Главная страница
Навигация по странице:

  • Ионы металлов - стабилизаторы молекулы субстрата.

  • Ионы металла - стабилизаторы активного центра фермента

  • E-Me-S 2. Роль металлов в стабилизации третичной и четвертичной структуры фермента.

  • Катализе. Участие в электрофильном катализе

  • Участие в окислительно-восстановительных реакциях

  • 4. Роль металлов в регуляции активности ферментов

  • 35.Витамин РР (никотиновая кислота, никотинамид, витамин B3)

  • Витамин В6(пиридоксин, пиридоксаль

  • Клинические проявления недостаточности рибофлавин

  • физа. 1. Белки высокомолекулярныеорганические вещества, состоящие из соединённых в цепочку


    Скачать 1.3 Mb.
    Название1. Белки высокомолекулярныеорганические вещества, состоящие из соединённых в цепочку
    Дата08.11.2019
    Размер1.3 Mb.
    Формат файлаdoc
    Имя файла1_itogovaya.doc
    ТипДокументы
    #94044
    страница5 из 6
    1   2   3   4   5   6

    Кофакторы.

    Более 25% всех ферментов для проявления полной каталитической активности нуждается в ионах металлов.

    1. Роль металлов в присоединении субстрата

    в активном центре фермента

    Ионы металла выполняют функцию стабилизаторов молекулы субстрата, активного центра фермента и конформации белковой молекулы фермента, а именно третичной и четвертичной структур.

    Ионы металлов - стабилизаторы молекулы субстрата.

    Для некоторых ферментов субстратом служит комплекс превращаемого вещества с ионом металла. Например, для большинства киназ в качестве одного из субстратов выступает не молекула АТФ, а комплекс Mg2+-ATФ. В этом случае ион Mg2+ не взаимодействует непосредственно с ферментом, а участвует в стабилизации молекулы АТФ и нейтрализации отрицательного заряда субстрата, что облегчает его присоединение к активному центру фермента.



    Схематично роль кофактора при взаимодействии фермента и субстрата можно представить как комплекс E-S-Me, где Е - фермент, S - субстрат, Me - ион металла.

    В качестве примера можно привести расположение субстратов в активном центре гексокиназы.

    Гексокиназа катализирует перенос концевого, γ-фосфатного остатка молекулы АТФ на глюкозу с образованием глюкозо-6-фосфата:



    Ион Mg2+ участвует в присоединении и "правильной" ориентации молекулы АТФ в активном центре фермента, ослабляя фосфоэфирную связь и облегчая перенос фосфата на глюкозу.

    Ионы металла - стабилизаторы активного центра фермента

    В некоторых случаях ионы металла служат "мостиком" между ферментом и субстратом. Они выполняют функцию стабилизаторов активного центра, облегчая присоединение к нему субстрата и протекание химической реакции. В ряде случаев ион металла может способствовать присоединению кофермента.эти функции выполняют такие металлы, как Mg2+, Mn2+, Zn2+, Co2+, Мо2+. В отсутствие металла эти ферменты активностью не обладают. Такие ферменты получили название "металлоэнзимы". Схематично данный процесс взаимодействия фермента, субстрата и металла можно представить следующим образом:

    E-Me-S

    2. Роль металлов в стабилизации третичной

    и четвертичной структуры фермента.

    Ионы металлов обеспечивают сохранение вторичной, третичной, четвертичной структуры молекулы фермента. Такие ферменты в отсутствие ионов металлов способны к химическому катализу, однако они нестабильны. Их активность снижается и даже полностью исчезает при небольших изменениях рН, t и других незначительных изменениях внешнего окружения. Т.о, ионы металлов выполняют функцию стабилизаторов оптимальной конформации белковой молекулы. Иногда в стабилизации вторичной и третичной структуры принимают участие ионы щёлочноземельных металлов. Так, для поддержания третичной конформации пируваткиназы необходимы ионы К+.Для стабилизации четвертичной структуры алкогольдегидрогеназы, катализирующей реакцию окисления этанола, необходимы ионы цинка. Алкогольдегидрогеназа состоит из 4 субъединиц с молекулярной массой 151 кД. В состав фермента входят 4 атома Zn2+. Удаление Zn2+ приводит к потере активности фермента за счёт диссоциации на 4 неактивные субъединицы с молекулярной массой 36 кД.

    3. Роль металлов в ферментативном

    Катализе.

    Участие в электрофильном катализе

    Наиболее часто эту функцию выполняют ионы металлов с переменной валентностью, имеющие свободную d-орбиталь и выступающие

    в качестве электрофилов. Это, в первую очередь, такие металлы, как Zn2+, Fe2+, Mn2+, Cu2+. Ионы щёлочно-земельных металлов, такие как Na+ и К+, не обладают этим свойством. В качестве примера можно рассмотреть функционирование фермента карбоангидразы. Карбоангидраза - цинксодержащий фермент, катализирующий реакцию образования угольной кислоты:

    СО + H2O ↔ H2CO3.

    В ходе электрофильного катализа ионы металлов часто участвуют в стабилизации промежуточных соединений.

    Участие в окислительно-восстановительных реакциях

    Ионы металлов с переменной валентностью могут также участвовать в переносе электронов. Например, в цитохромах (гемсодержащих белках) ион железа способен присоединять и отдавать один электрон:



    Благодаря этому свойству цитохромы участвуют в окислительно-восстановительных реакциях.

    4. Роль металлов в регуляции активности

    ферментов

    Иногда ионы металлов выступают в роли регуляторных молекул. Например, ионы Са2+ служат активаторами фермента протеинкиназы C,катализирующего реакции фосфорилирования белков.Ионы Са2+ также изменяют активность ряда кальций-кальмодулинзависимых ферментов.

    Б. Коферметы.

    для проявления каталитической активности большинству ферментов необходимо наличие кофермента. Исключение составляют гидролитические ферменты (протеазы, липазы, рибонуклеаза), выполняющие свою функцию в отсутствие кофермента.

    Кофермент, локализуясь в каталитическом участке активного центра, принимает непосредственное участие в химической реакции, выступая в качестве акцептора и донора химических группировок, атомов, электронов. Кофермент может быть связан с белковой частью молекулы ковалентными и нековалентными связями. В первом случае он называется простетической группой (например, FAD, FMN, биотин, липоевая кислота). Вместе с тем известны примеры, когда кофермент присоединяется к ферменту нековалентными связями настолько прочно, что не диссоциирует от белковой молекулы, например тиаминдифосфат.

    Во втором случае кофермент взаимодействует с ферментом только на время химической реакции и может рассматриваться в качестве второго субстрата. Примеры - NAD+, NADP+.

    Апофермент обеспечивает специфичность действия и отвечает за выбор типа химического превращения субстрата. Один и тот же кофермент, взаимодействуя с различными апоферментами, может участвовать в разных химических превращениях субстрата. Например, пиридоксальфосфат в зависимости от того, с каким апоферментом взаимодействует, участвует в реакциях трансаминирования или декарбоксилирования аминокислот.

    Химическая природа коферментов, их функции в ферментативных реакциях чрезвычайно разнообразны. Традиционно к коферментам относят производные витаминов, хотя помимо них есть значительный класс небелковых соединений, принимающих участие в проявлении каталитической функции ферментов.

    К коферментам относят следующие соединения:

    производные витаминов;

    гемы, входящие в состав цитохромов, каталазы, пероксидазы, гуанилатциклазы, NO-синтазы и являющиеся простетической группой ферментов;

    нуклеотиды - доноры и акцепторы остатка фосфорной кислоты;

    убихинон, или кофермент Q, участвующий в переносе электронов и протонов в ЦПЭ;

    фосфоаденозилфосфосульфат, участвующий в переносе сульфата;

    S-аденозилметионин (SAM) - донор метильной группы;

    глутатион, участвующий в окислительно-восстановительных реакциях.

    35.Витамин РР (никотиновая кислота, никотинамид, витамин B3)



    Витамин РР широко распространён в растительных продуктах, высоко его содержание в рисовых и пшеничных отрубях, дрожжах, много витамина в печени и почках крупного рогатого скота и свиней. Витамин РР может образовываться из триптофана.

    Суточная потребность в этом витамине доставляет для взрослых 15-25 мг, для детей - 15 мг.

    Биологические функции. Никотиновая кислота в организме входит в состав NAD и NADP, выполняющих функции коферментов различных дегидрогеназ.участвует в переносе водорода(электронов).

    NADP образуется из NAD путём фосфорилирования под действием цитоплазматической NAD-киназы.

    NAD+ + АТФ → NADP+ + АДФ

    Недостаточность витамина РР приводит к заболеванию "пеллагра", для которого характерны 3 основных признака: дерматит, диарея, деменция ("три Д"), Пеллагра проявляется в виде симметричного дерматита на участках кожи, доступных действию солнечных лучей, расстройств ЖКТ (диарея) и воспалительных поражений слизистых оболочек рта и языка. В далеко зашедших случаях пеллагры наблюдают расстройства ЦНС (деменция): потеря памяти, галлюцинации и бред.

    Витамин В6(пиридоксин, пиридоксаль,

    Пиридоксамин) Все формы витамина В6 используются в организме для синтеза коферментов: пиридоксальфосфата и пиридоксаминфосфата. Коферменты образуются путём фосфорилирования по гидроксиметильной группе в пятом положении пиримидинового кольца при участии фермента пиридоксалькиназы и АТФ как источника фосфата.



    Пиридоксалевые ферменты играют ключевую роль в обмене аминокислот: катализируют реакции трансаминирования и декарбоксилирования аминокислот, участвуют в специфических реакциях метаболизма отдельных аминокислот: серина, треонина, триптофана, серосодержащих аминокислот, а также в синтезе гема.

    Клинические проявления недостаточности витамина. Авитаминоз В6 у детей проявляется повышенной возбудимостью ЦНС, периодическими судорогами, что связано, возможно, с недостаточным образованием тормозного медиатора ГАМК,специфическими дерматитами. У взрослых признаки гиповитаминоза В6 наблюдают при длительном лечении туберкулёза изониазидом (антагонист витамина В6). При этом возникают поражения нервной системы (полиневриты), дерматиты.

    Витамин В2 (рибофлавин). В основе структуры витамина В2 лежит структура изоаллоксазина, соединённого со спиртом рибитолом.



    Главные источники витамина В2 - печень, почки, яйца, молоко, дрожжи. Витамин содержится также в шпинате, пшенице, ржи. Частично человек получает витамин В2 как продукт жизнедеятельности кишечной микрофлоры.

    Суточная потребность в витамине В2 взрослого человека составляет 1,8-2,6 мг.

    Биологические функции. В слизистой оболочке кишечника после всасывания витамина происходит образование коферментов FMN и FAD.Коферменты FAD и FMN входят в состав флавиновых ферментов, принимающих участие в окислительно-восст-х реакциях.

    Клинические проявления недостаточности рибофлавина- остановка роста у молодых организмов. Часто развиваются воспалительные процессы на слизистой оболочке ротовой полости, появляются длительно незаживающие трещины в углах рта, дерматит носогубной складки. Типично воспаление глаз: конъюнктивиты, васкуляризация роговицы, катаракта. Кроме того, при авитаминозе В2 развиваются общая мышечная слабость и слабость сердечной мышцы.

    36

    НАД ,надф(никотинамидадениндинуклеотид)

    Участвует в реакции дегидрирования,перенос H

    Витамин-предшественник-никотинамид (рр)



    ФМН(флавинмононуклеотид) и ФАД (флавинадениндинуклеотид)

    Участвуют в реакции H, электронов

    Витамин-предшественник- рибофлавин (В2)

    ТПФ(тиаминпирофосфат)

    Участвует в р-ции декарбоксилирования-альфа-кетакислоты

    Витамин-предшественник- тиамин (в1)


    Биотин

    Связывание СО2, регуляция синтеза жиров

    Витамин в7


    ТГФК

    Перенос одноуглеродных ферментов

    Витамин В12



    КоА

    Активация и перенос анильных гр.

    Формула общая HSKoA
    ПФ

    ПЕРЕНОС АМИНОГРУПП, декарбоксилирование

    Витамин В6


    37 КЛАССИФИКАЦИЯ И НОМЕНКЛАТУРА

    Существует рабочее название - + «аза», например: пируваткарбоксилаза

    Тривиальное название, например: ренин, пепсин

    Номенклатира состоит из 4 чисел. Первое означает класс,второе-подкласс,3-подподкласс,4-порядковые норер.

    Существует 6 классов.
    1. 1   2   3   4   5   6


    написать администратору сайта