антигистаминные лп. 1. Гистамин и его роль в организме

• Название: 1. Гистамин и его роль в организме
• Анкор: антигистаминные лп
• Дата: 11.03.2023
• Размер: 0.93 Mb.
• Имя файла: bibliofond.ru_603932.docx
• Тип: Реферат; #980783
• страница: 8 из 8

7. Производные различных структур

Некоторые эффективные антигистаминные вещества не могут быть отнесены к одной из групп соединений, названных в химической классификации (была представлена выше). Но все они содержат в своей структуре один или два атома азота в гетероцикле.

Фениндиамина тартрат. Менее эффективен, чем прометазин, но не вызывает выраженной сонливости и может даже оказывать небольшой стимулирующий эффект на ЦНС [10].

Вещество временно облегчает насморк, чихание, вызванные общими простудными заболеваниями. Может оказать небольшой седативный эффект, свойственный большинству антигистаминных препаратов, но в то же время возможно проявление мягкого стимулирующего действия, что станет причиной бессонницы при приёме препарата непосредственно перед сном [2].

Теофорин. Назначают 75-100 мг в день [2].

Структурно вещество может быть отнесено к ненасыщенным пропиламинам. Присутствие окисляющих веществ или воздействие температурного фактора может привести к изомеризации этого соединения и к его инактивации [10].

Трипролидина гидрохлорид. Одно из наиболее сильных антигистаминных средств с продолжительностью действия до 12 часов.

Его (Е) - изомер более активен и превосходит по своим характеристикам как Н₁-антигистаминное средство соответствующий (Z) - изомер. Аффинитет (Е) - изомера к Н₁-рецепторам в 1000 раз выше, чем у (Z) - изомера.

Установлено, что фармакологическая активность присуща изомерам, у которых пирролидинометильная группировка находится в транс-конформации по отношению к 2-пиридил-группировке [10]:


Трипролидин трипролидин

(транс-конфигурация) (цис-конформация)
Актидил. Назначают по 5-7,5 мг в день [2].

Хлорофенирамина малеат. Также одно из сильнейших антигистаминных средств в арсенале современной медицине, седативный эффект которого меньше, чем у прометазина [10].

Вещество широко используется как составляющее противокашлевых лекарственных форм. Наличие атома хлора в пара-положении бензольного кольца даёт 10-тикратное увеличение эффекта без значительного изменения токсичности. Кроме того, отмечается, что максимальная активность вещества присуща правовращающему изомеру.

Пиритон. Хлор-Триметон. Алермин. Назначают 4 мг 3-4 раза в день перорально [2].

Ципрогептадина гидрохлорид. Обладает антисеротониновыми, антихолинергическими свойствами и антиальдостероновой активностью. Более эффективен, чем прометазина гидрохлорид даже в малых дозах, но эффект действия короткий. Применяется для стимуляции аппетита у пациентов, страдающих от анорексии.

Это антигистаминное средство является антагонистом серотониновых рецепторов, блокатором Са^{++ -} каналов. Также проявляет антимускариновое и седативное действие [10].

Периактин. Назначают 4 мг 3-4 раза в день перорально [2].

8. Препараты, предотвращающие высвобождение гистамина

Высвобождение гистамина in vitro может быть предотвращено с помощью некоторых активных веществ. Обычно такие вещества не всасываются в ЖКТ. Было предпринято много попыток найти вещества с похожими свойствами, которые бы действовали при пероральном приёме без снижения положительного терапевтического эффекта.

Такие вещества были найдены [10]:

 Натрия хромогликат

 Кетотифена фумарат

Натрия хромогликат - это производное хромона. Подавляет высвобождение гистамина при аллергической реакции.

Наиболее широко используется для профилактики астмы. Применяется ингаляционно, в чистом виде, либо в сочетании с небольшим количеством изопреналина для предотвращения бронхоспазма, вызванного вдыханием порошка [10].

Интал. Ааран. Назначают 20 мг ингаляционно 2-6 раз в день [2].

Кетотифена фумарат. Оказывает такое же противоаллергическое действие, как и натрия хромогликат. Используется для профилактики астмы.

Задитен. Назначают 1 мг кетотифена 2 раза в день.

Механизм действия обоих веществ не изучен до конца. Считается, что они оказывают стабилизирующее влияние на мембраны тучных клеток, препятствуя тем самым высвобождению медиатора воспаления [10].

Заключение

Большое количество эффективных антигистаминных лекарственных средств, используемых в терапии аллергических заболеваний, принадлежат к различным категориям химических соединений: аминоалкилэфиры, этилендиамины, производные тиофена и циклических структур, производные фенотиазина. Но всё же можно сделать некоторые общие выводы, и выделить важные структурные особенности соединений, обладающих антигистаминной активностью.

. Во всех производных конечный атом азота для проявления максимальной активности должен быть четвертичным, аминозамещённым.

2. Конечный атом азота может быть составляющей частью гетероцикла (например, тенилена гидрохлорид).

. Для максимальной активности соединения углеродная цепь между атомами азота и кислорода (или между двумя атомами азота) должна оптимально содержать 2 атома углерода - СН₂-СН₂-. Длинная или разветвлённая цепь приводит к снижению активности.

. Введение атома галогена, а именно хлора, брома в пара-положение фенильного радикала улучшает антигистаминные свойства исходной молекулы (например, фенирамин в сравнении с хлорфенирамином, бромфенирамином).

. Среди этилендиаминов многие сильнодействующие вещества были получены присоединением различных функциональных групп ко второму атому азота в цепи. Также исходные структуры могут быть дополнены введением гетероциклических или изоциклических группировок. Гидрирование этих колец приводит к потере активности соединения.

. Структурам с антигистаминным действием свойственна оптическая изомерия. Правовращающие изомеры как правило превосходят левовращающие изомеры по эффекту действия (например, трипролидин).

. Введение фенольного радикала в структуру с изменением расположения диметиламиногруппы также увеличивает антигистаминную активность (например, циклизин, хлорциклизин, меклизин).

К сожалению, аллергии и их симптоматическое проявление стали неотъемлемой частью жизни современного общества. Организм людей может быть сенсибилизирован к различным веществам, окружающим нас в повседневной жизни, и избежать контакта с аллергенами зачастую бывает невозможно.

Анализ данных литературы позволил выявить широкий интерес современных исследователей к данной проблеме, касающийся в том числе и исследования побочных эффектов у АГП, и способов их устранения. Этой теме посвящены статьи в современных медицинских и фармацевтических журналах, и данная группа лекарственных препаратов находится в постоянной разработке для получения ещё более совершенных препаратов для лечения и предупреждения аллергий. Можно вполне обоснованно сделать вывод, что в этом направлении предпринимаются вполне конкретные шаги. Благодаря знаниям в области фармацевтической химии, учёные получают эффективные лекарственные средства с минимумом побочных эффектов.

Список использованных источников

1. Альберт, А. "Избирательная токсичность. Физико-химические основы терапии" / Пер с анг. в 2 томах. Т.1. - М.: Медицина, 1989. - 400 с., ил.

2. Бурбелло А.Т., Шабров А.В., "Современные лекарственные средства"/ М.: ОЛМА МедиаГрупп, 2007. - 798 с.

. Кольман Я., К. - Г. Рём, "Наглядная биохимия".2 изд.: /Пер. с нем. - М.: Мир, 2004. - 469 с., ил.

. Коростовцев, Д.С. Дезлоратадин (Эриус) // Аллергология. - 2002, №1, - С.16-18.

. Кукес, В.Г. Клиническая фармакология / - 3-е изд., перераб. и доп. - М.: ГЭОТАР-МЕД, 2004. - 944 с., ил.

. Левин, Я.И. Антигистаминные препараты и седация / Я.И. Левин, Г.В. Ковров // Аллергология. - 2002, №3, - С.21-22.

. Осипова, Л.С. Клиническая эффективность блокаторов Н1-гистаминовых рецепторов // "Здоровье Украины" - 2003, №70, - С.34-36.

. Павлова, К.С. Фармакоэкономический анализ применения антигистаминных препаратов превого и последнего поколения для лечения сезонного и аллергического риноконъюнктивита / К.С. Павлова, О.М. Курбачёва, Н.И. Ильина // Аллергология - 2004, №1, - С.10-12.

. Сулима, В.В. Фармакоэкономические аспекты применения антигистаминных препаратов в лечении аллергических заболеваний/ В.В. Сулима, С.Ш. Сулейманов, М.М. Васильева, Н.В. Абросимова, О.В. Молчанова // Аллергология. - 2005, №3, - С.27-29.

. Medical Chemistry /Ashutosh Kar/ Fourth Edition/ - Ltd., Publishers. - 2007. - 933 p.

. Medical Chemistry/ Thomas Nogrady, Donald F. Weaver. Third edition. - Oxford University Press. - 2005. - 649.