5. Иммунодефицитные состояния. Классификации иммунодефицитов. 5
 Скачать 86.9 Kb.
|
|
Лабораторная диагностика. Включает постановку кожных тестов (аппликационных или patch-тестов), гистологическое изучение кожи. Иммунодефицитные состояния. Классификации иммунодефицитов. Иммунодефицитное состояние (ИДС) —типовой патологический процесс, характеризующийся значительным снижением активности или неспособности иммунной системы к эффективному осуществлению реакций клеточного и (или) гуморального иммунитета, в основе которого лежит ее качественный или количественный дефект. Классификация ИДС По происхождению: 1) физиологические формы (в раннем детском и старческом возрасте, при беременности); 2) патологические формы: — первичные (врожденные и наследственные), — вторичные (приобретенные). По преимущественному повреждению клеток различных звеньев ИС: 1) дефекты адаптивного иммунитета (иммунных механизмов защиты): — гуморального звена (В-звена), — клеточного звена (Т-звена), — комбинированные. 2) дефекты врожденного иммунитета (доиммунных механизмов защиты): — фагоцитоза, — системы комплемента, — системы NK-клеток, — молекул адгезии. Первичные иммунодефициты (ПИД) — это группа заболеваний, при которых иммунодефицитное состояние сформировалось к моменту рождения вследствие наследственных (генетических) или врожденных (внутриутробных) дефектов иммунной системы. Они обусловлены генетическим блоком на различных уровнях преобразования стволовых клеток в Т– и В-лимфоциты или на последующих этапах их дифференцировки. Тип наследования рецессивный, часто связан с Х-хромосомой, поэтому 80% больных — мальчики. ПИД формируют группу часто и длительно болеющих детей. Физиологическая (транзиторная) гипогаммаглобулинемия новорожденных К моменту рождения у здоровых детей в крови содержатся материнские IgG и небольшое количество собственных IgG, IgM, IgA. . Максимально дефицит их наблюдается через 2 – 3 месяца после рождения. Затем уровень собственных иммуноглобулинов ребенка в крови начинает постепенно повышаться и количество IgM достигает нормального уровня взрослого человека в конце 1-го (мальчиков) или 2-го (девочек) года жизни, IgG – после 6 – 8 лет, IgA – после 9 – 12 и IgE – лишь спустя 10 – 15 лет. ИДС с преимущественным нарушением клеточного звена иммунитета Синдром Ди-Джорджи– возникает при гип и аплазии вилочковой железы. Синтез гуморальных антител не нарушен, но отмечается дефект в дифференцировке стволовых клеток в Т-клетки. Характерны частые инфекции дыхательных и мочевыводящих путей, упорные расстройства пищеварения. Лимфоцитарная дисгенезия (синдром Незелофа) – количественная и качественная недостаточность Т-системы в результате атрофии тимуса и лимфатических узлов. Характеризуется гнойно-воспалительными очагами во внутренних органах и в коже. Дети чаще погибают в первые месяцы жизни от сепсиса. ИДС с преимущественным повреждением В-системы Болезнь Брутона– возникает при дефекте созревания предшественников В-клеток в В-лимфоциты. Болеют только мальчики. Содержание γ-глобулинов в сыворотке крови составляет менее 1 %. Резко снижена резистентность к условно-патогенным бактериям, грибам. Часто возникают воспалительные заболевания слизистых оболочек, кожных покровов и паренхиматозных органов, в то время как резистентность к вирусам не нарушена. Селективные проявления иммунодефицита Возможно развитие ИДС с селективным нарушением синтеза IgG, IgA или IgM. В основе их формирования могут лежать как блокада развития отдельных субпопуляций В-лимфоцитов, так и повышение активности супрессорных Т-лимфоцитов (что бывает чаще). У больных с селективным иммунодефицитом наблюдаются рецидивирующие инфекции слизистых оболочек верхних дыхательных путей и желудочно-кишечного тракта. Дефицит секреторных IgA в слизистых оболочках пищевого канала проявляется как рецидивирующий герпетический стоматит, хронический гастрит, кишечные инфекции. ИДС с поражением системы фагоцитоза–дефекты фагоцитоза (хроническая гранулематозная болезнь и другие синдромы фагоцитарной недостаточности с незавершенным фагоцитозом), которые проявляются хроническими гнойными инфекциями и в виде воспалительных гранулем в органах. Комбинированные ИДСнарушение дифференцировки стволовых клеток, блоком созревания Т– и В-лимфоцитов и их дефицитом. Синдром ретикулярной дисгенезии уменьшение в костном мозге количества стволовых клеток. Характерна внутриутробная гибель плода, или дети гибнут вскоре после рождения. Принципы лечения первичных ИДС Лечение зависит от типа первичной иммунологический недостаточности и включает в себя целенаправленную заместительную терапию (пересадка иммунокомпетентных тканей, трансплантация эмбрионального тимуса, костного мозга, введение готовых иммуноглобулинов – γ-глобулинов, концентрированных антител, прямое переливание крови от иммунизированных доноров, введение гормонов тимуса). Применяется активная иммунизация против частых инфекций с помощью убитых вакцин, вводятся сульфаниламиды. Вторичные ИДС развиваются под влиянием различных экзогенных воздействий на нормально функционирующую иммунную систему. Вторичные (приобретенные) иммунодефициты — приобретенные нарушения иммунной системы, развивающиеся в позднем постнатальном периоде или у взрослых, не являющиеся результатом генетических дефектов, возникающие в результате соматических и других болезней, а также под действием экзогенных факторов. Этиология: -механические (травмы, оперативные вмешательства, ожоги); -физические (ионизирующее и ультрафиолетовое излучение, критическая температура окружающей среды); -химические (негативные экологические факторы, дефицит белка, витаминов в пище, некоторые медикаменты), вредные привычки (наркомания, алкоголь); -психогенные: стресс, у детей — повышенные эмоциональные и умственные нагрузки; биологические: лимфотропные инфекции (ВИЧ, инфекционный мононуклеоз, вирусы гепатитов В и С, вирусы краснухи), любые хронические инфекции, аллергические и аутоиммунные заболевания. Перечень основных заболеваний, сопровождающихся вторичным иммунодефицитом, предложенный экспертами ВОЗ. 1. Инфекционные заболевания: а) протозойные и глистные болезни – малярия, токсоплазмоз, лейшманиоз, шистозоматоз и др.; б) бактериальные инфекции – лепра, туберкулез, сифилис, пневмококковые, менингококковые инфекции; в) вирусные инфекции – корь, краснуха, грипп, эпидемический паротит, ветряная оспа, острый и хронический гепатиты и др.; г) грибковые инфекции – кандидоз, кокцидиодомикоз и др. 2. Нарушения питания – истощение, кахексия, нарушения кишечного всасывания и др. 3. Экзогенные и эндогенные интоксикации – при почечной и печеночной недостаточности, при отравлении гербицидами и др. 4. Опухоли лимфоретикулярной ткани (лимфолейкоз, тимома, лимфогрануломатоз), злокачественные новообразования любой локализации. 5. Болезни обмена (сахарный диабет и др.). 6. Потери белка при кишечных заболеваниях, при нефротическом синдроме, ожоговой болезни и др. 7. Действие различных видов излучения, особенно ионизирующей радиации. 8. Сильные, длительные стрессорные воздействия. 9. Действие лекарственных препаратов (иммунодепрессанты, кортикостероиды, антибиотики, сульфаниламиды, салицилаты и др.). 10. Блокада иммунными комплексами и антителами лимфоцитов при некоторых аллергических и аутоиммунных заболеваниях. Вторичные ИДС можно разделить на 2 основные формы: 1) системные, развивающиеся вследствие системного поражения иммуногенеза (при лучевых, токсических, инфекционных, стрессорных поражениях); 2) местные, характеризующиеся регионарным поражением иммунокомпетентных клеток (локальные нарушения иммунного аппарата слизистой, кожи и других тканей, развившиеся вследствие местных воспалительных, атрофических и гипоксических нарушений). Принципы лечения вторичных ИДС 1. Заместительная терапия – использование различных иммунных препаратов (препаратов γ-глобулина, антитоксических, антигриппозных, антистафилококковых сывороток и др.). 2. Коррекция эффекторного звена. Включает воздействие на иммунную систему фармакологическими препаратами, корригирующими ее работу (декарис, диуцефон, имуран, циклофосфамид и др.), гормонами и медиаторами иммунной системы (препараты тимуса – тимозин, тималин, Т-активин, лейкоцитарные интерфероны). 3. Выведение ингибирующих факторов, связывающих антитела и блокирующих эффект иммунокоррекции (гемосорбция, плазмаферез, гемодиализ, лимфоферез и др.). Клинические проявления ИДС. Инфекционный синдром — особенностями инфекции при ИДС являются: -рецидивирующее, затяжное, вялотекущее течение; мультифокальность поражения; необычность возбудителя — заболевание вызывается микроорганизмами с низкой степенью патогенности (оппортунистическая инфекция) и атипичной инфекцией (протозойная, микоплазма, грибы и др.). При преимущественном поражении гуморального звена характерными возбудителями являются внеклеточные бактерии, при Т-клеточных — внутриклеточная микрофлора (микобактерии туберкулеза, вирусы, грибы, пневмоцисты, прионы), при нарушениях в системе фагоцитоза — пи- огенная микрофлора; склонность к генерализации; развитие тяжелых и необычных осложнений; резистентность к стандартной терапии. 2. Лимфопролиферативный/онкологический — развитие связано с дефектом механизмов антибластомной резистентности, как правило, Т-звена. Опухоли и лимфопролиферативные заболевания при ИДС встречаются в 1000 раз чаще, чем без ИДС. 3. Аллергический. 4. Аутоиммунный. Принципы диагностики ИДС. Проводится изучение общего анализа крови с подсчетом лейкоцитов, лимфоцитов разных групп, анализ иммуннограммы с количественным определением иммуноглобулинов, а также фагоцитарной активности лейкоцитов. Вторичные иммунодефициты при ВИЧ-инфекции, кори, ЭБВ-инфекции. Вторичные иммунодефицитные состояния формируются у пациентов с исходно нормальной иммунной системой на фоне других заболеваний или патологических состояний. Механизм формирования ИДС:прямой цитопатогенный потенциал вирусов, гибель высокоспециализированных регуляторных клеток, нарушение функции инфицированных клеток. Клетки-мишени ИС при некоторых вирусных инфекциях
Основные причины возникновения вторичных иммунодефицитов 1. Паразитарные и протозойные болезни (описторхоз, малярия, шисто- и трипаносомозы, трихинеллез и др.). 2. Вирусные инфекции - наиболее крупная группа инфекционных агентов, вызывающих иммунодефициты: - внутриутробные инфекции (цитомегаловирусная инфекция, краснуха); - острые инфекции (корь, грипп, краснуха, паротит, ветряная оспа, вирусные гепатиты); - персистирующие (гепатит В и С, герпес); - инфекции иммунной системы (ВИЧ, ЦМВ, вирус Эпштейн - Барр). 3. Бактериальные инфекции (туберкулез, сифилис, лепра). 4. Хирургические вмешательства, травмы. 5. Ожоги. 6. Нарушения обмена веществ (сахарный диабет) и истощение (голодание). 7. Заболевания органов выделения (уремия). 8. Опухоли. 9. Хронические соматические заболевания. 10. Действие лекарств, экологических и производственных факторов, радиации. Кратко дадим характеристику основных видов вторичных иммунодефицитов. Дефекты иммунного статуса при паразитарных и протозойных заболеваниях связаны с рядом механизмов : - угнетением функции макрофагов (малярия); - выработкой лимфоцитотоксинов (описторхоз, трихинеллез); - выработкой супрессивно действующих факторов (трипано- и шистосомозы); - различными нарушениями иммунорегуляции. Иммунодефициты при бактериальных инфекциях. Часто наблюдается снижение Т- лимфоцитов и митогенной активности на фитогемагглютинин (ФГА)- лепра, туберкулез, сифилис, пневмококковые инфекции, коклюш, бруцеллез, скарлатина). При стрепто- и стафилококковых инфекциях подавление Т- звена иммунитета часто сочетается с повышением функции В- системы и формированием инфекционно- аллергических и аутоиммунных осложнений (заболеваний). Иммунодефициты при вирусных инфекциях.Многие вирусы вызывают резкое угнетение Т- звена иммунитета ( вирусы кори, краснухи, гриппа, паротита). При кори и гриппе это нарушение сочетается с дефектами фагоцитоза, что еще более угнетает противомикробную защиту и способствует присоединению бактериальных осложнений. Однако наиболее существенные нарушения иммунной системы вызывают вирусы, непосредственно поражающие иммунную систему. Вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) – вызывает “синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД)”. вирус относится к ретровирусам и имеет тропизм к клеткам иммунной системы и некоторым другим клеткам, несущим CD4+ рецептор. CD4 является фактически рецептором для ВИЧ, благодаря которому РНК вируса попадает (инфицирует) клетки, формирует ДНК- копию, которая встраивается в ДНК (геном) клетки хозяина и получает возможность реплицироваться. Вирус оказывает на клетки цитопатический эффект, вызывая поражение Т- хелперов и других СД4+ клеток, снижение индекса CD4/CD8, глобальный дефект гуморального и клеточного иммунитета в сочетании с поликлональной активацией В- лимфоцитов, резкое ослабление противоинфекционной и противоопухолевой защиты. Парадокс- прогрессирование болезни (иммунодефицита) на фоне активного антительного ответа и ГЗТ на ВИЧ. На этом фоне присоединяются оппортунистические (СПИД- ассоциированные) вторичные инфекции и инвазии (ЦМВ, гепрес, пневмоцистоз, токсоплазмоз, микоплазмоз и др.). Цитомегаловирус.ЦМВ инфекция приводит к резкому снижению CD4+ Т- лимфоцитов и гиперактивности CD8+ Т- клеток, угнетению клеточного иммунитета. ЦМВ относится к семейству герпес- вирусов , часто вызывающих персистентные инфекции и развитие вторичных иммунодефицитов. 3. Вирус Эпштейн- Баррвызывает инфекционный мононуклеоз. Рецептором для этого вируса является CD21- рецептор, поэтому поражаются преимущественно В- клетки. Эти же рецепторы имеются на дендритных клетках лимфоидных фолликулов, цервикальном эпителии. СД21 рецептор является местом присоединения С3d- компонента комплемента. Присоединение к рецептору вируса Эпштейн- Барр вызывает экспрессию на мембране В- лимфоцитов особого антигена, распознаваемого СД8+ лимфоцитами как чужеродного. В результате В- клетки становятся мишенью для собственных Т- клеток. В крови определяется атипичный Т- лимфоцитоз, бласттрансформация В- клеток, выработка гетерофильных антител. Формируется сложный иммунодефицит с элементами аутоагрессии. Иммунопатология внутриутробного развития. Внутриутробные инфекции — инфекционные заболевания, возникающие вследствие анте- или интранатального инфицирования. являются основной причиной перинатальной смертности. 80% инфекционных фетопатий заканчиваются летально. У выживших детей обычно отмечаются тяжёлые поражения различных органов, прежде всего головного мозга и печени. Классификация I. Время инфицирования Пренатальные (антенатальные) инфекции (инфекционные киматопатии) — внутриутробные инфекции, возникающие при инфицировании плода до наступления родов (в пренатальном, или антенатальном, периоде). Интранатальные инфекции — внутриутробные инфекции, развивающиеся в результате инфицирования плода в процессе родов (в интранатальном периоде). II. Этиологический принцип Вирусные внутриутробные инфекции Бактериальные внутриутробные инфекции Грибковые внутриутробные инфекции (внутриутробные микозы) Внутриутробные протозоозы. Пренатальные инфекции делят на следующие четыре типа: Инфекционные бластопатии — инфекционные киматопатии, возникающие в период бластогенеза (1—15 дни внутриутробной жизни). Большинство инфекционных бластопатий завершается гибелью плодного яйца и развитием спонтанного аборта. Инфекционные эмбриопатии — инфекционные киматопатии, развивающиеся в период эмбриогенеза (16—75 дни). Инфекционные эмбриопатии приводят или к гибели зародыша, или к формированию врождённых пороков. Ранние инфекционные фетопатии — инфекционные киматопатии, возникающие в ранний период фетогенеза (76—180 дни). Ранние инфекционные фетопатии, как правило, сопровождаются задержкой развития плода (характерна низкая масса тела при рождении); пороки развития органов в этот период формируются редко. Поздние инфекционные фетопатии — инфекционные киматопатии, развивающиеся в поздний фетальный период (181—280 дни внутриутробной жизни). Поздние инфекционные фетопатии в основном проявляются генерализованными процессами, напоминающими сепсис; при этом преобладает поражение головного мозга. Иммунобиологические препараты, их классификация и характеристика. Иммунобиологические лекарственные препараты - лекарственные препараты, предназначенные для формирования активного или пассивного иммунитета либо диагностики наличия иммунитета или диагностики специфического приобретенного изменения иммунологического ответа на аллергизирующие вещества. К иммунобиологическим лекарственным препаратам относятся вакцины, анатоксины, токсины, сыворотки, иммуноглобулины и аллергены. Иммунобиологические препараты действуют или на иммунную систему, или через иммунную систему, или же механизм их действия основан на иммунологических принципах. Имеют сложный состав, отличаются по своей природе, способам получения и применения, целевому назначению. Действующим началом являются антигены, полученные тем или иным способом, или антитела, или микробные клетки и их дериваты, или биологически активные вещества типа иммуноцитокинов, иммунокомпетентные клетки и другие иммунореагенты. Введение иммунобиологических препаратов в организм человека приводит к развитию искусственно приобретенного активного (вакцины, анатоксины) или пассивного (иммуноглобулины человека нормальные и специфические) иммунитета. Классификация иммунобиологических препаратов I.Диагностические препараты. · Препараты, содержащие антигены - диагностикумы, аллергены, токсины. 1.Препараты, содержащие антитела - диагностические сыворотки: · агглютинирующие; · преципитирующие; · антитоксические; · гемолитические; · противовирусные; · люминесцирующие; · антиглобулиновые. 2.Препараты, содержащие антиген диагностикумы: бактериальные; эритроцитарные; вирусные; токсины;аллергены. Диагностические бактериофаги. Диагностические сыворотки используются иммунные реакции для идентификации микроорганизмов (бактерий и вирусов) или токсинов. Для постановки таких реакций необходимы специфические диагностические сыворотки. Агглютинирующие сыворотки. получают путем иммунизации кроликов взвесью убитых микроорганизмов или их антигенов с последующим взятием у них крови и приготовлением сыворотки. Агглютинирующие сыворотки применяют для идентификации микроорганизмов в реакции агглютинации. Преципитирующие сыворотки получают иммунизацией кроликов антигенами бактерий, их экстрактами и токсинами. Гемолитические сыворотки получают путем иммунизации кроликов взвесью эритроцитов барана. Противовирусные сыворотки. получают путем иммунизации различных животных в зависимости от вида вируса. сыворотку против аденовирусов получают иммунизацией кроликов, сыворотку против вируса гриппа - иммунизацией белых хорьков и т.д. используются для определения вида или типа вируса в РТГА, РСК., РН. 1.5.Люминесцирующие сыворотки. иммунные сыворотки, содержащие специфические антитела, меченые флюоресцирующими красителями. При приготовлении люминесцирующих сыворотокпроводят присоединение к глобулиновой фракции иммунной сывороткиразличных флюорохромов путем прочной химической связи. используют при постановке РИФ. Анпшглобулиновые сыворотки. Антиглобулиновые сыворотки (АГС) содержат антитела к иммуноглобулинам сыворотки человека или кролика - в зависимости оттого, какая иммунная сыворотка используется в реакции. АГС получают путем иммунизации животных иммуноглобулинами человека или кролика. используют для постановки непрямой РИФ, реакции ИФА, реакции Кумбса. Диагностикумы Бактериальные диагностикумы. содержат инактивированную микробную взвесь или отдельные антигенные компоненты бактерий. а)бактериальные диагностикумы сальмонелл брюшного тифа, паратифа А и В, шигелл Флекснера, Зонне, единый бруцеллезный диагностикум и др.; они содержат взвесь бактерий, инактивированных формалином, и применяются в реакции агглютинации для обнаружения антител в сыворотке больных; б)сальмонеллезные О-диагностикумы - содержат О-антигены различных групп сальмонелл, применяются для выявления антител к О-антигену при сальмонеллезных инфекциях в реакции агглютинации с сывороткой больных; в)сальмонеллезный Н-диагностикум и Vi-диагностикум брюшноготифа. Эритроцитарные диагностикумы- эритроциты (обработанные танином или формалином) с адсорбированными на их поверхности антигенами, извлеченными из бактерий. Эритроцитарные диагностикумы используются в РНГА (реакция непрямой гемагглютинации) для обнаружения антител. (дизентерийный, сальмонеллезный, псевдотуберкулезный и др. эритроцитарные диагностикумы) . Вирусные диагностикумы. содержат инактивированные вируссодержащие жидкости или живые вирусные частицы, используются при серологической диагностике вирусных инфекций в реакциях связывания комплемента, торможения гемагглютинации, нейтрализации для обнаружения антител и определения их титра. · II.Лечебно-профилактические препараты. · Препараты, содержащие антигены - вакцины. · Препараты, содержащие антитела - лечебные сыворотки и гамма-глобулины и иммуноглобулины. · Бактериофаги. · Микробы-антагонисты. · Интерфероны и другие цитокины. Вакцины. Вакцинопрофилактика. Вакцинотерапия. Группы вакцин по способам их приготовления. Вакцины – это препараты для создания активного искусственно приобретенного иммунитета. Вакцины применяют для профилактики, реже – для лечения заболеваний. Действующее начало вакцин – специфический антиген. Классификация вакцин по способам их приготовления. 1. Живые вакцины: - аттенуированные (ослабленные); - дивергентные; - векторные рекомбинантные. 2. Неживые вакцины: - молекулярные; - корпускулярные: а) цельноклеточные и цельновирионные; б) субклеточные и субвирионные; в) синтетические, полусинтетические. 3. Ассоциированные вакцины. Видовой состав: · бактериальные; · вирусные; · риккетсиозные; · лептоспирозные; · аутовакцины Способы изготовления: физические;· биологические;· генно-инженерные;· химические Цель применения: профилактика;· лечение. По числу содержащихся антигенов:· моновакцины;· комплексные (ассоциированные); Пути введения: · парентеральный; · энтеральный; · аэрозольный (ингаляционный); · контактный (аппликационный). Вакцины получают из живых аттенуированных штаммов бактерий и вирусов, из убитых микробов, из их токсинов или антигенов. Вакцины используются для создания искусственного активного иммунитета с целью специфической профилактики и терапии инфекционных болезней. Живые аттенуированные вакцины – препараты из ослабленных микробов, потерявших вирулентность, но сохранивших иммуногенность. Способы получения вакцинных штаммов: а) метод отбора мутантов с ослабленной вирулентностью; б) метод направленного (искусственного) снижения вирулентности (выращивание на неблагоприятных питательных средах, длительное пассирование (последовательное заражение) через организм маловоспримчивых лабораторных животных); в) метод генной инженерии (инактивация гена, который отвечает за образование факторов вирулентности патогенных микробов). . Дивергентные вакцины – препараты из живых микробов, не болезнетворных для человека, но сходных по антигенным свойствам с болезнетворными микробами. Например, для прививки против оспы человека используют вирус оспы коров. Векторные рекомбинантные вакцины получают методом генной инженерии. Для этого в геном вакцинного штамма встраивают ген (вектор), контролирующий образование антигенов другого возбудителя (чужеродного антигена). Например, в штамм вируса оспенной вакцины встраивают антиген вируса гепатита В(HBs – антиген). Такая векторная вакцина создает иммунитет и против оспы и против гепатита В. Получение живых вакцин: 1) выращивают вакцинный штамм в асептических условиях на оптимальной питательной среде; 2) биомассу микробов концентрируют, стандартизуют (определяют титр – количество микробов в 1мл), добавляют стабилизатор (сахарозожелатиновый агар, человеческий альбумин), который защищает антигены от разрушения, лиофильно высушивают, фасуют в стерильные ампулы или флаконы. Преимущества живых вакцин: 1) создание прочного (напряженного) и длительного иммунитета (5-7 лет); 2) прививки делают однократно более простыми способами (перорально, интраназально, накожно, подкожно); 3) менее реактогенны, т.к. не содержат консервантов и адъювантов. Недостатки живых вакцин: 1) трудоемкость получения вакцинных штаммов; 2) малый срок хранения (1 – 2 года); 3) хранение и транспортировка при пониженной температуре (+4°С - +8°С). Примеры живых вакцин: 1) бактериальные вакцины – туберкулезная (БЦЖ), чумная, туляремийная, сибиреязвенная, бруцеллезная, против Ку-лихорадки; 2) вирусные вакцины – полиомиелитная, коревая, гриппозная, паротитная, против желтой лихорадки. Характеристика неживых вакцин Корпускулярные вакцины – препараты из инактивированных культур патогенных (высоко вирулентных) или вакцинных штаммов бактерий и вирусов. Способы инактивирования: 1) физические: температура, УФ-лучи, ионизирующее излучение; 2) химические – формалин, спирт, ацетон, b-пропиолактон. Корпускулярные вакцины из целых бактерий называют цельноклеточными, а из целых (неразрушенных) вирусов – цельновирионными. Получение корпускулярных вакцин: 1) выращивают в асептических условиях чистую культуру микробов; 2) проводят инактивацию в оптимальном режиме (нужно лишить микроорганизмы жизнеспособности, но сохранить их иммуногенность), например, гретые вакцины инактивируют путем прогревания взвеси микробов при 56°С; 3) стандартизуют (по концентрации микробов), добавляют консервант (мертиолат, формальдегид, 2-феноксиэтанол и др.), который подавляет постороннюю микрофлору при хранении, фасуют; Вакцины могут быть жидкие (суспензии) или сухие. Готовые вакцины подвергают контролю на стерильность, безвредность, иммуногенность, проверяют густоту вакцины или титр (количество микробов в 1 мл). Преимущества цельноклеточных и цельновирионных вакцин: 1) простота получения; 2) большая устойчивость при хранении и более длительный срок хранения. Недостатки цельноклеточных и цельновирионных вакцин: 1) менее прочный и продолжительный иммунитет; 2) необходимость 2-х и 3-х-кратных прививок парентеральным путем (подкожно, внутримышечно), иногда перорально; 3) реактогенность – боль, чувство жжения на месте введения, повышение температуры, судорожный синдром и т.д. Примеры вакцин: против гриппа, коклюша, холеры, гепатита А, герпеса, вирусного энцефалита и др. Они используются для профилактики соответствующих заболеваний. Некоторые вакцины используют для лечения (вакцинотерапии) хронических инфекционных заболеваний – бруцеллеза, хронической дизентерии, хронической гонореи, хронических стафилококковых инфекций. Для лечебных целей используют и аутовакцины – препараты из убитых бактерий, выделенных из организма больного. Преимущества субклеточных и субвирионных вакцин: 1) содержат только иммунологически активные части клеток – антигены без других компонентов; 2) менее реактогены; 3) более стабильны и лучше подвергаются стандартизации и более точной дозировке; 4) можно вводить в больших дозах и в виде ассоциированных препаратов. Недостатки: 1) слабая иммуногенность; 2) малые размеры, что приводит к быстрому выведению и к краткому антигенному раздражению. Примеры субклеточных и субвирионных вакцин: против брюшного тифа на основе О-, Н- и Vi –антигенов, против гриппа на основе антигенов вируса (нейраминидаза и гемагглтинин), против сибирской язвы на основе капсульного антигена, проив дизентерии, менингита, холеры. Молекулярные вакцины –специфические антигены в молекулярной форме. Они могут быть получены путем биосинтеза, химического синтеза и генной инженерии. к типичным молекулярным вакцинам, которые получают путем биосинтеза, относятся анатоксины. Получение анатоксинов: 1) выращивают возбудителей, которые образуют экзотоксины (возбудители столбняка, ботулизма, дифтерии, газовой гангрены), глубинным способом в жидкой питательной среде, в результате этого в культуральной жидкости накапливается экзотоксин; 2) отделяют микробные клетки от культуральной жидкости путем фильтрации через бактериальные фильтры; 3) добавляют к культуральной жидкости, в которой находится экзотоксин, 0,4% формалин и выдерживают при 37°С в течение 3 – 4 недель; 4) анатоксин очищают, концентрируют, стандартизуют – определяют активность анатоксина, добавляют консервант и адъювант и фасуют. Такие анатоксины называют очищенными сорбированными. Примеры молекулярных вакцин: противостолбнячный анатоксин, противоботулинический анатоксин, противогангренозный анатоксин. Характеристика ассоциированных вакцин состоят из вакцин разного типа и вырабатывают иммунитет к нескольким заболеваниям. Они еще называются комплексными или поливалентными. могут включать однородные антигены (анатоксины) и антигены различной природы (корпускулярные и молекулярные антигены, убитых и живых микробов). Антигены в вакцинах содержатся в дозировках, не создающих взаимной конкуренции, чтобы иммунитет вырабатывался ко всем антигенам. Примеры ассоциированных вакцин: АКДС (ассоциированная коклюшно-дифтерийно-столбнячная вакцина) из столбнячного и дифтерийного анатоксина и коклюшной корпускулярной вакцины; живая ассоциированная полиомиелитная вакцина из штаммов вируса полиомиелита I, II,III типов; гриппозная вакцина из трех штаммов вируса гриппа; менингококковая вакцина из антигенов 4-х серотипов менингококка; живая комплексная вакцина против кори, паротита и краснухи. Вакцинопрофилактика – введение препаратов с целью предотвращения развития инфекционных заболеваний. Вакцинотерапия – введение препаратов лечебными целями. Вакцинные препараты вводят внутрь, подкожно, внутрикожно, парентерально, интраназально и ингаляционно. Способ введения определяют св-ва препарата. По степени необходимости выделяют плановую вакцинацию и вакцинацию по эпидемиологическим показаниям. Первую проводят в соответствии с регламентированным календарем иммунопрофилактики наиболее распространенных или опасных инфекций. Вакцинацию по эпидемиологическим показаниям проводят для срочного создания иммунитета у лиц, подвергающихся риску развития инфекции, например, у персонала инфекционных больниц, при вспышке инфекционного заболевания в населенном пункте или предполагаемой поездке в эндемичные районы (желтая лихорадка, гепатит А) Вакцина рекомбинантная против гепатита В Рекомбинантная вакцина против гепатита В создана путем встраивания S-гена вируса гепатита В, отвечающего за синтез поверхностного HBs-антигена, в геном дрожжевой клетки. В процессе размножения на питательных средах таких генномодифицированных дрожжей продуцируется необходимый для приготовления вакцины белок – HBs-антиген вируса гепатита В. 1. Содержит антиген 2. Представляет собой очищенный основной поверхностный антиген вируса гепатита B (HBsAg), полученный с помощью технологии рекомбинантной ДНК и адсорбированный на алюминия гидроксиде. Антиген продуцируется культурой дрожжевых клеток (Saccharomyces cerevisiae), полученных методом генной инженерии и имеющих ген, кодирующий основной поверхностный антиген вируса гепатита В 3. Для профилактики гепатита В 4. Внутримышечно в дельтовидную мышцу 5. Создаётся активный иск. им-т |