|
Антибиотики (от греч anti против, bios жизнь) это химические соединения биологического происхождения, оказывающие избирательное повреждающее или губительное действие на микроорганизмы.
Антибиотики
Антибиотики (от греч. anti - против, bios - жизнь) - это химические соединения биологического происхождения, оказывающие избирательное повреждающее или губительное действие на микроорганизмы.
Классификация а/б, влияющих на бактерии
1. Антибиотики, имеющие в структуре β-лактамное кольцо :Пенициллины Цефалоспорины Карбапенемы Монобактамы
2. Макролиды - антибиотики, структура которых включает макроциклическое лактонное кольцо (эритромицин и др.), и азалиды (азитромицин)
3. Тетрациклины - антибиотики, структурной основой которых являются 4 конденсированных 6-членных цикла(тетрациклин и др.)
4. Производные диоксиаминофенилпропана (левомицетин)
5. Аминогликозиды – а/б, содержащие в молекуле аминосахара (стрептомицин, гентамицин и др.)
6. Антибиотики из группы циклических полипептидов (полимиксины)
7. Линкозамиды (клиндамицин)
8. Гликопептиды (ванкомицин и др.)
9. Фузидиевая кислота
10. Антибиотики для местного применения Фюзафюнжин
По спектру противомикробного действия влияют:
на Гр+ (биосинтетические пенициллины, макролиды)
На Гр- ( полимиксины, азтреонам).
С широким спектром действия: Гр- и Гр+ (тетрациклины, цефалоспорины, левомицетин, аминогликозиды и др.)
Антибиотики воздействуют на микроорганизмы, подавляя их размножение (бактериостатический эффект) либо вызывая их гибель (бактерицидный эффект).
Механизмы противомикробного действия
Устойчивость м/o
Быстро возникает по отношению к стрептомицину, олеандомицину, рифампицину,
медленно - к пенициллинам, тетрациклинам и левомицетину,
редко - к полимиксинам.
Возможна так называемая перекрестная устойчивость ( тетрациклины)
Побочные эффекты при антибиотикотерапии:
1 Аллергические реакции
2 Диспепсические явления (тошнота,рвота,диарея)
3 Флебит и тромбофлебит (при в/в)
4 Нарушения со стороны печени, почек, кроветворения, слуха и др.
Бета-лактамные антибиотики
Бета-лактамные антибиотики - это лекарственные средства, имеющие в составе молекулы бета-лактамный цикл: пенициллины, цефалоспорины, карбапенемы и монобактамы.
ФЭ: Бактерицидный эффект
«+» Малотоксичны (отсут. пептидогликана)
Пенициллины
I. Биосинтетические пенициллины
Для парентерального введения (разрушаются в кислой среде желудка)
а) Непродолжительного действия Бензилпенициллина натриевая соль Бензилпенициллина калиевая соль
б) Продолжительного действия Бензилпенициллина новокаиновая соль Бициллин-1 Бициллин-5
Для энтерального введения (кислотоустойчивы) Феноксиметилпенициллин
II. Полусинтетические пенициллины
Для парентерального и энтерального введения (кислотоустойчивы)
а) Устойчивые к действию пенициллиназы Оксациллина натриевая соль Нафциллин
Для парентерального введения (разрушаются в кислой среде желудка) Широкого спектра действия, включая синегнойную палочку
Карбенициллина динатриевая соль Тикарциллин Азлоциллин
Карбенициллин инданил натрий Карфециллин
Механизм антибактериального эффекта :
нарушают поздние этапы синтеза клеточной стенки, препятствуя образованию пептидных связей за счет ингибирования фермента транспептидазы.
Бензилпенициллин(в виде ряда солей)
Обладает высокой антибактериальной активностью, но действует преимущественно на Гр+ бактерии
ФК: ! Для парентерального введения(т.к.разрушаются в кислой среде желудка)
«+»Мощное бактерицидное действие в отношении ряда клинически значимых возбудителей (стрептококки, менингококки и др.).
Низкая токсичность.
Низкая стоимость.
«-»Приобретенная резистентность стафилококков, пневмококков, гонококков, бактероидов.
Высокая аллергенность, перекрестная со всеми пенициллинами.
Действуют кратковременно (3-4 часа)
Показания:
тонзиллофарингит (ангина), скарлатине, роже, бактериальном эндокардите, пневмонии, дифтерии, менингите, гнойных инфекциях, газовой гангрене и актиномикозе.
Препараты выбора при лечении сифилиса и для профилактики обострений ревматических заболеваний.
! Все природные пенициллины разрушаются β-лактамазами, поэтому их нельзя использовать для лечения стафилококковых инфекций, так как в большинстве случаев стафилококки вырабатывают такие ферменты.
Побочные эффекты:
См.ранее
Судороги (чаще у детей)
Гиперкалиемия
Противопоказания:
Повышенная чувствительность (в том числе и к другим ß -лактамным антибиотикам); эпилепсия (для эндолюмбального введения).
С осторожностью: Почечная недостаточность.
Применение при беременности возможно, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
К пролонгированным пенициллинам относятся бензилпенициллин прокаин (12— 18 ч), бензатин бензилпенициллин (бициллин-1), действующий 7-10 дней, и бициллин-5.
Их вводят внутримышечно, и они медленно всасываются из места введения
( создание депо)
Через гематоэнцефалический барьер не проникают.
Побочные эффекты:См.ранее
Сосудистые осложнения:
Синдром Онэ (Hoigne) - ишемия и гангрена конечностей при случайном введении в артерию.
Синдром Николау (Nicholau) - эмболия сосудов легких и головного мозга при введении в вену.
Показания:
стрептококковый тонзиллофарингит
сифилис
профилактика сибирской язвы после контакта со спорами (бензилпенициллин прокаин)
профилактика ревматической лихорадки, рецидивирующей рожи.
Противопоказания: повышенная чувствительность
«-» природных пенициллинов
разрушение пенициллиназой,
неустойчивость в кислой среде желудка (кроме феноксиметилпенициллина)
относительно узкий спектр действия.
Несовместимы с аминогликозидами в 1 шприце
устойчивые к пенициллиназе ,эффективны в отношении штам. стафилококков, устойчивых к бензилпенициллину
Аминопенициллины
Ампициллин
Влияет на Гр+ и Гр-(В отношении Гр+ он уступает по активности бензилпенициллину, но превосходит оксациллин. )
«-» Разрушается пенициллиназой (неэффективен в отношении пенициллиназообразующих стафилококков.)
«+» Кислотоустойчив, малотоксичен
Из ЖКТ всасывается не полностью (биодоступность 40%) и медленно.
Через гематоэнцефалический барьер проникает лучше, чем оксациллин. В основном выводится почками.
Вводят ампициллин с интервалом 4-8 ч. (внутрь и в/в)
Показания: острые бактериальные инфекции верхних дыхательных путей, бактериальном менингите, кишечных инфекциях, инфекциях желче- и мочевыводящих путей.
Противопоказания
гиперчувствительность,
инфекционный мононуклеоз,
лимфолейкоз,
печеночная недостаточность,
заболевания ЖКТ в анамнезе (особенно колит, связанный с применением антибиотиков),
детский возраст до 1 мес.
Ограничения к применению
Бронхиальная астма,
почечная недостаточность,
кровотечения в анамнезе.
При беременности возможно, если ожидаемый эффект терапии превышает потенциальный риск для плода.
С аллопуринолом – «ампициллиновая» сыпь
Ампиокс (смесь ампициллина тригидрата и натриевой соли оксациллина в соотношении 1:1)
Ампиокс-натрий (смесь натриевых солей ампициллина и оксациллина в соотношении 2:1).
Эти препараты сочетают широкий спектр действия и устойчивость к пенициллиназе.
Показания: тяжело протекающих инфекционных процессах (сепсис, эндокардит, послеродовая инфекция и др.); при неустановленной антибиотикограмме и невыделенном возбудителе; при смешанной инфекции(Гр+,Гр-)
ФК: Ампиокс применяется внутрь, а ампиокс-натрий вводится внутримышечно и внутривенно
Карбоксипенициллины
Карбенициллин (пиопен)
по спектру действия сходен с ампициллином,НО действует на все виды протея и синегнойную палочку
В кислой среде желудка препарат разрушается; всасывается в незначительной степени.
ФК: вводят внутримышечно и внутривенно.
Через гематоэнцефалический барьер проникает плохо. Выделяется почками и частично печенью. Продолжительность действия 4-6 ч.
Противопоказания
Гиперчувствительность,
ХСН,
АГ,
БА,
экзема,
ангионевротический отек,
кровотечения язвенный колит,
энтерит,
хроническая почечная недостаточность.
Уреидопенициллины в 4—8 раз превосходят карбоксипенициллины по активности в отношении синегнойной палочки. Вводятся парентерально.
! По влиянию на синегнойную палочку препараты можно расположить в следующий ряд (по убывающей активности): азлоциллин = пиперациллин > мезлоциллин = тикарциллин > карбенициллин.
Аугментин (амоксициллин + клавулановая кислота)
ФЭ:конкурентное необратимое ингибирование ряда β-лактамаз.
Широкий антибактериальный спектр
ФК: Вводится препарат обычно энтерально 1 раз в сутки.
Показания:
инфекции дыхательных путей,
мочеполового тракта,
при бактериальном поражении кожи и мягких тканей, костей, суставов,
при септических состояниях.
Противопоказания:
Повышенная чувствительность
с осторожностью у больных с тяжелым нарушением функции печени
Применять во время беременности и кормления грудью не рекомендуется
Созданы и другие комбинированные препараты: уназин (ампициллин + сульбактам), амоксиклав (амоксициллин + клавулановая кислота), тазоцин (пиперациллин + тазобактам) и пр.
Синтезирован «атипичный» препарат пенициллина пивмециллинам, действующий преимущественно на грамотрицательные бактерии. Является пролекарством. В организме из него образуется мециллинам. Назначают препарат внутрь, однако всасывается он плохо.
Побочные эффекты:
Аллергические реакции
Неаллергические :
глоссит,
стоматит,
тошнота,
диарея,
при в/м – инфильтраты, при в/в- флебиты,тромфебиты
При высоких дозах- энцефалопатия,арахноидит
Токсическое действие на сердце
Цефалоспорины
По строению сходны с пенициллинами
Бактерицидное действие
Угнетают активность фермента транспептидазы
По противомикробному спектру : широкого спектра действия. Они устойчивы к стафилококковой пенициллиназе, но многие из цефалоспоринов разрушаются β-лактамазами.
Подразделяют на 5 поколений.
Исходя из путей введения, цефалоспорины подразделяют на 2 группы:
1. Для парентерального применения
Цефалотин Цефуроксим Цефотаксим Цефепим и др.
2. Для энтерального применения Цефалексин Цефаклор Цефиксим и др.
Цефалоспорины I поколения Цефазолин (Кефзол) Цефалексин (Кефлекс)
Широкий спектр действия с преимущественным влиянием на Гр+ бактерии
Высокая антистафилококковая активность,
Действуют на некоторые Гр- бактерии (кишечную палочку и клебсиелл), но разрушаются β-лактамазами Гр- бактерий.
! К препаратам I поколения первично резистентны синегнойная палочка, протей, энтерококки и бактероиды.
Показания: тонзиллофарингит, инфекцияи кожи и мягких тканей, профилактика послеоперационных осложнений.
Применяют по 1 г через 6-24 ч.
Цефалоспорины II поколения Цефуроксим (Кетоцеф) Цефуроксим-аксетил (Зиннат) Цефаклор
Более высокой активностью в отношении Гр- (кишечной палочки, протея, сальмонелл, шигелл).
Более устойчивы к действию β-лактамаз
! Не действуют на синегнойную палочку.
Показания: инфекции верхних и нижних дыхательных путей, инфекции мочевыводящих путей, кожи, мягких тканей, костей и суставов, антибиотикопрофилактика в хирургии.
Применяют по 0,25-0,5г через 8-12 ч.
Цефалоспорины III поколения Цефотаксим (Клафоран) Цефтриаксон (Лонгацеф) Цефтазидим (Фортум) Ицефоперазон (Цефобид)
Высокой активностью в отношении большинства Гр- бактерий
Некоторые из цефалоспоринов III поколения (цефтазидим, цефоперазон) действуют на синегнойную палочку.
По действию на стафилококки, стрептококки и другие грамположительные бактерии цефалоспорины III поколения уступают препаратам I—II поколений. Все цефалоспорины этого поколения устойчивы к действию β-лактамаз
Показания : инфекции верхних и нижних дыхательных путей, мочевыводящих путей, кожи, мягких тканей, кишечные инфекции, сепсис, гонорея, менингит.
Цефалоспорины IV поколения Цефепим (Максипим) Цефпером (Кейтен)
Более широкий спектр антимикробного действия, они более эффективны в отношении Гр+ кокков.
более высокая устойчивость к действию β-лактамаз.
Показания: тяжелые инфекции, вызванные полирезистентной микрофлорой, а также для лечения инфекций у пациентов с иммунодефицитом.
Цефалоспорины V поколения Цефтобипрол Цефтаролин Цефтолозан
Цефтобипрола медокарил (Зефтера)
более широким спектр микробиологической активности, направленным, в отличие от представителей предыдущих поколений, еще и на лечение метициллинустойчивого золотистого стафилококка.
Показания: осложнённые инфекций кожи и мягких тканей, включая пациентов с инфицированной диабетической стопой без сопутствующего остеомиелита. Побочные эффекты являются аналогичными для других бета-лактамным антибиотиков.
Показания:
заболевания, вызванных Гр- м/о(при инфекциях мочевых путей)
в случае неэффективности или непереносимости пенициллинов.
! При катаральной пневмонии являются препаратами выбора.
При инфекциях, связанных с синегнойной палочкой, назначают цефтазидим и цефоперазон.
Препаратом выбора при гонорее является цефтриаксон.
При менингите используют препараты, которые проходят через гематоэнцефалический барьер, например цефуроксим, цефалоспорины III поколения (кроме цефоперазона и цефиксима).
Цефокситин, цефтизоксим эффективны при инфицировании бактероидами
Побочные:
аллергические реакции(больным с аллергией на пенициллины не назначают цефалоспорины),
нарушение функции почек (I поколение),
лейкопения,
тетурамоподобное действие,
диспепсия(при приеме пероральных),
инфильтраты,флебиты,
гипотромбинемия (цефоперазон)
При сочетании с аминогликозидами и/или петлевыми диуретиками возможно повышение риска нефротоксичности (особенно у пациентов с нарушениями функции почек)
В настоящее время антибиотики-цефалоспорины, благодаря широкому спектру антимикробного действия и резистентности к бета-лактазамам, являются наиболее востребованным и эффективным классом антибактериальных средств во всем мире.
КАРБАПЕНЕМЫ Имипенем Тиенам Меропенем Дорипинем
«+» более высокой устойчивостью к действию (β-лактамаз и обладают широким спектром антибактериального действия, включая штаммы, устойчивые к цефалоспоринам III и IV поколений.
! Карбапенемы являются резервными антибиотиками
Показания: тяжелые инфекции, вызванных полирезистентными штаммами микроорганизмов.
Несовместимы с другими бета-лактамами !
Имипенем
выпускается комбинированный препарат, содержащий ймипенем в сочетании со специфическим ингибитором дегидропептидазы-I почечных канальцев — циластатином. Этот комбинированный препарат носит название «Тиенам».
Тиенам вводится внутривенно. Хорошо проникает во многие органы и ткани, проходит через ГЭБ при воспалении оболочек мозга.
Меропенем (Меронем) в отличие от имипенема не разрушается дегидропептидазой почечных канальцев, поэтому применяется без ее ингибиторов
\
Показания. Внутрибрюшные инфекции, инфекции нижних отделов дыхательных путей, мочеполовой системы, костей и суставов, кожи и мягких тканей, органов малого таза, сепсис, бактериальный эндокардит, профилактика послеоперационных инфекций, смешанные инфекции, внутрибольничные инфекции и др.
Противопоказания. Гиперчувствительность ,
беременность (ранний детский возраст (до 3 мес)
С осторожностью. Заболевания ЦНС, период лактации, пожилой возраст.
Побочные: аллергические реакции, тошнота, рвота, судороги.
Дорипинем (Дорипрекс)
По сравнению с имипенемом и меропенемом, он в 2-4 раза активнее в отношении синегнойной палочки,
Реже вызывает резистентность
Показания:
Внутрибольничная (нозокомиальная) пневмония, включая пневмонию, связанную с ИВЛ Осложненные интраабдоминальные инфекции Осложненные инфекции мочевыделительной системы.
 |
|
|
Скачать 491.64 Kb.