Конспект по Холиноблокаторам. Средства, стимулирующие холинергические синапсы
 Скачать 25.5 Kb.
|
|
Средства, стимулирующие холинергические синапсы. В эту группу входят холиномиметики (прямые стимуляторы холинорецепторов) и ингибиторы ацетилхолинэстеразы (непрямые стимуляторы холинорецепторов). Холиномиметики. Классификация: I. М-холиномиметики: 1. Мускарин - яд грибов, стимулирует все подтипы М-холинорецепторов. Симптомы отравления: сужение зрачков, сильное слюнотечение и потоотделение, брадикардия, гипотония, спастические боли в ЖКТ, рвота, диарея, удушье. 2. Пилокарпин – оказывает прямое действие на М-холинорецепторы и вызывает эффекты ацетилхолина и возбуждения парасимпатических нервов. Применяется: только в офтальмологии, для снижения внутриглазного давления (в виде глазных капель) при *глаукоме*. *Глаукома*- заболевание глаз. Сопровождающееся постоянным или периодическим повышением внутриглазного давления. Различают 2 формы: открытоугольная (связана с нарушением дренажной системы глаза, при которой осуществляется отток внутриглазной жидкости) и закрытоугольная (внутриглазное давление повышено). Пилокарпин в основе лечения глаукомы способствует суживать зрачок, вследствие сокращения круговой мышцы радужной оболочки. II. N-холиномиметики: 1. Никотин – применяют для лечения никотиновой зависимости в виде жвачек и пластырей. 2. Цитизин – входит в состав препарата «Табекс», облегчающего отвыкание от курения. III. M- холиномиметики и N-холиномиметики. Ингибиторы ацетилхолинэстеразы. Классификация (обратимого действия). *Четвертичные аммониевые соед.- не проникают через ГЭБ* 1. Неостегмина метилсульфат – улучшается нервно-мышечную передачу, усиливает моторику ЖКТ,  тонус мочевого пузыря, бронхов, секрецию эндокринки. Вызывает брадикардию,  АД. Сужает зрачок, внутриглазное давление, вызывает спазм аккомодации. Препарат противопоказан при бронх.астме, брадикардии, эпилепсии, стенокардии, атеросклерозе.2. Пиридостигина бромид – для лечения тяжелых форм миастении, а также атонии ЖКТ, мочевого пузыря препарат применяют внутрь в дозе 30-60 мг/24ч 3. Дистигмина бромид – применим для профилактики и лечения постоперационной атонии ЖКТ, мочевого пузыря, для лечения миастении. *Третичные аммониевые соед.- проникают через ГЭБ* 1. Галантамин – ингибирует ацетилхолинэстеразу; исп. для лечения остаточных явления перенесенного полиомиелита, при спастических формах церебрального паралича, при болезни Альцгеймера + применим по тем же показаниям что и Неостегмина метилсульфат. 2. Ривастигмин – блокирует ацетилхолинэстеразу; применим для лечения Альцгеймера. Быстро и полно всасывается из ЖКТ. Выводится почками. При передозировке применяют М-холиноблокаторы (Атропин) Ингибиторы ацетилхолинэстеразы. Классификация (необратимого действия). К этой группе относятся ФОС, которые необратимо ингибируют ацетилхолинэстеразу. В наст. время в медицине не применяются. Острые отравление проявляются в виде брадикардии, АД, спазмов бронхов, ЖКТ, мочевого пузыря, обильной саливацией, миоза, подергивание мышц. Для лечения применяют М-холиноблокаторы и реактиваторы ацетилхолинэстеразы (тримедоксим бромид(4), аллоксим(4), изонитрозин(3))Средства, стимулирующие холинергические синапсы. В эту группу входят вещества, блокирующие М-холинорецепторы (М-холиноблокаторы), N-холинорецепторы, и средства уменьшающие выделение АХ. М-холиноблокаторы. Классификация. I. Алколоиды группы атропина и платифиллина: 1. Атропин – блокирует все подтипы М-холинорецепторов, обладает широким спектром действия. -орган зрения: парализует влияние парасимпатического нерва на глаз, тем самым вызывая расслабление зрачка радужки, вследствие чего происходит расширение зрачка. Свойство М-холиноблокаторов вызывать расширение зрачка и паралич аккомодации широко используется в офтальмологии для исследования глазного дна, и определения истинной рефракции, а так-же для лечения острых воспалительных заболеваний и при травмах глаза. Противопоказан при глаукоме. -гладкомышечные органы: блокируя м-холинорецепторы атропин устраняет стимулирующее влияние парасимпатических нервов на гладкомышечные органы, при этом снижается тонус мышц ЖКТ, мочевого пузыря, мочевыводящих и желчевыводящих протоков, бронхов. Атропин обладает сильным спазмолитическим действием и поэтому применяется при заболеваниях, сопровождающихся спазмом гладкомышечных органов: язвенной болезни желудка и 12перстной кишки, пилороспазме, холецистите, желчнокаменной болезни, спазмах кишечника и мочевых путей, бронхиальной астме. При болях вызванных спазмом гладкомышечных органов атропин часто комбинируют с анальгетиками. -железы внешней секреции: атропин снижает функцию (за исключением молочных желез) и уменьшает выделение секрета слюнных, пищеварительных, бронхиальных, слезных, носоглоточных и потовых желез. Это проявляется в виде сухости во рту и пазухах носа, сухости кожи. -ССС: атропин вызывает тахикардию. Этот эффект связан с ослаблением тормозного влияния блуждающего нерва на м-холинорецепторы миокарда и усилением влияния симпатического нерва. В связи с этим атропин применяется при брадикардии и атрио-вентрикулярной блокаде вагусного происхождения. Атропин противопоказан при тахикардии, стенозе митрального клапана, сердечной недостаточности. Атропин практически не влияет на АД. -ЦНС: атропин проникает через ГЭБ и оказывает сложное влияние на ЦНС. За счет центрального холинолитического действия атропин уменьшает дрожание и мышечное напряжение у больных паркинсонизмом, но как противопаркинсоническое средство в настоящее время не применяется. В больших дозах атропин стимулирует кору головного мозга и может вызвать двигательное и психическое возбуждение, сильное беспокойство, судороги, галлюцинации. Устраняет рефлекторные реакции, связанные с возбуждением блуждающего нерва и применяется в анестезиологии для предупреждения бронхо- и ларингоспазма, уменьшения секреции слюнных и бронхиальных желез. Атропин является специфическим антидотом при отравлении прямыми м-холиномиметиками и ингибиторами ацетилхолинэстеразы. 2. Препараты красавки – применяют в качестве спазмолитических средств при язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки, желчнокаменной болезни, и других заболеваниях, сопровождающихся спазмами гладкомышечных органов брюшной полости; бронхиальной астме; при брадикардии. В медицине используют листья красавки, настойку красавки, экстракты красавки - густой и сухой. Препараты красавки входит в состав таблеток «Бекарбон», «Бессалол», «Бепасал», «Беллалгин»; свечей «Бетиол», «Анузол»; «Капель Зеленина»; препарата «Солутан» и др. 3. Гоматропина гидробромид – сложный эфир тропина и миндальной кислоты. По фармакологическим свойствам близок к атропину, но отличается меньшей активностью и меньшей продолжительностью действия. Применяется в офтальмологической практике для расширения зрачков в виде 0,25-0,5-1% растворов. Расширение зрачков наступает быстро и продолжается до 20 часов. 4. Платифиллина гидротартрат – поМ-холиноблокирующему действию менее активен, чем атропин. Сильнее чем атропин угнетает N-холинорецепторы вегетативных ганглиев. Оказывает угнетающее влияние на ЦНС. Обладает прямым миотропным спазмолитическим действием. Платифиллин расширяет зрачки. Применяется: спазмы гладкомышечных органов, спазмы сосудов головного мозга, спазмы периферических сосудов. Препарат хорошо всасывается из ЖКТ в кровь. II. Синтетические М-холиноблокаторы. 1. Метацин – более активен чем атропин. Сильнее подавляет секрецию слюнных и бронхиальных желез. Расслабляет гладкие мышцы пищевода, желудка, кишечника. Применяется: для лечения заболеваний, сопровождающихся спазмами гладкомышечных органов: язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки, хронический гастрит, почечная и печеночная колика, бронхиальная астма; для уменьшения осложнений во время и после наркоза, рентгенологические исследования ЖКТ. Побочные эффекты метацина аналогичны атропину, но менее выражены. Препарат противопоказан при глаукоме и гипертрофии предстательной железы. 2. Пирензепин – блокирует блокирует преимуществеенно м1-холинорецепторы и применяется в качестве антисекреторного средства при лечении язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки. 3. Ипратропия бромид и тровентол – блокирует м3-холинорецепторы бронхиальных желез и гладкой мускулатуры трахеи и бронхов. Оказывают выраженное бронхолитическое действие. Уменьшают секрецию бронхиальных желез и желез слизистой носа. Применяются: для профилактики и лечения хронических обструктивных бронхолегочных болезней (в том числе бронхиальной астмы), обусловленных гиперактивностью холинергической системы. Не кумулирует, не проникает через гематоэнцефалический барьер. Побочные эффекты: в отдельных случаях может вызвать сухость во рту и при попадании в глаза могут появиться легкие и обратимые нарушения аккомодации. Противопоказан при глаукоме и в первом триместре беременности 4. Тропикамид – применяется только в офтальмологии. Блокирует м-холинорецепторы сфинктера радужки и цилиарной мышцы, вызывая мидриаз и паралич аккомодации. Для исследования глазного дна. Действие наступает быстро, через 5-10 минут. Тропикамид хорошо всасывается со слизистой оболочки слезного канала в кровь и может оказывать нежелательные системные эффекты (головная боль, тахикардия, сухость во рту). Противопоказан при глаукоме. Ганглиоблокирующие препараты (ганглиоблокаторы). *Способны блокировать N-холинорецепторы вегетативных ганглиев* Ганглиоблокаторы блокируют одновременно симпатические и парасимпатические ганглии. Под влиянием ганглиоблокаторов происходит уменьшение влияния ЦНС на внутренние органы. Под воздействием ганглиоблокаторов происходит значительное понижение артериального давления, что связано с уменьшением влияния симпатической системы через ганглии. Уменьшение выработки адреналина является дополнительным механизмом снижения артериального давления под влиянием ганглиоблокаторов. Торможение проведения импульсов в ганглиях парасимпатической системы приводит к нарушению аккомодации, расширению бронхов, уменьшению моторики ЖКТ, угнетению секреции желез, понижению тонуса мочевого пузыря, учащению сердечных сокращений. Такой широкий спектр фармакологической активности позволял применять ганглиоблокаторы при артериальной гипертензии, спазмах периферических сосудов, язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки, бронхиальной астме и другой патологии. Однако, применение ганглиоблокаторов сопровождалось рядом серьезных отрицательных побочных явлений: тахикардией, атонией ЖКТ и мочевого пузыря, сухость во рту, расширение зрачков. Применение ганглиоблокаторов противопоказано при выраженной гипотензии и развившемся шоке, при болезнях печени, почек, глаукоме, склонности к тромбозам. При передозировке развивается гипотензия, для устранения применяют адреномиметические средства, повышающие АД. 1. Азаметония бромид – является бис-четвертичным соединением. Он плохо всасывается из ЖКТ в кровь, поэтому используется парентерально. Действие продолжается 3-4 часа. Применяется: гипертонический криз, управляемая гипотония; спазмы периферических сосудов; спазмы кишечника и желчных путей, почечная колика; бронхиальная астма; эклампсия; каузалгия; отек легких, отек мозга; проведение цистоскопии у мужчин. Побочные эффекты: ортостатический коллапс, сухость во рту, слабость, головокружение, тахикардия, мидриаз, атония ЖКТ и мочевого пузыря. Противопоказания: при гипотонии, глаукоме, дегенеративных изменениях в ЦНС, нарушении функций печени и почек, тромбофлебите. 2. Трепирия йодид – бис-четвертичное аммониевое соединение. Применяется: в анестезиологии для управляемой гипотонии. Снижение артериального давления и связанное с этим уменьшение кровотечения из сосудов при оперативных вмешательствах облегчают проведение операций. В наст.время применим редко. Миорелаксанты периферического действия. *Нарушение передачи импульсов с двигательных нервов на скелетные мышцы, вызывая их расслабление.* Родоначальником этой группы препаратов является кураре – стрельный яд, представляющий собой смесь экстрактов из южноамериканских растений. При парентеральном введении кураре или подобных ему веществ наблюдается расслабление скелетной мускулатуры и полное обездвижение. Парализующее влияние этих средств осуществляется в определенной последовательности. Сначала расслабляется мимическая мускулатура лица, затем мышцы шеи, конечностей, туловища и в последнюю очередь – межреберные мышцы и диафрагма. При передозировке смерть наступает от асфиксии. Препараты кураре способствуют высвобождению гистамина из тканей, что приводит к бронхоспазму, повышенной саливации и снижению АД. Миорелаксанты периферического действия используются в медицинской практике при хирургических операциях, требующих расслабления мышц и перевода больного на искусственное дыхание. Их применяют иногда для лечения столбняка. Классификация. I. Неполяризующие (однофазные) – блокируют  -холинорецепторы.1. Пипекурония бромид – применяют для релаксации мышц при различных хирургических вмешательствах. В обычных дозах он не вызывает изменения деятельности ссс, не вызывает высвобождение гистамина. Из побочных эффектов следует отметить повышение артериального давления, саливацию, кожный зуд. Препарат противопоказан при миастении, в ранние сроки беременности и при нарушении функции печени и почек. 2. Диплацина дихлорид - применяют для облегчения интубации трахеи при эндотрахеальном наркозе и для более полного расслабления мускулатуры при оперативных вмешательствах в условиях наркоза с искусственной вентиляцией легких. 3. Атракурия безилат – близок к препаратам выше. Оказывает быстрое, легкообратимое миорелаксирующее действие. II. Деполяризующие (двухфазные). 1. Суксаметония йодид – Подобно ацетилхолину, суксаметония иодид взаимодействует с N-холинорецепторами нервно-мышечной пластинки, вызывая ее деполяризацию. Суксаметоний применяется при интубации трахеи, эндоскопических процедурах (бронхо-, эзофаго-, цистоскопии), кратковременных операциях (наложение швов на брюшную стенку, вправление вывихов), для устранения судорог при столбняке. Побочные эффекты: мышечные боли, угнетение дыхания, брадикардия, сердечные аритмии, повышение внутриглазного давления, рабдомиолиз, миоглобинемия, миоглабинурия, саливация, гипертермия. Суксаметоний противопоказан при глаукоме, нарушении функции печени, анемии, кахексии, беременности, злокачественной гипертермии, в грудном возрасте. III. Смешанный тип. 1. Диоксоний – сочетает в себе свойства деполяризующих и недеполяризующих мышечных релаксантов. Сначала он вызывает кратковременную деполяризацию, которая сменяется недеполяризующим блоком. Средства, уменьшающие выделение АХ. Ботулинический токсин типа А препятствует выделению ацетилхолина из окончаний холинергических нервных волокон. Вследствие уменьшения выделения ацетилхолина в нервно-мышечных синапсах, развивается паралич скелетных мышц. Ботулинический токсин типа А выпускается в виде комплекса с гемагглютинином в форме лиофилизированного порошка для инъекций (препараты Ботокс). Препараты применяют в офтальмологии при блефароспазме, для лечения косоглазия, а также для лечения других спастических состояний, включая локальный мышечный спазм у взрослых и детей старше 2 лет. Вводят внутримышечно. Побочные эффекты: боль и микрогематомы в месте инъекции, незначительная общая слабость в течение 1 нед (при применении больших доз), в зависимости от места введения возможны птоз, слезотечение или дисфагия. У некоторых пациентов при применении препаратов появляются антитела к комплексу гемагглютинин - ботулинический токсин. Этому способствует введение препаратов в высоких дозах. Препараты ботулинического токсина*противопоказаны при миастении, беременности, лактации. |