаторы анафилактической реакции; в 3-й фазе проявляются функциональные изменения. Анафилактическая реакция возникает спустя несколько минут или часов после повторного введения антигена. Протекает в виде анафилактического шока или как местные проявления. Оптимальной моделью для воспроизведения анафилаксии является морская свинка. Анафилаксия может возникать на введение любого антигена любым способом (подкожно, через дыхательные пути, пищеварительный тракт) при условии, что антиген вызывает образование иммуноглобулинов. Доза антигена, вызывающая сенсибилизацию, т. е. повышенную чувствительность, называется сенсибилизирующей (обычно очень мала, так как большие дозы могут вызвать не сенсибилизацию, а развитие иммунной защиты). Доза антигена, введенная уже сенсибилизированному к нему животному и вызывающая проявление анафилаксии, называется разрешающей. Разрешающая доза должна быть значительно больше, чем сенсибилизирующая. Состояние сенсибилизации после встречи с антигеном сохраняется месяцами, иногда годами; интенсивность сенсибилизации можно искусственно уменьшить введением малых разрешающих доз антигена, которые связывают и выводят из циркуляции в организме часть антител. Этот принцип был использован для десенсибилизации (гипосенсибилизации), т.е. предупреждения анафилактического шока при повторных введениях антигена. Впервые способ десенсибилизации предложил русский ученый А. Безредка (1907), поэтому он называется способом. Способ Безредка при наличии у него повышенной чувствительности к препарату вначале вводят небольшую дозу (0,01; 0,1 мл), а затем, через 1—1'/2 ч, — основную. -Внутрикожно вводят 0,1 мл сыворотки, разведенной 1:100. Наблюдают реакцию пациента в течение 20 минут далее при отрицательной реакции (диаметр папулы в месте инъекции не более 0,9 см ( краснота незначительная) вводят лечебную сыворотку в дозе 0,1 мл подкожно. Наблюдают в течение 30-50 минут за общей реакцией пациента. При отсутствии признаков анифилактического шока вводят всю необходимую дозу лечебной сыворотки внутримышечно. Таким приемом пользуются во всех клиниках для избежания развития анафилактического шока; этот прием является обязательным. Возможен пассивный перенос анафилаксии с антителами. Реакции гиперчувствительности II типа. Комплементзависимая и антителозависимая цитотоксичность. Механизмы повреждения клеток крови и других клеток и тканей организма. II тип — цитотоксический. Антиген, расположенный на клетке «узнается» антителами классов IgG, IgM. При взаимодействии типа «клетка-антиген-антитело» происходит активация комплемента и разрушение клетки по трем направлениям: комплементзависимый цитолиз; фагоцитоз; антителозависимая клеточная цитотоксичность. Время реакции — минуты или часы. Ко II типу гиперчувствительности близки антирецепторные реакции (так называемый IV тип гиперчувствительности), основой которых являются антирецепторные антитела, например антитела против рецепторов к гормонам. Она обусловлена антителами классов IgM или IgG и комплементом(комплементзависимый цитолиз), Фагоциты и К-клетки также могут принимать участие в виде антителозависимой клеточной цитотоксичности (АЗКЦ). Время реакции - минуты или часы. Ко II типу гиперчувствительности близки антирецепторные реакции (V тип гиперчувствительности) основой которых являются антирецепторные антитела, например антитела против рецепторов к гормонам. Разновидностями цитотоксического типа являются:цитолиз, фагоцитоз и антителозависимая клеточная цитотоксичность. Цитолиз, опосредованный комплементом. Антитела прикрепляются к антигенам поверхности клеток. Затем к Fc-фрагменту антител присоединяется комплемент (С), кото-рый активируется по классическому пути с образованием анафилатоксинов (СЗа, С5а) и мембраноатакующего ком- плекса (МАК), состоящего из компонентов С5-9. Происходит комплементзависимый цитолиз. Фагоцитоз. Фагоциты могут поглощать и (или) разрушать опсонизированные антителами и комплементом (C3b) клетки-мишени, содержащие антиген (рис. 7.31). Антителозависимая клеточная цитотоксичность (АЗКЦ) – лизис NK-клетками клеток-мишеней, опсонизированных антителами. NK-клетки присоединяются к Fc-фрагментам иммуноглобулинов, которые связались антигенами клеток-мишеней. Клинические проявления II типа. По II типу гиперчувствительности развиваются некоторые аутоиммунные болезни, обусловленные появлением аутоантител к антигенам собственных тканей: злокачественная миастения, аутоиммунная гемолитическая анемия, вульгарная пузырчатка, синдром Гудпасчера, аутоиммунный гипертиреоидизм, инсулинозависимый диабет II типа. Аутоиммунную гемолитическую анемию вызывают антитела против Rh-антигена эритроцитов; эритроциты разрушаются в результате активации комплемента и фагоцитоза. Лекарственно-индуцируемые гемолитическая анемия, гранулоцитопения и тромбоцитопения сопровождаются появлением антител против лекарства — гаптена и цитолизом клеток, содержащих этот антиген. Лабораторная диагностика. определение циркулирующих противотканевых антител, а также определение с помощью РИФ наличия антител и комплемента в поврежденных участках (биопсия). Реакции гиперчувствительности III типа (иммунокомплексные). Механизм развития. Сывороточная болезнь, ее предупреждения. II тип — иммунокомплексный. Антитела классов IgG, IgM образуют с растворимыми антигенами иммунные комплексы, которые активируют комплемент. При избытке антигенов или недостатке комплемента иммунные комплексы откладываются на стенке сосудов, базальных мембранах, т. е. структурах, имеющих Fc-рецепторы. Первичными компонентами III типа гиперчувствительности являются растворимые иммунные комплексы антиген-антитело и комплемент (анафилатоксины С4а, СЗа, С5а). При избытке антигенов или недостатке комплемента иммунные комплексы откладываются на стенке сосудов, базальных мембранах, т.е. структурах, имеющих Fc-рецепторы. Повреждения обусловлены тромбоцитами, нейтрофилами, иммунными комплексами, комплементом. Привлекаются провоспалительные цитокины, включая TNF-a и хемокины. На поздних стадиях в процесс вовлекаются макрофаги. Реакция может быть общей (сывороточная болезнь) или вовлекать отдельные органы, ткани, включая кожу (системная эритематозная волчанка, реакция Артюса), почки (волчаночный нефрит), легкие (аспергиллез) или другие органы. Эта реакция может быть обусловлена многими микроорганизмами. Она развивается через 3-10 часов после экспозиции антигена, как в реакции Артюса. Антиген может быть экзогенный (хронические бактериальные, вирусные, грибковые или протозойные инфекции) или эндогенный, как при системной эритематозной волчанке. Клинические проявления III типа. Сывороточная болезнь происходит при введении высоких доз антигена, например лошадиной противостолбнячной сыворотки. Через 6-7 дней в крови появляются антитела против лошадиного белка, которые, взаимодействуя с данным антигеном, образуют иммунные комплексы, откладывающиеся в стенках кровеносных сосудов и тканях. Развиваются системные васкулиты, артриты (отложение комплексов в суставах), нефрит (отложение комплексов в почках). Реакция Артюса развивается при повторном внутрикожном введении антигена, который локально образует иммунные комплексы с ранее накопившимися антителами. Проявляется отеком, геморрагическим воспалением и некрозом. Лабораторная диагностика. Исследуют биоптаты тканей для выявления отложений иммуноглобулинов и комплемента с помощью РИФ. В иммунных комплексах, осажденных полиэтиленгликолем из крови, определяют IgG. Реакции гиперчувствительности IV (замедленного) типа. Механизм развития. Контактная аллергия. Гиперчувствительность при инфекционных заболеваниях. - Гиперчувствительность замедленного типа (ГЗТ) относится к IV типу аллергии (по Джеллу и Кумбсу)-обусловлена взаимодействием антигена (аллергена) с макрофагами и Th1-лимфоцитами, стимулирущими клеточный иммунитет. ГЗТ — реакции, возникающие не ранее чем через 24—48 ч. Механизм и клинические проявления ГЗТ связан с клеточными реакциями. Реакции замедленного типа могут возникать при сенсибилизации организма: 1. Микроорганизмами и микробными антигенами (бактериальными, грибковыми, протозойными, вирусными); 2. Гельминтами; 3. Природными и искусственно синтезированными гаптенами (лекарственные препараты,красители); 4. Некоторыми белками. Механизм аллергической реакции этого типа состоит в сенсибилизации Т-лимфоцитов-хелперов антигеном. Сенсибилизация лимфоцитов вызывает выделение медиаторов, интерлейкина-2, которые активируют макрофаги и тем самым вовлекают их в процесс разрушения антигена, вызвавшего сенсибилизацию лимфоцитов. Цитотоксичность проявляют также и сами Т-лимфоциты. Морфологическая картина при аллергиях клеточного типа носит воспалительный характер, обусловленный реакцией лимфоцитов и макрофагов на образующийся комплекс антигена с сенсибилизированными лимфоцитами. Аллергические реакции клеточного типа проявляются в виде туберкулиновой реакции, замедленной аллергии к белкам, контактной аллергии. Туберкулиновая реакция возникает через 5—6 ч после внутрикожного введения сенсибилизированным туберкулезной палочкой животным или человеку туберкулина, т. е. антигенов туберкулезной палочки. Выражается реакция в виде покраснения, припухлости, уплотнения на месте введения туберкулина. Сопровождается иногда повышением температуры тела, лимфопенией. Развитие реакции достигает максимума через 24—48 ч. Туберкулиновая реакция используется с диагностической целью для выявления заболеваний туберкулезом или контактов организма с туберкулезной палочкой. Замедленная аллергия возникает при сенсибилизации малыми дозами белковых антигенов с адъювантом, а также конъюгатами белков с гаптенами. В этих случаях аллергическая реакция возникает не раньше чем через 5 дней и длится 2—3 нед. Видимо, здесь играют роль замедленное действие конъюгированных белков на лимфоидную ткань и сенсибилизация Т-лимфоцитов. Контактная аллергия возникает, если антигенами являются низкомолекулярные органические и неорганические вещества, которые в организме соединяются с белками, образуя конъюгаты. Конъюгированные соединения, выполняя роль гаптенов, вызывают сенсибилизацию. Контактная аллергия может возникать при длительном контакте с химическими веществами, в том числе фармацевтическими препаратами, красками, косметическими препаратами (губная помада, краска для ресниц). Проявляется контактная аллергия в виде всевозможных дерматитов, т. е. поражений поверхностных слоев кожи. Значение. Все реакции гиперчувствительности, в том числе и ГЗТ имеют большое значение. Их механизмы лежат в основе воспаления, которое способствует локализации инфекционного агента или иного антигена в пределах определённых тканей и формированию полноценной иммунной реакции защитного характера. |