Главная страница
Навигация по странице:

  • 20) Механизмы формирования и пути преодоления

  • 21) Микробиота ЖКТ человека. Микробиота полости рта

  • Кишечника

  • 22) Микробиота кожи и слизистых оболочек

  • Микрофлора верхних дыхательных путей

  • 23) Положительная и отрицательная роль микробиоты

  • Положительная роль микрофлоры полости рта

  • Отрицательное влияние микрофлоры полости рта

  • 24) Особенности биологии вирусов. Принципы

  • Вирусы имеют уникальный геном, так как содержат либо ДНК, либо РНК

  • 1. Антибиотики. Классификация антибиотиков по источнику получения, способу получения, механизму, спектру и типу действия


    Скачать 1.79 Mb.
    Название1. Антибиотики. Классификация антибиотиков по источнику получения, способу получения, механизму, спектру и типу действия
    Дата05.06.2019
    Размер1.79 Mb.
    Формат файлаpdf
    Имя файла2_5452131906172748778.pdf
    ТипДокументы
    #80446
    страница4 из 20
    1   2   3   4   5   6   7   8   9   ...   20
    19) Механизмы передачи генетического материала у
    бактерий.
    Конъюгация бактерий состоит в переходе генети­ческого материала (ДНК) из клетки-донора («мужской») в клет­ку- реципиент («женскую») при контакте клеток между собой.
    Мужская клетка содержит F-фактор, или половой фактор, который контролирует синтез так называемых половых пилей, илиF-пилей. Клетки, не содержа­щиеF-фактора, являются женскими; при полученииF-фактора они превращаются в «мужские» и сами становятся донорами.F- фактор располагается в цитоплазме в виде кольцевой
    двунитчатой молекулы ДНК, т. е. является плазмидой.
    МолекулаF-фак­тора значительно меньше хромосомы и содержит гены, контро­лирующие процесс конъюгации, в том числе синтезF-пилей. При конъюгацииF-пили соединяют
    «мужскую» и «женскую» клетки, обеспечивая переход ДНК через конъюгационный мостик илиF-пили. Клетки, содержащиеF-фактор в цитоплазме, обозначаютсяF
    +
    ; они передаютF-фактор клеткам, обозначае­мымF" («женским»), не утрачивая донорской способности, так как оставляют копииF-фактора. ЕслиF-фактор включается в хромосому, то бактерии приобретают способность передавать фрагменты хромосомной ДНК и называютсяHfr-клетками (от англ.highfrequencyofrecombination— высокая частота реком­бинаций), т.е. бактериями с высокой частотой рекомбинаций. При конъюгации клетокHfrи клетокF" хромосома разрывается и передается с определенного участка (начальной точки) в клет­куF", продолжая реплицироваться. Перенос всей хромосомы может длиться до
    100 мин.
    Переносимая ДНК взаимодействует с ДНК реципиента — происходит гомологичная рекомбинация. Прерывая процесс конъ­югации бактерий, можно определять последовательность распо­ложения генов в хромосоме.
    Иногда F-фактор может при выхо­де из хромосомы захватывать небольшую ее часть, образуя так называемый замещенный фактор —F'.
    При конъюгации происходит только частичный перенос ге­нетического материала, поэтому ее не следует отождествлять пол­ностью с половым процессом у других организмов.
    Трансдукция— передача ДНК от бактерии-донора к бактерии-реципиенту при участии бактериофага. Различают неспецифическую (общую) трансдукцию, при которой возможен перенос любого фрагмен­та ДНК донора, и специфическую — перенос определен­ного фрагмента ДНК донора только в определенные участки ДНК реципиента.
    Неспецифическая трансдукция обусловлена включе­нием

    ДНК донора в головку фага дополнительно к геному фага или вместо генома фага (дефектные фаги). Специфическая транс­дукция обусловлена замещением некоторых генов фага генами хромосомы клетки-донора. Фаговая ДНК, несущая фрагменты хромосомы клетки-донора, включается в строго определенные участки хромосомы клетки-реципиента. Таким образом, привно­сятся новые гены и ДНК фага в виде профага репродуцируется вместе с хромосомой, т.е. этот процесс сопровождается лизоге-нией. Если фрагмент ДНК, переносимый фагом, не вступает в рекомбинацию с хромосомой реципиента и не реплицируется, но с него считывается информация о синтезе соответствующего про­дукта, такая трансдукция называется абортивной.
    Трансформация заключается в том, что ДНК, выделенная из бактерий в свободной растворимой форме, передается бактерии-реципиенту. При транс­формации рекомбинация происходит, если ДНК бактерий родственны друг другу. В этом случае возможен обмен гомологич­ных участков собственной и проникшей извне ДНК. Впервые явление трансформации описал Ф. Гриффите (1928). Он вводил мышам живой невирулентный бескапсульныйR-штамм пневмококка и одновременно убитый вирулентный капсульныйS-штамм пневмококка. Из крови погибших мышей был выделен вирулентный пневмококк, имеющий капсулу убитогоS-штамма пневмококка. Таким образом, убитыйS-штамм пневмококка передал наследственную способность капсулообразованияR-штамму пневмококка. О.
    Эвери, К. Мак-Леод и М. Мак-Карти (1944) доказали, что трансформирующим агентом в этом случае является ДНК.
    Путем трансформации могут быть перенесены различные признаки: капсулообразование, устойчивость к антибиотикам, синтез ферментов.
    Изучение бактериальной трансформации позволило установить роль ДНК как материального субстрата наследственности. При изучении генетической трансформации у бактерий были разработаны методы
    экстракции и очистки ДНК, биохимические и биофизические методы ее анализа.
    20) Механизмы формирования и пути преодоления
    лекарственной устойчивости возбудителей
    инфекционных заболеваний.
    Антибиотикорезистентность — это устойчи­вость микробов к антимикробным химиопрепаратам. Бактерии следует считать резистент­ными, если они не обезвреживаются такими концентрациями препарата, которые реально создаются в макроорганизме. Резистентность может быть природной и приобретенной.
    Природная устойчивость
    Некоторые виды микробов природно ус­тойчивы к определенным семействам антиби­отиков или в результате отсутствия соответс­твующей мишени (например, микоплазмы не имеют клеточной стенки, поэтому не чувстви­тельны ко всем препаратам, действующим на этом уровне), или в результате бактериальной непроницаемости для данного препарата
    (на­пример, грамотрицательные микробы менее проницаемы для крупномолекулярных соеди­нений, чем грамположительные бактерии, так как их наружная мембрана имеет «маленькие» поры).
    Приобретенная устойчивость
    Приобретение резистентности
    — это биологическая закономерность, связанная с адаптацией микроорганизмов к условиям внешней среды.
    Она, хотя и в разной степени, справедлива для всех бактерий и всех анти­биотиков. К химиопрепаратам адаптируются не только бактерии, но и остальные микро­бы — от эукариотических форм (простейшие, грибы) до вирусов.
    Проблема формирования и распространения лекарственной резистен­тности микробов особенно значима для внутрибольничных инфекций, вызываемых так называемыми
    «госпитальными штаммами», у которых, как правило, наблюдается множес­твенная устойчивость к антибиотикам
    (так называемая полирезистентность).

    Генетические основы приобретенной резис­тентности
    Устойчивость к антибиотикам определяется и поддерживается генами резистентности (r-генами) и условиями, способствующими их распространению в микробных популяциях. Приобретенная лекарственная устойчивость может возникать и распространяться в попу­ляции бактерий в результате:
    • мутаций в хромосоме бактериальной клетки с последующей селекцией (т. е. отбором) му­тантов. Особенно легко селекция происходит в присутствии антибиотиков, так как в этих условиях мутанты получают преимущество перед остальными клетками популяции, ко­торые чувствительны к препарату. Мутации возникают независимо от применения анти­биотика, т. е. сам препарат не влияет на час­тоту мутаций и не является их причиной, но служит фактором отбора. Далее резистентные клетки дают потомство и могут передаваться в организм следующего хозяина (человека или животного), формируя и распространяя ре­зистентные штаммы. Мутации могут быть: 1) единичные (если мутация произошла в одной клетке, в результате чего в ней синтезируются измененные белки) и 2) множественные
    (се­рия мутаций, в результате чего изменяется не один, а целый набор белков, например пени-циллинсвязывающих белков у пенициллин-резистентного пневмококка);
    • переноса трансмиссивных плазмид резис­тентности (R- плазмид). Плазмиды резистен­тности (трансмиссивные) обычно кодируют перекрестную устойчивость к нескольким семействам антибиотиков. Впервые такая множественная резистентность была описа­на японскими исследователями в отношении кишечных бактерий. Сейчас показано, что она встречается и у других групп бактерий. Некоторые плазмиды могут передаваться меж­ду бактериями разных видов, поэтому один и тот же ген резистентности можно встретить у бактерий, таксономически далеких друг от друга. Например, бета-лактамаза, кодируемая плазмидой ТЕМ-1, широко распространена у грамотрицательных бактерий и встречается у кишечной палочки и других кишечных бак­терий, а также у
    гонококка, резистентного к пенициллину, и гемофильной палочки, резис­тентной к ампициллину;
    • переноса транспозонов, несущих r-гены (или мигрирующих генетических последова­тельностей). Транспозоны могут мигрировать с хромосомы на плазмиду и обратно, а также с плазмиды на другую плазмиду. Таким образом гены резистентности могут передаваться да­лее дочерним клеткам или при рекомбинации другим бактериям-реципиентам.
    Реализация приобретенной устойчивости
    Изменения в геноме бактерий приводят к тому, что меняются и некоторые свойства бактериальной клетки, в результате чего она становится устойчивой к антибактериальным препаратам.
    Обычно антимикробный эффект препарата осуществляется таким образом: агент должен связаться с бактерией и прой­ти сквозь ее оболочку, затем он должен быть доставлен к месту действия, после чего пре­парат взаимодействует с внутриклеточными мишенями. Реализация приобретенной ле­карственной устойчивости возможна на каж­дом из следующих этапов:
    • модификация мишени. Фермент-мишень может быть так изменен, что его функции не нарушаются, но способность связываться с химиопрепаратом (аффинность) резко сни­жается или может быть включен «обходной путь» метаболизма, т. е. в клетке активируется другой фермент, который не подвержен дейс­твию данного препарата.
    • «недоступность» мишени за счет сниже­ния проницаемости
    клеточной стенки и кле­точных мембран или «эффлюко-
    механизма, когда клетка как бы «выталкивает» из себя антибиотик.
    • инактивация препарата бактериальными ферментами.
    Некоторые бактерии способны продуцировать особые ферменты, которые де­лают препараты неактивными
    (например, бета-лактамазы, аминогликозид- модифицирующие ферменты, хлорамфениколацетилтрансфераза). Бета-лактамазы — это ферменты, разруша­ющие бета-лактамное кольцо с образованием неактивных соединений. Гены, кодирующие
    эти ферменты, широко распространены среди бактерий и могут быть как в составе хромосо­мы, так и в составе плазмиды.
    Для борьбы с инактивирующим действием бета-лактамаз используют вещества — ин­гибиторы (например, клавулановую кисло­ту, сульбактам, тазобактам). Эти вещества содержат в своем составе бета-лактамное кольцо и способны связываться с бета-лактамазами, предотвращая их разрушитель­ное действие на бета-лактамы. При этом собственная антибактериальная активность таких ингибиторов низкая. Клавулановая кислота ингибирует большинство известныхбета-лактамаз. Ее комбинируют с пеницил-линами: амоксициллином, тикарциллином, пиперациллином.
    Предупредить развитие антибиотикорезистентности у бактерий практически не­возможно, но необходимо использовать антимикробные препараты таким образом, чтобы не способствовать развитию и рас­пространению устойчивости (в частности, применять антибиотики строго по показа­ниям, избегать их использования с профи­лактической целью, через 10—15 дней ан-тибиотикотерапии менять препарат, по воз­можности использовать препараты узкого спектра действия, ограниченно применять антибиотики в ветеринарии и не использо­вать их как фактор роста).
    21) Микробиота ЖКТ человека. Микробиота полости рта
    и этапы ее формирования.
    Пищевод – в норме не содержит микроорганизмов.
    В желудке – среда обитаняи – крайне неприятная – лактобактерии, дрожжи, единично стафилакокки и стрептококки.
    Кишечника – концентрация микроорганизмов, их видовой состав и соотношение меняется в зависимости от отдела кишечника.
    У здоровых людей в 12перстной кишке количество бактерий не более 10 в 4 – 10 в 5й колониобразующих единиц(ко.е) на мл.

    Видовой состав – лактобактерии, бифидобактерии, бактероиды, энетрококки, дрожжеподобные грибы и др. С приемом пищи количество бактерий может значительно увеличиваться, но в короткий срок, возвращается к исходному уровню.
    В верхних отделах тонкой кишки – количество микроорганизмов – 10 в 4 -10 в 5 колониообразующих единиц на мл, в подвздошной кишке до 10 в 8й степени.
    Микрофолора полости рта представлена многочисленными видами аэробных и анаэробных микроорганизмов, тк имеется щелочная реакция слюны, наличие пищевых остатков, благоприятная для размножения температура. Сразу после рождения ребенка в его ротовой полости формируется аэробная флора- кокки, палочки; с прорезванием зубов появляются анаэробные бактерии в том числе вибрионы, спириллы, спирохеты и кластридии. В полости рта происходит непрерывное загрязнение микробами и самоочищение под влиянием лизоцима, ингибина и др факторов, вследствие чего формируется постоянная микрофлора (стафилококки, стрептококки, грибы кандида, лактобактерии, нейссерии, спирохет, вбрионы, анаэробы- вейлонеллы, бактероиды, пептострептококки,. Иногда в слюне выделяют простейших , аспергиллы, дрожжи и тд.)
    Пищевод- свободен у микроорганизмов или их очень мало.
    Тонкий кишечник- содержатся лактобактерии, энтерококки, бифидумбактерии, E.coli и др. Размножению бактерий препятствуют бактериостатическое действие желчи, секретов слизистой оболочки и секреторные IgAs.
    Микрофлора толстого кишечника- основная масса это строгие анаэробы, кот. не образуют спор: грамположительные бактерии рода бифидобактериуми грамотрицательные бактерии семейства Bacteridacea. Вторая группа- факультативные анаэробы ( грамотрицательные
    E.coli и грамположительные энтерококкии молочнокислые палочки роба lactobacillus ( спор не образуют). Третья группа-
    staphylococcus, proteus, candida, clostridium, pseudomonas.
    Четвертая группа- salmonella, shigella, enterobacter и др)
    22) Микробиота кожи и слизистых оболочек
    дыхательных путей человека.
    Микрофлора кожи – эпидермальный и сапрофитический стафилакокки., дрожже подобные грибы, дифтероиды, микрококки.
    Микрофлора верхних дыхательных путей – стрептококки, дифтероиды, нейссерии, стафилакокки.
    Дыхательные пути- микрофлора Представлена стрептококками, дифтероидами, моракселлам, псевдомонадами. Основная масса микрофлоры рото- и носоглотки приходится на долю зеленящего стрептококка, также нейссерии, коринебактерии (дифтероиды) и стафилококки. На состав микрофлоры оказывают влияние бактерицидные вещества слюны (лизоцим, ингибин) фагоцитарная активность лейкоцитов, адсорбционные свойства слизи и ресничек эпителиальных клеток. Слизистая оболочка гортани, трахеи, бронхов и альвеолы здорового человека не содержат микрорганизмов.
    Кожа- микрофлора представлена staphylococcus epidermidis,
    S. saprophyticus и грибы рода candida, дифтероиды и микрококки. На кожных покровах условия для размножения бактерий не благоприятны, тк на них губительно действуют высыхание, десквамация эпителия, образующиеся перекиси, кислая pH.
    23) Положительная и отрицательная роль микробиоты
    полости рта.
    Полость рта – стафилакокки, стрептококки, дрожже подобные грибы, лакто бактерии, бактероиды, нейссерии, спирохеты и др.
    Нормальная микрофлора организма начинает формироваться при рождении ребенка. В полости рта новорожденного она
    представлена лактобациллами, негемолитическими стрептококками и непатогенными стафилококками. В течение 6—7 дней эти микроорганизмы сменяются микробами, характерными для взрослого человека.
    В полости рта может быть до 100 видов микроорганизмов, по другим данным — до 300. Главными ее обитателями у взрослого человека являются бактерии преимущественно анаэробного типа дыхания (3/4 всех микробных видов), остальные виды представлены факультативными анаэробами.
    В ротовой полости самую большую группу бактерий составляют кокки.
    Положительная роль микрофлоры полости рта: а) иммуномодулирующая б) витаминообразующая в) участие в переваривании пищи г) антагонистическая
    Данная микробиота представляет собой первый барьер, препятствующий проникновению болезнетворных микроорганизмов, попадающих в полость рта из внешней среды, дальше в ЖКТ.
    Отрицательная роль:
    Большое кол-во стрептококков приводит к ангинам,а мангины дают осложнениря,такие как ревматоидный артрит и миокардит.
    Превышение кол-ва стрептококков приводит к кариесу(
    Streptococcus mutans)
    Отрицательное влияние микрофлоры полости рта: а) продукция органических кислот б) накопление адъювантов и иммуносупрессивных агентов в) возбудители эндогенной инфекции. В норме эти микроорганизмы неприятностей не вызывают, а при ослабление иммунной системы, например стафилакок – может вызвать гнойную инфекцию. Кишечная палочка – в кишечнике, а если окажется в мочевом пузыре – цистит, а если попадет в рану – гнойная инфекция. г) кариесогенность
    д) Под влиянием микрофлоры может увеличиваться выделение гистамина – аллергические состояния е) Нормофлора – хранилище и источник плазмид антибиотикорезистентности.
    24) Особенности биологии вирусов. Принципы
    классификации вирусов.
    В основу классификации вирусов положены
    следующие категории:

    тип нуклеиновой кислоты (ДНК или РНК), ее структура, количество нитей (одна или две), особенности воспроизводства вирусного генома;

    размер и морфология вирионов, количество капсомеров и тип симметрии;

    наличие суперкапсида;

    чувствительность к эфиру и дезоксихолату;

    место размножения в клетке;

    антигенные свойства и пр.
    Вирусы имеют уникальный геном, так как содержат
    либо ДНК, либо РНК. Поэтому различают ДНК- содержащие и РНК- содержащие вирусы. Они обычно гаплоидны, т.е. имеют один набор генов. Геном вирусов представлен различными видами нуклеиновых кислот: двунитчатыми, однонитчатыми, линейными, кольцевыми, фрагментированными. Среди РНК- содержащих вирусов различают вирусы с положительным (плюс-нить РНК) геномом. Плюс-нить РНК этих вирусов выполняет наследственную функцию и функцию информационной
    РНК (иРНК). Имеются также РНК-содержащие вирусы с отрицатель- ным (минус-нить РНК) геномом. Минус-нить
    РНК этих вирусов выполняет только наследственную функцию.
    Вирусы — мельчайшие микробы, не имеющие клеточного строения, белоксинтезирующей системы, содержащие только ДНК или РНК. Относятся к царству Vira. Являясь облигатными внутриклеточными паразитами, вирусы размножаются в цитоплазме или ядре клетки. Они —
    автономные генетические структуры. Отличаются особым
    — разобщенным (дисъюнктивным) способом размножения
    (репродукции): в клетке отдельно синтезируются нуклеиновые кислоты вирусов и их белки, затем происходит их сборка в вирусные частицы.
    Сформированная вирусная частица называется вирионом.
    1   2   3   4   5   6   7   8   9   ...   20


    написать администратору сайта