Гормон. Общие свойства гормонов
 Скачать 162.62 Kb.
|
|
Гормон - специфический химический продукт метаболизма эндокринной железы, который обладает высокой биологической активностью, секретируется железой и оказывает дистантное регулирующее действие на различные процессы жизнедеятельности. Общие свойства гормонов: 1. Строгая специфичность физиологического действия. 2. Высокая биологическая активность: гормоны оказывают свое физиологическое действие в чрезвычайно малых дозах. 3. Дистантный характер действия: клетки-мишени располагаются обычно далеко от места образования гормона. 4. Многие гормоны (стероидные и производные аминокислот) не имеют видовой специфичности. 5. Генерализованность действия. 6. Пролонгированность действия. Классификация гормонов по химическому строению гормоны белково - пептидной структуры производные аминокислот гормоны стероидной структуры Классификация гормонов: По химической структуре гормоны делят на: 1) гормоны белково - пептидной структуры — гормоны гипофиза, гипоталамуса, парафолликулярных клеток щитовидной железы, паращитовидных желез, поджелудочной железы; 2) производные аминокислот — гормоны фолликулов щитовидной железы; 3) гормоны стероидной структуры — кортикостероиды и половые гормоны. I. Гормоны белково – пептидной структуры: 1. Препараты гормонов гипофиза и гипоталамуса Гормоны гипофиза и гипоталамуса имеют пептидную структуру. Выделяют препараты гормонов передней доли гипофиза, препараты гормонов задней доли гипофиза, гипоталамуса  Гипоталамические гормоны, контролирующие освобождение гормонов гипофиза: 
II. Производные аминокислот — гормоны фолликулов щитовидной железы; 1. Препараты фолликулярных гормонов щитовидной железы Лекарственные препараты Т3 и Т4 лиотиронин (трийодтиронин) и левотироксин (L-тироксин) назначают внутрь при гипотиреозе (микседема, кретинизм). III. Гормоны стероидной структуры В зависимости от роли, которую играют стероидные гормоны в организме, их делят: 1. Гормоны коры надпочечников (минералокортикоиды и глюкокортикоиды) 2. Половые гормоны
Эстроген-гестагенные препараты - таблетки, содержащие эстроген и гестаген. В качестве эстрогена чаще всего используют этинилэстрадиол, в качестве гестагена - гестоден, норэтистерон или левоноргестрел. 1. Монофазные препараты логест, ригевидон, марвелон 2. двухфазные препараты - антеовин 3. трехфазные препараты тризистон, триквилар, три-регол в виде таблеток 3 цветов. Гестагенные препараты- экслютон. К посткоитальным контрацептивным средствам, т.е. средствам, применяемым после полового акта, относится постинор — таблетки с высокой дозой гестагена (левоноргестрел).
IV. Методы анализа для контроля качества на примере белково-пептидных гормонов. При выборе методов анализа для контроля качества препарата необходимо учитывать, что эти методы должны служить не полному анализу всех свойств препарата, а лишь установлению того факта, что по своему качеству он должен соответствовать требованиям НД, гарантирующим его фармакологическое действие, свойства, чистоту и безопасность. Исследования биологической активности и физико-химических свойств проводят, как правило, с использованием стандартных образцов. Особенности контроля. Анализ требований Зарубежных фармакопей и НД на отечественные и импортные пептиды показал, что при оценке качества пептидных гормонов и их аналогов (особенно синтетических) используют преимущественно методы высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ), позволяющие идентифицировать основные вещества и определять их содержание, а также определять примеси в основном веществе. В настоящее время происходит замена некоторых биологических методов определения на ВЭЖХ. Подлинность, количественное определение основного вещества и примесей в соответствии с НД определяют методом ВЭЖХ в следующих пептидах: гонадорелина гидрохлориде, бусерелине, глюкагоне человеческом, гонадорелина ацетате, десмопрессине, окситоцине, протирелине, соматостатине, инсулине КРС, человеском и свином, соматотропине (БФ, ЕФ); вазопрессине, глюкагоне, гонадорелина гидрохлориде, окситоцине, инсулине человеческом, инсулине лизпро(Ф.США). Биологическую активность (как количественный анализ) используют преимущественно для гормональных пептидов из природных источников: глюкагона (БФ, ЕФ, Ф. США). Кортикотропина (Ф. США), для гликопротеинов – гонадотропина хорионического (БФ, ЕФ, Ф. США), монотропинов (БФ, Ф. США), урофоллитропинов (БФ, ЕФ). Для идентификации основных веществ и обнаружения примесей используются следующие физико – химические методы: 1. ИК – спектроскопия: протирелин (БФ, ЕФ); 2. Электрофорез: глюкагон инъекционный и соматропин (БФ, ЕФ); 3. ТСХ: гонадорелина ацетат, соматостатин (БФ, ЕФ), гонадорелина гидрохлорид и пентагастрин (БФ), окситоцин инъекционный (Ф. США). Метод пептидного картирования с последующим определением фрагментов методом ВЭЖХ используется для подтверждения подлинности генноинженерных полипетидов: глюкагона человеческого, соматотропина (БФ, ЕФ), инсулина человеческого (БФ, ЕФ, Ф. США), инсулина лизпро (Ф. США). Аминокислотный анализ часто ипользуется в контроле качества синтетических пептидов, например бусерелина (БФ, ЕФ), гонадорелина ацетата или гидрохлорида (БФ, ЕФ), десмопрессина (БФ, ЕФ), окситоцина (БФ, ЕФ), пентагастрина (БФ) и соматостатина (БФ, ЕФ). При анализе некоторых субстанций используют метод определения оптического вращения: в воде – протирелина (БФ, ЕФ) и гонадорелина гидрохлорида (Ф. США), в ледяной уксусной кислоте – гонадорелина ацетата и гидрохлорида (БФ, ЕФ), десмопрессина (БФ, ЕФ), соматостатина (БФ, ЕФ), тетракозактида (БФ, ЕФ). Для идентификации пептидов иногда включают качественные реакции на отдельные аминокислоты, например на гистидин в Семаксе. Нормируется содержание влаги или потеря в массе при высушивании, которые могут отличаться для различных пептидных субстанций и их лиофилизированных лекарственных форм для инъекций (см. табл.1.). Содержание влаги имеет большое значение для стабильности препарата. Табл.1. Содержание влаги в субстанциях некоторых пептидных гормональных препаратов.
При разработке НД следует иметь в виду, что для анализа должны использоваться приборы и наборы реактивов, зарегистрированные в РФ. Так, например, определение показателей содержания проинсулина и иммунореактивных полипептидов в человеческом генноинженерном инсулине являлось проблемой в связи с отсутствием в продаже в РФ соответствующих наборов реагентов. |