образуемые микроорганизмами или получаемые из других источников, в том числе синтетические соединения способные избирательно подавлять или угнетать жизнедеятельность микроорганизмов. Кроме медицины антибиотики широко используются в консервной промышленности, в сельском хозяйстве(при обработке почв и в качестве добавок в корм скоту). При этом неизбежно возникает проблема устойчивости. Устойчивость 1.Природная (видовая) Определяется свойствами микроорганизма 2.Приобретенная а) первичная (до встречи с антибиотиком) б) вторичная (после встречи с антибиотиком) В результате мутации происходит изменение генома. Механизмы: 1.1 Инактивация ферментами, синтезируемыми на основе собственной генетической информации микроорганизма. 1.2 То же но на основе плазмидных генов 2 Уменьшение сродства рецепторов (участков связывания) к антибиотику 3 Нарушение проникновения в клетку (особенно для действующих на белковый синтез) 4 Изменение продукции аутолитических ферментов 5 Изменение метаболизма вплоть до включения антибиотика в метаболизм Принципы применения антибиотиков_.: 1 Тщательный, бактериологически подтвержденный диагноз 2 Назначение антибиотиков в оптимальных дозах (назначение в малых дозах приводит к возникновению устойчивых форм) 3 Длительное лечение 4 Раннее начало лечения 5 Комбинирование антибиотиков 6 Рациональное использование "антибиотиков резерва" Основные характеристики антибиотиков Кислотоустойчивость (для возможности энтерального введения), Скорость всасывания (высокая) Скорость выведения, Пути выделения, Сродство к органам, Токсическое действие (отсутствие) К требованиям к антибиотику относятся (кроме основных характеристик)- удобная лекарственная форма. Пенициллины: природные, биосинтетические, полусинтетические. В состав пенициллинов входят две структурные части: тиазолидиновое кольцо (разрушается амидазами) и бета-лактамное кольцо (разрушается бета-лактамазами). При разрушении тиазолидинового кольца образуется 6-аминопенициллановая кислота, при присоединении к ней различных радикалов образуются полусинтетические пенициллины. Механизм действия пенициллинов: нарушение синтеза клеточной стенки. Клеточная стенка выполняет следующие функции: Защита, регуляция осмотического давления, постоянство формы микроорганизма. Основное вещество клеточной стенки - полимер муреин, состоящий из муранил-пептидов. Синтез муранил-пептидов начинается со стороны цитоплазматической мембраны бактериальной клетки. На матрице 5-уридилдифосфата начинается синтез муранил-пептида: сначала присоединяется N-ацетилмурамовая кислота, затем последовательность из 4-5 аминокислот, затем - N-ацетилглюкозамин. Образующийся муранил-пептид поступает наружу, к месту сборки клеточной стенки и полимеризуется под действием транспептидаз и полимераз. Действие пенициллинов: 1 Угнетение транспортной функции 5-уридилдифосфата 2 Угнетение транспептидаз и полимераз 3 Схожесть с N-ацетилмурамовой кислотой позволяет пенициллинам встраиваться вместо нее в синтез, что приводит к прекращению синтеза. Недостаток N-ацетилмурамовой кислоты и муранил-пептиды не полимеризуются. Синтез белка продолжается, а клеточная стенка не увеличивается - рост останавливается и микроорганизм переходит в форму сферопласта. Сферопласты обладают сниженной вирулентностью и устойчивостью и их уничтожают защитные силы организма. Есть специальные каналы и места связывания (защита - уменьшение тропности пенициллинов или связывание пенициллинов с бета-лактамазами). Эффект пенициллинов: 1 Эффект бактериостатический 2 Действует на молодые, растущие клетки 3 Нецелесообразно комбинировать с угнетающими синтез белка 4 Более чувствительны к пенициллинам просто устроенные микроорганизмы. Натриевая и калиевая соль бензилпенициллина Действуют на Грамм (+) кокки: стрептококк, стафилококк, пневмококк, но сейчас до 90 штаммов стрептококков и стафилококков устойчивы к старым пенициллинам. Действуют на Грамм (-): гонококк, менингококк, бледная трепонема, возбудитель сибирской язвы. Дозируются в единицах действия (ЕД). 1 ЕД = 0.4-0.6 микрограмма кристаллического препарата. Вводятся парэнтерально (калиевую соль не вводить эндолюмбально). До 90% связывается с белками плазмы. Начало действия через 20-30 минут и после 3-4 часов концентрация снижается ниже эффективной. Хорошо проникает в органы и ткани, выводится почками. Плохо проникает через гематоэнцефалический барьер (при воспалениях - лучше). Недостатки: 1 Невозможность применения энтерально (препараты некислотоустойчивы) 2 Малая длительность действия (применение 4-6 раз в сутки) 3 Аллергии (широко встречаются и интенсивные - делают пробу) 4 Узкий спектр действия 5 Наличие устойчивых форм Биосинтетические пенициллиныКислотоустойчивые: Феноксиметилпенициллин (отличается только кислотоустойчивостью)Пролонгированного действия: Новокаиновая соль бензилпенициллина. Длительность действия до 12 часов, вводить только внутримышечно. Бициллин-1,-3,-5: Бициллин-1 до 7 дней, бициллин-3 до 6-10 дней, бициллин-5 до 21 дня или 1 месяца. Вводятся только внутримышечно (болезненно!). Высоко активны против спирохет, Грамм (+) коккам, но и устойчивость развивается быстрее.Полусинтетические пенициллины МетициллинДействует на флору устойчивую к пенициллинам, более активен. Оксациллин Кислотоустойчив (можно применять внутрь), действует на устойчивых к пенициллину, устойчивость к нему развивается медленнее. Диклоксациллин Более кислотоустойчив, действует а метициллин-устойчивые стафилококки. С расширенным спектром действия: Ампициллин_. и Амоксициллин (не синонимы) Действует на бактерии кишечной группы, устойчивость развивается медленно, действует на стафилококки и стрептококки устойчивые к пенициллинам. Вводится парэнтерально. Карбенициллин_. и Азлоциллин Дополнительно эффективен против палочки синезеленого гноя, вульгарного протея. Выводится на 80% с почками, остальное с желчью. Вводится парэнтерально. Ацидоциллин Преимущественно действует на Грамм (-) флору. Побочное действие 1 Аллергические реакции (перекрестно на группу) по интенсивности до анафилактического шока (чуствительность по пробе или анамнезу) 2 Местное раздражение а) Для тех, которые принимают энтерально - глосситы и стоматиты б) Для вводимых парэнтерально - вводить с раствором новокаина 3 Нейротоксическое действие (в больших дозах) - вызывают центральную рвоту (особенно при эндолюмбальном введении) 4 Кардиотоксичность (при очень больших дозах - 40.000.000 ЕД) ЦЕФАЛОСПОРИНЫ Производные аминоцефалоспороновой кислоты. Похожи на пенициллины, тоже ингибируют синтез клеточной стенки. В целом сильнее пенициллинов (сильнее угнетают 5-уридилдифосфат, больше похожи на N-ацетилмурамовую кислоту). Обладают синергизмом по отношению к пенициллинам. Характерно бактерицидное действие. 1 поколение Цефалотин (Кефлин), Цефазолин (Кефзол), Цефаледин (Цепарин), Цефалексин (Цепарекс). Высокая активность к Грамм (+), в том числе к устойчивым к пенициллинам. Разрушаются бета-лактамазами, но медленнее - не всегда полная перекрестная устойчивость к к пенициллинам. Цефаледин (Цепарин) Активен против возбудителей: сибирской язвы, энтерококков, вульгарного протея, не активен против Грамм (-) анаэробов и палочки синезеленого гноя. При внутримышечном введении начало через 30 минут и продолжительность 7-8 часов, при внутривенном введении начало через 10 минут и продолжительность 2 часа. Много попадает в почки, печень, меньше - в легкие. Выводится через почки простой фильтрацией 90%. Побочно: аллергии, лейкопения, нефротоксичность. Цефалотин (Кефлин) Спектр и активность равна предыдущему, создается большая концентрация в плазме, лучше проникает в органы. При внутримышечном введении продолжительность действия 3-4 часа. Хорошо проникает в плевральную и перитонеальную полости, легкие, лучше, чем Цепарин проникает через гематоэнцефалический барьер. Побочное действие: аллергии, нейтропения, нефротоксичность + болезненность при введении и флебиты. Цефазолин (Кефзол)Спектр тот же + более сильное действие на Грамм (-), продолжительность действия до 10 часов, меньше нефротоксичность. Цефалексин (Цепарекс)Можно применять внутрь, всасывается до 90%. продолжительность действия 8-12 часов. Хорошо проникает в органы, особенно много содержится в легких. Применение_.:Лечение заболеваний легких, мочевыводящих путей, местно - отитов, тонзилитов, гнойничковых заболеваний кожи, остеомиелитов (хорошо проникают). Побочно:Диспептические расстройства, нарушения желудочно-кишечного тракта (не очень выраженные), дизбактериоз, аллергии. 2 поколениеЦефамандол (Мандол), Цефакситин (Мефокситин), Цефуроксин (Зинацеф) - применяются внутримышечно и внутривенно, Цефаклор (Цеклор) - применяется внутрь. ЦефуроксинРасширенный спектр действия (20000 штаммов), действует и на Грамм (+) и на Грамм (-), в том числе на устойчивые к пенициллинам и цефалоспоринам 1 поколения устойчив к ( -лактамазам. Бактериостатический эффект, продолжительность 3-4 часа (до 8 часов). Хорошо попадает в спинной мозг, плевральную полость, миометрий, внутрь глаз, костную ткань. Показания:Послеоперационная инфекция, не идентифицированный возбудитель, сепсис, остеомиелиты, менингиты.Побочные действия_.: (выражены меньше чем у 1 поколения) Флебиты (раздражающее действие), аллергии, нефротоксичность. 3 поколениеВысоко активны к Грамм (-), активны в отношении синегнойной палочки (препарат выбора). Высокая устойчивость к ( -лактамазам, нет перекрестной устойчивости к цефалоспоринам 1 поколения. Активность по отношению к Грамм (+) не превышает активность полусинтетических пенициллинов и цефалоспоринов 1 и 2 поколений.Цефатоксим (Клафоран), Цефпиразон (Цефобид), Цефтазидин (Фортум). Цефпиразон (Цефобид)Хорошо проникает в ткани, кость, спинномозговую жидкость, выделяется с мочой и желчью. Применяется при септицемии, менингитах, перитонитах, акушерском сепсисе, остеомиелите. Побочно: аллергия, нейтропения, нарушение функций печени. иногда - диспептические расстройства. Цефтазидин (Фортум)Фктивен по отношению к палочке синезеленого гноя, эффективность 94%. менее токсичен. Сравнительная характеристика цефалоспоринов разных поколений. Грамм (+) Грамм (-) Анаэробы 1 поколение +++ + - 2 поколение ++ ++ +/- 3 поколение + +++ + Побочное действие цефалоспоринов (итог) 1 Аллергические реакции 2 Нефротоксичность (Цефалоридин - типично) 3 Лейкопения, нейтропения (при длительном применении больших доз) 4 Нарушения ЖКТ если применяется внутрь - тошнота, рвота, диспептические расстройства, если долго - дизбактериоз. 5 Ложно положительная реакция на сахар Цефалоридин, Цефалексин 6 Кумариноподобный эффект, гипопротромбиэмия, судорожные реакции (при эндолюмбальном введении больших доз при лечении менингита (более 50 миллиграммов)). ТЕТРАЦИКЛИНЫ 1 поколение: Тетрациклин, окситетрациклин 2 поколение: Доксициклин (Вибромицин), Миноциклин, Метациклин, Морфоциклин. Морфоциклин в настоящее время не применяется. Спектр широкий: действует на все, кроме гонококков, вульгарного протея, палочки синезеленого гноя, возбудителя туберкулеза, 70-80 штаммов стафилококков и стрептококков (устойчивость). Механизм: Нарушает синтез белка 1 Уменьшает этап активирования аминокислот и их связывание с транспортной РНК 2 Угнетение транспорта РНК к рибосомам 3 Нарушение входа транспортной РНК на рибосому и считывание. Дополнительные механизмы действия: 1 Образование хелатных соединений с ионами магния и марганца. 2 Угнетение окислительного фосфорилирования 3 Нарушение проницаемости цитоплазматической мембраны. Эффект бактериостатический, эффективность против молодых форм. Тетрациклин и Окситетрациклин Применяются внутрь, начало действия через 1.5-2 часа, продолжительность до 8-10 часов. Активность резко уменьшается в присутствии 2-х и 3-х валентных ионов, биодоступность снижается при употреблении мясной и молочной пищи (следовательно употреблять до еды). Соли тетрациклина (гидрохлорид) применяются внутримышечно. Начало действия через 30 минут продолжительность до 8 часов. В плазме связывается незначительно, хорошо проникает в печень, почки, легкие. Избирательно накапливается в воспаленных тканях, образует комплексоны с ионами кальция, что приводит к кариесу и остеопорозу. Много накапливается в желчи, секретируется с молоком матери. Накапливается в плевральной полости, плохо проникает через гематоэнцефалический барьер и в спинномозговую жидкость. При парэнтеральном введении выводится в основном почками, при приеме внутрь на 50% выводится через кишечник. Метациклин Лучше всасывается, длительно действует (прием 2 раза в сутки), кумулирует, лучше проникает в ткани, менее токсичен. Вибромицин Меньше связывается с 2-х валентными ионами, лучше всасывается, обладает пролонгированным действием. Доза снижена, эффективная концентрация сохраняется до 20 часов, расширен спектр. Препарат хорошо проникает в легкие, не кумулирует (или кумулирует меньше), вызывает меньше побочных эффектов. Можно применять при лечении почек, курс до 10 дней. ЛиноциклинСамый активный из тетрациклинов, меньше перекрестная устойчивость, биодоступность до 90%. Длительность действия до 24 часов. Кумулирует, проникает через гематоэнцефалический барьер. Единственный препарат, побочным эффектом которого являются вестибулярные нарушения. Побочное действие тетрациклинов (как правило при длительном применении в больших дозах) 1 Гепатотоксичность, особенно при нарушениях функции печени 2 Диспептические расстройства, в 10-15% - диарея 3 Раздражение слизистой (при приеме внутрь) - стоматиты, глосситы. 4 Аллергии (редко) 5 Уменьшение протромбина, снижение количества тромбоцитов (при длительном применении в больших дозах) - осторожно применять с антиагрегантами. 6 Дизбактериоз переходящий в кандидоз и кандидомикоз и при запущении в кандидосепсис. Обязательно параллельное назначение противогрибковых препаратов ! АНТИБИОТИКИ (продолжение) МАКРОЛИДЫ Эритромицин, Олеандомицин, 3-ацетилолеандомицин. Ингибирует синтез белка на уровне рибосом - присоединяется к рибосоме и препятствует входу транспортной РНК. В небольших дозах препарат оказывает бактериостатическое действие, в больших дозах оказывает бактерицидное действие. Рационально комбинировать с тетрациклином. Препараты высоко активны против Грамм (+) кокков, в том числе устойчивых к пенициллину и тетрациклину. Есть активность против Грамм (-) кокков, риккетсий и бруцелл, мало активны против Грамм (-) палочек. Хорошо проникают внутрь клеток, обладают низкой токсичностью. Принимаются энтерально, хорошо всасываются (биодоступность зависит от индивидуальной чуствительности). 3-ацетилолеандомицин всасывается лучше других препаратов группы. Препараты назначается в дозе 0.5 г (500000 ЕД). Начало действия через 2-3 часа, продолжительность 6-8 часов. У 3-ацетилолеандомицина действие начинается быстрее и длится дольше. Иногда макролиды вводятся парэнтерально (внутримышечно), но у этого способа нет особых преимуществ: начало действия через 20-40 минут и продолжительность 4-6 часов. Макролиды хорошо проникают в органы и ткани, много накапливается в печени (секретируются через желчь), легких, при воспалении проникают через гематоэнцефалический барьер. Выделяются в основном через почки (через кишечник - 30%). Показания к применению:Пневмонии резистентные к другим антибиотикам, гнойные плевриты, раневая инфекция, инфекция мочевыводящих путей. Побочное действие: Диспептические расстройства (дискомфорт, тошнота, рвота - реже), аллергия, лекарственная желтуха (характерно для 3-ацетилолеандомицина). Олететрин_. (1/3 Олеандомицина + 2/3 Тетрациклина) Увеличена всасываемость, лучше проникает в органы, шире спектр действия, медленнее появляются устойчивые формы. Тетраолеан - тоже самое, но можно вводить внутримышечно. Олеморфоциклин - можно вводить внутривенно и внутримышечно, но осталось местнораздражающее действие (флебиты). Розомицин - увеличенная активность к Грамм (-) палочкам. Мидекамицин (Макропен) - увеличена активность против Грамм (+), особенно против стафилококков. Препарат резерва в случае стафилококкового сепсиса. Азитромицин (Сумамед) - Обладает бактерицидным действием, спектр действия шире, чем эритромицин, включает микоплазм и хламидий, уменьшена активность против кишечных бактерий, принимается внутрь, пролонгированное действие (1 раз в сутки). ГРУППА ЛЕВОМИЦЕТИНА Левомицетин и его соли (стеарат (Эулевомицетин) - не обладает горьким вкусом и местным раздражающим действием). Сукцинат левомицетина - применяется для парэнтерального введения. Синтомицин - смесь лево- и правовращающих форм (обладает половинной активностью). Препараты данной группы активны в отношении стафилококков резистентных к пенициллину и тетрациклину, Грамм (-) палочкам, спирохетам, риккетсиям. Препараты выбора для лечения кишечных инфекций. Механизм действия: Угнетают синтез белка 1 Присоединяясь к рибосоме 2 Тормозят тРНК 3 Нарушают функции полимераз и транспептидаз 4 Разрушают полипептидные связи Обладают бактериостатическим действием. Приводят к активации синтеза клеточной стенки (не назначать вместе с пенициллинами - действие противоположно). Противомикробное действие сильно угнетается в щелочной среде, при рН = 9 действие может исчезать. Всасываются до 90%, стеарат - даже больше. Продолжительность действия 5-6 часов. У детей и особенно новорожденых длительность действия значительно больше, чем у взрослых. Препараты хорошо проникают в печень, плевральную и перитонеальную полость, секретируются в молоко матери. Применение: 1,2,3 - основное 1 Бактериальные дизентерии 2 Брюшной тиф 3 Бруцеллез 4 Пиелоцистит 5 Риккетсиозы 6 Сепсис (Сукцинат левомицетина) Препараты токсичны, их побочное действие: Фллергические реакции, раздражающее действие на ЖКТ (диарея и рвота) - применяются только в стационаре, агранулоцитозы (производить контроль картины крови), психомоторные реакции (характерно для сукцината), отрицательное инотропное действие, кандидоз, кандидомикоз. ГРУППА АМИНОГЛИКОЗИДОВ Подгруппа Стрептомицина Сульфат Стрептомицина был открыт в 1943 году. Дигидрострептомицин, сульфат, пантотенат (соль пантотеновой кислоты), аскорбинат стрептомицина. Хлоркальциевый комплекс стрептомицина - для эндолюмбального введения. Применение: 1 Основное - лечение туберкулеза 2 Бруцеллез 3 Туляремия 4 Некоторые виды сальмонелл Очень быстро появляются устойчивые формы. Механизм действия: Нарушение синтеза белка за счет фиксирования на рибосоме (в другом месте относительно пенициллинов), нарушение пространственной конфигурации матричной и транспортной РНК, происходит сдвиг триплетного кода и возникает 2 возможности: 1 Аминокислота не встраивается на свое место - нарушение синтеза белка 2 Встраивается другая аминокислота - синтезируется чужеродный для клетки белок - нарушение функций клетки. Кроме этого действия обладают способностью разрушать цитоплазматическую мембрану, что приводит к: 1 Нарушению осмоса 2 Увеличение входа самого препарата внутрь клетки 3 Синергизм с пенициллином Применяются парэнтерально (активность снижается в присутствии белковых примесей, окислителей), в виде аэрозолей, эндолюмбально. Продолжительность действия 8-10 часов. Препараты сильно проникают в легкие, почки,полости и жидкости, при воспалении - через гематоэнцефалический барьер, очень легко проникают через плаценту. Выводятся через почки (60-80%) Применение: Туберкулез, бактериальные эндокардиты, пневмонии, бруцеллез, перитонит Препараты токсичны - применяются только в стационаре. Побочное действие 1 Поражение слуха (необратимый неврит слухового нерва, нарушение кортиева аппарата, нарушения центральной части слухового рецептора - приводит к необратимой потере слуха). 2 Поражения вестибулярного аппарата 3 Нефропатическое действие Пантотенат - меньше побочных эффектов (аллергия, поражения печени). Группа препаратов 1-го поколения Мономицин, Неомицин, Канамицин. Неомицина сульфат Широкий спектр действия кроме анаэробов, по механизму примерно соответствует стрептомицину, но обладает бактерицидным эффектом - меньшая скорость развития устойчивых форм. При применении внутримышечно быстро всасывается и действует 8-10 часов. Из кишечника не всасывается - если применяется энтерально, то для лечения местных кишечных инфекций. Применяется для лечения энтеритов, колитов, стерилизации кишечника при операциях на кишечнике, местно для лечения гнойных поражений кожи. МономицинПохож на Неомицин, но слабее действует на пневмококки и стрептококки, действует на простейших: амеба, лейшмания. При парэнтеральном введении продолжительность действия 2-2.5 часа. Применение: энтериты, токсические диспепсии, амебная дизентерия, инфекции мочевыводящих путей, кожный лейшманиоз. Канамицина сульфат и моносульфатСпектр похож на мономицин, главное применение - лечение туберкулеза, может действовать на стрептококк устойчивый к другим антибиотикам. При внутримышечном введении продолжительность действия 8-10 часов. Хорошо проникает в легкие, бронхиальную слизь, желчь, при воспалении проходит через гематоэнцефалический барьер, проходит через плаценту. Выводится почками. Является резервным средством для лечения туберкулеза. Препараты токсичны, побочное действие: 1 Ототоксическое - необходимо делать аудиограммы и при нарушении слуха - отменить 2 Нефротоксическое 3 Курарэподобное (усиливает действие миорелаксантов - может приводить к нарушению дыхания) 4 Диспептические расстройства, иногда - центрального происхождения 5 Аллергии Нельзя комбинировать разные аминогликозиды между собой - это приводит к усилению ото- и нефротоксического действия. 2-е поколение_. - Гентамицин 3-е поколение_. - Тобрамицин и Амикацин. У препаратов 2-го и 3-го поколений увеличена антимикробная активность (3-е поколение > 2-е поколение > 1-е поколение), расширен спектр действия (увеличена активность по отношению к энтеробактериям), увеличена продолжительность действия, меньше перекрестная толерантность, меньше ото- и нефротоксичность. Препараты резерва! Применение: 1 Тяжелая гнойная инфекция резистентная к другим препаратам 2 Смешанная инфекция 3 Сепсис 4 Тяжелые инфекции дыхательного и урогенитального тракта 5 Остеомиелиты РАЗНЫЕ ПРЕПАРАТЫ СТРАТЕГИЧЕСКОГО РЕЗЕРВА Пенициллины 4-го поколения Мезлоциллин, Азлоциллин (производные Ампициллина). Лучше проникают в клетки, выделяются в активной форме (применяются для лечения инфекций мочевыводящих путей), увеличена секреция в желчь, расширен спектр действия (действуют на Грамм (+) и Грамм (-), протей, энтерококк, синегнойная палочка. Целесообразно сочетать с аминогликозидами и цефалоспоринами 2-го и 3-го поколений. РифамицинАктивен в отношении стрептококков устойчивых к другим антибиотикам, возбудителя сибирской язвы, газовой гангрены, обладает антитуберкулезным действием, действует в концентрации 0.01 мг/мл. НЕ активен в отношении кишечной флоры, протея, сальмонелл, шигелл. Хорошо проникает в органы и ткани, эффект приближается к бактерицидному, при энтеральном введении продолжительность действия 6-8 часов. Селективно накапливается в желчи (концентрация в 1000 раз больше, чем в плазме). Препарат проходит через гематоэнцефалический барьер. Очень быстро развивается устойчивость - применение только по ограниченным показаниям: Стафилококки резистентные к другим препаратам, абсцессы, эмпиемы, сепсис, холециститы, холангиты, туберкулез. Побочное действие: Аллергии, флебиты при внутривенном введении, нарушения функций печени Рифампицин Расширен спектр действия по сравнению с Рифамицином. Хорошо всасывается, действует на протей, стрептококки резистентные к полусинтетическим пенициллинам, активен в отношении бруцелл, возбудителя лепры. Подавляет синтез РНК, обладает бактерицидным эффектом. Целесообразно комбинировать с тетрациклином, макролидами. Применение: туберкулез (основное), лепра, гонорея устойчивая к другим антибиотикам. Побочное действие:Тошнота, рвота, гепатотоксичность, аллергии,окрашивание мочи и слез в оранжевый цвет. ЛинкомицинАктивен в отношении Грамм (+): стрептококк, пневмококк устойчивые к другим антибиотикам. действует на возбудитель сибирской язвы, газовой гангрены. НЕ действует на Грамм (-). Хорошо всасывается, продолжительность действия до 12 часов. Хорошо проникает в печень, почки, через плаценту (в крови плода до 60-85%). Секретируется в молоко - до 60-80%. Хорошо проникает в костную ткань - до 25%. Выделяется с мочой. Применение: Сепсис, тяжелые заболевания легких (эмпиемы, абсцессы), септические эндокардиты, острый и хронический остеомиелит. Побочное действие: Нарушения ЖКТ (диареи, колиты), тромбоцитопения, аллергии, при внутривенном введении - коллапс. РистомицинВысоко активен к Грамм (+) устойчивым к другим препаратам, у Грамм (-) - первичная устойчивость. Нарушает синтез клеточной стенки (ингибирует полимеризацию муранил-пептидов). Вводится внутривенно в дозе 10000-20000 ЕД. Энтерально плохо всасывается, выводится через почки - 80%. Легко проникает в лимфу.Применение: стрептококки устойчивые к другим антибиотикам. Побочное действие: тромбофлебиты, аллергии, лейко- и нейтропения, ото- и нефротоксическое действие. ВанкомицинОбладает бактерицидным эффектом, оптимальная рН = 8. Активен в отношении метициллин-устойчивых стафилококков, НЕ действует на Грамм (-). Нарушает синтез клеточной стенки. Применение: Тяжелая стафилококковая инфекция резистентная к метициллину, при аллергиях к пенициллину (снижена аллергенность).Побочное действие: ототоксическое, аллергии, накопление в легких и плевре, нефротоксичность. Клиндомицин_. (производное Линкомицина)Активен в отношении Грамм (+) кокков, клостридий, анаэробов. Лучше всасывается, продолжительность действия до 12 часов. Много проникает в миометрий, печень (поступает в желчь в активной форме). Побочное действие: нарушения ЖКТ (рвота, анорексия, диарея (до 30%)). Вызывает колиты - должен применяться строго по показаниям. Эффективно сочетание с Тобрамицином. Тиенам Имипенем + стабилизатор.Имипенем - самый мощный среди существующих антибиотиков. Обладает бактерицидным эффектом по отношению ко всем клинически значимым формам возбудителей. Устойчив к бета-лактамазам, Выраженный и длительный эффект после отмены препарата. Стабилизатор (Цилостатин) - высокоспецифичный ингибитор дигидропептидазы, которая обеспечивает выделение Имипенема через почки. 70% выделяется в неизмененном виде. Низкая проницаемость бактериальной стенки - быстро проходит через специальные каналы. Бета-лактамазы между клеточной стенкой и цитоплазматической мембраной - устойчив. Измененный участок связывания - связывается с другим относительно пенициллинов участком. Практически не вырабатывается резистентность. Не кумулирует, незначительно модифицируется печенью. Связывается с белками плазмы не более 20-25% (активен). Осторожность при: Заболеваниях ЖКТ (колитах), беременности (применение по жизненным показаниям), при грудном вскармливании, детям, при нарушении функции почек, черепномозговых травмах.Сочетание препаратов ЭФФЕКТПенициллины + аминогликозидыМакролиды + пенициллины, цефалоспорины, полимиксины, левомицетин. при введении в одном шприце или последовательно - снижение антибактериальной активностиТетрациклин + молочные продукты (+ препараты железа)Снижение биодоступностиМакролиды + сердечные гликозидыУвеличение всасывания сердечных гликозидовМакролиды + теофиллинУменьшение биодоступоности макролидов из ЖКТТетрациклин + сердечные гликозидыУвеличение всасывания сердечных гликозидовЛиквор Левомицетин, Цефалоспорин Перикард, плевра, брюшина Тетрациклины, Цефалоспорины 2-го и 3-го поколений, Тиенам, Аминогликозиды, Ванкомицин Желчь Пенициллины, Тетрациклины, Рифампицин, Линкомицин Кости Линкомицин, Клиндомицин, Цеалоспорины, Тиенам, Тетрациклины Плацента БОЛЬШИНСТВО Нефротоксичность Цефалоспорины, Метациклин, Аминогликозиды Ототоксичность Аминогликозиды Гепатотоксичность Рифампицин, Тетрациклин, Макролиды Угнетение кроветворения Левомицетин, Ванкомицин, противоопухолевые антибиотики АНТИГРИБКОВЫЕ АНТИБИОТИКИ Практически нет антибактериальной активности но действуют на грибы рода Candida. Применяются в сочетании со средствами действующими на кишечную флору НистатинПлохо всасывается, активность снижается в присутствии 2-х валентных ионов, применяется энтерально по 0.5 Леворин Дополнительный эффект против трихомонад. Гепатотоксичен, вызывает нарушения ЖКТ. АмфотерицинПрименяется для борьбы с грибками устойчивым к Нистатину и Леворину. Продолжительность действия до 8 часов, при нарушении функции почек - до 15 дней, склонен к кумуляции. Применяется при генерализованном кандидосепсисе, грибках резистентных к Леворину и Нистатину. Побочно: аллергия, нефротоксичность. МикогептинАналог Амфотерицина, применяется энтерально, Хорошо всасывается и проникает в ткани, препарат выбора для висцеральных кандидозовСИНТЕТИЧЕСКИЕ ХИМИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА СУЛЬФАНИЛАМИДЫ Уступают по активности антибиотикам, но имеют преимущества: 1 Малая токсичность (можно применять в амбулаторной практике) 2 Нет противопоказаний в детском возрасте 3 Относительно низкие ценыПрепараты обладают бактериостатическим противомикробным эффектом (в условиях иммунодефицита не активны), активны только против делящихся штаммов. Механизм действия_.: 1 Конкурентное ингибирование ПАБК (парааминобензойной кислоты). Функция ПАБК - субстрат для построения фолиевой кислоты). ПАБК + птерин + глутаминовая кислота = дигидрофолиевая кислота. Реакция идет под действием фермента фолатсинтетазы. Дигидрофолиевая кислота + 2 протона водорода = тетрагидрофолиевая кислота (коэнзим F). Реакция идет под действием фермента фолатредуктазы. Коэнзим F необходим для активации одноуглеродных соединений, которые используются при синтезе азотистых оснований. Отсутствие или недостаток азотистых оснований приводит к нарушению синтеза нуклеиновых кислот и, следовательно белков микробной клетки. 2 Конкурентное связывание птерина. 3 Ингибирование фолатсинтетазы. Из механизма действия препаратов следует: 1.Препараты действуют только в высоких концентрациях (концентрация препарата в месте действия должна превышать концентрацию ПАБК в десятки и сотни раз) 2.Сульфаниламиды малотоксичны для животных клеток (в том числе для клеток человека) из-за того, что в животных клетках не происходит синтез дигидрофолиевой кислоты (она захватывается готовой). Но в печени происходит гидрирование дигидрофолиевой кислоты под действием фолатредуктазы. 3.В средах с высокими концентрациями ПАБК противомикробная активность препаратов снижается (нецелесообразно использовать в гнойном очаге) 4.Если микроорганизм начинает синтезировать ПАБК в больших количествах - становится резистентным к действию сульфаниламидов. Спектр действия - широкий: Грамм (-) и Грамм (+) кокки, Грамм (-) бактерии, возбудитель холеры, хламидии (возбудитель трахомы), простейшие (возбудитель малярии и токсоплазмоза), актиномицеты (возбудители глубоких (системных) микозов). Ограниченное действия в отношении: синегнойной палочки, бруцеллы, энтерококков. Классификация 1 По всасыванию Плохо всасываются Хорошо всасываются (обладают только местным действием) все остальные Фталазол,Сульгин,Дисульформин, Салазопроизводные (Салазопиридазин) 2 По длительности эффекта: Тип действияПериод полувыведенияУдарная дозаПоддерживающая дозаЧастота приемаПрепаратыКороткого<10 часов4-6 г2-3 г4-6 в сутСреднего10-24 ч2-31-22-4 в суткиСульфазин, Метилсульфазин, СульфаметоксазолДлительно-го> |
Скачать 0.51 Mb.