Принцип работы антидепрессантов сиозс и ингибиторов мао. Депрессия была и остается самым недооцененным расстройством психики. 1020 всех людей как минимум раз в жизни сталкивается с данным заболеванием
 Скачать 20.52 Kb.
|
|
Депрессия была и остается самым недооцененным расстройством психики. 10-20 % всех людей как минимум раз в жизни сталкивается с данным заболеванием. Основной проблемой депрессии является недостаточное развитие ее диагностики и нехватка специалистов. Поэтому именно знание теории помогает понять, почему такие группы фармацевтических препаратов, как седативные и анксиолитические средства, в монотерапии являются недостаточно эффективными. Хоть развитие науки оказывает непосредственное действие на разработку антидепрессантов, многие, из выпускающихся в настоящий момент, были разработаны ещё в то время, когда ни о какой «нейропластичности» речь просто не шла. Долгое время в лечении депрессии активно применялась электрошоковая терапия, целью которой являлось усиление метаболизма нейромедиаторов в головном мозге. Удивительно, но у 75% пациентов действительно наблюдалось улучшение симптоматики. На пути поиска эффективных лекарственных средств от депрессии были перепробованы многие вещества - от опиатов и до маляриотерапии нобелевского лауреата по медицине Юлиуса Вагнер-Яурегга. Но настоящая борьба началась только с 1950-х годов. В 1952 году был изобретён ипрониазид. Вообще-то он предназначался для борьбы с туберкулёзом, но побочный эффект в виде улучшения настроения больных депрессией заставил взглянуть на препарат по-новому. Ипрониазид - ингибитор моноаминоксидазы (МАО), который относится к антидепрессантам первого поколения. Действие антидепрессантов этого типа основано на ингибировании МАО, которая содержится в нервных окончаниях, и препятствовании тем самым разрушению ею моноаминов - серотонина, дофамина, триптаминов, норадреналина и других. Таким образом, препараты способствует повышению концентрации моноаминов в синаптической щели. Проблема почти всех антидепрессантов - токсичность и многообразные побочные эффекты. Особенно у неселективных ингибиторов, которые действуют одновременно на МАО-А и МАО-Б. Ипрониазид, из-за побочных эффектов и высокой токсичности практически перестал использоваться как ИМАО. Помимо того, проблемой является необходимость соблюдения специфической тираминовой диеты. Особенно жёстко её стоит придерживаться в случае приёма неселективных необратимых ИМАО. Дело в том, что одновременный приём ИМАО и продуктов, «богатых тирамином», может привести к «тираминовому синдрому» - быстрому развитию гипертонического криза. При диете стоит избегать употреблять такие продукты как сыры, молоко, копчёности (включая рыбу), бобовые, вино, водка, пиво и продукты, содержащие пивные дрожжи, а также пряности и печенье. Но и это не последние сложности. ИМАО плохо сочетаются с рядом лекарственных средств из-за подавления ряда ферментов печени, а это и обезболивающие, и препараты против кашля и простуды, и антиастматические, и антигистаминные, и другие. В тоже время современные ИМАО - моклобемид, пиразидол, инказан, бефол, селегилин - не требуют соблюдения диеты (впрочем, перебарщивать с пищей, содержащей тирамины, не рекомендуется), у них меньше побочных эффектов, переносятся они лучше, а применение у них - шире. Однако, до самых массовых антидепрессантов - селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС) им всё же далеко. Вот мы и дошли до самых массовых на данный момент в мире антидепрессантов - СИОЗС. Их относят ко второму поколению, а самым известным из них является, без сомнения «Прозак» (флуоксетин) компании Eli Lilly. Действие препаратов этого типа (СИОЗС) основано, как уже ясно из названия, на ингибировании обратного захвата серотонина, которое приводит к увеличению его концентрации в синаптической щели, со всеми вытекающими. По мере изучения действия препаратов типа СИОЗС выяснилось, что у них есть побочные, так называемые вторичные фармакологические качества. Они влияют на захват норадреналина и дофамина, стимулируют серотониновые рецепторы типа 5-HT2С и т. д. Причём каждый из СИОЗС обладает своими особыми вторичными фармакологическими качествами. Среди популярных препаратов этой группы: флуоксетин, пароксетин, циталопрам, эсциталопрам, сертралин и другие. На рынке они присутствуют под коммерческими (торговыми) названиями - сертралин более известен под именем «Золофт», флуоксетин - «Прозак», а эсциталопрам - «Ципралекс». В отличие от антидепрессантов первого поколения, СИОЗС относительно неплохо переносятся, у них меньше побочных эффектов, при том, что по воздействию они вполне сопоставимы с препаратами предыдущего поколения. Дальнейшее развитие препаратов, основанных на ингибировании нескольких нейромедиаторов (или отличных от серотонина), привело к созданию современных антидепрессантов. К таким относятся селективные ингибиторы обратного захвата норадреналина (СИОЗН), серотонина и норадреналина (СИОЗСиН), норадреналина и дофамина (СИОЗНиД). Смысл действия схож с СИОЗС - увеличение концентрации нейромедиатора в синаптической щели. Но препараты легче переносятся и показывают лучшие результаты при лечении депрессий, включая тяжёлые. Например, ряд исследований показали, что атомоксетин и ребоксетин (СИОЗН) эффективней препаратов СИОЗС при лечении тяжёлых депрессий. А препараты группы СИОЗСиН по эффективности сходны с трициклическими, при этом легко переносимы и не такие токсичные, как последние. Наиболее известные из этой группы - венлафаксин, дулоксетин, милнаципран. Если сравнивать между собой группы СИОЗСиН и СИОЗС, то, по ряду исследований, у первых более выражены побочные эффекты: проблемы с сердечно-сосудистой системой, с желудочно-кишечным трактом, с нервной системой. Приём венлафаксина и милнаципрана влияет на мочеполовую систему - например, проблемы с либидо и эякуляцией. К группе СИОЗНиД относится бупропион, который активно применяется в лечении апатических депрессий и расстройств. Связано это с особенностями препарата, который одно время рассматривался рядом специалистов не как антидепрессант, а как психостимулятор. Серьёзная научная проблема, касающаяся современных антидепрессантов, о которой в последнее время всё чаще говорят - эффективность их воздействия и многообразные побочные эффекты. Ряд анализов исследований антидепрессантов выявил, что, если учитывать все имеющиеся данные, включая неопубликованные, эффективность многих препаратов можно поставить под сомнение: в некоторых случаях результат их применения не лучше, чем полученный в контрольной группе, получавшей плацебо. Некоторые исследования утверждают, что антидепрессанты типа СИОЗС могут увеличить риск суицида у подростков. По мере исследования депрессии и способов её лечения стало выясняться, что при слабых или средних её формах самые обычные физические упражнения были способны улучшить состояния заболевших, пусть и краткосрочно. Переоценивать их не стоит, физические упражнения оказывают в лучшем случае умеренный эффект. Кроме того, страдающего депрессией не так просто побудить делать упражнения. Поиск и изобретение новых антидепрессантов подогревается не только новыми данными, например, обнаруженным влиянием интерлейкинов (или цитокинов), образовывающихся при воспалительном процессе, на протекании депрессии, но и снижение показателя эффективности антидепрессантов при масштабных исследованиях. Так, масштабное исследование STAR*D, в котором изучались преимущественно новейшие препараты - бупропион, циталопрам, миртазапин, сертралин и другие - выявило практически полное отсутствие разницы эффективности лечения депрессии между ними. А последующие показали, что 30-50% пациентов, принимавших антидепрессанты, последние практически никак не помогали в лечении. За время курса приёма антидепрессанта снижалась его эффективность. В целом же, согласно клиническим исследованиям, примерно треть принимающих антидепрессанты достигали полной ремиссии, трети - они помогали, при том, что постоянно оставалась вероятность рецидива, а оставшейся трети - нет. Несмотря на активный поиск эффективного и универсального лекарства от депрессии, его пока что нет, и есть определённые сомнения, что оно будет создано. Особенно учитывая всё чаще обсуждаемый последнее время факт: под термином «депрессия» скрываются разные расстройства различной этиологии. Тем не менее, даже имеющиеся препараты, сочетаемые, возможно, с физической нагрузкой, способны улучшить качество жизни пациента и привести - в большинстве случаев - к ремиссии. Используемая литература Виноградова И.А., Юнаш В.Д., Горанская С.В. Фармакология антидепрессантов. Учебное пособие. // Петрозаводск: ПетрГУ. - 2020. - С. 36 с. Козловский В.Л. Краткий справочник по психофармакологии, фармакотерапии и психической патологии //. - СПб: СпецЛит. - 2017. - С. 150. Копылов Ф.Ю. Побочное действие антидепрессантов // Клиницист. - 2015. - №5. - С. 14-19. Особенности проведения базовой и адьювантной терапии антидепрессантами в лечении депрессивного и тревожного аффекта. Методические рекомендации // Типография СПб НИПНИ им В.М. Бехтерева. - 2017. - С. 22. Сорокина И.Б. Основные принципы проведения антидепрессивной терапии // «Клиническая медицина». - 2017. - №3. - С. 15-20. |