Коллоквиум 1 Понятие о кариотипе и идиограмме человека Денверская и Парижская классификации хромосом

• Название: Коллоквиум 1 Понятие о кариотипе и идиограмме человека Денверская и Парижская классификации хромосом
• Дата: 14.02.2021
• Размер: 29.08 Kb.
• Имя файла: Kollokvium_2 (1).docx
• Тип: Документы; #176390

Коллоквиум

1) Понятие о кариотипе и идиограмме человека: Денверская и Парижская классификации хромосом.

Кариотип – это совокупность хромосом диплоидной клетки данного биологического вида.

Характеристика кариотипа:число,размер,форма.

46 хромосом:22 пары аутосомы и 1 пара гоносом.

Исследуемая фаза:метафаза

исследуемые клетки:лимфоциты периферической крови.

Этапы кариотипирования:

Цитогенетический метод.

1)лимфоциты+фитогемаглютинин->увеличколичесвоклеток,вступивших в митоз;

2).добавляем колхицин->разрушение веретена деления->остановка клеток в метафазе;

3).+гипотонический раствор->хромосомы отделяются друг от друга

4)фиксация этанол-уксусным раствором

5).окрашивание хромосом:

а).краситель романовского-Гимзы-хромосомы окрашивравнгомерно

б).краситель Гимзы и др. Хромосомы окрашив дифференцированно.

Спектральное кариотипирование-окрашивание флюурисцентнымикрасителями,специф для каждой пары гомологичных хромосом.Метод обличает выявление пар хромосом и межхромосомныхтранслокаций.

Изучение прометафазныххромосом.исслед фаза-прометафаза,хромос более расплетенные->выявление более мелких хромосомных нарушений.

Использование Днк-зондов(FISH).исслед фаза-интерфаза или метафаза.

Идиограмма-это систематизированный кариотип,в котором хромосомы рапсолагаются по мере убывания величины. Норм идиограммачеловека,согласноденферской и парижской классифвключ 7 гр хромосом(от А доG)

Денверская(1960):

• 
  рутинная(равномерная) окраска хромосом
  
• 
  размеры и формы хромосом,положениецентромер,наличие вторичных перетяжек и спутников.
  

Метод позволяет выявить числовые мутации и крупные хромосом мутации,установитьпол,однако не позволяет дифференциировать хромосомы внутри 1 гурппы.

Парижская (1971)

• 
  Дифференциированная окраска
  
• 
  Поперечная исчерченность-чередование гетеро-хроматиновых районов каждой хромосомы одинаковы у гомологич хромосом->точная идентификация хромосом.
  

Позволяет выявить численные нарушения,пол,а также большинство мелких и крупных хром мутаций.

Группа А-1-3 пары.1 и 3-крупные метацентрические,2-крупные субметацентрические

Группа В-4 и 5.крупныесубметацентрические

группа С – 6-12,Х. Средние субметацентрические

Группа D- 13-15.Средниеакроцентрические

Группа Е-16-18.Мелкиесубметацентрические

Группа F – 19,20. Мелкие метацентрические.

Группа G-21,22 и У. Мелкиеакрочентрические.

2).Работы Т.Моргана по изучению сцепления генов. Хромосомная теория.

Закон Моргана. Сцепленные гены, локализованные в одной хромосоме наследуются совместно.

Сцепленное наследование может быть нарушено в процессе кроссинговера, что приводит к появлению особей с новой комбинацией признаков. Число рекомбинантных особей зависит от расстояния между генами. Этот закон действует в том случае, когда аллельные гены, контролирующие разные признаки, располагаются в одной паре хромосом и образуют группу сцепления.

Хромосомная теория наследственности. Основные положения:

1. Гены находятся в хромосомах. Каждая хромосома представляет собой группу сцепления генов. Число групп сцепления равно гаплоидному набору хромосом.

2. Каждый ген в хромосоме занимает определенное место – локус. Гены в хромосомах расположены линейно.

3. Расстояние между генами в хромосоме прямопропорционально проценту кроссинговера между ними.


3).Принципы картирования хромосом (генетические, цитологические и физические карты хромосом).

Картирование – это получение графического изображения хромосомы с точной локализац генов на данной графи карте.

Генетическая карта-это отрезок прямой,на которой указываютмягены,расст между ними в морганидах или процентах кроссинговера.

Основана на гибридологическом методе,поэтому к человеку не применима.

Анализ родословных

Гибридизация соматических клеток

Цитологическая карта основана накариотипировании и представляет собой точную фотографию или рис. Хромосомы.

Физическая карта-наиболее точная карта,гдеиспольз гены с расст между ними в парах.

Химическая карта—полинуклеотиды расположены от одной теломеры до другой

4)Генотипические и средовые механизмы определения пола.

Пол-комплекс морфологических и физиологических особенностей орг-ма, к-ыеобеспеч возможность оставления потомства и передачи ему наслед-ой информации. В этот комплекс входит 2 гр. генов: первичные и вторичные половые признаки. Первичные–формир-ся в ходе эмбриогенеза и отвечают за гаметогенез и встречу гамет при оплодотворении (гонады, гениталии). Вторичные –фор-ся в постнатальном онтогенезе в пубертатном периоде, под влиянием половых гормонов (развитие мускулатуры, молочных желез, расположение жировой клетчатки, тембр голоса, строение гортани).

Генетические механизмы:

1 Хромосомные механизмы. Пол опр-тся в момент оплодотворения и зависит от сочетания хромосом или от количества их в зиготе.

1.1. Сочетание пол.хромосом в зиготе: а)гомогаметный пол(ХХ)-самки рыб, млекопитающих; самцы птиц, рептилий б)гетерогаметный (XY)-самки птиц, рептилий; самцы млекоп и рыб.

1.2. Количество половых хромосом в зиготе: а)гомогам -самки тлей,дафний; самцы –равнокрылых. б)гетерогам -самки равнокрылых; самцы-тлей, дафний.

1.3. Соотношение половых хромосом и аутосом в зиготе:

2Х:2А= половой индекс 1 (самки дрозофил);

1Х:2А=ПИ 0,5 (самцы дрозофил);

2Х:3А=ПИ 0,67 (интерсекс);

1.4. Кол-во наборов аутосом в зиготе: 2n(диплоидный)-самки; 1n(гаплоидный)-самцы- трутни (характерно для пчел,ос,муравьев).

2 Генные механизмы. В генотипе имеются гены расположенные в аутосомах и гетеросомах, которые принимают участие в развитии признаков пола (синдром мориса).

Средовые мех-мы:

1.Роль среды в детерминации пола. У нек-х видов определение пола зависит от усл.среды, в кот-х формир-ся организм(у мор. червя Бонелия самка отрождает личинок из кот-х формир-ся самцы если они паразитир на хоботке у самки, самки получ-ся из свободно плавающих в воде личинок)

2.Роль среды в детерминации пола. У нек-х видов происх. развитие с возрастанием признаков противоп-го пола под влиян. негенетич-х факторов.(у улитки блюдечко пол зависит от местоп-я в колонии,нижн особи –самки,промеж-ые-гермафродиты,верхн-самцы; у млекоп-х : у дизиготных разнопол близнецов иногда нарушформир-е признаков пола у плода женского пола:особь муж пола развив-ся норм, а особь жен пола оказывинтерсексом.причинысеменнники раньше нач-ют выд-ть муж гормоны в кровь,кот-ые влияют на половую диффер-ку жен плода

5)Ступени формирования пола в онтогенеза человека.

Формирование пола человека проходит в онтогенезе несколько этапов.

I ЭТАП

Пол будущего организма предопределяется в момент оплодотворения и зависит от сочетания в зиготе половых хромосом: XX набор соответствует женскому, XY - мужскому полу. С Y-хромосомой связана активность гена-активатора HY-генов, определяющих развитие первичной гонады в мужском направлении. Они запускают синтез HY-антигена и белков-рецепторов к нему, гены которых локализованы в других хромосомах. Другая система генов Y-xpoмосомы обеспечивает развитие придатка яичка, семенных пузырьков, семявыносящего протока, предстательной железы, наружных гениталий в мужском направлении, а также инволюцию мюллеровых производных.

В половых клетках первичной гонады (и при XY, и при XX хромосомных наборах) есть рецепторы к HY-антигену, в то время как в соматических клетках, они имеются только при XY-наборе [в структуру соматических рецепторов к HY-антигену входит особый вид р-микроглобулина, тогда как рецепторы половых клеток к HY-антигену (и XY, и XX) не связаны с этим специфическим белком]. Вероятно, этим и объясняется бипотенциальность первичной гонады.

II ЭТАП

Между 7-й и 10-й неделей внутриутробного развития происходит формирование половых желез в соответствии с набором половых хромосом.

III ЭТАП

Между 10-й и 12-й неделей эмбриогенеза образуются внутренние гениталии. Функционально полноценные тестикулы в этот период выделяют особый пептидный гормон [Josso, 1984], вызывающий рассасывание мюллеровских производных. При отсутствии тестикулов или при их патологии с нарушением продукции антимиллерова гормона развиваются внутренние женские половые органы (матка, трубы, влагалище) даже у эмбриона с генетическим мужским полом (46, XY).

IV ЭТАП

Между 12-й и 20-й неделей эмбриогенеза идет формирование наружных гениталий. Определяющую роль в мужском развитии на этом этапе играют андрогены (независимо от их источника) - тестикулярные, надпочечниковые, поступающие из материнского организма (при наличии у матери андрогенпродуцирующих опухолей или в связи с приемом андрогенных препаратов). При отсутствии андрогенов и при нарушении рецепторной чувствительности к ним наружные гениталии формируются по женскому (<нейтральному>) типу даже при наличии 46,XY кариотипа и нормальной функции эмбриональных тестикулов. Возможно и развитие промежуточных вариантов (неполной маскулинизации).

V ЭТАП

Опускание тестикулов в мошонку. Происходит между 20-й и 30-й неделей эмбриогенеза. Механизм, вызывающий или нарушающий продвижение тестикулов, до конца не ясен. Однако несомненно, что и тестостерон, и гонадотропины причастны к этому процессу.

VI ЭТАППоловой дифференцировки происходит уже в пубертатном возрасте, когда окончательно формируются связи в системе гипоталамус - гипофиз - гонады, активируется гормональная и генеративная функция гонад и закрепляется социально-половое самосознание, определяющее роль субъекта в семье и обществе.

6)Сцепленное с полом наследование. Примеры.

Характер наследования сцепленных с полом признаков в ряду поколений зависит от того, в какой хромосоме находится соответствующий ген. В связи с этим различают Х-сцепленное и Y-сцепленное (голандрическое) наследование.

Признаки сцеп с полом-пр-ки, гены кот-х распол-ны в негомолог-х участках XY хромосом, различают

Х-доминан-ое наследование – нет пропусков поколений, жен наследчаще;если болен отец все дочери больны,а сыновья здоровы;если больна мать,то болеют дети обоего пола.

Х-рецессив-оенаслед-имеются пропуски поколений; муж насл чаще; у больн отца все дети здоровы, дочери носительницы;убольн матери все сыновья больны,дочери носит-цы.

Y сцепленное наследование(голандрический тип)-только у мужчин, от отца сыну.

Например:гемофилия


7)Наследование признаков, для зависимых от пола. Примеры.

Этот вид наследования не связан с Х- или Y-хромосомами, но зависит от их сочетания, которое определяет пол организма. 

Гены этих признаков содержатся в ауто сомах и могут проявляться у представителей обоих полов, но тип наследования (рецессивный или доминантный) зависит от пола.

Пример: Облысение.
8)Фенотипическая изменчивость и её виды. Примеры. Понятие о норме реакции.

Модификационная (фенотипическая) изменчивость — изменения в организме, связанные с изменением фенотипа вследствие влияния окружающей среды и носящие, в большинстве случаев, адаптивный характер. Генотип при этом не изменяется.

Виды:

Модификационая изменчивость –изменения фенотипа пределах нормы реакции, без изменения генотипа.

Например: Загар

Онтогенетическая изменчивость - это изменения фенотипа в процессе онтогенеза под влиянием факторов среды и без изменения генотипа..
Например: Изменение массы тела.

Случайная изменчивость –это изменения фенотипа особи, выходящие за приделы нормы реакции, под влиянием экстремальных факторов, факторов среды , без изменения генотипа.
Например: Урожайность зерновых культур, рост человека и тд.

Норма реакции - это предел проявления модификационной изменчивости организма при неизменном генотипе. Норма реакции характеризует способность организмов данного вида реагировать (в пределах генотипа) на меняющиеся условия и особым образом проявляться в тех или иных конкретных условиях. Одни признаки (наприме, яйценоскость, жиронакопляемость, масса и рост организмов) т.е. признаки количественного характера обладают очень широкой нормой реакции, другие (окраска шерсти, семян, форма листьев, размер и форма яиц), т.е. качественные, признаки — очень узкой. Пределы нормы реакции определены генотипом.


9)Механизмы комбинативной изменчивости. Ее биологическое значение.

Комбинативная изменчивость основывается на возникновении новых комбинаций генов родителей. При комбинативной изменчивости в результате слияния родительских гамет возникают новые комбинации генов, однако сами гены и хромосомы остаются неизменными (пример: каждый новый организм является новый комбинацией генов родителей). 
Механизмы комбинативной изменчивости: 
1) независимое расхождение хромосом в анафазу І мейоза. 
2) Кроссенговер 
3) Случайное слияние гамет 
4) Случайный подбор родительских пар 
Комбинативная изменчивость возникает при половом процессе в результате новых сочетаний генов, возникающих при оплодотворении, кроссинговере, конъюгации т. е. при процессах, сопровождающихся рекомбинациями (перераспределением и новыми сочетаниями) генов. В результате комбинативной изменчивости возникают организмы, отличающиеся от своих родителей по генотипам и фенотипам. Некоторые комбинативные изменения могут быть вредны для отдельной особи. Для вида же комбинативные изменения, в целом, полезны, т. к. ведут к генотипическому и фенотипическому разнообразию. Это способствует выживанию видов и их эволюционному прогрессу.

10)Сравнительная характеристика мутации и модификаций.

Модификации	Мутации
Не наследуются	Наследуются и передаются из поколения в поколение
Не связаны с изменением генотипа	Затрагивает генотип
Характеризуются направленностью	Не имеют направленного характера
Полезны, так как имеют приспособительное значение	Могут быть полезными или вредными для организма.
Определённые условия	Мутагенные факторы

11)Классификация мутаций: по происхождению, типу клеток, генотипу , фенотипу, воздействию на организм.

Мутации – качественные или количественные изменения ДНК клеток организма, приводящие к изменениям их генотипа.

- Мутации – внезапные скачкообразные изменения наследственных факторов.

- Представляют собой стойкие изменения наследственного материала.

- Качественные изменения не образуют непрерывного ряда вокруг средней величины

- Представляют собой ненаправленные изменения генотипа – они могут быть полезными (очень редко), вредными (большинство мутаций) и безразличными для данных условий существования организма.

-Могут повторяться.

Возникающие мутации могут передаваться по наследству в ряду поколений.

Виды мутаций
I по локализации
-соматические
-генеративные
II по эффекту
-полезные
-нейтральные
-вредные
-летальные
III по причине
-спонтанные (при отсутствии действия ОПРЕДЕЛЕННОГО фактора)
-индуцированные (при действии определенного фактора, который называется мутагеном. по природе мутагены бывают: физические (радиационное излучение), химические (различные химические вещества, например, гербициды) и биологические (вирусы, паразитические простейшие и гельминты)
IV по изменению фенотипа
-морфологические
-физиологические
-иммунологические
-биохимические
V по изменению генотипа (т.е. по "уровню, степени" мутации)
- генные - изменения происходят в одном гене, т.е. меняется последовательность нуклеотидов.
-хромосомные - изменения структуры одной хромосомы (механизмы: инверсия - поворот участка хромосомы на 180 градусов, дупликация - удвоение участка хромосомы, транслокация - перенос участка хромосомы, делеция - утрата участка хромосомы)
-геномные - изменения количества хромосом

Типы мутаций:

- по изменению генотипа:

а) генные,

б) хромосомные,

в) геномные

- по изменению фенотипа:

а) морфологические,

б) биохимические,

в) физиологические,

г) летальные и т.д.

- по отношению к генеративному пути:

а) соматические,

б) генеративные.

- по поведению мутации в гетерозиготе:

а) доминантные,

б) рецессивные.

- по локализации в клетке:

а) ядерные,

б) цитоплазматические.

- по причинам возникновения:

а) спонтанные,

б) индуцированные.

Соматические мутации – мутации в соматических клетках, передающиеся только потомкам этих клеток, т.е. не выходят за пределы данного организма. Например, могут стать причиной появления злокачественных новообразований (в основе лежит повреждение ДНК).

Генеративные мутации – мутации в наследственном материале гамет, которые становится достоянием следующего поколения, если такие гаметы участвуют в оплодотворении. Например, синдром Дауна, обусловленный трисомией по 21-й хромосоме.

12)Мутагены. Охрана окружающей среды от мутагенов.

Индуцированные мутации возникают под действием мутагенов.

Мутагены – это разнообразные факторы, которые повышают частоту мутаций.

Впервые индуцированные мутации были получены отечественными генетиками Г.А. Надсоном и Г.С. Филипповым в 1925 г. при облучении дрожжей излучением радия.

Различают несколько классов мутагенов:

– Физические мутагены: ионизирующие излучения, тепловое излучение, ультрафиолетовое излучение.

– Химические мутагены: аналоги азотистых оснований (например, 5-бромурацил), альдегиды, нитриты,метилирующие агенты, гидроксиламин, ионы тяжелых металлов, некоторые лекарственные препараты и средства защиты растений.

– Биологические мутагены: чистая ДНК, вирусы, антивирусные вакцины.

– Аутомутагены – промежуточные продукты обмена веществ (интермедиаты). Например, этиловый спирт сам по себе мутагеном не является. Однако в организме человека он окисляется до ацетальдегида, а это вещество уже является мутагеном

В качестве профилактических мер следует использовать развитие «безотходных» технологий, ограничение производства веществ с мутагенным действием, усиление всех видов контроля за состоянием потенциально опасных предприятий: АЭС, химические и микробиологические производства, научно-промышленные установки биотехнологического характера.

Существуют факторы, которые снижают частоту мутаций – антимутагены. К антимутагенам относятся некоторые витамины–антиоксиданты (например, витамин Е, ненасыщенные жирные кислоты), серосодержащие аминокислоты, а также различные биологически активные вещества, которые повышают активность репарационных систем.

13)Канцерогенез. Тератогенез.

-Канцерогенез- сложный патофизиологический процесс зарождения и развития опухоли.

факторы:

1. Химические

2. Физические

3.Биологические

4.Наследственная предрасположенность

- Тератогенез- нарушение эмбрионального развития под воздействием тератогенных факторов- некоторых физических, химических и биологических агентов с возникновением морфологических аномалий и пароков развития.

Факторы:

1. Лекарственные средства и химические вещества

2. Ионизирующее излучение

3. Инфекции

4.Метаболические нарушения и вредные привычки у беременных

14)Биологические антимутационные механизмы.

Биологические антимутационные механизмы

1. Две цепи ДНК ( при повреждение одной цепи ДНК матрицей может послужить вторая цепи ДНК)

2. Вырожденность генетического кода ( одной аминокислоте может соответствовать несколько кодонов)

3. Диплойдность( новые мутации как правило рецессивные и поэтому дторойалельный ген, являясь доминантным подавляет мутантный ген)

4. Взаимозаменяемось аминокислот ( ряд аминокислот имеют одинаковые химические свойства и их земена не приводит к изменению функций белка)

5. Апаптоз( блокада редупликации ДНК, если повреждения в ДНК не могут быть устранены, то ДНК не удваивается и клетка погибает)

6. Экстраконирование гена ( наиболее важные гены, гены домашнего хозяйства, в генотипе человека имеют несколько копий.если поврежлается этот ген. то он блокируется, и работает его копия)

7. Репарация ДНК

-темновая

-световая

15)Механизмы возникновения геномных мутаций. Примеры

Геномные мутации - это мутации, которые приводят к добавлению либо утрате одной, нескольких или полного гаплоидного набора хромосом.

Гено́м  — совокупность всех генов организма; его полный хромосомный набор.

Механизмы:

• 
  Нарушения нормального расхождения хромосом в мейозе (анафаза - и анафаза-II)
  
• 
  Кроссинговер
  
• 
  Случайное слияние гамет
  

Пример: Синдром Клайнфельтера, Синдром Дауна и др.

16)Механизмы возникновения хромосомных мутаций. Примеры.

Хромосомные мутации характеризуются изменением структуры отдельных хромосом. При них последовательность нуклеотидов в генах обычно не меняется, но изменение числа или положения генов при аберрациях может привести к генетическому дисбалансу, что пагубно сказывается на нормальном развитии организма.

Делеция — утрата одного из участков хромосомы (внутреннего или терминального), что может стать причиной нарушения эмбриогенеза и формирования множественных аномалий развития (например, делеция в регионе короткого плеча хромосомы 5, обозначаемая как 5р-, приводит к недоразвитию гортани, ВПР сердца, отставанию умственного развития). Этот симптомокомплекс обозначен как синдром кошачьего крика

Инверсия — встраивание фрагмента хромосомы на прежнее место после поворота на 180°. В результате нарушается порядок расположения генов.

Дупликация — удвоение (или умножение) какого-либо участка хромосомы (например, трисомия по короткому плечу хромосомы 9 приводит к появлению множественных ВПР, включая микроцефалию, задержку физического, психического и интеллектуального развития).

Различают три варианта транслокаций: реципрокные (обмен фрагментами двух хромосом), нереципрокные (перенос фрагмента одной хромосомы на другую), робертсоновские (соединение двух акроцентрических хромосом в районе их центромер с потерей коротких плеч, в результате образуется одна метацентри-ческая хромосома вместо двух акроцентрических).

Изохромосомные аберрации — образование одинаковых, но зеркальных фрагментов двух разных хромосом, содержащих одни и те же наборы генов. Это происходит в результате поперечного разрыва хроматид через центромеры (отсюда другое название — центрическое соединение).
17)Механизмы возникновения генных мутаций. Примеры.

Генные мутации могут представлять собой замены оснований, а также их вставки, перемещения или выпадения. Различают два типа замен оснований:1) замены пурина на другой пурин или пиримидина на пиримидин. Их называют транзитами: А = G, Т = С (т.е. такие замены пар нуклеотидов, которые не изменяют ориентации: AT = GC; ТА = CG);

2) замены пурина на пиримидин или пиримидина на пурин. Их называют трансверсиями: А = Т, А = С, G = С, G = Т (т.е. такие замены пар нуклеотидов, которые изменяют ориентацию: AT = ТА, AT = CG).

Установлено, что спонтанные транзииии могут происходить при репликации ДНК вследствие таутомеризации, изменяющей способность нуклеотидов образовывать водородные связи: аденин приобретает свойства гуанина, гуанин — аденина, цитозин - тимина, тимин - цитозина. Участие процесса репликации в мутагенезе было установлено при изучении биологических эффектов аналогов оснований ДНК, например, 5-бромурацила, вызывающего мутации у бактериофагов и бактерий.

При включении аналога в ДНК возможна ошибка, состоящая в том, что 5-бромурацил, находясь в редкой енольной форме, спаривается с гуанином, а затем в обычной кетоформе спаривается с аденином; в третьем цикле репликации аденин нормально спаривается с тимином, завершая транзицию GC — AT .

Ошибка при считывании связана с тем, что 5-бромурацил включается при репликации на место тимина, а затем спаривается, находясь в редкой енольной форме, с гуанином; в третьем цикле репликации гуанин нормально спаривается с цитозином, завершая транзицию AT - CG.

Аналогичным образом действует другой аналог оснований ДНК - 2-аминопурин. Транзииии строго в направлении GC - AT можно получить с помощью гидроксиламина, который, специфически реагируя с цитозином, переводит его в форму, способную образовывать водородные связи с аденином.


18)Хромосомные болезни человека: примеры, механизмы возникновения, методы диагностики и лечения.

^ Хромосомные болезни-обусловлены геномными или хромосомными мутациями, произошедшими в гамете одного из родителей(полная форма), или в зиготе(мозаичная форма). 
Трисомии

1. 
   
   Болезнь Дауна.
   

Кариотип больных в 94% состоит из 47 хромосом за счет трисомии по 21 хромосоме.Резкая задержка и нарушение физического и психического развития. Такие дети низкорослы, поздно начинают ходить, говорить.Голова со скошенным затылком,широкая,глубоко запавшая переносица,монголоидный разрез глаз,открытый рот,неправильный рост зубов,макроглоссия,гипотония с разболтанностью суставов,брахидактилия и др. Выраженная умственная отсталость.Нарушения во всех системах и органах.В большинстве случаев бесплодны. 

2. 
   
   Синдром Патау (трисомия 13).
   

Тяжелые пороки головного мозга и лица (дефекты строения костей мозгового и лицевого черепа, головного мозга, глаз; микроцефалия, расщелина верхней губы и неба), полидактилией (чаще – гексодактилия), дефекты перегородок сердца, незавершенный поворот кишечника, поликистоз почек, пороки развития других органов. 90% детей погибают в течение 1-го года жизни.

3. 
   
   Синдром Эдвардса (трисомия 18). 
   

Клинические проявления: многочисленные пороки костной системы (патология строения лицевой части черепа: микрогнатия, эпикант, птоз, гипертелоризм) сердечно-сосудистой (дефекты межжелудочковой перегородки, пороки клапанов легочной артерии, аорты), гипоплазия ногтей, подковообразная почка, крипторхизм у мальчиков. 90% больных погибает на первом году жизни.

4. 
   
   Трисомия по Х-хр(«сверхженщина») 
   

Женский организм с мужеподобным телосложением.Диагносцируется по обнаружению вместо одного двух телец Барра и по кариотипу 47,XXX.Отмечается гипоплазия яичников, матки, бесплодие, различные степени умственной неполноценности(шизофрения). 

5. 
   
   С-м Клайнфельтера 
   

Встр у мужчин(1:1000).Общее количество хромосом47(кариотип XXY,но встр 48XXXY,49 XXXXXY).Наружные половые органы сформированы по мужскому типу.Характерны высокий рост,астеническое телосложение,длинные ноги,снижение сперматогенеза,умственная отсталость.

6. 
   
   «Супер мужчина»
   

Кариотип 47, ХУУ.Импульсивное поведение с выраженными элементами агрессивности. Большое число таких индивидов выявляется среди заключенных.


19)Генные болезни человека: примеры , механизмы возникновения, методы диагностики и лечения

Генные болезни — заболевания, которые вызываются генными мутациями. Последние передаются из поколения в поколение без изменений. 
Существует более 2000 разнообразных наследственных заболеваний человека, характеризующихся различными нарушениями обмена веществ, системы крови, органов чувств, нервной и других систем. Общая частота генных болезней в популяциях равна примерно 1-2%, в то время как отдельные формы наследственной патологии встречаются значительно (в десятки-сотни - тысячи раз) реже.

Возникшие под влиянием мутагенов в гене мутации обычно приводят как к количественным, так и качественным нарушениям в синтезируемом ферменте, белковом продукте. Это обязательно сказывается в виде того или иного нарушения структуры, метаболизма и функций, соответствующего той или иной картине наследственной патологии. Таким образом в патогенезе генных болезней особое место занимают, во-первых, наследственные ферментопатии (энзимопатии) — наследственные заболевания, обусловленные отсутствием какого-либо фермента или существенным изменением его активности, во-вторых, те или иные структурные нарушения клеток. 

Генные (или менделевские) болезни

К указанным заболеваниям относятся моногенно обусловленные патологические состояния, наследуемые в соответствии с законами Менделя.

В зависимости от функциональной значимости первичных продуктов соответствующих генов генные болезни подразделяют на наследственные нарушения ферментных систем (энзимопатии), дефекты белков крови (гемоглобинопатии), дефекты структурных белков (коллагеновые болезни) и генные болезни с невыясненным первичным биохимическим дефектом.