занятие 4 стомат 2 курс система hla. 1. фазы иммунного ответа

Название	1. фазы иммунного ответа
Дата	10.03.2021
Размер	59.5 Kb.
Формат файла
Имя файла	занятие 4 стомат 2 курс система hla.doc
Тип	Документы #183278

Тема №5. Главный комплекс гистосовместимости и система HLA.

Ссылка для ознакомления с методичкой:

https://krasgmu.ru/index.php?page[org]=umkd_metod_tl&tl_id=179625&metod_type=0

Тестовые задания:

ТЕСТОВЫЕ ЗАДАНИЯ ПО ТЕМЕ

1 . ФАЗЫ ИММУННОГО ОТВЕТА:

1) клеточная и гуморальная;

2) антигеннезависимая и антигензависимая;

3) индуктивная и эффекторная;

4) хелперная и супрессорная;

5) первичная и вторичная;

2. ГЛАВНЫЙ КОМПЛЕКС ГИСТОСОВМЕСТИМОСТИ ЧЕЛОВЕКА – ЭТО:

1) комплекс генов, кодирующих синтез иммуноглобулинов;

2) система генов, обеспечивающая наличие групп крови по АВО;

3) система генов, кодирующая синтез белков острой фазы;

4) система генов, кодирующая синтез белков системы комплемента;

5) система генов с высоким полиморфизмом, детерминирующая тканевую несовместимость при аллотрансплантации тканей;

3. ФУНКЦИИ IFN-ГАММА ВСЕ, КРОМЕ:

1) усиление дифференцировки Th2-клеток;

2) подавление репликации вирусов;

3) антигенпрезентирующие клетки;

4) моноциты и макрофаги;

4. МОЛЕКУЛА МНС I КЛАССА СОСТОИТ ИЗ ГЛИКОПРОТЕИНОВ:

1) α-цепи и β2-микроглобулина;

2) 2 трансмембранных цепи: α- и β-цепи;

3) 2 α-цепи;

4) 3 α-цепи;

5) 2 β-цепи;

5. ФУНКЦИЯ ИНТЕРФЕРОНА-ГАММЕ ВСЕ, КРОМЕ:

1) усиление дифференцировки Th2-клеток;

2) подавление репликации вирусов;

3) антипролиферативное действие;

4) участие в переключении изотипов иммуноглобулинов;

5) повышение микробицидных свойств фагоцитов;

6. СИЛА И ДЛИТЕЛЬНОСТЬ ГУМОРАЛЬНОГО ИММУННОГО ОТВЕТА ОПРЕДЕЛЯЮТСЯ:

1) антигенной стимуляцией;

2) концентрацией в организме специфических антител;

3) активностью Т- и В-регуляторов;

4) активностью Т-хелперов;

5) всем вышеперечисленным;

7. ЭПИТОП, ВСТРОЕННЫЙ В СОСТАВ МОЛЕКУЛ МНС РАСПОЗНАЮТ:

1) В-лимфоциты;

2) Т-лимфоциты;

3) эритроциты;

4) NK-клетки;

5) нейтрофилы;

8. ПРОДУКТЫ КАКИХ ГЕНОВ УЧАСТВУЮТ В ОТТОРЖЕНИИ НЕСОВМЕСТИМЫХ ТРАНСПЛАНТАТОВ И ПРЕЗЕНТАЦИИ АНТИГЕНА Т-КЛЕТКАМ:

1) гены цитокинов;

2) гены иммуноглобулинов;

3) MHC I и MHC II;

4) MHC III;

5) неклассические гены;

9. ФАКТОР ВЫЖИВАНИЯ И ДИФФЕРЕНЦИРОВКИ ЭОЗИНОФИЛОВ:

1) IL-3;

2) IL-4;

3) IL-5;

4) IFNγ;

5) TGFβ;

10. СУПЕРАНТИГЕНЫ:

1) это Т-клеточные митогены;

2) взаимодействуют с молекулами МНС II класса не затрагивая пептид-связывающую полость (желобок);

3) продуцируют провоспалительные цитокины: ФНОα, ИЛ-1, ИФНγ, ИЛ-2;

4) активируют до 30% всех Т-лимфоцитов;

5) все перечисленное;

11. КОДОМИНАНТНОСТЬ - ЭТО:

1) одновременная экспрессия генов материнской и отцовой хромосом;

2) экспрессия генов отцовой хромосомы;

3) экспрессия генов материнской хромосомы;

4) отсутствие экспрессии генов и материнской и отцовой хромосом;

5) отсутствие экспрессии генов только отцовой хромосомы;
Контрольные вопросы:

1 . Структура системы HLA.

2. Генетическая предрасположенность к заболеваниям.

3. Гены 1 класса системы HLA

4. Гены 2 и 3 классов системы HLA

5. Функции молекул (антигенов) системы HLA, их роль в презентации антигена
Лейкоцитарные антигены человека (HLA - Human Leukocyte Antigens) - это гликопротеины, кодируемые генами главного комплекса гистосовместимости - MHC (Major Histocompatibility Complex). Они определяют биологическую индивидуальность каждого человека. В иммунной системе эти гликопротеины выполняют важнейшую функцию: они участвуют в презентации АПК пептидных антигенов Т-лимфоцитам.

Молекулы МНС — полиморфные продукты генов главного комплекса гистосовместимости классов I и II. HLA-молекулы, кодируемые генами MHC, подразделяют на гликопротеины MHC класса I (HLA-A, HLA-B и HLA-C), представленные на поверхности всех соматических клеток за исключением клеток ворсинчатого трофобласта и эритроцитов, и HLA-молекулы, кодируемые генами MHC класса II (HLA-DP, HLA-DQ и HLA-DR) экспрессируются преимущественно на мембране АПК (ДК, активированных макрофагов и В-лимфоцитов), а также на некоторых T-хелперах. Соматические клетки в нормальных условиях молекулы MHC-II не экспрессируют.

T-лимфоциты с помощью антигенраспознающих рецепторов способны распознавать антигены только в комплексе с молекулами MHC-I или MHC-II на поверхности клеток своего организма - феномен двойного распознавания.

Трансмембранные молекулы МНС

Молекулы МНС – I класса состоит из 2 полипептидных цепей – α-цепи и β2-микроглобулина. α-цепь имеет 3 внеклеточных домена (α1, α2, α3), трансмембранный участок и цитоплазматический участок. Домены α1 и α2 формируют углубление в виде желоба или «корзины» для связывания антигенных пептидов длиной 9-11 аминокислот, презентируемых для распознавания Т-лимфоцитам. С внеклеточными α-доменами нековалентно ассоциирована легкая молекулярная цепь-β2-микроглобулин.

Молекулы МНС – II класса – гетеродимеры из 2 трансмембранных гликопротеинов: α- и β-цепи. Внеклеточная часть каждой цепи имеет 2 домена. Пептид-связывающую бороздку формируют совместно α1- и β1-домены. В отличие от МНС-I, пептид-связывающая щель открыта с обеих сторон, что позволяет связывать более длинные пептиды (15-30 аминокислот).

Гены главного комплекса гистосовместимости

Комплекс локализуется в коротком плече хромосомы 6 человека.

Задания по теме «Главный комплекс гистосовместимости и система HLA, формирование иммунного ответа (ИО)»

Перечислите клетки на которых находятся молекулы MHC 1 класса и MHC 2 класса , в виде таблицы:

молекулы MHC 1 класса	молекулы MHC 2 класса

Нарисуйте молекулы MHC 1 класса и молекулы MHC 2 класса, подпишите основные составляющие:

молекула MHC 1 класса	молекула MHC 2 класса

Вставить пропущенные компоненты:

Комплекс локализуется в коротком плече хромосомы 6 человека. Гены ……. занимают дистальное, а гены …… -проксимальное положение по отношению к центромере. Между ними находится кластер ……класса.

Для генов, несущих информацию о структуре классических молекул МНС, свойственны …………. и …………..

Инфекционные суперантигены - наиболее мощные из всех известных Т-клеточных митогенов. Они вызывают неконтролируемую активацию Т-лимфоцитов, что сопровождается лихорадкой, шоком, а порой и смертью. Особенность: они взаимодействуют с молекулами МНС II класса не затрагивая пептид-связывающую полость (желобок). В тот момент, когда структура МНС распознается Th, другая часть молекулы суперантигена фиксируется на вариабельном фрагменте β-цепи TCR. В результате АПК и Т-лимфоцит получают активационные сигналы и начинают продуцировать провоспалительные цитокины: ФНОα, ИЛ-1, ИФНγ, ИЛ-2 и др. Но суперантигены активируют не 1 клон Т-лимфоцитов, а до 30% всех Т-лимфоцитов и объем продуцируемых ими ЦК возрастает многократно, инициируя системные реакции. Следствие тотальной активации Т-клеток – развитие отсроченной иммуносупрессии, т.к. активированные лимфоциты в дальнейшем подвергаются апоптозу. В результате формируется лимфопения и ареактивность.

Что такое Суперантигены? Приведите примеры.

Генетический полиморфизм. Три кита генетического полиморфизма.

Гены комплекса МНС (в отличие от генов TCR или Ig) не подвергаются рекомбинации. Механизм их приспособления к неограниченному множеству АГ заключается в их генетическом полиморфизме (кодоминантность, множественность аллелей, естественный отбор). Дайте определение нижеперечисленных понятий.

Кодоминантность - ____________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________

Множественность аллелей

-__________________________________________________________ _________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________

Эволюционный отбор-

_____________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________

Значение полиморфизма МНС.
Вставьте попущенные слова.

Генетический ______________________ отражает __________________ потенциал популяции и вида. Чем он _____________, тем больше вероятность, что внутри вида есть особи, способные выжить при экстремальном изменении условий окружающей среды. Микроорганизмы, обладая __________________ темпами размножения и способностью к изменчивости, представляют потенциальную опасность для существования высокоорганизованных живых существ, чьи молекулы МНС являются основными структурами, презентирующие инфекционные антигены. Их способность __________________ чужеродные пептиды и _______________________ Т-лимфоциты в значительной мере определяют уровень реагирования ____________________ иммунной системы на ______________________ агент. Неслучайно патогенные свойства вирусов обусловлены способностью угнетать экспрессию молекул МНС. Именно многообразие микроорганизмов и привело к полиморфизму МНС. Но объем наследственной информации ограничен емкостью клеточного ___________________ и отдельный индивид не в состоянии содержать в геноме весь возможный спектр аллельного разнообразия. Природа распределила его среди особей внутри вида. Таким образом, полиморфизм генов HLA защищает от вымирания все человечество, но не отдельных его представителей.

Опишите Связь HLA с болезнями. __________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________

Ситуационные задачи:

СИТУАЦИОННЫЕ ЗАДАЧИ ПО ТЕМЕ

Больная 26 лет находится на стационарном лечении с диагнозом: одонтогенный сепсис. В анализе крови: Hb-68 г/л; L-7600/мкл; СОЭ-57 мм/час. С/я-88, лф-8, мн-4. В иммунном статусе: Т-иммунодефицит крайне тяжелой степени, иммунорегуляторный индекс – 0,37; B-лимфопения; гипогаммаглобулинемия по основным классам; подавление функциональной активности макрофагального звена.

Вопрос 1: Лейкоцитарный индекс интоксикации?;

Вопрос 2: Перечислите неблагоприятные прогностические признаки по анализу крови?;

Вопрос 3: Тип иммунограммы?;

Вопрос 4: С чего начинается лечение больного с генерализованной гнойной хирургической инфекции?;

Вопрос 5: Какая иммунокорригирующая терапия показана больной?

Список рекомендованной литературы

Основная литература

Хаитов, Р. М.
Иммунология : учебник / Р. М. Хаитов. - 3-е изд., перераб. и доп. - Москва : ГЭОТАР-Медиа, 2018. - Текст : электронный.

Дополнительная литература

Микробиология, вирусология и иммунология. Руководство к лабораторным занятиям : учеб. пособие / ред. В. Б. Сбойчаков, М. М. Карапац. - Москва : ГЭОТАР-Медиа, 2018. - 320 с. - Текст : электронный.

Медицинская микробиология, вирусология и иммунология : учебник : в 2 т. / ред. В. В. Зверев, М. Н. Бойченко. - Москва : ГЭОТАР-Медиа, 2020. - Т. 1. - 448 с. - Текст : электронный.

Медицинская микробиология, вирусология и иммунология : учебник : в 2 т. / ред. В. В. Зверев, М. Н. Бойченко. - Москва : ГЭОТАР-Медиа, 2021. - Т. 2. - 472 с. - Текст : электронный.

Электронные ресурсы

Образовательный портал по иммунологии (http://immuninfo.ru/)

Книги по аллергологии и иммунологии (http://meduniver.com/Medical/Book/2.html)

Учебник по иммунологии (http://www.immunologyclinic.com/)