ипп. ЭПИД ПРЕЗА ПЕРЕВОД. Исследование здоровья врачей ii рандомизированное контролируемое исследование несмотря на неопределенность
 Скачать 19.8 Kb.
|
|
Поливитамины в профилактике сердечно-сосудистых заболеваний у мужчин Исследование здоровья врачей II Рандомизированное контролируемое исследование НЕСМОТРЯ НА НЕОПРЕДЕЛЕННОСТЬ В отношении долгосрочной пользы витаминов для здоровья, многие взрослые в США принимают витамин добавки 1 для профилактики хронических заболеваний2 или для общего здоровья и благополучия.3 Поскольку поливитамины являются наиболее распространенной добавкой, принимаемой взрослыми в США, 4, 5 их ежедневное употребление имеет широкие последствия для общественного здравоохранения. Люди, которые считают, что они извлекают выгоду из добавок, могут с меньшей вероятностью заниматься другими видами здорового образа жизни, а хроническое употребление ежедневных добавок создает финансовое бремя, при этом ежегодные продажи витаминных добавок исчисляются миллиардами долларов США.6А ежедневные поливитамины с сочетанием основных витаминов и минералов, которые соответствуют минимальным рекомендуемым МЕТОДАМ Дизайн исследования PHS II представлял собой рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое факторное исследование 2×2×2×2, в котором оценивался баланс рисков и преимуществ поливитаминов (Centrum Silver или плацебо ежедневно [Pfizer; ранее Wyeth, American Home Products и Lederle]), vita-min E (синтетический α-токоферол 400 МЕ или профилактика сердечно-сосудистых заболеваний, рака, заболеваний глаз и снижения когнитивных функций у 14 641 врача мужского пола в возрасте 50 лет и старше.32 Компонент бета-каротина закончился, как и планировалось, в марте 2003 года, а компоненты витаминов Е и С закончились, как и планировалось, в 2007 году, при этом сообщалось об отсутствии эффекта при ССЗ22 и раке.33 Как подробно описано ранее, набор, зачисление и рандомизация 22, 32, 33 PHS II происходили в 2 этапа (РИСУНОК 1). На этапе 1, начиная с июля 1997 года, мы включили 18 763 живых участника PHS I, рандомизированного исследования низких доз аспирина34 и бета-каротина17 среди 22 071 врачей-мужчин, для участия в PHS II. Мужчины не имели права участвовать, если они сообщали о циррозе или активном заболевании печени в анамнезе, принимали антикоагулянты или сообщали о серьезном заболевании, которое могло помешать участию. Мужчины также должны были быть готовы отказаться от текущего приема поливитаминов или индивидуальных добавок, содержащих более 100 % рекомендуемой суточной нормы витамина Е, витамина С, бета-каротина или витамина А. Мужчины с инфарктом миокарда (ИМ), инсультом или раком в анамнезе по-прежнему имели на это право. Мы рандомизировали 7641 (41 %) желающих и подходящих участников PHS I в PHS II. Этап 2 PHS II начался в июле 1999 года с писем-приглашений и базовых анкет, разосланных 254 597 американским врачам-мужчинам 50 лет и старше, указанным в списке Американской медицинской ассоциации, в который входили участники PHS I. К июлю 2001 года 42 165 мужчин (16,6 %) заполнили базовый вопросник PHS II, из которых 11 128 (26,4 %) были готовы и имели право участвовать на основе тех же критериев отбора, что и участники PHS I. Из 11 128 врачей, прошедших этап обкатки, 7000 (63 %) были приверженцами своих таблеток и были переведены в PHS II. В общей сложности 14 641 мужчина были рандомизированы в PHS II в блоках по 16 человек и распределены по возрасту, предварительному диагнозу рака, предварительному диагнозу ССЗ и, для 7641 участника PHS I, их первоначальному назначению лечения бета-каротином. Есть плацебо на другие дни [БАСФ Корпорейшн]), витамин С (500 мг в синтетической аскорбиновой кислоты или плацебо ежедневно в [БАСФ Корпорейшн]), и бета - каротин (50 мг Lurotin или плацебо на другие дни [БАСФ Корпорейшн]) в 754 (5.1%) мужчин, имеющих в анамнезе инсульт ми или до рандомизации. Все участники предоставили письменное письменное согласие, и совет по институциональному обзору в больнице Бригама и Женщины одобрил программу исследования. Изучите лечение, последующее наблюдение и приверженность Каждые 6 месяцев в течение первого года, а затем ежегодно в дальнейшем участникам PHS II ежемесячно отправлялись календарные пакеты, содержащие поливитамины или плацебо. Ежегодно рассылаемые по почте анкеты содержали вопросы о приверженности, нежелательных явлениях, конечных точках и факторах риска. Слепое лечение и последующее наблюдение продолжались до 1 июня 2011 года, запланированного окончания поливитаминного компонента PHS II. Анализ данных включает последующее наблюдение и проверку сообщенных конечных точек в течение августа 2012 года. Показатели заболеваемости и смертности при РН II были высокими — 98,2 % и 99,9 % соответственно. Кроме того, последующее наблюдение за заболеваемостью и смертностью в процентах от человеко-времени превысило 99,9 %. Приверженность к поливитаминному компоненту определялась на основе самоотчета участников, который, как было показано, является очень надежным у физиологов35, поскольку они принимали не менее двух третей таблеток. Подтверждение конечных точек ССЗ Для поливитаминного компонента первичной конечной точкой были основные сердечно-сосудистые события (включая нефатальный ИМ, нефатальный инсульт и смертность от ССЗ). Предварительно определенные вторичные конечные точки, включенные в этот отчет, включают общий ИМ и общий инсульт. Другие конечные точки, рассмотренные в этих анализах, включали смертельный и нефатальный ИМ и инсульт, сердечно-сосудистую смерть, ишемический и геморрагический инсульт и общую смертность. Для каждой из вышеперечисленных конечных точек, о которых мы сообщили сами, мы запросили у участника разрешение изучить все соответствующие медицинские записи. После получения согласия медицинские записи были повторно опрошены и рассмотрены комитетом по конечным точкам, состоящим из врачей, слепых к рандомизированному назначению лечения. Мы не смогли получить адекватные медицинские записи менее чем для 5 % конечных точек. Диагноз ИМ был подтвержден признаками симптомов при наличии либо диагностических повышений уровней сердечного выброса, либо диагностических изменений на электрокардиограммах. В случае летальных исходов диагноз ИМ также принимался на основании результатов вскрытия.34 Мы подтвердили диагноз инсульта, определяемого как типичный неврологический дефицит внезапного или быстрого начала и сосудистого происхождения, длящийся более 24 часов. Инсульт был классифицирован в соответствии с Национальным обзором критериев инсульта на ишемический, геморрагический и неизвестный подтип, 36 с высоким уровнем согласия между наблюдателями.37 О смерти участников обычно сообщали члены семьи или почтовые власти. После сообщения о смерти участника мы получили свидетельства о смерти, отчеты о вскрытии или и то, и другое. Общая смертность была подтверждена комитетом по конечным точкам или сертификатом смерти. Смертность, связанная с ССЗ, была дополнительно задокументирована путем подтверждения наличия сердечно-сосудистого механизма из всех доступных источников. Для мужчин с неизвестным жизненным статусом мы использовали поиск в Интернете и Национальный индекс смертности для выявления случаев смерти. В этот анализ были включены только подтвержденные конечные точки ИМ, инсульта и смерти от ССЗ. Мы также собрали данные из самоотчетов участников о хронической сердечной недостаточности, стенокардии и реваскуляризации (включая операцию аортокоронарного шунтирования и чрескожное коронарное вмешательство) для включения в наши анализы. Статистический анализ Все первичные анализы были основаны на принципе намерения к лечению, в соответствии с которым все 14 641 рандомизированный участник PHS II был классифицирован в соответствии с их рандомизированным назначением поливитаминного лечения и проходил последующее наблюдение до наступления основных сердечно-сосудистых событий, смерти, потери в последующем наблюдении или окончания действия мультивитаминного компонента PHS II на 1 июня 2011 года. Мы провели все анализы с использованием SAS версии 9.2 (SAS Institute Inc) и SPLUS (Insightful Corp), при этом статистическая значимость была установлена на уровне 0,05 с использованием двухсторонних тестов. По оценкам, PHS II имел 80 % мощности для обнаружения снижения на 12 % первичной конечной точки основных сердечно-сосудистых событий. Первоначально мы сравнили исходные характеристики с помощью назначения поливитаминного лечения, чтобы гарантировать, что рандомизация равномерно распределила исходные характеристики по группам активных и плацебо. Как это было сделано в предыдущем Анализы испытаний PHS II, 22,33 модели пропорциональных рисков Кокса оценивают коэффициенты опасности (HRS) и 95 % CIS, сравнивая частоту событий в группах поливитаминов и плацебо. Для каждой заранее определенной конечной точки мы стратифицировали наличие ССЗ при рандомизации и скорректировали дизайн исследования PHS II переменные, включая возраст (в годах), когорту PHS (первоначальный участник PHS I, новый участник PHS II) и рандомизированные назначения витамина Е, витамина С и бета-каротина. Для анализа общих основных сердечно-сосудистых событий были включены все новые события, независимо от того, был ли у участника исходный анамнез ССЗ. Анализ отдельных сердечно-сосудистых конечных точек не подвергал мужчин цензуре при возникновении другой сердечно-сосудистой конечной точки. Для анализа общей и сердечно-сосудистой смертности мы включили все 14 641 участник PHS II; для общей смертности мы дополнительно стратифицировали по история рака при рандомизации. Мы проверили предположения о пропорциональных рисках, включив термин взаимодействия для поливитаминного лечения с логарифмом времени; это предположение не было нарушено для основных сердечно-сосудистых событий, всего MI и общий ход (Стр.05 для каждого). Кривые кумулятивной заболеваемости сравнивали общее влияние поливитаминного компонента на основные сердечно -сосудистые события, общий ИМ и общий инсульт с использованием грубого логарифмического теста. Мы исследовали влияние соблюдение поливитаминного интервала Все анализы проводились с использованием SAS версии 9.2 (SAS Institute Inc) и SPLUS (Insightful Corp), при этом статистическая значимость была установлена на уровне P<0,05 с использованием двухсторонних тестов. Было оценено, что PHS II обладает мощностью 80 % для обнаружения снижения на 12 % первичной конечной точки основных сердечно-сосудистых событий. Первоначально мы сравнили базовые характеристики с помощью назначения поливитаминного лечения, чтобы гарантировать, что рандомизация равномерно распределила базовые характеристики по группам активных и плацебо. Как это было сделано в предыдущем Пробные анализы PHS II, 22,33 Кокса propor- модели региональных рисков оценивали коэффициенты риска (HRS) и 95 % CIS, сопоставляя частоту событий в группах поливитаминов и плацебо. Для каждой заранее определенной конечной точки мы стратифицировали наличие ССЗ при рандомизации и скорректировали переменные дизайна исследования PHS II, включая возраст (в годах) когорты PHS (первоначальный участник PHS I , новый участник PHS II), и |