1.1_Ответы на вопросы в алфавитном порядке. 1. Аллостерические эффекторы, их особенности, биологическое значение
 Скачать 165.11 Kb.
|
|
139. Переваривание и всасывание нуклеопротеидов. Распад пуриновых и пиримидиновых нуклеотидов. Химизм. Конечные продукты. У нуклеопротеидов при поступлении в желудок отщепляется белковая молекула и происходит денатурация с помощью HCl, далее полинуклеотидная цепь гидролизуется в кишечнике до мононуклеотидов. В расщеплении принимают участия ДНК- и РНК-азы панкреатического сока, которые гидролизуют их до олигонуклеотидов. Последние под действием фосфодиэстераз панкреатической железы расщепляются до 3’ и 5' мононуклеотидов, которые могут всасываться в стенку тонкого кишечника или же дальше расщепляются под действием нуклеозидфосфорилазами до пуринов, пиримидинов, дезоксирибозы-1-фосфата и рибозы-1-фосфата. Однако всосавшиеся пурины и пиримидины не особо нужны организму и поэтому встают на свой путь катаболизма. Катаболизм пуриновых оснований в другом вопросе. Катаболизм пиримидиновых оснований. Цитидиловые нуклеотиды могут терять аминогруппу и превращаться в УМФ. После этого с помощью фосфорилазы отщепляются фосфат и рибоза с образованием азотистого основания урацила. Аналогично образуется тимин (ТМФ под действием фосфатазы теряет рибозу и фосфат). Далее при участии дигидропиримидиндегидрогеназы присоединяют атомы водорода по месту двойной связи с образованием дегидроурацила или дигидротимина. Оба основания могут взаимодействовать с водой с образованием бета-уреидовую кислоту или бета-уреидоизомасляную кислоту под действием дигидропиримидинциклогидролазы. Оба бета производных под действием уреидопропионазы расщепляются до СО2, NH4, бета-аланина и бета-изомасляной кислоты соответсвенно. Бета-аланин под действием микрофлоры включается в пантотеновую кислоту (витамин В3). Бета-аминомасляная кислота окисляется до СО2 и Н2О или трансаминируется с альфа-кетоглутаратом и дает в дальнейшем малонил-КоА. 140. Смотри вопрос 21. 141. Переваривание липидов в ЖКТ. Липотические ферменты. Условия их функционирования. Ресинтез липидов в кишечнике. С пищей поступает 80-150 грамм липидов, которые обеспечивают 30% общего числа калорий. Также в составе этих липидов поступают полиненасыщенные жирные кислоты, не синтезирующиеся в организме и жирорастворимые витамины К, Е, D, А. Переваривание происходит в кишечнике, продукты всасывания жирные кислоты и 2-моноацилглицеролы всасываются и в стенке слизистой подвергаются ресинтезу и упаковке в хиломикроны (ХМ). Эмульгирование жиров. Поступающие в составе липидов жиры составляют 90%. Действию водорастворимых ферментов они подвергнутся не могут, поэтому действию панкреатической липазы предшествует эмульгирование. Эмульгирование (смешивание жиров в воде) – происходит в тонком кишечнике под действием солей желчных кислот (представляют собой амфифильное соединение, то есть имеют и лиофильнкю часть и гидрофильную). Желчные кислоты снижают поверхностное натяжение и превращают большую каплю жира во множество мелких. Подобное дробление увеличивает площадь поверхности фазы жир/вода, что ускоряет гидролиз жира панкреатической липазой. Гормоны, активирующие переваривание жиров. При поступлении пищи происходит выделение холецистокинина слизистой кишечника, который циркулируя в крови способствует сокращению желчного пузыря и сбрасывание желчи в тонкий кишечник. Другие клетки выделяют секретин для включения бикарбоната в сок поджелудочной железы. Переваривание жиров панкреатической липазой. Переваривание жиров – гидролиз жиров панкреатической липазой. Оптимум работы фермента pH=8 образующееся путем нейтрализации желудочного сока бикарбонатом в составе сока поджелудочной железы. При нейтрализации желудочного сока выделяется углекислый газ, что вместе с перистальтикой кишечника способствует ещё лучшему смешиванию пищи с ферментами. Вместе с липазой выделяется колипаза – неактивный белок, который под действием трипсина частичным протеолизом активируется и воздействует на эмульгированную молекулу жира сближая активный центр липазы с каплей, чем способствует гидролизу. Панкреатическая липаза гидролизует жиры преимущественно в положении 1и 3 с образование 2-моноацилглициридов. Переваривание глицерофосфолипидов. Происходит путем воздействия фосфолипазы А2 гидролизующую второй атом углерода в глицероле. Далее воздействие лизофосфолипазой гидролизующей глицерол в положении один приводит к глицерофосфохолину в присутсвии ионов кальция. Далее глицерофосфохолин распадается до глицерола, холина и фосфорного остатка. Переваривание эфиров холестерола происходит при участии холестеролэстеразы, расщепляющей на холестерол и жирную кислоту. У детей присутствует липаза языка, которая гидролизует уже эмульгированные жиры в материнском молоке. Также имеется желудочная липаза, активная в нейтральных значениях pH характерной для желудочного сока детей. Ну и обычная панкреатическая липаза. Ресинтез жиров в слизистой оболочке тонкого кишечника. Первая стадия ресинтеза – это образование активной формы жирной кислоты с помощью коэнзима А. Процесс энергозатратный (1 АТФ). Второй этап – это включение жирных кислот в состав моноацилглицерола с образованием триацилглицеридов (присоединение 2 жирных кислот). Холестерол также подвергается присоединению ацил-КоА, катализируемый ацилхолестеролацилтрансфераза (АХАТ). От активности этого фермента зависит поступление экзогенного, то есть не синтезирующегося холестерола в организме. Транспорт жиров из кишечника хиломикронами. Осуществляется с помощью хиломикрон транспорт ресинтезированных жиров. Хиломикроны имеют транспортный белок АпоИ-48, фосфолипиды, холестерол. Разносят жрные кислоты и глицерол по тканям и органам организма. 142. Смотри предыдущий вопрос. 143. Способы передачи информации гормонами клетке. Уже вроде третий вопрос по способу передачи информации гормонами. 144. Смотри вопрос витамин С. 145. Смотри вопрос холестерол (195). 146. Смотри витамин С. 147. По какому признаку различают сигнальные молекулы. Центральная и периферическая нервные системы – через нервные импульсы и нейромедиаторы. Эндокринная система – через гормоны. Паракринная и аутокринная системы – через гормоны «ближнего» действия вроде простагландинов. Иммунная система – через цитокины и антитела. 148. По какому типу действия реализуют свой эффект стероидные гормоны. Гормоны липидной природы (стероиды и тироидные гормоны) способны без труда проходить через липидный бислой мембраны, поэтому специфические рецепторы локализованы в клетке. Связываясь со специфичными рецепторами происходит регуляция скорости транскрипции специфических генов. В отсутствии гормона происходит связывание рецептора с другим белком и образование неактивного комплекса рецептор-белок. При взаимодействии гормона с рецептором изменяется его конфигурация, при этом происходит «обнажение» активного центра, отделение белка и полноценное взаимодействие с гормона с активным центром. Активированный рецептор взаимодействует с ДНК (промоторная часть, которая активирует нуклеотидную последовательность, ответственная за синтез специфических белков). Тироидные гормоны рассмотрены в других вопросах. Здесь акцент на мужские половые гормоны и женские. Андрогены. Вырабатываются клетками Лейдига. Синтез андрогенов. Отправной точкой служит холестерол, превращается в прегненолон под действием лютеинизирующего гормона (а не АКТГ). Тестостерон. Превращение тестостерона протекает под действием пяти микросомальных ферментов через образование дегидроэпиандростерона или через образование прогестерона (больше всего идет по этому пути). Андрогены циркулируют с альбумином и секс-гормон-связывающим белком, некоторое количество транспортируется в свободном виде (оно то и проявляет необходимую биологическую активность). Дигидротестостерон образуется под действием фермента НАДФН2 зависимой редуктазы. Гормон в 10 раз активней своего предшественника. Синтез тестостерона регулируется по механизму обратной связи и при наличии тестостерона, циркулирующего в крови, происходит ингибирование гонадотропинов и секреции лютеинизирующего гормона на уровне гипоталамуса и гипофиза. Мишенью для андрогенов являются кости, мышцы, мозг, почки. В эмбриональном периоде андрогены стимулируют образование придатка яичка, затем маскулинизация головного мозга. В постэмбриональный период реализует свои анаболические функции и дифференцировку индивидуума по мужскому типу (у тебя есть борода? Я тебе дам:)). Женские половые гормоны. В яичниках синтезируются прогестины и эстрогены. Образование эстрогенов. Происходит в яичниках по схожему пути с андрогенами до андростендиона. Далее происходит стимуляция фоликулостимулирующим гормоном процесс образование эстрогенов из андрогенов. Ароматизация андрогенов происходит под действием ароматазного комплекса, включающий цитохром Р450 и осуществляемый с помощью НАДФН2 и О2. Подобно тестостерону транспортируется с альбумином и секс-гормонсвязывающим белком, активная форма представлена свободными эстрогенами, наиболее активный из них эстрадиол. Механизм действия и биологические эффекты эстрогенов. Эстрогены действуют по цитозольному типу и активируют процесс роста ткани ответственных за размножение, формирование вторичных половых признаков, оказывают анаболическое действие на кости и хрящи. Формируют нормальную структуру кровеносных сосудов и кожи, активируют синтез факторов свертывания II, VII, IX, X уменьшают концентрацию антитромбина III. Проблемы с сердечно-сосудистой системой у мужчин наблюдаются в связи с низким содержанием эстрогенов, которые подавляют синтез ЛПНП и повышают образование ЛПВП, тем самым понижая количество холестерола и соответственно рост атеросклеротических бляшек. Образование прогестерона. Образуютеся корой надпочечников у мужчин и женщин в небольшой концентрации. У женщин синтезируется желтым телом во время менструации. Транспортируется транскортином, альбумином, глобулином. Активная форма гормона – свободная. Биологические функции заключаются в репродуктивной функции – это ингибирование синтеза лютеинизирующего гормона, размягчения миометрия. 149. Катаболизм и анаболизм. На примере гликолиза и глюконеогенеза показать построение и разрушение молекулы, а также особенности изменения энергии. 150. Понятие об азотистом балансе, как основе для установления потребности в белке. Виды азотистого баланса. Понятие «коэффициент изнашивания». Суточная потребность в белке. Аминокислоты содержат почти 95% всего азота, именно они поддерживают азотистый баланс организма. Азотистый баланс – разница между количеством азота, поступающего с пищей и колличеством выделяемого азота. Если колличество поступающего азота равно колличеству выделяемого, то наступает азотистое равновесие. Азотистый баланс может быть положительным (азота поступает больше, чем выводится) у детей, а также у пациентов, выздоравливающих после тяжелых болезней. Отрицательный азотистый баланс наблюдают при старении, голодании, во время тяжелых заболеваний. Суточная потребность белка. Потребность в белке складывается из потребности в общем азоте и незаменимых аминокислотах, которые не могут синтезироваться в организме. Для поддержания азотистого равновесия нужно употреблять 30-50г белков в сутки. Коэфициент изнашивание – количество выводимого азота без его поступления в организм. 151. Понятие об энзимдиагностики. Принцип энзимдиагностики. Энзимдиагностика заключается в постановке диагноза заболевания (или синдрома) на сонове определения активности ферментов в биологических жидкостях человека. Принципы энзимдиагностики основаны на следующих позициях: 1) При повреждении клеток в крови или других биологических жидкостях увеличивается концентрация внутриклеточных ферментов поврежденных клеток 2) Количество высвобождаемого фермента достаточно для его обнаружения 3) Активность ферментов в биологических жидкостях, обнаруживаемых при повреждении клеток, стабильна в течение достаточно длительного времени и отличается от нормальных значений 4) Ряд ферментов имеет преимущественную или абсолютную локализацию в определенных органах 5) Существуют различия во внутриклеточной локализации ряда ферментов 152. Почему ЛПВП называют антиантерогенными, а ЛПНП атерогенными. ЛПНП являются атерогенными из-за высокого содержания холестерола и основой своей функции – переноса холестерола к тканям. ЛПВП являются атерогенными из-за малого содержания холестерола и своей основной функции – переноса холестерола к печени. Атеросклероз – отложение холестерола на стенках сосудов. Основной источник холестерола для не синтезирующих его тканей – ЛПНП, в этих молекулах количество белка над холестеролом снижено, в отличии от ЛПВП. Механизм развития атеросклеротической бляшки. При связывании клетки с ЛПНП с помощью специфичных рецепторов происходит распад молекулы, но ферментов, катализирующих распад холестерола нет, зато есть ферменты дегидрирующий его с образованием свободного холестерола, в итоге происходит накопление в клетке. При достаточных запасах новых рецепторов, связывающих ЛПНП не образуется. При гибели клетки происходит отложение холестерола в межклеточном пространстве. Механизм. Накопление холестерола может происходить и при повреждении эндотелия сосудов, в результате происходит атака ЛПНП макрофагами и их переваривание, холестерол так же откладывается в клетке, при гибели макрофага холестерол оказывается в межклеточном пространстве. 153. Почему некоторые заболевания почек сопровождаются нарушением кальциевого обмена. Происходит нарушение канальцевой реабсорбции и фильтрации. 154. Смотри тканевое дыхание. 155. Почему при механической желтухе снижается свертываемость крови. При механической желтухе происходит застой желчи в печени и желчном пузыре, поэтому работе панкреатической липазы становится невозможной из-за отсутствия эмульгации жиров. Отсутствие поступление жиров в организм обуславливает нарушение поступление витамина К и соответственно нарушение работы факторов II, VII, IX, X. После прогрессирования болезни начинается печеночная недостаточность, что приводит к нарушению СИНТЕЗА факторов свертывания крови. Именно эти процессы и обуславливают нарушение свертывания крови. 156. Смотри ферменты. 157. Смотри белки сыворотки крови. 158. Протеиногенные аминокислоты. Принцип классификации. По виду образуемой альфа кетокислоты делятся на образующие пируват, оксалоацетат, альфа-кетоглутарат. 159. Принципы обнаружения энзимдефекта. Обнаруживают путем введения метаболита, который должен быть превращен данным ферментом, если этого не происходит и вещество дальше циркулирует, или обнаруживаются в большом количестве метаболиты альтернативного пути, например, в крови, то нужно задумываться о наличии дефекта. 160. Патохимия желтух. Норма содержания билирубина в моче – 20.5 мкмоль/л. Смертельная доза, способная проходит через гематоэнцефалический барьер – 340 мкмоль/л. Желтуха новорожденных. Разновидность гемолитической желтухи, наблюдаемой в первые дни жизни из-за наличия HbF гемоглобина, который быстро распадается и недостаточность работы УДФ-глюкуронилтрансферазы. Для лечения применяют фенобарбитал (!!!) Гемолитическая желтуха (надпеченочная). Данная желтуха – результат повышенного распада эритроцитов с повышенным образование билирубина, которая печень не в состоянии выводить из организма. Основная причина такой желтухи – наследственная или приобретенная гемолитическая анемия. Патология желтухи – чрезмерное повышение в крови альбумин-связанного неконъюгированного билирубина (непрямого). Повышенное в сравнении с нормой образование конъюгированного (прямого) билирубина приводит к повышенному образованию стеркобилинов и уробилинов и интенсивное окрашивание мочи и кала. Неконъюгрованный билирубин – токсичен, гидрофобный, вследствие чего легко проникает через мембраны и нарушает процессы в клетках, в частности тканевое дыхание. Печеночно-клеточная желтуха (печеночная). Обусловлена повреждением гепатоцитов и желчных ходов при острых вирусных инфекциях, хроническом и токсическом гепатите (А и Е). При повреждении гепатоцитов и их некрозе билирубин задерживается в печени нарушая выполняемые ей функции. Происходи повышенное образование моноглюкуронидов, нарушение направления против градиента концентрации прямого билирубина в желчь. В результате прямой билирубин попадает в кровоток. В результате происходит повышение в кровотоке и непрямого и прямого билирубина. В моче повышенное содержание конъюгированного билирубина, который сильнее её окрашивает, а кал наоборот, из-за пониженного образование желчи и соответственно стеркобилинов менее окрашен. Обтурационная желтуха (подпеченочная). Обусловлена сдавлением дуктус холедохус или желчных путей при желче-каменной болезни, опухолях в брюшной полости, головки поджелудочной железы. В результате конъюгированный билирубин проходит напрямую в кровоток, кал полностью бесцветный, моча интенсивно окрашена в ржавый цвет из-за нахождения в ней конъюгированного билирубина и отсутствия уробилина. 161. Смотри белки. 162. Протеолитические ферменты пищеварительного тракта, проферменты, их активация. Белки, поступающие в желудок, стимулируют выделение гистамина и группы белковых гормонов – гастринов. Они вызывают секрецию соляной кислоты и профермента – пепсиногена. Механизм активации пепсина. Пепсиноген – неактивная форма пепсина. Пепсиноген – белок, состоящий из одной полипептидной цепи. Под действием соляной кислоты он превращается в активный пепсин. В процессе активации в результате протеолиза от N-конца молекулы пепсиногена отщепляются 42 аминокислотных остатка. В поджелудочной железе синтезируются проферменты: трипсиноген, хемотрипсиноген, проэластаза, прокарбоксипептидазы А и В. Активация трепсиногена происходит под действием энтеропептидазы. Происходит изменение конформации, что ведет к формированию активного цента, и образуется активный трепсин. Трипсин активирует хемотрепсиноген. Он состоит из полипептидной цепи. Под действием трипсина расщепляется пептидная связь между 15 и 16 аминокислотами, и образуется активный хемотрипсин. Остальные ферменты (проэлазастаза и прокарбоксипептидаза А и В) также активируются трипсином путем частичного протеолиза. В результате образуются акттивные ферменты – эластаза и карбоксипептидаза А и В. Карбоксипептидазы А и В – цинкосодержащие ферменты, отщепляют С-концевые остатки аминокислот. Карбоксипептидаза А отщепляет ароматические и гидрофобные радикалы, а карбоксипептидаза В – остатки аргинина и лизина. Конечный результат действия протеолитических ферментов желудка и кишечника – расщепление пищевых белков до свободных аминокислот. |