Синдром Ди Джорджи
 Скачать 1.85 Mb.
|
Синдром Ди ДжорджиСиндром Диджордже является первичным иммунодефицитом, который включает в себя Т-клеточные дефекты. Это является результатом делеций в хромосомальном локусе Ди Джорджи 22q11 в 22-й хромосоме, мутаций генов в локусе 10р13 в 10-й хромосоме и мутаций неизвестных генов, которые приводят к дизэмбриогенезу структур, развивающихся из глоточных карманов на 8-й неделе беременности. Большинство случаев являются спорадическими; мальчики и девочки поражаются с одинаковой частотой. Наследуется по аутосомно-доминантному признаку. Первое описание синдрома Ди Джорджи датируется 1965 годом и принадлежит американскому педиатру и эндокринологу А.М. ДиДжорджи. Заболевание встречается достаточно редко, всего у 1,5 - 3% новорожденных, в равной доле, как у мальчиков, так и у девочек. Рассмотрим подробнее, что это за болезнь, чем она обусловлена, признаки её возникновения и поддается ли синдром Ди Джорджи лечению. Было установлено, что механизм возникновения аномалии имеет связь с отклонениями внутриутробного развития плода на ранних сроках беременности. Точного же объяснения аплазии вилочковой железы у новорожденных на сегодняшний день нет. Большинство случаев синдрома Ди Джорджи спровоцировано хромосомными аномалиями. Генная мутация заключается в том, что выпадает один из участков 22-й хромосомы, вызывая серьезный генетический дефект. Некоторые ученые полагают, что данное нарушение вызвано неблагоприятной наследственностью, однако неоспоримых доказательств у теории нет, тем более что дефект в 22-й хромосоме фиксируется только в 80% случаев синдрома. Причины синдрома Ди Джорджи Генетическая природа синдрома Ди Джорджи заключается в повреждении центральной части длинного плеча 22-й хромосомы, где предположительно располагаются гены, кодирующие ряд важных факторов транскрипции. Удалось идентифицировать один из этих генов – TBX1, продуктом его экспрессии является белок под названием T-box. Он относится к семейству протеинов, контролирующих процессы эмбриогенеза. Доказательством взаимосвязи синдрома Ди Джорджи и TBX1 является тот факт, что незначительный процент больных не имеет выраженных повреждений 22-й хромосомы, присутствуют только мутации в этом гене. Также высказываются предположения о роли делеций иных хромосом в развитии данного заболевания. Так, аналогичные синдрому Ди Джорджи проявления выявлялись при наличии повреждений 10-й, 17-й и 18-й хромосом. Основные симптомы синдрома Ди Джорджи, которые могут варьироваться у разных пациентов:Врожденные пороки сердца Нарушения в строении структур лица микроцефалия (уменьшенные размеры черепа и головного мозга); гипертелоризм (широко посаженные глаза); уши расположены низко, малого размера, деформированы; наличие эпикантуса (кожная складка у внутреннего угла глаза); расщелина губы или нёба; микрогнатия (недоразвитие костей верхней челюсти); косоглазие; антимонголоидный разрез глаз (опущение наружных углов глазных яблок). Нарушения в развитии ЦНС (центральной нервной системы) атрофия коры головного мозга, из-за которой происходит поражение большого количества двигательных и чувствительных функций; гипоплазия мозжечка, вызывающая плохую координацию. Патологии ЖКТ ( желудочно-кишечного тракта) отсутствие выходного анального отверстия (атрезия ануса); сужение или укорочение пищевода; анальные фистулы (патологические каналы между прямой кишкой и другими органами). Патологии глаз дисгенезия передней камеры, характеризующаяся изменением угла передней камеры глаза; дефекты глазного яблока (радужки или хрусталика); аномалии сосудов сетчатки, следствием которых становится нарушенное питание сетчатки; Отклонения в развитии почек жидкость в полости почки (гидронфроз); атрофия почек из-за нарушения их питания; попадание мочи в вышестоящие структуры почки (почечные чашечки, лоханки, почечные синусы), именуемое рефлюксом. Аномалии зубов позднее прорезывание; нарушение правильного развития эмали; кариес. Аномалии скелета наличие более пяти пальцев на конечностях (полидактилия), отсутствие ногтевых пластин, частые переломы костей в ситуациях, которые для здоровых людей оборачиваются лишь незначительными травмами (поскользнулся на улице). Для определения синдрома Ди Джорджи применяют метод физикального общего осмотра, кардиологические исследования (ЭхоКГ, электрокардиограмма), УЗИ щитовидной железы и тимуса, иммунологические пробы. Вспомогательную роль играет проведение общего и биохимического анализов крови, изучение анамнеза больного, генетические исследования. При осмотре больных синдромом Ди Джорджи могут определяться характерные для заболевания нарушения – расщепление твердого неба, аномалии строения лица, патологии ЛОР-органов. В анамнезе, как правило, выявляются частые эпизоды вирусных и грибковых инфекций, принимающих тяжелое течение, судороги, обусловленные гипокальциемией, нередко обнаруживается обширное кариозное поражение зубов. На ультразвуковых исследованиях вилочковой железы отмечается значительное уменьшение массы или даже полное отсутствие органа (агенезия). ЭхоКГ и другие кардиологические методы диагностики выявляют многочисленные пороки сердца (например, дефект межжелудочковой перегородки) и сосудов средостения. Иммунологические исследования подтверждают значительное падение уровня Т-лимфоцитов. Это же явление наблюдается в периферической крови и нередко сочетается с уменьшением концентрации белков-иммуноглобулинов. Биохимическое изучение крови свидетельствует о снижении уровня кальция и гормонов паращитовидной железы. Врач-генетик может выполнить поиск делеций в 22-й хромосоме посредством флуоресцентной гибридизации ДНК или мультиплексной полимеразной цепной реакции. Прогноз синдрома Ди Джорджи большинством исследователей оценивается как неопределенный, так как данное заболевание характеризуется значительной вариабельностью симптомов. В тяжелых случаях имеется высокий риск ранней неонатальной смерти из-за сочетания сердечно-сосудистых и иммунологических нарушений. Более доброкачественные формы синдрома Ди Джорджи требуют достаточно интенсивной паллиативной терапии, особенно важно уделять внимание лечению и профилактике вирусных и грибковых инфекций. Интеллектуальное развитие больных несколько замедлено, однако при правильной педагогической и психологической коррекции проявления задержки развития можно нивелировать. Из-за частого спонтанного характера мутаций профилактика синдрома Ди Джорджи не разработана. Лечение синдрома Ди ДжорджиЛечение синдрома Ди ДжорджиЧастичный синдром: добавки кальция и витамина D Полный синдром: трансплантация культивированной ткани вилочковой железы или гемопоэтических стволовых клеток При частичном синдроме Ди Джорджи гипопаратиреоз лечится препаратами, содержащими кальций, и витамином D; продолжительность жизни не нарушается. При полном синдроме Ди Джорджи без лечения наступает смерть; лечение предполагает трансплантацию культуры ткани тимуса или гемопоэтических стволовых клеток. В недавнем обзоре по трансплантации тимуса показаны относительно хорошие результаты по восстановлению Т-лимфоцитов через 5–6 месяцев |