Антибиотики
История открытия пенициллина - В 1928 году ученый А. Флеминг провел обычный опыт в ходе длительного исследования защиты организма человека от инфекционных заболеваний. Вырастив штаммы микроорганизмов стафилококков, ученый увидел, что многие чашки для культивирования поражены обычной плесенью Penicillium, это вещество, благодаря которому хлеб при длительном лежании приобретает зеленый цвет. Вокруг некоторых пятен плесени ученый обнаружил область без бактерий. Флеминг вывел, что обычная плесень синтезирует вещество, уничтожающее возбудители инфекции.
В 1938 г. двое ученых Оксфордского университета, Говард Флори и Эрнст Чейн выделили чистую форму пенициллина. В 1945 Флеминг, Флори и Чейн получили Нобелевстую премию за свое открытие.
Пенициллины - группа антибиотиков, продуцируемых многими видами плесеней рода Penicillium, активных в отношении большинства грамположительных, а также некоторых грамотрицательных микроорганизмов (гонококков, менингококков и спирохет).
Пенициллины относятся к бета-лактамным антибиотикам .Бета-лактамы — большая группа антибиотиков, общим для которых является наличие в структуре молекулы четырехчленного бета-лактамного кольца.
Классификация представленная Д.А. Харкевичем Препараты пенициллинов, получаемые путем биологического синтеза (биосинтетические пенициллины):1. Для парентерального введения (разрушаются в кислой среде желудка): непродолжительного действия:бензилпенициллин (натриевая соль),бензилпенициллин (калиевая соль);продолжительного действия:бензилпенициллин (новокаиновая соль), Бициллин-1, Бициллин-5.2. Для энтерального введения (кислотоустойчивы):феноксиметилпенициллин (пенициллин V).
Классификация, приведенная И.Б. Михайловым 1. Естественные пенициллины (бензилпенициллины, бициллины, феноксиметилпенициллин).2. Изоксазолпенициллины (оксациллин, клоксациллин, флуклоксациллин).3. Амидинопенициллины (амдиноциллин, пивамдиноциллин, бакамдиноциллин, ацидоциллин).4. Аминопенициллины (ампициллин, амоксициллин, талампициллин, бакампициллин, пивампициллин).5. Карбоксипенициллины (карбенициллин, карфециллин, кариндациллин, тикарциллин).6. Уреидопенициллины (азлоциллин, мезлоциллин, пиперациллин).
Источник получения, спектр действия, а также комбинирование с бета-лактамазами учитывали при создании классификации, приведенной в Федеральном руководстве 1. Природные:бензилпенициллин (пенициллин G),феноксиметилпенициллин (пенициллин V),бензатина бензилпенициллин,бензилпенициллин прокаин,бензатина феноксиметилпенициллин.2. Антистафилококковые:оксациллин.3. Расширенного спектра (аминопенициллины):ампициллин,амоксициллин.4. Активные в отношении Pseudomonas aeruginosa:- карбоксипенициллины:тикарциллин.- уреидопенициллины:азлоциллин,пиперациллин.5. Комбинированные с ингибиторами бета-лактамаз (ингибиторозащищенные):амоксициллин/клавуланат,ампициллин/сульбактам,тикарциллин/клавуланат.
Фармакокинетика - При приеме внутрь пенициллины всасываются и распределяются по всему организму. Пенициллины хорошо проникают в ткани и жидкости организма (синовиальная, плевральная, перикардиальная, желчь), где быстро достигают терапевтических концентраций. Исключением являются спинно-мозговая жидкость, внутренние среды глаза и секрет предстательной железы — здесь концентрации пенициллинов низкие. Пенициллины быстро выводятся из организма, преимущественно почками путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. Период полувыведения у них короткий (30–90 мин), концентрация в моче — высокая.
Показания к применению пенициллинов - Пенициллины применяют при инфекциях, вызванных чувствительными к ним возбудителями. Преимущественно они используются при инфекциях верхних дыхательных путей, при лечении ангины, скарлатины, отита, сепсиса, сифилиса, гонореи, инфекций ЖКТ, инфекций мочевыводящих путей и др.
- Применять пенициллины необходимо только по назначению и под наблюдением врача. Применение недостаточных доз пенициллинов (как и других антибиотиков) или слишком раннее прекращение лечения может приводить к развитию устойчивых штаммов микроорганизмов.
При появлении резистентности следует продолжить терапию другими антибиотиками.
Побочное и токсическое действие пенициллинов Пенициллины обладают самой низкой токсичностью в ряду антибиотиков и большой широтой терапевтического действия. Большинство серьезных побочных эффектов связаны с гиперчувствительностью к ним. - Аллергические реакции отмечаются у значительного числа больных (по разным источникам, от 1 до 10%). Пенициллины чаще, чем препараты других фармакологических групп, являются причиной лекарственной аллергии.
Пенициллины могут вызвать аллергическую реакцию в любой дозе и любой лекарственной форме.
- Пенициллины проходят через плаценту. Хотя адекватных и строго контролируемых исследований безопасности у людей не проведено, пенициллины, в т.ч. ингибиторозащищенные, широко применяются у беременных женщин, при этом осложнений не зарегистрировано.
Применение в период грудного вскармливания - Пенициллины проникают в грудное молоко. Хотя значительных осложнений у человека не зарегистрировано, применение пенициллинов кормящими матерями может приводить к сенсибилизации ребенка, изменению кишечной микрофлоры, диарее, развитию кандидоза и появлению кожной сыпи у грудных детей.
Педиатрия- При использовании пенициллинов у детей специфических педиатрических проблем не зарегистрировано, однако следует иметь в виду, что недостаточно развитая функция почек у новорожденных и детей раннего возраста может приводить к кумуляции пенициллинов (в связи с этим отмечается повышенный риск нейротоксического действия с развитием судорог).
БЕНЗИЛПЕНИЦИЛЛИНА НАТРИЕВАЯ СОЛЬ (Benzylpenicillinum-natrium). Соль бензилпенициллиновой кислоты, продуцируемой различными видами плесневого гриба - Фармакологическое действие. Оказывает бактерицидное действие; активен в отношении грамположительных микроорганизмов, грамотрицательных кокков, спирохет и актиномицетов. Действует на микроорганизмы, расположенные внутриклеточно.
- Фармакокинетика. TCmax при в/м введении - 20-30 мин. T1/2 30-60 мин, при почечной недостаточности - 4-10 ч. и более. Связь с белками плазмы - 60%. Проникает в органы, ткани и биологические жидкости, кроме ликвора, тканей глаза и простаты при воспалении менингеальных оболочек проникает через ГЭБ. Выводится почками в неизмененном виде.
- Показания. Бактериальные инфекции, вызванные чувствительными возбудителями: крупозная и очаговая пневмония, бронхит; сепсис, септический эндокардит, перитонит; менингит; остеомиелит; инфекции мочеполовой системы, желчевыводящих путей; раневая инфекция, инфекции кожи и мягких тканей: рожа; дифтерия; скарлатина; сибирская язва; инфекции ЛОР-органов и инфекции глазного яблока.
- Показания к применению. Заболевания, вызванные чувствительными к бензилпенициллину микроорганизмами: пневмония, септический эндокардит, сепсис, инфекции кожи, мягких тканей и слизистых оболочек, плеврит, перитонит, цистит, остеомиелит, дифтерия, скарлатина, гонорея, сифилис, сибирская язва.
Побочное действие. Аллергические реакции: крапивница, повышение температуры, озноб, головная боль, боль в суставах, отек Квинке, дерматиты.Противопоказания. Аллергия к бензилпенициллину. Для эндо-люмбального введения — эпилепсия.Форма выпуска. Во флаконах по 250000 ЕД , 500000 ЕД и 1000000 ЕД
БЕНЗИЛПЕНИЦИЛЛИНА КАЛИЕВАЯ СОЛЬ (Benzylpenicillinum-kalium) Фармакологическое действие, показания к применению, способ применения и дозы, а также побочное действие, что и для бензилпенициллина натриевой солиНазначают препарат в основном внутримышечно, под кожу, а также местно (аэрозоли, глазные капли и мази).Форма выпуска. Во флаконах по 250000 ЕД , 500000 ЕД и 1000000 ЕД .
БЕНЗИЛПЕНИЦИЛЛИНА НОВОКАИНОВАЯ СОЛЬ (Benzylpenicillinum-novocainum). Моногидрат новокаиновой соли бензилпени-циллиновой кислоты. Синонимы: Biocillin, Crystacillin, Novocillin,' Pro-cain-peniculin. - Фармакологическое действие - противомикробное. Нарушает синтез пептидогликана клеточной стенки и вызывает лизис микроорганизмов. Эффективен в отношении грамположительных бактерий, грамотрицательных кокков, спирохет, некоторых актиномицетов.
- ФК. Препарат медленно всасывается и при внутримышечном введении оказывает пролонгированное действие. При растворении в воде образует суспензию. После инъекции суспензии терапевтическая концентрация в крови сохраняется до 12 часов. Связывается с белками крови на 60%. Проникает в органы, ткани и биологические жидкости, за исключением ликвора, тканей глаза и простаты. Выводится почками в неизмененном виде.
- Показания к применению. Крупозная и очаговая пневмония, септический эндокардит, раневая инфекция, гнойные инфекции кожи и мягких тканей, слизистых оболочек, гнойный плеврит, перитонит, цистит, сепсис, остеомиелит, ангина, менингит, скарлатина, гонорея, сифилис, сибирская язва.
Противопоказания. Гиперчувствительность. Беременность, грудное вскармливание, использование антикоагулянтов, гепатотоксичных препаратов.Побочное действие. Тошнота, рвота, аритмии, остановка сердца, аллергические реакции: анафилактический шок, крапивница, отек Квинке, бронхоспазм, кожные высыпания.
БИЦИЛЛИН-1 (BJcillinum-1) - ФД. Антибиотик из группы биосинтетических пенициллинов. Действует бактерицидно. Нарушает синтез пептидогликана клеточной стенки микроорганизма. Бициллин-1 является препаратом пролонгированного действия. При внутримышечном введении в виде суспензии, медленно всасывается и в течение длительного времени поступает в кровь.
- ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ. Применяют при инфекционных заболеваниях, вызванных возбудителями, чувствительными к пенициллину. Особенно показано применение бициллина-1 при необходимости создать длительно терапевтическую концентрацию пенициллина в крови. Показан также для профилактики и лечения ревматизма и лечения сифилиса.
ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ. Аллергические реакции. После инъекции препарата возможна болезненность в месте введения. - СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ. Препарат вводят только в/м. В/в и эндолюмбальное введение не допускается. Детям вводят из расчета 5 000-10 000 ЕД на 1 кг массы тела 1 раз в неделю или из расчета 20 000 ЕД на 1 кг массы 1 раз в 2 нед. Более частые инъекции не допускаются. Вводят взрослым по 300 000 или 600 000 ЕД 1 раз в неделю или по 1 200000 ЕД 1 раз в 2 нед.
БИЦИЛЛИН-5 (Bicillinum-5) Смесь, содержащая 1 часть бензилпенициллина новокаиновой соли (300 000 ЕД) и 4 части бициллина-1 (1 200000 ЕД) - ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЕ ДЕЙСТВИЕ. Антибиотик из группы биосинтетических пенициллинов. Действует бактерицидно. Нарушает синтез пептидогликана клеточной стенки микроорганизма. Является препаратом пролонгированного действия. Применение бициллина-5 обеспечивает длительное сохранение высокой концентрации антибиотика в крови (до 4 нед).
- Применяют при инфекционных заболеваниях, вызванных возбудителями, чувствительными к пенициллину, при необходимости создания длительной терапевтической концентрации пенициллина в крови. Особенно показан бициллин-5 для продолжительной (круглогодичной) профилактики рецидивов ревматизма.
ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ. Аллергические реакции: анафилактический шок, крапивница, отек Квинке, кожные высыпания. - СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ. Вводят только в/м. Детям дошкольного возраста - по 600 000 ЕД 1 раз в 3 нед, детям старше 8 лет - 1 200 000 ЕД 1 раз в 4 нед. Взрослым по 1 500 000 ЕД (содержимое одного флакона) 1 раз в 4 нед.
ОКСАЦИЛЛИН(Oxacillinum) - ФД. Оксациллин является полусинтетическим пенициллином Действует бактерицидно Нарушает синтез пептидогликана клеточной стенки микроорганизма Активен в отношении грамположительны и некоторых грамотрицательных микроорганизмов. Не эффективен в отношении большинства грамотрицательных микроорганизмов, риккетсий, вирусов, простейших, грибов Основной особенностью оксациллина является его эффективность в отношении штаммов микроорганизмов, резистентных к пенициллину, что связано с его устойчивостью к пенициллиназе Оксациллин сохраняет активность в кислой среде желудка, хорошо всасывается из ЖКТ, относительно быстро выделяется почками
ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ. Инфекциях, вызванные пенициллиназообразующими стафилококками, устойчивыми к бензилпенициллину и феноксиметилпенициллину. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ. Повышенная чувствительность к пенициллину и аллергические заболевания ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ. Аллергические реакции, тошнота, рвота, диарея - СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ. Назначают внутрь, в/м или в/в Внутрь назначают за 1 ч до еды или через 2-3 ч после еды Новорожденным по 90-150 мг/кг/сутки, детям в возрасте до 3 мес назначают в среднем по 200 мг/кг в сутки, от 3 мес до 2 лет - 1 г в сутки, от 2 до 6 лет - 2 г в сутки, суточную дозу делят на 4-6 приемов Разовая доза для детей старше 6 лет и взрослых составляет 0,25-0,5 г, средняя суточная доза - 3 г При тяжелых инфекциях дозу увеличивают (до 6-8 г) При невозможности приема препарата внутрь назначают в/м или в/в Суточная доза для новорожденных и недоношенных детей - 20-40 мг/кг, до 3 мес - 60-80 мг/кг, от 3 мес до 2 лет - 1 г,от 2 до 6 лет - 2 г При тяжелых инфекциях дозы могут быть удвоены Для детей старше 6 лет и взрослых, вводимая в/м или в/в, составляет 2-4 г Курс лечения - 7-10 дней, а при тяжелых заболеваниях (сепсис, септический эндокардит и др ) - 2-3 нед или более
ФЕНОКСИМЕТИЛПЕНИЦИЛЛИН (PHENOXYMETHYLPENICILLIN) ФД. Антибиотик группы биосинтетических пенициллинов. Механизм действия связан с ингибированием синтеза клеточных оболочек бактерий. Действует бактерицидно. Кислотоустойчив. - Показания: Инфекции верхних и нижних дыхательных путей , ЛОР-органов (тонзиллит, ларингит), полости рта, кожи и мягких тканей; гонорея, сифилис, столбняк, сибирская язва,, скарлатина, лептоспироз, дифтерия.
Противопоказания: Гиперчувствительность, тяжелое течение инфекций, заболевания ЖКТ, сопровождающиеся рвотой и диареей.- Побочные действия: Аллергические реакции: крапивница, гиперемия кожи, ангионевротический отек, ринит, конъюнктивит, редко - лихорадка, сывороточная болезнь, артралгия, эозинофилия, крайне редко - анафилактический шок. Со стороны органов кроветворения: гемолитическая анемия, лейкопения, тромбоцитопения. Со стороны пищеварительной системы: диспепсические нарушения, стоматит, снижение аппетита, сухость во рту, нарушение вкуса.
- Способ применения и дозы: Внутрь в виде таблеток или суспензии. Принимают за 0,5-1 ч до еды. Суточную дозу дают в 4-6 приемов. Средняя разовая доза для детей в возрасте до 1 года назначают в суточной дозе 25-30 мг/кг, от 1 года до 6 лет - 15-30 мг/кг, от 6 до 12 лет - 10-20 мг/кг, старше 12 лет - 0,5-1,0 г. Для взрослых разовая доза - 0,25 г, суточная - 1,5 г и более.
Ампициллин Состав и форма выпуска. Таблетки и капсулы ампициллина по 0,25 г. Показания. Пневмония, бронхопневмония, абсцессы легкого; ангина; перитонит; холецистит; сепсис; кишечные инфекции; послеоперационные инфекции мягких тканей; инфекции мочевых путей. - Фармакологическое действие. Нарушает синтез клеточной оболочки микроорганизмов. Действует бактерицидно. Активен в отношении грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. На пинициллиназообразующие стрептококки ампициллин не действует, так как разрушается пенициллиназой.
- Фармакокинетика. Препарат не разрушается в кислой среде и хорошо всасывается из ЖКТ. Биодоступность при приеме внутрь 40-60%. Проникает в носовые пазухи, перикард, накапливается в половых органах, печени и желчи, почках и мочевых путях в бактерицидных концентрациях.
Побочные эффекты. Аллергические реакции в виде кожной сыпи, крапивницы, отека Квинке. Противопоказания. Повышенная чувствительность к пенициллину. Развитие суперинфекции (при длительном применении).
Амоксициллин (Amoxicillin) - Фармакологическое действие. Бактерицидный антибиотик из группы полусинтетических пенициллинов. Имеет широкий спектр действия, включающий грамположительные и грамотрицательные кокки, некоторые грамотрицательные палочки . К препарату устойчивы микроорганизмы, продуцирующие пенициллиназу. Препарат кислотоустойчив, в кишечнике всасывается быстро и практически полностью.
Показания к применению. Бактериальные инфекции: бронхит , пневмония , ангина, пиелонефрит, уретрит, гонорея - Побочное действие. Аллергические реакции: крапивница, эритема (ограниченное покраснение кожи), отек Квинке, ринит (воспаление слизистой оболочки носа), конъюнктивит (воспаление наружной оболочки глаза); редко - лихорадка (резкое повышение температуры тела), боли в суставах, эозинофилия (увеличение числа эозинофилов в крови); крайне редко - анафилактический (аллергический) шок. Возможно развитие суперинфекций (тяжелых, стремительно развивающихся форм инфекционного заболевания, вызванного устойчивыми к препарату микроорганизмами, ранее находившимися в организме, но себя не проявляющими), особенно у пациентов с хроническими заболеваниями или пониженной резистентностью (устойчивостью) организма.
- Противопоказания. Повышенная чувствительность к пенициллинам, инфекционный мононуклеоз (острое вирусное заболевание, протекающее с высоким подъемом температуры тела, увеличением небных лимфоузлов, печени).
- С осторожностью назначают препарат беременным; пациентам, склонным к аллергическим реакциям. У больных, имеющих повышенную чувствительность к пенициллинам, возможны перекрестные аллергические реакции с цефалоспориновыми антибиотиками.
- Форма выпуска. Таблетки по 1,0 г, покрытые оболочкой; капсулы по 0,25 г и 0,5 г; капсулы форте; раствор для перорального (через рот) применения (1 мл - 0,1 г); суспензия для перорального применения (5 мл - 0,125 г); сухое вещество для инъекций 1 г.
Карбенициллина динатриевая соль - ФД. Антибактериальное. Ацетилирует мембраносвязанный фермент транспептидазу, блокирует проницаемость и синтез пептидогликанов клеточной стенки, обусловливая осмотическую неустойчивость микроорганизма. Кроме этого, взаимодействует с пенициллинсвязывающими белками цитоплазматической мембраны, что также нарушает нормальную жизнедеятельность микробной клетки.
- ФК. После внутримышечного введения максимальная концентрация достигается через 1 ч. Связывается в крови с белками. Проникает в ткани и жидкости организма, включая перитонеальную жидкость, желчь, плевральный, жидкость среднего уха, слизистую оболочку кишечника, желчный пузырь, легкие, половые органы. Биотрансформации в печени подвергается лишь незначительная часть. Период полувыведения составляет 1-1,5 ч. Экскретируется в основном почками, причем 60-90% в неизмененном виде, создавая высокую концентрацию в моче. Проходит через плаценту и проникает в грудное молоко. Кислотоустойчив, разрушается бета-лактамазами. Бактерициден для большинства грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, бактероидов, синегнойной палочки и палочки инфлюэнцы, индолположительного протея.
- Показания к применению. Инфекции мочеполовых органов, мочевыводящих и желчевыводящих путей, перитонит, сепсис, пневмония, инфекционно-воспалительные заболевания кожи и мягких тканей, менингит, абсцесс мозга, средний отит.
Противопоказания. Гиперчувствительность, бронхиальная астма, повышенная кровоточивость, язвенный колит, нарушение функции почек.- Побочное действие. Диспептические явления , повышенная кровоточивость, интерстициальный нефрит, эпилептиформные припадки, псевдомембранозный колит, дисбактериоз, кандидоз, гиповитаминоз, реакция обострения, аллергические реакции; гиперемия и болезненность в месте введения
Азлоциллин - Фармакологическое действие. Антибактериальное . Вызывает эффект за счет нарушения синтеза пептидогликана клеточной стенки микроорганизмов. Чувствительны к нему большинство грамотрицательных бактерий, некоторые грамположительные и анаэробные. Кислотолабилен. Разрушается соответствующими бета-лактамазами. Связь с белками плазмы крови - около 40%. Хорошо проникает в ткани и биологические жидкости (в т.ч. в кости и бронхиальный секрет), за исключением ликвора. Выводится почками.
- Показания к применению. Цистит, пиелит, пиелонефрит, эндометрит, бронхит, пневмония, абсцесс легкого, инфекции костей и суставов, кожи и мягких тканей, остеомиелит, сепсис, менингит, абсцесс мозга, перитонит.
Ограничения к применению: Беременность, кормление грудью. Не рекомендуется одновременное назначение с гепатотоксичными препаратами и антикоагулянтами. - Побочное действие. Тошнота, рвота, понос, интерстициальный нефрит, аллергические реакции: анафилактический шок, крапивница, бронхоспазм, отек Квинке; при внутривенном введении - тромбофлебиты, при внутримышечном - боль в месте введения, инфильтраты.
Тикарциллин Фармакологическое действие. Антибиотик широкого спектра действия, представляет собой карбоксипенициллин с широким спектром бактерицидной активности.- Показания. Тяжелые инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными микроорганизмами (в комбинации с клавулановой кислотой): сепсис, септицемия; бактериемия; интраабдоминальные инфекции (в т.ч. перитонит); послеоперационные инфекции; гинекологические инфекции (в т.ч. эндометрит); инфекции костей и суставов; инфекции кожи и мягких тканей; инфекции дыхательных путей; тяжелые или осложненные инфекции почек и мочевыводящих путей (в т.ч. пиелонефрит); инфекции ЛОР-органов; установленные или предполагаемые инфекции у больных с нарушением или подавлением иммунитета.
- Побочное действие. Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, крапивница, анафилактические реакции. Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, умеренное повышение АСТ и/или АЛТ. Со стороны ЦНС: редко – судороги. Со стороны системы кроветворения: редко - тромбоцитопения, лейкопения, снижение уровня гемоглобина и признаки кровотечения.
Противопоказания. Недоношенные дети с нарушениями функции почек, повышенная чувствительность к тикарциллину, к бета-лактамным антибиотикам в анамнезе.- Применение при беременности и кормлении грудью. В случае необходимости применения при беременности и в период лактации следует тщательно взвесить ожидаемую пользу терапии для матери и потенциальный риск для плода.
Карфециллин (Carfecillin) - Фармакологическое действие. По спектру действия соответствует карбенициллину. Активен в отношении большинства грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, не образующих пенициллиназу: стафилококков, стептококков, пневмококков, кишечной и синегнойной палочек и др. Хорошо всасывается при приеме внутрь.
Показания к применению. Применяют главным образом для лечения острых и хронических инфекций мочевыводяших путей-пиелонефрита, цистита, уретрита, а также простатита и др.Побочное действие. При лечении карфециллином возможны желудочно-кишечные расстройства и аллергические реакции.Форма выпуска. В капсулах по 0,25 г.
Спасибо за внимание
 |
Скачать 445.5 Kb.