лекция антипсихотики. Антипсихотикиэто группа психотропных Лс для лечения психотических расстройств. Показания
 Скачать 479 Kb.
|
|
АНТИПСИХОТИКИ-это группа психотропных Лс для лечения психотических расстройств. ПОКАЗАНИЯ 1. шизофрения 2. галлюцинаторно-бредовые психозы 3. синдром психомоторного возбуждения 4. нарушения поведения при психопатиях 5. агрессивное поведение у наркологических и слабоумных людей 6. для лечения гиперкинетических расстройств ( синдром Туретта) ПРОЕКЦИИ ДОФАМИНА В ГМ ТИПИЧНЫЕ АНТИПСИХОТИКИ Антагонисты Д рецепторов устраняет позитивную симптоматику,вторично усугубляет негативную симптоматику,вызывает ЭПС расстройства и гиперпролактинемию. Мезокортикальная-начало в вентральной области покрышки и заканчивается в фронтальной коре Шизофрения на фоне недостаточного действия дофамина на ДР фронтальной коры=дает нам негативные симптомы. При применении типичных антипсихотиков положение усугубляется. Мезолимбическая -начало в вентральной области покрышки и заканчивается в промежуточном ядре Шизофрения на фоне чрезмерного действия дофамина=позитивные симптомы. Типичные антипсихотики блокируют ДР и устраняют чрезмерное действие дофамина=что устраняет позитивные симптомы шизофрении,однако нужно помнить что прилежащее ядро и лимбическая система отвечает за возможность получать удовольствие,что в итоге приводит к депрессии . Нигростриарная-от черной субстанции до стриатума В этой системе дофамин тормозит высвобождения АцХ в холинергическом нейроне и соответственно отвечает за ЭПС организма При применении типичных антипсихотиков из-за блокады ДР дофамина мало-тормоза мало=гиперактивность холинергической системы приводит к ЭПС расстройствам(типичный ЛС паркинсонизм) Тубероинфундибулярная -на уровне гипоталамуса и нижележащих струтур В этой системе дофамин тормозит выработку пролактина,а серотонин стимулирует ч\з серотониновые рецепторы А При применении типичных антипсихотиков нарушается тормозное действие=гиперпролактинемия НЕГАТИВНЫЕ СИМПТОМЫ:выпадение из психики элементов.которые в норме должны быть=апатия,абулия,аутизм ПОЗИТИВНЫЕ СИМПТОМЫ:бред,галлюцинации,кататонические симптомы АТИПИЧНЫЕ АНТИПСИХОТИКИ Являются более слабыми антагонистами Д рецепторов Антагонистами серотониновых рецепторов 5НТ2А Арипипразол-частичный агонист Д рецепторов. Мезокортикальная-начало в вентральной области покрышки и заканчивается в фронтальной коре В НОРМЕ Д рецепторы тормозят высвобождение Дофамина в дофаминергическом нейроне вентральной области покрышки Сульпирид и амисульприд-блокатор Д в ДА нейроне=что предотвращает тормозное действие=дофамина много в мезокортикальной системе=устраняем негативные симптомы Арипипразол частичный агонист Д рецепторов=при недостаточном действии дофамина усиливает их экспрессию и тем самым устраняет негативную симптоматику. Но также есть эффектна Д рецепторы мезолимбической системы с усугублением позитивной симптоматики НО ТОЛЬКО ВНАЧАЛЕ ЛЕЧЕНИЯ.требуется коррекция другим препаратом В дальнейшем при нормализации дозы и длительном применении этого не наблюдается Нигростриарная-от черной субстанции до стриатума Атипичный антипсихотик антагонист серотониновых рецепторов 5НТ2А(в норме тормозят высвобождение дофамина ) соответственно при блокаде 5НТ2А дофамина станет много тормозное действие на холинергический синапс усиленно=нет побочки со стороны ЭПС Тубероинфундибулярная -на уровне гипоталамуса и нижележащих струтур В этой системе дофамин тормозит выработку пролактина,а серотонин стимулирует ч\з серотониновые рецепторы А значит блокада Д рецепторов и блокада серотониновых 5НТ2А=уравновешивает симптомы=не будет побочки в виде гиперпролактинемии . ДРУГИЕ ЭФФЕКТЫ АНТИПСИХОТИКОВ Блокада Н центральная=седация и повышение аппетита, Блокада Н перефирическая=противоаллергический и противозудный Блокада М-хр центральная=седация и снижение выраженности ЭПР Блокада М-хр =атропиноподобное действие Блокада L2-центральное=седация Блокада L2 периферическая=снижение АД Блокада ионных калиевых каналов=удлинение QT интервала,аритмии по типу пируэтной. МЕХАНИЗМ СЕДАТИВНОГО ЭФФЕКТА АНТИПСИХОТИКИ БЛОКИРУЮТ ВСЕ ЭТИ РЕЦЕПТОРЫ=СЕДАЦИЯ Активация серотониновых Н1R-таламус.базальный передний мозги кора бодрствование Активация ацетилхолиновых М-хр-таламус, базальный передний мозги кора бодрствование Активация норадренергических L-АР-таламус, базальный передний мозги кора бодрствование ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ АНТИПСИХОТИКОВ Чем больше блокада Д рецепторов=тем выраженнее антипсихотический эффектно выше риск побочныъ ЭПС ПОБОЧНЫЙ ЭФФЕКТ СВЯЗАННЫЙ С БЛОКАДОЙ Д рецепторов-ЭПР нарушения(ЛС Паркинсонизм,остра дистония,акатизия,тардивная дискинезия. При блокаде 60-80% Д рецепторов-мы получаем выраженный антипсихотический эффектно при блоке более 80%Д2=высокий риск ЭПР.Соответственно лекарственный коридор довольно узок. Мы помним,что при применении типичных антипсихотиков=мы получаем блокировку Д в нигростриарный системе и не даем достаточного тормозного действия на холинергический нейрон =АцХ много =побочка ЭПР Нам необходима скорректировать данный эффект=блокаторы М холинорецепторов центрального действия=тригексифенидил и бипериден. Также амантадин-блокатор глутаматных NMDA рецепторов холинергического нейрона(в норме NMDA возбуждает действие холинергического нейрона и соотв усиливает высвобождение АцХ). Атипичные антипсихотики у нас имеют блокирующее действие на серотониновые 5НТ2А рецепторы(в норме тормозят высвобождение дофамина)=соответственно-дофамина много -частично ситуация улучшается. Почему мы не можем назначить просто агонисты Д рецепторов=потому что они отменят наш антипсихотический эффект в других системах. Острая дистония-непроизвольное сокращение основных групп мышц-скручивание,повторяющиеся движения,изменения положения тела.Наступает при начале лечения или увеличении дозы.Остро. Акатизия-неспособность сидеть на месте,включает двигательный(выкручивание),сенсорный(зуд),психический компонент(тревога.дисфория) Тардивная дискинезия(гримасы.дискинезии)-поздний побочный эффект,связан с последствием длительной блокадой Д2-связано со сверхчувствительностью и плотностью рецепторов после отмены препарата.Коррекция Тетрабеназин(истощает дофаминовые запасы в везикуле синапса блокируя переносчика дофамина в везикулу) ГИПЕРПРОЛАКТИНЕМИЯ ГИПОТЕРМИЯ ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫЙ НЕЙРОЛЕПТИЧЕСКИЙ СИНДРОМ(гипертермия,мышечная ригидность и вегетативные нарушения(колебание АД и тахипноэ.Встречается редко. Блокада Д рецепторов в дофаминергическом -синапсе-чрезмерное выделение дофамина=чрезмерная стимуляция симпатико=вегетативные нарушения -повышение АД,ЧСС,тахипноэ Механизм развития злокачественной гипертермии на фоне миорелаксанта центрального действия(сукцинилхолин)=действие на NN-хр клетки=деполяризация= действие на ЭПР мутированные рианодиновые рецепторы (в норме не отвечают на деполяризацию) здесь же они активируются и стимулируют выход Са из депо ЭР=Са взыимодействует с филаментом сокращение мыцы с затратой АТФ и кислорода=повышение Т.Для коррекции -Дантролен и бромокриптин |