Медицинский университет Караганды Кафедра клинической фармакологии доказательной медицины Действие нестероидных противовоспалительных препаратов при язвенной болезни желудка. Подготовили студенты 2-033ОМ: Жаканов Сулеймен, Фаткуллин Никита, Пирожков Никита Введение - Введение
- Актуальность темы
- Цели
- Результаты исследования
- Выводы
Введение - Нестероидные противовоспалительные препараты (нестероидные противовоспалительные средства/агенты, НПВП, НПВС, НСПВП, NSAID) — группа лекарственных средств, обладающих обезболивающим, жаропонижающим и противовоспалительным эффектами, уменьшают боль, лихорадку и воспаление. Использование в названии термина «нестероидные» подчёркивает их отличие от глюкокортикоидов, которые обладают не только противовоспалительным эффектом, но и другими, подчас нежелательными, свойствами стероидов.
- Наиболее известные представители НПВП: аспирин, ибупрофен, диклофенак.
- Большинство препаратов этой группы являются неселективными ингибиторами фермента циклооксигеназы, подавляя действие обеих его изоформ (разновидностей) — ЦОГ-1 и ЦОГ-2.
- Циклооксигеназа отвечает за выработку простагландинов и тромбоксана из арахидоновой кислоты, которая в свою очередь получается из фосфолипидов клеточной мембраны за счёт фермента фосфолипаза A2.
- Простагландины среди прочих функций являются посредниками и регуляторами в развитии воспаления. Данный механизм был открыт Джоном Вейном, получившим впоследствии Нобелевскую премию за своё открытие.
- Большинство этих эффектов связаны с прямым или косвенным поражением слизистой желудочно-кишечного тракта. Являясь в большинстве своём кислотами, они оказывают прямое раздражающее действие на слизистую желудка. Ингибирование ЦОГ-1 приводит к угнетению синтеза простагландинов, и, как следствие, к понижению защитных свойств пристеночной слизи.
- Наиболее частые проявления: Тошнота, Диспепсия, Язва желудка и двенадцатиперстной кишки, Желудочно-кишечное кровотечение, Диарея
Актуальность - Пептическая язва – это дефект слизистой оболочки желудка (желудочная язва) или начальных отделов двенадцатиперстной кишки (дуоденальная язва), которая проникает за мышечную пластинку. Практически все язвы вызваны бактерией Helicobacter pylori или приемом НПВС. Типичные симптомы включают жгучую эпигастральную боль, которая обычно проходит после еды.
- Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки одно из самых распространенных заболеваний, которым страдает по статистике РК если в 2012 году среди городского населения 71% из 100%(из них женщины 59,5%), а среди сельского населения 64,5 %(из них женщины 57,8%); то в 2013 году-среди городского населения 76% из 100%(из них женщины 58%), а среди сельского населения 68,7 %(из них женщины 62,2%); и в 2014 году среди городского населения 80,6% из 100%(из них женщины 69,3%), а среди сельского населения 77,8 % из них женщины 63,8% на 100000 населения. Демографические процессы в РК определяют увеличение числа лиц до 70лет, страдающих язвенной болезнью, которые составляют 44,4-48,7% всех больных этим заболеванием.
Цель - Цель исследования заключается в изучении пагубного воздействия НПВС на желудок, при пептической язве(язве желудка). Патогенное воздействие НПВС. Проявление токсического воздействия.
Результаты - Были проанализированы и сверены научные медицинские статьи с электронной базы PubMed, а так же были произведены работы со статьям Кохрановской библиотеки (The Cochrane Library).
- Цель Оценить преимущества и вред медицинского и хирургического лечения людей с рецидивирующей или рефрактерной язвенной болезнью. Метод поиска Мы искали специализированный регистр Кокрейновской группы заболеваний верхних отделов желудочно‐кишечного тракта и поджелудочной железы, Кокрейновский Центральный регистр контролируемых исследований (CENTRAL) в Кокрейновской библиотеке, MEDLINE, EMBASE, Science Citation Index Expanded и регистры исследований до сентября 2015 года для выявления рандомизированных исследований и не рандомизированных исследований, используя стратегии поиска. Мы также искали ссылки на включенные исследования, чтобы определить дальнейшие исследования.
- Выводы авторов Мы не обнаружили исследований, которые обеспечивают относительную пользу и вред медицинского и хирургического лечения рецидивирующих или рефрактерных пептических язв. Исследования, которые оценивают естественный анамнез рецидивирующих и рефрактерных пептических язв, срочно необходимы, чтобы определить, необходимы ли рандомизированные контролируемые исследования, сравнивающие медицинское и хирургическое лечение у пациентов с рецидивирующими или рефрактерными пептическими язвами. Такие исследования также предоставят информацию для разработки таких рандомизированных контролируемых исследований. Минимальное наблюдение в течение двух-трех лет позволит рассчитать частоту осложнений и рака желудка (только при язвенной болезни желудка) при рецидивирующих и рефрактерных язвах желудка. Помимо осложнений, связанных с лечением и болезнью, следует также измерять качество жизни, связанное со здоровьем, и снижение производительности труда.
- Материалы и методы Ретроспективно оценивались пациенты, которые наблюдались с диагнозом кровотечения из верхних отделов желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) в период с 01 января 2016 года по 31 декабря 2017 года. Пациенты, у которых были злокачественные новообразования или варикозное кровотечение, были исключены. В исследование были включены девяносто шесть пациентов, принимавших НПВП, антиагреганты или антикоагулянты, которые рассматривались как возможная причина кровотечения. Были оценены группы риска по токсичности НПВП ЖКТ и частота использования ИПП у этих пациентов.
- Результаты Двадцать (21%) из всех пациентов с кровотечением из верхних отделов ЖКТ использовали ИПП. Согласно оценке фактора риска перед кровотечением, у 86% пациентов был обнаружен умеренный или высокий риск кровотечения из ЖКТ, связанного с НПВП, и 81% этих пациентов не использовали ИПП. Профилактика ИПП не проводилась 15 (75%) из 20 пациентов с кровотечениями из язвенной болезни в анамнезе.
- Вывод Несмотря на многочисленные исследования и рекомендации по факторам риска и профилактике кровотечений, связанных с НПВП, профилактическое использование ИПП по-прежнему в значительной степени игнорируется врачами. Частота использования ИПП в группе пациентов этого исследования была признана все еще совершенно недостаточной.
- МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ: Были рассмотрены механизмы, разделяемые как H. pylori, так и НПВП для индукции ГУ и ДУ, и рандомизированные контролируемые исследования по эрадикации H. pylori для профилактики и лечения ГУ и ду у пациентов, нуждающихся в НПВП-терапии, были идентифицированы с помощью поиска PubMed.
- РЕЗУЛЬТАТЫ: Ключевыми факторами индукции GU и DU как для H. pylori, так и для НПВП являются снижение рН, дисбаланс между апоптозом и пролиферацией, снижение кровотока в слизистой оболочке и рекрутирование полиморфонуклеатов в отдельных компартментах. Для первичной профилактики язвы эрадикация H. pylori перед началом терапии НПВП снижает риск развития НПВП-индуцированного ГУ и практически устраняет риск развития ДУ. Эрадикация H. pylori сама по себе недостаточна для вторичной профилактики НПВП-индуцированных ГУ и ДУ. Инфекция H. pylori, по-видимому, дополнительно усиливает защитные эффекты ингибиторов протонной помпы (ИПП) для снижения риска рецидива язвы. Эрадикация H. pylori не влияет на заживление как GU, так и DU, если прием НПВП прекращен.
- ВЫВОДЫ: Язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки более тесно связана с инфекцией H. pylori, чем ГУ у пользователей НПВП. Эрадикация H. pylori рекомендуется для первичной профилактики ГУ и ду у пациентов, нуждающихся в НПВП-терапии. Терапия PPI является обязательной для вторичной профилактики гастродуоденальных язв и, по-видимому, дополнительно снижает риск рецидива язвы в присутствии H. pylori.
Метод исследования Комитет по исследованиям и этике больницы одобрил проект исследования,и информированное согласие было получено от всех участников до регистрации. Пациенты, которые получали верхнюю гастроскопию для мелены, гематохезии, гематемии или диспепсии, а также те, у кого были активные язвы желудка, были идентифицированы и последовательно зачислены. Пациенты были исключены, если у них было кровотечение из опухоли или язвы из-за механических факторов (например, индукция гастростомической трубки), диатез кровотечения или гематологические нарушения, такие как идиопатическая тромбоцитопения, использование аспирина, клопидогрела, варфарина или селективных ингибиторов циклооксигеназы-2 (например, целекоксиб, эторикоксиб). Из-за этиологической гетерогенности пациенты, которые не были ни инфицированы H. pylori, ни потребителями НПВП, также были исключены. Биопсии слизистой оболочки желудка были получены при прямой гастроскопии зрения (GIF-XQ 260 Endoscope, Olympus Medical Systems Co., Ltd, Токио, Япония) с использованием стандартных биопсийных щипцов (Olympus FB-25K-1). Во время каждого гастроскопического сеанса брали восемь биопсий, в том числе шесть из края язвенных тканей и две из неульцированной слизистой оболочки антрального отдела на расстоянии не менее 2 см от язвы в качестве неязвенных тканей [19]. У пациентов диагностировали H. pylori-инфекцию либо с помощью положительного экспресс-уреазного теста (CLO test, Kimberly-Clark, Draper, Utah, USA), либо гистологически [19, 20]. Инфицированная H. pylori группа была определена как имеющая положительный тест на H. pylori и без истории использования НПВП, аспирина, анальгетика или традиционной китайской медицины в течение четырех недель до регистрации. Группа, связанная с НПВП, была определена как непрерывное или спорадическое использование неселективных НПВП более трех раз в неделю в течение последних четырех недель и отрицательный тест на H. pylori. Комбинированная группа H. pylori-инфекции и использования НПВП была определена как имеющая положительный тест на H. pylori и историю использования НПВП, определенную как группа, связанная с Метод исследования Комитет по исследованиям и этике больницы одобрил проект исследования,и информированное согласие было получено от всех участников до регистрации. Пациенты, которые получали верхнюю гастроскопию для мелены, гематохезии, гематемии или диспепсии, а также те, у кого были активные язвы желудка, были идентифицированы и последовательно зачислены. Пациенты были исключены, если у них было кровотечение из опухоли или язвы из-за механических факторов (например, индукция гастростомической трубки), диатез кровотечения или гематологические нарушения, такие как идиопатическая тромбоцитопения, использование аспирина, клопидогрела, варфарина или селективных ингибиторов циклооксигеназы-2 (например, целекоксиб, эторикоксиб). Из-за этиологической гетерогенности пациенты, которые не были ни инфицированы H. pylori, ни потребителями НПВП, также были исключены. Биопсии слизистой оболочки желудка были получены при прямой гастроскопии зрения (GIF-XQ 260 Endoscope, Olympus Medical Systems Co., Ltd, Токио, Япония) с использованием стандартных биопсийных щипцов (Olympus FB-25K-1). Во время каждого гастроскопического сеанса брали восемь биопсий, в том числе шесть из края язвенных тканей и две из неульцированной слизистой оболочки антрального отдела на расстоянии не менее 2 см от язвы в качестве неязвенных тканей [19]. У пациентов диагностировали H. pylori-инфекцию либо с помощью положительного экспресс-уреазного теста (CLO test, Kimberly-Clark, Draper, Utah, USA), либо гистологически [19, 20]. Инфицированная H. pylori группа была определена как имеющая положительный тест на H. pylori и без истории использования НПВП, аспирина, анальгетика или традиционной китайской медицины в течение четырех недель до регистрации. Группа, связанная с НПВП, была определена как непрерывное или спорадическое использование неселективных НПВП более трех раз в неделю в течение последних четырех недель и отрицательный тест на H. pylori. Комбинированная группа H. pylori-инфекции и использования НПВП была определена как имеющая положительный тест на H. pylori и историю использования НПВП, определенную как группа, связанная с - Результаты 3.1. Демографические особенности исследуемых пациентов В ходе исследования проспективно было выявлено 126 (50 женщин и 76 мужчин) пациентов с активными язвами желудка. Их средний возраст составил 65,4 года. Группы язвенной болезни желудка включали 46 (36,5%) пациентов с инфекциями, связанными с H. pylori, 30 (23,8%) пациентов с НПВП и 50 (39,7%) пациентов с сочетанной инфекцией H. pylori и воздействием НПВП. Между тремя исследуемыми группами наблюдалась достоверная разница в локализации язвы и доле женщин (табл.1). Инфицированная H. pylori группа имела более высокую склонность к язвенной болезни тела, чем две другие группы (34,8% против 3,3% или 8,0% соответственно., Р = 0,002). В группе, связанной с НПВП, доля женщин была выше (56,7% против 23,9% или 44,0%, Р = 0,01). Кроме того, не было выявлено различий в демографическом фоне и других клинических характеристиках между тремя группами больных язвенной болезнью желудка (Р > 0,05).
- Вывод Это исследование демонстрирует, что MMP-3, -7 и -9 и TIMP-1 могут играть потенциальную роль в образовании язвы желудка или процессе заживления. Полученные данные свидетельствуют о том, что инфицированные H. pylori язвы желудка экспрессируют более высокие уровни ММП-7, ММП-9 и ТИМП-1 по сравнению с язвами, связанными с НПВП. Кроме того, у пациентов с этими двумя комбинированными факторами интенсивность ММП-7 и ММП-9 аналогична применению НПВП. Эти данные особенно важны, поскольку они подтверждают гипотезу о том, что характеристики язвы у инфицированных H. pylori пользователей НПВП в основном аналогичны воздействию НПВП, а не инфекции H. pylori. Соответственно, это исследование поддерживает предварительное клиническое предложение лечения язвы желудка в первую очередь для пользователей НПВП, независимо от наличия инфекции H. pylori. В желудках человека ММП и ТИМП экспрессируются нормально или повышаются в процессе регенерации эпителия или ремоделирования тканей [9, 23-26]. Сравнивая язвенную болезнь желудка и неязвенные ткани у одного и того же человека, это исследование является весьма оригинальным в выявлении того, как экспрессии MMP-3, -7 и -9 и TIMP-1 повышаются в язвах желудка, вызванных инфекцией H. pylori и использованием НПВП, соответственно (P< 0,05; Таблица 2, рисунки Figures22 и and3).3). Из-за двойственной роли ММП и ТИМП в процессе формирования или заживления язвы, важно изучить экспрессию ММП и ТИМП при различных формах язвенной болезни желудка
Методы изучаемая популяция Это исследование было рассмотрено и разрешено Комитетом по этике Мемориальной больницы Чанг Гунг на Тайване (Institutional review board 201800321B0). Данные, необходимые для исследования, были собраны из данных о претензиях, зарегистрированных в Тайваньском NHIRD, анонимизированном наборе данных из одного миллиона случайно выбранных лиц с 1997 по 2013 год. Были отобраны пациенты с оригинальной регистрационной записью основного диагноза пуд или двумя амбулаторными диагнозами пуд с интервалом >28 дней (Международная классификация болезней, коды 9-го пересмотра: 531x, 532x, 533x и 534x). Пациенты с пуд (n = 203 407) были зачислены, как показано на рисунке 1. В конечном счете, 27 920 пациентов были зачислены на анализ после исключения 175 487 пациентов в возрасте <18 лет или пациентов, которые соответствовали диагностическим критериям ПУД в течение 365 дней до даты индекса; тех, кто получал НПВП, аспирин, ИПП или блокаторы Н2 в течение 180 дней до даты индекса; тех, кто получал эрадикационную терапию H. pylori до даты индекса; тех, у кого были кровоточащие варикозные расширения вен; тех, у кого развилась болезнь до и после даты индекса; и те, у кого развились серьезные инфекции и перенесли серьезные травмы после постановки диагноза пуд. - Методы изучаемая популяция Это исследование было рассмотрено и разрешено Комитетом по этике Мемориальной больницы Чанг Гунг на Тайване (Institutional review board 201800321B0). Данные, необходимые для исследования, были собраны из данных о претензиях, зарегистрированных в Тайваньском NHIRD, анонимизированном наборе данных из одного миллиона случайно выбранных лиц с 1997 по 2013 год. Были отобраны пациенты с оригинальной регистрационной записью основного диагноза пуд или двумя амбулаторными диагнозами пуд с интервалом >28 дней (Международная классификация болезней, коды 9-го пересмотра: 531x, 532x, 533x и 534x). Пациенты с пуд (n = 203 407) были зачислены, как показано на рисунке 1. В конечном счете, 27 920 пациентов были зачислены на анализ после исключения 175 487 пациентов в возрасте <18 лет или пациентов, которые соответствовали диагностическим критериям ПУД в течение 365 дней до даты индекса; тех, кто получал НПВП, аспирин, ИПП или блокаторы Н2 в течение 180 дней до даты индекса; тех, кто получал эрадикационную терапию H. pylori до даты индекса; тех, у кого были кровоточащие варикозные расширения вен; тех, у кого развилась болезнь до и после даты индекса; и те, у кого развились серьезные инфекции и перенесли серьезные травмы после постановки диагноза пуд.
- Блок-схема с изображением выбора участника. Дизайн исследования случай-контроль воздействия НПВП и рецидивирующего пуд был использован в когорте пуд. Рецидивирующая пуд определялась как эндоскопически доказанная пуд, возникающая через 180 дней после индексации (первая дата диагностики пуд). Риск рецидива пуд оценивался в течение 3 лет наблюдения. Пациенты, у которых развился рецидивирующий ПУД в течение периода наблюдения, были классифицированы в группу наблюдения; пациенты без рецидивирующего пуд (контроль) были выбраны случайным образом путем сопоставления возрастных/гендерных частот с пациентами в группе наблюдения в соотношении. Чтобы избежать смещения во времени, продолжительность наблюдения за пациентами в группе наблюдения была применена к случайно выбранным согласованным контрольным группам. Бессмертное время относится к промежутку времени в наблюдении за контрольной группой пациентов, в течение которого они не могли развить рецидивирующую пуд или не могли умереть. После проведения последующих сопоставимых по времени контрольных мероприятий можно было бы избежать неправильной классификации НПВП и соответствующего воздействия факторов риска между больными и контрольными группами. В заключение были проанализированы две группы пациентов: рецидивирующий пуд (n = 1185) и не рецидивирующий пуд (контрольная группа, n = 4395).
Воздействие НПВП Всемирная организация здравоохранения предложила конкретный термин, известный как определенная суточная доза (DDD), в качестве единицы для количественной оценки предписанной дозы лекарства, предвосхищающей среднюю дозу рецепта в день у взрослого населения [14]. Это позволило нам сравнить любой класс НПВП по аналогичной референтной линии: (сумма использованного препарата) / (количество препарата в ДДД) = количество ДДД. cDDD относится к общей голой дозе, оцениваемой как общая сумма выделенных DDD любых НПВП, чтобы приравнять риск PUD среди когорты. Для дальнейшего выявления возможного влияния эффекта дозы мы классифицировали дозу НПВП на четыре группы В каждой группе (0, ≤28, 29-83 и ≥84 cDDDs). Пациенты рассматривались как не принимающие никаких НПВП, если cDDD был равен нулю. - Воздействие НПВП Всемирная организация здравоохранения предложила конкретный термин, известный как определенная суточная доза (DDD), в качестве единицы для количественной оценки предписанной дозы лекарства, предвосхищающей среднюю дозу рецепта в день у взрослого населения [14]. Это позволило нам сравнить любой класс НПВП по аналогичной референтной линии: (сумма использованного препарата) / (количество препарата в ДДД) = количество ДДД. cDDD относится к общей голой дозе, оцениваемой как общая сумма выделенных DDD любых НПВП, чтобы приравнять риск PUD среди когорты. Для дальнейшего выявления возможного влияния эффекта дозы мы классифицировали дозу НПВП на четыре группы В каждой группе (0, ≤28, 29-83 и ≥84 cDDDs). Пациенты рассматривались как не принимающие никаких НПВП, если cDDD был равен нулю.
- Другие Ульцерогенные агенты и потенциальные спутники Мы получили полные данные из базы данных, которая включала даты первого и последнего назначения всех ульцерогенных препаратов в промежутке между датами наблюдения в течение периода наблюдения после индексной госпитализации. Этими препаратами были аспирин, клопидогрел, дипиридамол, варфарин, Тиклопидин, цилостазол и гинкго билоба (церенин®). Регистрируемые сопутствующие заболевания одновременно анализировались среди пациентов с ишемической болезнью сердца в анамнезе, цереброваскулярными нарушениями, гипертонической болезнью, сахарным диабетом, хронической обструктивной болезнью легких, прогрессирующим хроническим заболеванием печени, включающим цирроз печени, и гиперлипидемией. Индекс коморбидности чарльсона был рассчитан как потенциальный риск смешения [15].
- Терапия и эрадикация Helicobacter Pylori В настоящем исследовании мы определили H. pylori-ассоциированный пуд как использование любых зарегистрированных препаратов для эрадикационной терапии H. pylori, таких как комбинированный рецепт на 7-14 дней любого из следующих антибиотиков в том же порядке приема лекарств, таких как Кларитромицин или Метронидазол и амоксициллин или тетрациклин, в дополнение к ИПП или блокаторам Н2 . Резюме схем лечения H. pylori, использованных в данном исследовании, представлены в таблице S1.
- Статистический анализ Все статистические анализы были выполнены с использованием программного пакета SAS версии 9.3 (SAS Institute Inc., Cary, NC, USA, 2013) с описательными измерениями для всех переменных. Непрерывная статистика выражалась в виде среднего (стандартное отклонение) и медианы (межквартильный диапазон). Категориальная статистика выражалась в виде фактических частот и процентов. Для сравнения исходных характеристик применяли непарный t-критерий Стьюдента и анализ хи-квадрат таблиц сопряженности для непрерывных и незначимых переменных. Логистическое регрессионное моделирование использовалось для фиксации потенциально значимых проблем, влияющих на результат, с модификациями в многомерном анализе. Значение Р < 0,05 считалось значимым.
Результаты Среди обследованных пациентов было 1185 пациентов с рецидивирующим пуд (группа наблюдения) и 4395 пациентов без рецидивирующего пуд (группа контроля). После сопоставления частоты встречаемости по возрасту/полу и продолжительности наблюдения в соотношении 1:1, сопоставленные контрольные группы составили 1150 пациентов с рецидивирующим ПН и 1150 пациентов без рецидивирующего ПН в течение 3 лет наблюдения (среднее время наблюдения: 20,65 (8,77) месяца). В таблице 1 представлено сравнение характеристик пациентов между больной и контрольной группами. Доля пользователей НПВП была выше в группе пациентов с рецидивирующим пуд, чем в контрольной группе, как в основной (74,85% против 63,32%; Р < 0,0001), так и в сопоставимой (75,30% против 69,74%; Р = 0,0028) когортах. В группе сравнения эрадикационная терапия H. pylori (8,61% против 3,48%; Р < 0,0001), сопутствующие ИПП (22,43% против 17,22%; Р = 0,0017) и н2ра (26,87% против 17,57%; Р < 0,0001) были достоверно выше в группе пациентов с рецидивирующим пуд, чем в контрольной группе. Многофакторный анализ показал, что независимыми факторами риска рецидива пуд являлись пациенты, принимавшие НПВП (АОР: 1,34; Р = 0,0040), больные с эрадикацией H. pylori (АОР: 2,73; Р < 0,0001), а также больные с сопутствующей Н2РА (АОР: 1,85; Р < 0,0001) и антикоагулянтами (АОР: 4,21; Р = 0,0242), но не с ИПП (АОР: 1,13; Р = 0,3022). Риск рецидива пуд повышался с увеличением дозы НПВП (АОР: 1,24, Р = 0,0430; АОР: 1,52, Р = 0,0043; и АОР: 1,67, Р = 0,0179 в группах ≤28, 29-83 и ≥84 cDDDs соответственно). Использование диклофенака, пироксикама и сулиндака было значительным фактором риска рецидива пуд (АОР: 1,33, Р = 0,0042; АОР: 1,59, Р = 0,0346; и АОР: 1,59, Р = 0,0367, соответственно). В подгрупповом анализе отношение риска рецидива пуд не увеличилось у пользователей НПВП после эрадикации H. pylori по сравнению с таковым у непользователей (Р = 0,8490). Однако при увеличении доз НПВП без эрадикационной терапии H. pylori наблюдался прогрессивно более высокий риск рецидива пуд (АОР: 1,24, Р = 0,0424; АОР: 1,47, Р = 0,0074; и АОР: 1,64, Р = 0,0152 в группах ≤28, 29-83 и ≥84 cDDDs соответственно) . - Результаты Среди обследованных пациентов было 1185 пациентов с рецидивирующим пуд (группа наблюдения) и 4395 пациентов без рецидивирующего пуд (группа контроля). После сопоставления частоты встречаемости по возрасту/полу и продолжительности наблюдения в соотношении 1:1, сопоставленные контрольные группы составили 1150 пациентов с рецидивирующим ПН и 1150 пациентов без рецидивирующего ПН в течение 3 лет наблюдения (среднее время наблюдения: 20,65 (8,77) месяца). В таблице 1 представлено сравнение характеристик пациентов между больной и контрольной группами. Доля пользователей НПВП была выше в группе пациентов с рецидивирующим пуд, чем в контрольной группе, как в основной (74,85% против 63,32%; Р < 0,0001), так и в сопоставимой (75,30% против 69,74%; Р = 0,0028) когортах. В группе сравнения эрадикационная терапия H. pylori (8,61% против 3,48%; Р < 0,0001), сопутствующие ИПП (22,43% против 17,22%; Р = 0,0017) и н2ра (26,87% против 17,57%; Р < 0,0001) были достоверно выше в группе пациентов с рецидивирующим пуд, чем в контрольной группе. Многофакторный анализ показал, что независимыми факторами риска рецидива пуд являлись пациенты, принимавшие НПВП (АОР: 1,34; Р = 0,0040), больные с эрадикацией H. pylori (АОР: 2,73; Р < 0,0001), а также больные с сопутствующей Н2РА (АОР: 1,85; Р < 0,0001) и антикоагулянтами (АОР: 4,21; Р = 0,0242), но не с ИПП (АОР: 1,13; Р = 0,3022). Риск рецидива пуд повышался с увеличением дозы НПВП (АОР: 1,24, Р = 0,0430; АОР: 1,52, Р = 0,0043; и АОР: 1,67, Р = 0,0179 в группах ≤28, 29-83 и ≥84 cDDDs соответственно). Использование диклофенака, пироксикама и сулиндака было значительным фактором риска рецидива пуд (АОР: 1,33, Р = 0,0042; АОР: 1,59, Р = 0,0346; и АОР: 1,59, Р = 0,0367, соответственно). В подгрупповом анализе отношение риска рецидива пуд не увеличилось у пользователей НПВП после эрадикации H. pylori по сравнению с таковым у непользователей (Р = 0,8490). Однако при увеличении доз НПВП без эрадикационной терапии H. pylori наблюдался прогрессивно более высокий риск рецидива пуд (АОР: 1,24, Р = 0,0424; АОР: 1,47, Р = 0,0074; и АОР: 1,64, Р = 0,0152 в группах ≤28, 29-83 и ≥84 cDDDs соответственно) .
- Выводы Риск рецидива пуд прогрессивно возрастает у пациентов с высокими кумулятивными дозами НПВП. Эрадикация H. pylori терапия может снизить риск рецидива ЯБДПК среди пользователей НПВП, которые нуждались в длительной продолжительности лечения. Только эрадикация H. pylori субоптимальна для пользователей НПВП с медицинской картой ПУД и сопутствующей терапией PPI требуется у таких пациентов
Источники - https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6565346/
- https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9780802
- https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20633184
- https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3353510/
- https://www.mdpi.com/2077-0383/8/10/1722/htm
|
Скачать 1.49 Mb.