патфиз коллок 3. Патфиз возможные вопросы на 3 коллок. 1. Анафилактическии шок, этиология, патогенез и основные проявления
 Скачать 81.78 Kb.
|
|
2.Этиология, патогенез и проявления СПИДА. Синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД) – это особо опасное вирусное заболевание; характеризуется длительным инкубационным периодом, подавлением клеточного иммунитета, развитием вторичных инфекций (вирусных, бактериальных, протозойных) и опухолевых поражений, которые, как правило, приводят больных к гибели. Этиология: Возбудителем СПИДа является вирус иммунодефицита человека — ретровирус, относящийся к семейству лентивирусов. Этот вирус обладает рядом особенностей: длительным инкубационным периодом, тропизмом к кроветворной и нервной системе, способностью вызывать иммуносупрессию и цитопатические эффекты. Различают две генетически разных формы вируса СПИДа — вирусы иммунодефицита человека 1 и 2 (HIV-1 и HIV-2). HIV-1 — наиболее распространенный тип. Патогенез: Существуют две основных мишени для вируса СПИДа: иммунная система и ЦНС, патогенез СПИДа характеризуется развитием глубокой иммунодепрессии, что связано с выраженным уменьшением количества CD4+Т-клеток. Инфекция начинается со связывания гликопротеина оболочки вируса с молекулами CD4. Затем происходит слияние вируса с клеточной мембраной. Геном клетки подвергается обратной транскрипции, что приводит к образованию провирусной ДНК. В делящихся Т-лимфоцитах провирусная ДНК входит в ядро, а затем интегрируется в геном хозяина, приводя к гибели клетки. Инфицирование моноцитов и макрофагов является исключительно важным звеном патогенеза СПИДа. Как и Т-лимфоциты, большинство макрофагов, инфицированных вирусом иммунодефицита, образовано в тканях, а не в периферической крови. Несмотря на то, что в макрофагах возможна репликация вируса, в отличие от CD4+Т-клеток, они резистентны к цитоплазматическому действию вируса. Инфицирование макрофагов приводит к тому, что моноциты и макрофаги превращаются в настоящую фабрику по производству вирусов и резервуар для их хранения. Макрофаги способны транспортировать вирус по всему телу, особенно в нервную систему. Важным резервуаром вируса являются также дендритные клетки в центрах размножения лимфатических узлов. CD4+Т-клетки, макрофаги и дендритные клетки, а не клетки крови, являются главными резервуарами вируса. У больных СПИДом развиваются глубокие нарушения функционирования В-лимфоцитов. Так, у этих больных наблюдаются гипергаммаглобулинемия и циркулирующие иммунные комплексы, связанные с поликлональной активацией В-лимфоцитов. Проявления: Заболевание характеризуется различными опухолями, вторичными оппортунистическими инфекциями с крайне тяжелым течением и неблагоприятным для жизни прогнозом. Заболевание может проявиться комплексом признаков тяжелого иммунодефицита или протекать бессимптомно. Между этими двумя крайними формами течения существует большое число вариантов клинического и иммунологического проявления СПИДа. 3.Механизмы развития феномена "белыи трансплантант". Это феномен был описан при пересадке кожного лоскута примерно на 14-й день после первичной трансплантации. Для него характерна картина ишемического некроза, которую назвали «трансплантат без васкуляризации». Аналогичные реакции наблюдаются при пересадки почки, когда донор и реципиент были несовместимы по АВО-системе; кроме того ксеногенная трансплантация также заканчивается сверхострым отторжением. Было показано, что в этих случаях значительную роль играют реакции гуморального иммунитета. С иммунным ответом непосредственно связаны внутрисосудистые нарушения, обусловленные активным свертывание крови. Билет 14 1.Понятие о тимусзависимых и тимуснезависимых антигенов. Большинство антигенов могут вызывать иммунную реакцию лишь в том случае, если в ней участвуют Т – лимфоциты. Это относится к белковым и клеточным антигенам, а так же к вирусам, которые объединяют в понятие "тимус - зависимые " антигены. Лишь небольшое количество антигенов способно вызывать иммунный ответ без участия Т- клеток. 1. Т-независимые антигены. А)Т- независимые антигены 1-ого типа. Некоторые бактериальные липополисахариды, при достаточно высокой концентрации способны к поликлональной активации значительной части популяции В- лимфоцитов, т.е. для такой стимуляции антигенная специфичность роли не играет. Б)Т-независимые антигены 2-ого типа. Линейные антигены, медленно распадающиеся в организме и имеющие часто повторяющуюся. определенным образом организованную детерминанту,(полисахарид пневмококков, полимеры D- аминокислот, поливинилпироллидон)так же способны непосредственно стимулировать В- лимфоциты. Эти антигены длительное время персистируют на поверхности специализированных макрофагов краевого синуса лимфатического узла и маргинальной зоны селезенки. Связывание этих антигенов с В- клетками происходит с высокой авидностью и обусловлено перекрестным взаимодействием антигенной детерминанты с иммуноглобулиновыми рецепторами. Индуцируемый Т- независимыми антигенами .иммунный ответ практически не сопровождается формированием клеток памяти. При ответе на Т- независимые антигены вырабатываются антитела класса М. 2.Т- зависимые антигены. Т- зависимые антигены в отсутствии Т- лимфоцитов лишены иммуногенности. При ответе на эти антигены требуется помощь Т- лимфоцитов. Детерминанты таких антигенов вступают во взаимодействие с В –клетками, а носитель с Т- клетками, т.е. Т- зависимые антигены могут обеспечивать кооперативное взаимодействие В- лимфоцитов с Т- лимфоцитами. В результате такого взаимодействия происходит переключение синтеза с Ig M на Ig G. Молекулы Т- зависимых антигенов для индукции иммунного ответа должны иметь как минимум две одну детерминанту- рецептор для В- лимфоцита (гаптен) и одну детерминанту для Т- лимфоцита(носитель), посредством которого Т- лимфоцит вовлекается в кооперативное взаимодействие с В- лимфоцитом. 2.Стимулированная гиперчувствительность, особенности механизма развития. РЕАКЦИИ ТИПА 5 (СТИМУЛИРОВАННЫЕ РЕАКЦИИ) Функциональная активность многих клеток зависит от воздействия гормонов, которые связываются со специфическими рецепторами клеточной поверхности. В результате конфигурация рецептора или соседних молекул подвергается аллостерическим изменениям, что сопровождается их активацией и передачей гормонального сигнала внутрь клетки. Например, тиреостимулирующий гормон (ТСГ) гипофиза, связываясь с рецепторами клеток щитовидной железы и, тем самым стимулирует активность тиреоидной клетки. У больных тиреотоксикозом в сыворотке крови обнаруживаются антитела, стимулирующие клетки щитовидной железы, а именно аутоантитела, которые реагируют с поверхностным антигеном тиреоидных клеток. Аутоантитела, подобно ТСГ, активирует аденилциклазный механизм. Возможно, они взаимодействуют с самим рецептором ТСГ или какими-то соседними молекулами, вызывая в них те же изменения, которые необходимы для активации аденилциклазы. 3.Механизмы развития органоспецифических аутоиммунных заболевании. Органоспецифические аутоиммунные заболевания – болезни, при которых аутоантитела индуцируются против одного или группы компонентов (антигенов) одного органа. Чаще всего это забарьерные антигены, к которым естественная (врожденная) толерантность отсутствует. К ним относятся: тиреодит Хосимото, микседема (гипотиреоз), диффузный токсический зоб (болезнь Грейвса, тиреотоксикоз), пернициозная анемия, аутоиммунный атрофический гастрит, хроническая недостаточность надпочечников (болезнь Аддисона), гранулематоз Вегенера, инсулинонезависимый диабет (типа II), тяжелая миастения и др. Механизмы развития аутоиммунных заболеваний: Генетические факторы, действие которых проявляется на разных уровнях, усиливают предрасположенность к аутоиммунным заболеваниям. К таким факторам относятся, например, фенотип HLA, а также факторы, способные воздействовать на иммунную систему или потенциальные аутоантигены. Аутоантигены в большинстве случаев доступны для циркулирующих лимфоцитов, среди которых имеются и нормальные аутореактивные Т- и В-клетки. Предполагается, что ключевой момент в патогенезе аутоиммунных заболеваний связан с регуляцией функции аутореактивных Т-индукторов и Т-хелперов, в норме неактивных вследствие элиминации клонов, Т-супрессии или же из-за отсутствия презентации антигена. Аутоиммунопатология может возникать в результате обходной активации этих ключевых Т-индукторов. Билет15 1.Сенсибилизация, определение понятия, виды. Механизмы развития при реакции ГНТ. Сенсибилизация – это процесс, который подобно иммунизации приводит к специфическому изменению реактивности организма и формированию гуморальных и клеточно-зависимых иммунных механизмов. Различают активную и пассивную сенсибилизации: 1. В случае введения здоровому животному аллергена (антигена) организм сам вырабатывает гуморальные антитела либо сенсибилизированные Т-лимфоциты. Это состояние называется активной сенсибилизацией (аналогично активному иммунитету). В таком сенсибилизированном организме отсутствуют видимые патологические расстройства, вызванные введением антигена. Правда, в 10-60% случаев развивается сывороточная болезнь, но о ней позже. 2. Перенос уже готовых антител или сенсибилизированных Т-лимфоцитов от сенсибилизированного животного, другому, здоровому организму, создает пассивную сенсибилизацию (аналогично - пассивный иммунитет). Вот этот метод дает единственно правильный ответ при классификации аллергических реакций. Если пассивная сенсибилизация происходит путем передачи антител, тогда это - аллергическая реакция ГНТ. Если же пассивная сенсибилизация происходит с помощью передачи Т-лимфоцитов, то это иммунная реакция клеточного иммунитета, ГЗТ. Механизмы активной сенсибилизации во многом схожи с механизмами формирования первичного гуморального и клеточного иммунного ответа. Формирование первичного иммунного ответа и сенсибилизация целиком базируются на функционировании лимфоцитов. Различают три фазы иммунного ответа: 1. Фаза активации. 2. Фаза клональной пролиферации. 3. Заключительная фаза в которой значительная часть лимфоцитов превращается в эффекторные клетки, а оставшиеся - в клетки памяти, обеспечивающие вторичный иммунный ответ. 2.Виды трансплантации, их характеристика. Трансплантация – это пересадка тканей и органов у одной особи (донора) с перенесением его другой (реципиенту). Две главные проблемы трансплантации: 1. Технический аспект - включая консервацию и подготовку трансплантата. 2. Иммунологический аспект - связан главным образом с подбором совместимого донора. Виды трансплантации: В зависимости от локализации пересаженного органа различают: 1. Ортотопическую трансплантацию - пересадка органа на место утраченного. 2. Гетеротопическую трансплантацию - пересадка органа на другое, несвойственное ему место. С точки зрения иммунологии различают следующие разновидности: 1. Аутотрансплантация, при которой трансплантат переносят с одного участка на другой в пределах одного организма. При этом иммунная реакция на трансплантат отсутствует. 2. Алло(гомо)трансплантация - это пересадка органов и тканей между организмами одного и того же вида. При этом донор и реципиент не являются генетически идентичными. Успех или неудача трансплантации зависит главным образом от степени их гистосовместимости. 3. Ксено(гетеро)трансплантация - это пересадка органов в пределах двух разных видов. 3.Общий вариабельный иммуннодефицит, виды, характеристика. Общий вариабельный иммунодефицит. Термин общий вариабельный иммунодефицит используется для описания группы еще не полностью дифференцированных синдромов, характеризующихся дефектом образования антител. Постановка диагноза основывается на исключении других известных причин дефектов гуморального иммунитета. ОВИД является одним из наиболее частых первичных иммунодефицитных заболеваний. Клинические проявления ОВИД состоят в рецидивирующих пиогенных синопульмональных инфекциях. Ранняя диагностика является важным моментом, так как у некоторых пациентов заболевание впервые выявляется уже при наличии тяжелых хронических болезней легких, включая бронхоэктатическую болезнь. Заболевание проявляется в любом возрасте (наиболее часто – до 3-х лет, в 15-25 лет и в 55-60 лет) в виде рецидивирующих бактериальных инфекций дыхательных путей и кишечника, приводящих к возникновению бронхоэктазов, гипоплазии лимфоидной ткани кишечника, мальабсорбции со спруподобным синдромом, тяжёлым лямблиозом, а также к развитию дефицитарных анемий и гипопротеинемии. Основанием для постановки диагноза ОВИД является обнаружения дефекта продукции антител. Обычно он состоит в сниженных уровнях IgG и сывороточного IgA, реже – и IgM. Поскольку ОВИД является диагнозом исключения, пациенты с повышенным или нормальным уровнем IgM в сыворотке должны обследоваться в отношении гипер-IgM синдрома. Лица мужского пола с очень низким уровнем IgG, особенно если имеется сниженное количество циркулирующих В-клеток, должны обследоваться на наличие Х-сцепленной агаммаглобулинемии. У некоторых пациентов может быть нарушен клеточный иммунитет, снижена функция Т-клеток, отсутствовать способность к развитию реакции ГЗТ. Иммунодефицит при таких обстоятельствах затрагивает и клеточный, и гуморальный иммунитет, а такое заболевание должно рассматриваться как «комбинированный иммунодефицит», хотя клинические проявления могут соответствовать, главным образом, дефициту антител. Больные с ОВИД обычно имеют сниженное соотношение CD4/CD8 и уменьшенное количество CD4+CD45RA+ («непремированных») Т-клеток, что предполагает активацию клеточного звена иммунитета. У 60% пациентов с ОВИД отмечается снижение пролиферативного ответа на стимуляцию Т-клеточного рецептора, сопровождающееся уменьшением экспрессии генов ИЛ-2, ИЛ-4, ИЛ-5 и γИФН. При этом у многих пациентов активность естественных киллеров примерно в 5 раз превышает нормальные значения. Билет 16 1.Реакции ГЗТ(4-й тип), этиология и патогенез. 1стадя – Иммунологическая. От момента проникновения аллергена в организм до его взаимодействия с сенсибилизированным Т-лимфоцитом 2 стадия – Патохимическая. От момента взаимодействия аллергена с сенсибилизированным Т-лимфоцитом до высвобождения лимфокинов 3 стадия – Патофизиологическая. С момента проявления клинических проявлений. Дифференциальная диагностика ГЗТ: Скорость развития клинических проявлений через 24-48 часов после контакта с аллергеном. Компоненты иммунной системы, участвующие в аллергии: Т-лимфоциты. Медиаторы аллергии – лимфокины: 1. влияющие на лимфоциты (фактор бластрансформации, митогенный и другие) 2. влияющие на фагоциты 3. влияющие на клетки- мишени Механизм повреждения: - лимфокинов, влияющих на клетки-мишени; - сенсибилизированных Т-киллеров; - фагоцитов Локализация процесса - реакции чаще протекают при длительном контакте аллергена с кожей. 2.Десенсибилизация, определение понятия, виды, характеристика. Десенсибилизация - это уменьшение или устранение повышенной чувствительности организма (сенсибилизации) к повторному введению чужеродного для него вещества (аллергена), чаще белковой природы. При введении в организм чуждого ему белка образуются специфические вещества — антитела, взаимодействие которых с белком при его повторном введении может вызвать сывороточную болезнь или другие формы аллергической реакции. Десенсибилизирующей способностью обладают: препараты серы, алоэ, антигистамины и другие антигистамин-антисеротонины. Десенсибилизация – один из методов лечения аллергических заболеваний, состоящий в поэтапном введении пациенту аллергена (или его экстракта) в возрастающих дозах. В процессе десенсибилизации снижается иммунологическая реактивность организма. Это достигается благодаря стимуляции секреции IgG, которые связывают молекулу аллергена (при его попадании в организм), что предотвращает их взаимодействие с IgE, стимуляция которых и вызывает аллергическую реакцию. В процессе десенсибилизации также наблюдается общее снижение количества IgE и уменьшение способности дегрануляции мастоцитов. Для осуществления десенсибилизации используют аллерген или его экстракты (водные, содержащие фенол, лиофилизированные и др.). Десенсибилизацию применяют для лечения больных аллергическим ринитом, вызванном пыльцой растений, грибами, эпидермисом животных, частицами микроклещей. 3.Стадии развития аллергических реакции, их характеристика. В развитии аллергии обычно выделяют три СТАДИИ: I СТАДИЯ. Иммунологическая стадия (или период сенсибилизации) начинается с момента первой встречи организма с аллергеном и заключается в формировании иммунного ответа. При этом развивается сенсибилизация организма, т.е. состояние повышенной чувствительности организма к антигену, характеризующееся образованием антител или сенсибилизированных (активированных) лимфоцитов к данному аллергену. II СТАДИЯ. После взаимодействия образовавшихся антител или сенсибилизированных лимфоцитов с антигеном начинается вторая - "патохимическая"(или период образования и активации медиаторов аллергии) - стадия аллергических реакций. Образование комплекса антиген-антитело в сенсибилизированном организме вызывает ряд изменений обмена веществ в тканях и его жидких средах. В самом общем виде эти изменения при развитии аллергических реакций немедленного типа заключаются в активации тканевых и сывороточных протеолитических и липолитических ферментов, физико-химических изменениях свойств плазмы крови, освобождении гистамина, серотонина, гепарина и других преобразованных медиаторов аллергии, а также в образовании ряда новых медиаторов - фактора активации тромбоцитов, хемотаксического фактора эозинофилов, тромбоксанов, лейкотриенов и др. При развитии аллергической реакции замедленного типа патохимическая стадия характеризуется образованием лимфокинов после взаимодействия Т-киллеров с антигеном. III. СТАДИЯ. Патофизиологическая ( или собственно аллергическая реакция, стадия функциональных и структурных повреждений). Образующиеся при аллергизации организма гуморальные антитела и мононуклеары - киллеры, специфически взаимодействуют с антигеном, оказывая прямое или опосредованное (через соответствующие медиаторы аллергии) повреждающее влияние на различные клеточно-тканевые элементы. Для аллергических реакций немедленного типа характерным является достаточно быстрое развитие клинических проявлений преимущественно местного (вплоть до некроза тканей) или общего (включая развитие шока) характера. |