Фарма тема 2.1. 1. Гормональные средства и препараты
 Скачать 208 Kb.
|
|
1. Гормональные средства и препараты. Гормоны - эндогенные биорегуляторы, которые продуцируются эндокринными железами и гуморально регулируют функции клеток и обмен веществ. Гормональные средства и препараты Triiodthyronini hydrochloridum (Liothyroninum). Применяют табл. 0,00002 и 0,00005; по Ѕ - 1 таб. 1-3 раза в день Monosuinsulinum (Monodar – свиной, монокомпонентный) флаконы по 10 и 5 мл (40 ЕД в 1 мл). Подкожно 3 раза в день с учетом калоража потребляемой пищи (1 ЕД обеспечивает усвоение примерно 5 г глюкозы), уровня глюкозы в плазме, массы тела и т.п. (10-40 ЕД) Farmasulinum H (humanum) флаконы по 10 мл (100 ЕД в 1 мл) Actrapidum НМ (человеческий, монопиковый) Insulinum glarginum (Lantus) флаконы по 5 мл (100 ЕД в 1 мл) Corticotropinum pro injectionibus Oxytocinum. Ампулы по 1 мл (5 ЕД). В/м 0,5-2 ЕД каждые 30-60мин или в/в струйно или капельно. Hydrocortisoni acetas Desoxycorticosteroni acetas Oestradioli dipropionas Progesteronum Testosteroni propionas Синтетические заменители гормонов Desmopressinum (деаминоаргининвазопрессин). Табл. По 0,0001 (внутрь 3 раза в день) или 0,01 % раствор во флаконах по 5 мл (по 1-4 капли на слизистую носа или сублингвально 2-3 раза в день) Prednisolonum Применяют в табл. по 0,001 и 0,005 (1 и 5 мг) и 3 % раствор в амп. по 1 мл (для инъекций в/в, в/м). Methylprednisolonum (Urbason, Metipred) Dexamethasonum Aethinyloеstradiolum Synoestrolum Norethisteronum Allylestrenolum (туренал) Гестагенное средство. Для профилактики выкидышей и преждевременных родов. Негормональные средства лечения эндокринной патологии Gliquidonum. Применяют таблетки по 0,03 (по 0,5-2 таблетке 2 раза в день). Glimepiridum Glibenclamidum Rosiglitazonum Metforminum Mercazolilum (Thiamazolum) Применяют таблетки по 0,005 (по 1-2 табл 3 раза в день). Sol. Lugoli. Внутрь каплями (от 1 при гипо- до10-20 при гипертириозе) Clomipheni citras Danazolum 2. Характеристика основных гормонов. Таблица 6. Железа- продуцент Гормоны Химическ ая природа Механизм действия Физиологическая (биохимическая) роль Гипофиз Передняя доля- аденогипо физ Тиреотропный Белок Активация мембранных рецепторов, G-белок зависимых Стимуляция синтеза и высвобождения тиреоидных гормонов (тироксина и трийодтиронина) Кортикотропный Полипепт ид То же Стимуляция синтеза глюкокортикоидных гормонов Фоликулостимул ирующий Белок То же Стимуляция развития фолликулов и сперматогенеза, синтеза эстрогенов и андрогенов Лютеинизирующ ий Белок То же Стимуляция овуляции и образования желтого тела, интерстициальных клеток и синтеза половых гормонов Лактогенный Белок То же Стимуляция образование молока Соматотропный Белок То же Стимуляция анаболизма, роста (у детей) Задняя доля нейрогипо физ Окситоцин Вазопрессин (антидиуретичес кий) полипепт ид полипепт ид То же То же Стимуляция ритмической сократительной активность матки Стимуляция реабсорбции воды в дистальных отделах нефронов Щитовидн ая железа Тиреоидные гормоны: тироксин трийодтиронин метаболи ты аминокис лот Активация ядерных рецепторов и регуляция генома Стимуляция основного и белкового обмена, роста и развития Тирокальцитони н полипепт ид Активация мем бранных рецепторов, G-белок зависимых Регуляция фосфорно- кальциевого обмена, функционирования костной ткани, усиление кальцификации кости 3. Характеристика основных гормонов. Продолжение таблицы 6 Железа- продуцент Гормоны Химическ ая природа Механизм действия Физиологическая (биохимическая) роль Паращитов и дная железа Паратгормон белок То же Регуляция фосфорно- кальциевого обмена, функционирования костной ткани, мобилизация кальция из кости Поджелуд очная железа Инсулин белок Активация мембранных рецепторов, G-белок не зависимых Стимуляция поглощения глюкозы клетками, синтеза гликогена, жиров, белков Глюкагон полипепт ид Активация мембранных рецепторов, G-белок зависимых Стимуляция гликогенолиза, возникновение гипергликемии Надпочечн ик мозговое вещество Адреналин метаболи т аминокис лот То же Регуляция функций исполнительных органов: сердца, сосудов и др., углеводного и жирового обмена кора: клубочкова я зона Минералокортик оиды Альдостерон Дезоксикортикос терон стероиды Активация ядерных рецепторов и регуляция генома Регуляция водно-солевого обмена. Стимуляция реабсорбции натрия почками в дистальных отделах нефрона кора: пучковая зона Глюкокортикоид ы Гидрокортизон Кортизон стероиды То же Стимуляция неоглюкогенеза Усиление катаболических процессов Половые железы женские Яичник Желтое тело Эстрогены Эстрадиол Гестагены Прогестерон стероиды стероиды То же Формирование вторичных половых признаков Подготовка матки к имплантации оплодотворенного яйца Обеспечение функции плаценты мужские Яички Андрогены Тестостерон стероиды То же Формирование вторичных половых признаков, анаболическое действие 4. Принципы гормонотерапии. Гормоны и гормональные препараты (новогаленовы и синтетические заменители) используются в нескольких случаях: 1. Для заместительной терапии при гипофункции соответствующих желез. При этом назначаются в дозах соответствующих суточной выработке. Подробности ниже. 2. Для фармакодинамической терапии, т.е. для воздействия на обмен, патологические процессы в отсутствии эндокринной патологии. Например, глюкокортикоиды применяются как иммунодепрессоры, противовоспалительные и противоаллергические средства. Для лечения опухолей гормональнозависимых органов применяют эстрогены (рак предстательной железы) и андрогены (рак молочных желез). Как правило, при таком применении гормоны назначаются в больших дозах, намного превышающих суточную выработку. 3. Для регуляторного воздействия у здоровых людей. Эстрогены и гестагены применяются в составе противозачаточных (контрацептивных средств). Табл. «Non-ovlon», «Bisecurin», «Anteovin», «Trisiston», «Diane-35», «Nonoxinol» и др. В силу механизма отрицательной обратной связи они уменьшают высвобождение в кровь фолликулостимулирующего и лютеинизирующего гормонов, что вызывает подавление овуляции, регрессию эндометрия в пролиферативной фазе, тормозит образование яйцеклетки и препятствует ее имплантации. Например, бисекурин (содержит эстроген этинилэстрадиол и гестаген этиндиол диацетат) назначают с 5 дня менструального цикла в течение 21 дня. После отмены препарата репродуктивная функция восстанавливается. Примером регуляторного воздействия является применение мужских половых гормонов (обычно синтетических производных – анаболических стероидов. Например, нандролона деконоат (ретаболил)) для наращивания массы мышц спортсменами. Эта практика небезопасна и запрещена как разновидность допинга. В терапии используются у истощенных больных, недоношенных детей. Различают два основных варианта нарушения деятельности эндокринных желез - гипофункция и гиперфункция. Коррекция гипофункций эндокринных желез может проводиться по трем направлениям: усиление синтеза гормонов, усиления их высвобождения и заместительной терапии. Коррекция деятельности эндокринных желез в случае их избыточной функции осуществляется путем угнетения синтеза гормона, угнетения высвобождения гормона или устранения действия гормонов с помощью блокаторов гормональных рецепторов или других функциональных антагонистов. Использование этих принципов демонстрируется на примере наиболее часто встречающихся эндокринных заболеваний. 5. Лечение сахарного диабета I типа. Сахарный диабет I типа, при котором гибнут бета–клетки островков Лангерганса, синтезирующие инсулин, требует заместительной терапии. Для этого используются разные препараты инсулина. Препараты инсулина короткого действия представлены человеческим инсулином (insulin hyman), получаемым генно-инженерным способом и с использованием рекомбинантной ДНК технологии (инсулины лиспро, аспарт, глюлизин), и свиным инсулином (insulinum pork), экстрагированным из поджелудочных желез свиней. Они начинают действовать через 15-30 мин., пик через 1-2 часа, продолжительность 6-7 часов. Существуют препараты инсулина продленного действия, получаемые комплексированием инсулина с белком протамином и цинком. Это нерастворимые в воде вещества, используемые в суспензии для внутримышечных инъекций. В зависимости от характера суспензии (мелко или крупнокристаллическая) эти средства начинают действовать через 2-8 часов, а действие может продолжаться от 10-16 до 18-26 часов. Многих недостатков лишен новый аналог человеческого инсулина (гларгин инсулин– лантус) препарат с беспиковым действием в течении 24 часов, похожим на физиологический ритм секреции инсулина у здорового человека. Рекомендуют комбинировать коротко и длительно действующие препараты инсулина, причем первые обеспечивают алиментарную (связанную с едой) потребность в инсулине, а вторые – базальную (фоновую) потребность. Недостатки препаратов инсулина: необходимость регулярных инъекций, продолжительность действия менее 24 часов, «пики действия» - причина гипогликемий, вариабельность сахороснижающего эффекта. 6. Лечение сахарного диабета ІІ типа. Инсулинонезависимый сахарный диабет (II типа) чаще возникает после 40 лет. Эта форма сахарного диабета характеризуется инсулинорезистентностью, обусловленной уменьшением количества инсулиновых рецепторов в мембранах клеток и нарушением процессов трансдукции. В начале заболевания наблюдается компенсаторная гиперинсулинемия, которая способствует увеличению веса тела. Функциональное истощение бета-клеток уменьшает продукцию эндогенного инсулина. Для лечения этой формы сахарного диабета используют синтетические сахароснижающие вещества: производные сульфанилмочевины (гликвидон, глибенкламид и др.) и производные бигуанидов (метформин). В резистентных случаях прибегают к заместительной терапии. Производные тиазолидиндиона (розиглитазон, пиоглитазон) стимулируют ядерные рецепторы, активаторы пролиферации пероксисом (гамма-типа), что усиливает синтез транспортера глюкозы, повышает чувствительность тканей к инсулину. Первый препарат этой группы (троглитазон) запрещен в связи с высокой гепатотоксичностью, возможность продолжения использования других изучается. Есть данные, что тиоглитазон повышает риск инфарктов и смерти от сердечнососудистых болезней. Производные сульфанилмочевины (стандартный префикс МНН средства лечения сахарного диабета производных сульфонамида гли-) угнетают проводимость АТФ-чувствительных К+каналов, вызывают деполяризацию клеток, вхождение кальция и усиливают высвобождение инсулина. Длительное усиление секреции инсулина способствует увеличению массы тела, поэтому гликвидон, действующий 3-4 часа, лучше, чем глибенкламид (8-12 часов), в меньшей степени увеличивает массу тела. Наиболее эффективным средством для лечения сахарного диабета II типа считают глимепирид - производное сульфанилмочевины III поколения. Он обладает двойным действием: вызывает щадящую, экономную стимуляцию секреции инсулина в зависимости от содержания глюкозы в плазме крови (и не истощает резервы поджелудочной железы) и независимо от этого улучшает потребление глюкозы тканями. Назначается 1 раз в сутки. Метформин увеличивает количество инсулиновых рецепторов, стимулирует поступление и утилизацию глюкозы клетками. Кроме этого, угнетает всасывание углеводов в кишечнике, уменьшает аппетит и потребление пищи; угнетает продукцию глюкозы печенью и поступление её в кровь. Основной побочный эффект – развитие молочнокислого ацидоза. Отсутствие лечения или его неэффективность ведет к развитию диабетической (гипергликемической, ацидотической) комы, лечение которой начинают с внутривенного введения короткодействующих препаратов инсулина. Возникающую при передозировке инсулина гипогликемическую кому купируют внутривенным введением глюкозы (Glucosum, 40 % раствор) или контринсулярных гормонов (адреналина, глюкагона и т.п.). 7. Лечение заболеваний щитовидной железы. Одна из форм патологии щитовидной железы – эндемический зоб (увеличение размеров железы), обусловленный дефицитом йода. Может сопровождаться признаками недостаточности. Для уменьшения компенсаторного роста железы и усиления синтеза ее гормонов назначают йод-содержащие средства: раствор калия йодида или раствор Люголя (5 % раствор йода в 10 % растворе калия йодида). Для профилактики эндемического зоба используют йодированную поваренную соль. При нетяжелых формах гипотиреоза (микседемы), вызванных поражением самой железы, можно использовать препарат аденогипофиза тиротропин, усиливающий секрецию в кровь гормонов щитовидной железы. При тяжелом гипотиреозе, не устраняемом таким образом, используют заместительную терапию препаратами гормонов щитовидной (трийодтиронина гидрохлорид, левотироксин и др.). Для лечения тиреотоксикоза используют антитиреоидные средства, угнетающие синтез тироксина и трийодтиронина, в частности, мерказолил, ингибирующий фермент, окисляющий ионы йода в неионизированную форму, необходимую для йодирование тиреоглобулина и образование тироксина и трийодтиронина. Лечение мерказолилом уменьшает многие симптома интоксикации (повышение температуры, повышение функций ССС, раздражительность и т.п.), но не размеры железы и экзофтальм. Они могут даже усилиться, так как снижение концентрации тиреоидных гормонов в крови вызывает компенсаторное усиление секреции гипофизом тиреотропина (ТТГ), вызывающего разрастание щитовидной железы, усиление отека выстилающей глазницу соединительной ткани и увеличение пучеглазия. Для уменьшения его секреции используют йодсодержащие вещества без гормональной активности, но подавляющие высвобождение ТТГ: йодированную аминокислоту дийодтирозин или раствор Люголя в больших дозах, йодирующих белки плазмы крови. 8. Лечение патологии других эндокринных желез. Для лечения несахарного мочеизнурения (недостаточность антидиуретической функции нейрогипофиза) необходим вазопрессин. Вместо новогаленовых препаратов из гипофиза скота (адиурекрин и питуитрин) теперь используют синтетический аналог вазопрессина – дезмопрессин (аргинин-вазопрессин). Секреция лактогенного гормона гипофиза (определяющего интенсивность лактации) угнетается туберо-инфундибулярными дофаминергическими нейронами. При необходимости прекращения лактации, используют дофаминомиметик бромокриптин. При недостаточности коры надпочечников, вызванной ее функциональным поражением, примененяют кортикотропин для инъекций (препарат аденогипофиза), который усиливает высвобождение глюкокортикоидов и устраняет явления надпочечниковой недостаточности. При поражении коркового слоя надпочечников воспалительным процессом (болезнь Аддисона) используют заместительную терапию. Наиболее эффективно совместное применение минералокортикоидов (дезоксикортикостерона ацетат) и глюкокортикоидов или их синтетических заменителей (гидрокортизона ацетат, преднизолона, дексаметазона и др.). При опухоли мозгового вещества надпочечников (феохромоцитоме) для уменьшения токсического действия адреналина используют альфа-адреноблокаторы (фентоламин) и бета- адреноблокаторы (анаприлин), которые блокируют адренорецепторы и ослабляют действие адреналина на ткани. При недоразвитии половых желез и связанном с этим бесплодии назначают гонадотропные гормоны гипофиза. Гонадотропин менопаузный ускоряет созревание фолликулов и яичек. Затем назначают гонадотропин хорионический, который способствует секреции гестагенов и андрогенов. Для лечения ановуляторного бесплодия используют кломифена цитрат, блокатор эстрогенных рецепторов клеток передней доли гипофиза, который ослабляет угнетающее действие эстрогенов на секрецию гонадотропных гормонов гипофиза и усиливает секрецию последних. При морфофункциональных поражениях половых желез, особенно если эти поражения носят необратимый характер, развиваются явления гипогонадизма. Основные направления в этом случае - заместительная терапия, т.е. введение половых гормонов. Для лечения мужского гипогонадизма используют тестостерон. Лечение женского гипогонадизма осуществляют попеременным назначением препаратов эстрогенов и гестагенов. Даназол подавляет выделение гипофизарных гонадотропных гормонов (лютеинизирующего и фолликулостимулирующего). Его применяют для лечения заболеваний женской половой сферы (эндометриоз с сопутствующим бесплодием, доброкачественные новообразования молочной железы, предменструального синдрома и т.п.) гинекомастии (увеличения молочных желез у мужчин) и других заболеваний, при которых показано подавление секреции гонадотропинов. Простафит (препарат растительного происхождения) способствует сохранению гормонального статуса, применяется при остром и хроническом простатите. |