изохинолин. Производные изохинолина. Химическое название
 Скачать 4.2 Mb.
|
|
ПРОИЗВОДНЫЕ ИЗОХИНОЛИНА СЫЗРАНЬ, 2023 ВЫПОЛНИЛА: СТУДЕНТКА ГРУППЫ 361 АРТЕМАСОВА АЛИНА ЕВГЕНЬЕВНА ГЕТЕРОЦИКЛИЧЕСКОЕ АРОМАТИЧЕСКОЕ ОРГАНИЧЕСКОЕ СОЕДИНЕНИЕ. ЭТО СТРУКТУРНЫЙ ИЗОМЕР ХИНОЛИНА ИЗОХИНОЛИН- ПРОИЗВОДНЫЕ ИЗОХИНОЛИНА ПАПАВЕРИНА ГИДРОХЛОРИД ХИМИЧЕСКОЕ НАЗВАНИЕ: 6ИЗОХИНОЛИНА ГИДРОХЛОРИД ЛАТИНСКОЕ НАЗВАНИЕ: PAPAVERINI HYDROCHLORIDUM ФИЗИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА: БЕЛЫЙ КРИСТАЛЛИЧЕСКИЙ ПОРОШОК БЕЗ ЗАПАХА. РАСТВОРИМ В ХЛОРОФОРМЕ, УМЕРЕННО РАСТВОРИМ В ВОДЕ, МАЛО РАСТВОРИМ В СПИРТЕ 95%, ПРАКТИЧЕСКИ НЕРАСТВОРИМ В ЭФИРЕ. УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ: В СУХОМ, ЗАЩИЩЕННОМ ОТ СВЕТА МЕСТЕ, В ХОРОШО УКУПОРЕННОЙ ТАРЕ. ФОРМЫ ВЫПУСКА: ТАБЛЕТКИ, РАСТВОР ДЛЯ ИНЪЕКЦИЙ, СУППОЗИТОРИИ 6,7-1-(3,4-ДИМЕОКСИБЕНЗИЛ)- ИЗОХИНОЛИНА ГИДРОХЛОРИД ДРОТАВЕРИН (DROTAVERINE) ВАЗОЛИЛАТАТОР (СОСУДОРАСШИИ РЯЗОШОЕ СРЕДСТВО). СПАЗМОЛИ ТИК МНОТРОПНЫЙ СПАЗМОЛИТИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА ВЫРАЖЕНЫ СИЛЬНЕЕ, ЧЕМ У НА ПАВЕРИНА ПОИМЕНЯЕТСЯ ПОИ СПАЗМАХ ЖЕ-ЛУДКА И КИШЕЧНИКА, СПАЗМАТИ-ЧЕСКИХ ЗАПОРАХ, ПРИСТУПАХ ЖЕЛ-ЧНО- КАМЕННОЙ БОЛЕЗНИ, ЯЗВЕННОЙ БОЛСЗНИ ЖЕЛУДКА И ДВЕНАДЦАТИПЕРСТНОЙ КИШКИ. ДРОТАВЕРИН ВМЕСТЕ С НИКОТИ-НОВОЙ КИСЛОТОЙ ВХОДИТ В СОСТАВ КОМБИНИРОВАННОГО ПРЕПАРАТА «НИКОШПАН». КОТОРЫЙ ОБЛАДАЕТ ПОВЫШЕННЫМ СОСУТО-РАСШИРЯЮЩИМ ЭФФЕКТОМ ВЫПУСКАЮТ ТАБЛЕТКИ ПО 0,04 Г, 2 96 РАСТВОР В АМПУЛАХ ПО 2 МЛ ХРАНЕНИЕ: ПО СПИСКУ Б ПАПАВЕРИН БЫЛ ВЫДЕЛЕН В КОНЦЕ XIX В. ИЗ МЛЕЧНОГО СОКА НЕЗРЕЛЫХ ПОДОВ ОПИЙНОГО МАКА (PAPAVER SOMNIFERUM), ГДЕ ЕГО СОДЕРЖАНИЕ СОСТАВЛЯЕТ ОКОЛО 1 %. В НАСТОЯЩЕЕ ВРЕМЯ ЕГО ПОЛУЧАЮТ ИСКЛЮЧИТЕЛЬНО СИНТЕТИЧЕСКИМ ПУТЕМ. ПАПАВЕРИН СИНТЕЗИРУЮТ, ИСХОДЯ ИЗ 1,2-ДИМЕТОКСИБЕНЗОЛА, КОТОРЫЙ СНАЧАЛА ХЛОРМЕТИЛИРУЮТ, А ЗАТЕМ ПРЕВРАЩАЮТ В АРИЛАЦЕТОНИТРИЛ (ЗАМЕЩЕНИЕМ АТОМА ХЛОРА НА ЦИАНТРУППУ): гидрировании - арилэтиламин. При гидролизе арилацетонитрила получают арилуксусную кислоту, а при гидрировании - арилэтиламин При нагревании арилэтиламина и арилуксусной кислоты образуется амид, циклизация которого под действием хлороксида фосфора приводит к образованию дигидропапаверина: ОСУЩЕСТВЛЯЯ КАТАЛИТИЧЕСКОЕ ДЕГИДРИРОВАНИЕ ДИГИДРОПАЛАВЕРИНА, ПОЛУЧАЮТ ПАПАВЕРИН: НЕСМОТРЯ НА ТО ЧТО СИНТЕЗ ПАПАВЕРИНА ВКЛЮЧАЕТ СЕМЬ СТАДИЙ, ЭКОНОМИЧЕ-СКИ ТАКОЙ СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ОКАЗАЛСЯ БОЛЕЕ ЭФФЕКТИВНЫМ, ЧЕМ ВЫДЕЛЕНИЕ ПАПА- ВЕРИНА ИЗ ПРИРОДНОГО ИСТОЧНИКА С НИЗКИМ СОДЕРЖАНИЕМ (ОКОЛО 1 %) АЛКАЛОИДА. ДЛЯ ПОДТВЕРЖДЕНИЯ ПОДЛИННОСТИ ЛС ПОСЛЕ ОСАЖДЕНИЯ ОСНОВАНИЯ ПАПАВЕРИНА РАСТВОРОМ АЦЕТАТА НАТРИЯ ОПРЕДЕЛЯЮТ Т = 145-147 °С. В ФИЛЬТРАТЕ ПОДТВЕРЖДАЮТ ПРИСУТСТВИЕ ХЛОРИД- ИОНОВ. РЕАКЦИИ ПОДЛИННОСТИ ПРЕПАРАТА - ЭТО ПРЕЖДЕ ВСЕГО РЕАКЦИИ ОКИСЛЕНИЯ МЕТОКСИЛЬНЫХ ГРУПП. ПРИ ДЕЙСТВИИ КОНЦЕНТРИРОВАННОЙ АЗОТНОЙ КИСЛОТЫ НАБЛЮДАЮТ ЖЕЛТОЕ ОКРАШИВАНИЕ, ПЕРЕХОДЯЩЕЕ В ОРАНЖЕВОЕ ПРИ НАГРЕВАНИИ. РЕАКЦИЯ С КОНЦЕНТРИРОВАННОЙ СЕРНОЙ КИСЛОТОЙ ПРИВОДИТ К ОБРАЗОВАНИЮ ПРОДУКТОВ ОКИСЛЕНИЯ ФИОЛЕТОВОГО ЦВЕТА. ПРИ ОБРАБОТКЕ БРОМНОЙ ВОДОЙ ОБРАЗУЕТСЯ ОСАДОК ЖЕЛТОГО ЦВЕТА. ПРИ ДЕЙСТВИИ НА ПАПАВЕРИНА ГИДРОХЛОРИД РАСТВОРА ФОРМАЛЬДЕГИДА В КОНЦЕНТРИРОВАННОЙ СЕРНОЙ КИСЛОТЕ (РЕАКТИВ МАРКИ) ОКРАС-КА ПРОДУКТА ИЗМЕНЯЕТСЯ ИЗ КРАСНОЙ НА ЖЕЛТУЮ, А ЗАТЕМ НА ЯРКО-ОРАНЖЕВУЮ. ПИКРАТ ИМЕЕТ ТИ = 186 °C. ОПРЕДЕ ЛЕНИЕ ПОДЛИН НОСТИ КОЛИЧЕС ТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛ ЕНИЕ Папаверина гидрохлорид определяют количе- ственно методом кислотно-основного титрования в неводных средах. Широко применяется спектрофотометрический метод. ОПИАТЫ - ПРОИЗВОДНЫЕ ИЗОХИНОЛИНА Наркотическис анальгетики, включающис морфин и близкие к исму алка-лонды и синтетические соединения, также рассматривают как производные изохинолина (фенантренизохинолины): МОРФИНА ГИД РОХЛОРИД (MORPHINI HY DROCHLORIDU M) CH, NO; • HCI- 3H,0 M = 375, 85 Получение. Определенне подлинности. Впервые морфин и кодеин были выделены из опиума (высущенного сока незрелых семян мака снотворного Papaver somniferum) в начале XX в. Присутствие фенольного гидроксила в молекуле морфина позволяст использовать для его идентификации реакции с реактивом Марки (пурпурное окрашивание, быстро переходящее в сине-фиоле- товое); раствором хлорида железа (сине-фиолетовое окрашивание); солями диазония в щелочной среде (образование азокрасителя красного цвета) (см. разд. 1). Раствор морфина гидрохлорида может быть нейтрализован раствором аммиака. При этом в осадок выпадает морфин, который снова можно перевести в растворимую форму при добавлении избытка раствора щелочи с образованием фенолята КОЛИЧ ЕСТВЕН НОЕ ОПРЕД ЕЛЕНИ Е Содержание морфина гидрохлорида проводится кис-лотно-основным титрованием в неводных средах: Морфин гидрохлорид как сильное болеутоляющее средство применяется в послеоперационном периоде, для купирования болевых приступов при тяжелых заболеваниях (злокачественные новообразования, инфаркт миокарда). Понижает возбудимость кашлевого центра. Вызывает побочный эффект, связанный с нарушением перистальтики кишечника (запоры). При повторном применении быстро развивается болезненное пристрастие (морфинизм). Возможность развития наркомании и угнетение дыхания — недостатки морфина. Назначают под кожу по 1 мл 1 % раствора и внутрь по 0,01 - 0,02 г. Применение. Хранение. Все опиаты входят в «Список наркотических средств, оборот которых в РФ ограничен и в отношении которых устанавливаются меры контроля в соответствии с законодательством РФ...» (список Ме 2). Их хранят в соответствующих условиях, а отпуск осуществляется по специальным рецептурным бланкам. (Приказ Министерства здра-воохранения Российской Федерации Ме 326 от 1997 г.) Длительный период времени ведутся работы по поиску веществ - антагонистов наркотических веществ. При отравлении морфином используют его антагонист налорфин, который отличается от мор фина лишь заместителем при атоме азота. Налорфин снимает все эффекты морфина эйфорию, тошноту, головокружение и восстанавливает нормальное дыхание. |