24 ч1-20.5-11 в суткиСульфамонометаксин, Сульфапиридазин, Фтазин, СульфадиметоксинСульфапиридазин и Сульфадиметоксин прочно связываются с белками плазмы, что приводит к нако-плению (кумуляции) препаратов - пролонгированному действиюСверхдлительного действия - Сульфален (тоже связывается с белками плазмы). При экстремальных ситуациях ударная доза 1г, поддерживающая доза - 0.25 г, применяется 1 раз в сутки. При хронических состояниях ударная доза 2 г, применяется 1 раз в неделю.Препараты длительного и сверхдлительного действия отличаются большей токсичностью. Бактрим_. (Бисептол) Триметоприм (80 мг), ингибирует фолатредуктазу + Сульфаниламиды (400 мг), ингибирует фолатсинтетазу. За счет комбинированного действия Бисептол действует на 60-95% штаммов (обычные препараты действуют на 60% штаммов). Метаболизируется в токсические вещества (эпоксиды). Побочное действие: Лейкопения, агранулоцитоз, тромбоцитопения. Противопоказания к Бисептолу: 1 Беременность 2 Заболевания кроветворных органов Применение сульфаниламидов:1 Инфекции мочевыводящих путей (кишечная палочка, протей) - острые и хронические циститы, пиелиты, асимптоматическая бациллурия.2 Бактериальная дизентерия (применяются препараты не всасывающиеся - Фталазол, Сульгин). В тяжелы случаях назначается Бисептол (2 таблетки 2 раза в день в течении 5 дней).3 Профилактика менингококковой инфекции4 Инфекции желчевыводящих путей (холецистит, холангит) - применяется Сульфален, Сульфапиридазин.5 Рожистое воспаление - местное и системное применение6 Инфекции глаз (коньюнктивиты,блефариты) - применяется Альбуцид7 Инфекции верхних дыхательных путей.8 Трахома (местно и системно)9 Малярия - Сульфазин (+ противомалярийные препараты других групп)10 Токсоплазмоз (+ кортикостероиды)11 Глубокие микозы12 Сепсис - внутривенное введение Этазол-натрий, Норсульфазол-натрий (1-2 г 5-10% раствора).13 Неспецифический язвенный колит СалазопроизводныеРаспадаются на салазовую кислоту (противовоспалительное действие) и сульфаниламид противомикробное действие). Побочные эффекты: 1 Диспептические расстройства2 Нарушения центральной нервной системы (1%)3 Аллергии (5-10%)4 Нарушение кроветворения (лейкопения, тромбоцитопения)5 Гемолитическая анемия (редко)6 Полиневриты (исчезают после отмены)7 Поражения почек (5%). Выражается в ознобе (повышение температуры), гематурии, болях в пояснице. Сульфаниламиды могут выпадать в осадок, их ацетилированные производные плохо растворимы в кислой среде. Меры профилактики побочных явлений: Назначать щелочное питье, не рекомендуются кислые продукты (уменьшение риска кристаллурии). Назначается сода (5-10 г/сутки) и поливитаминные препараты (особенно витамины группы В). ПРОИЗВОДНЫЕ ХИНОКСАЛИНА Хиноксидин (таблетки), Диоксидин (внутривенно, внутрь полостей). Препараты обладают бактерицидным действием и применяются при тяжелых формах гнойно-некротических процессов. Спектр действия - широкий: протей, синегнойная палочка, палочка Фридлендера, кишечная палочка, стафилококк, стрептококки, стафилококки, возбудители газовой гангрены и дизентерии. Действует на штаммы устойчивые к антибиотикам и сульфаниламидам. Применяются: 1 Инфекций мочевыводящих путей 2 Желчевыводящих путей 3 Легких и плевры 4 Сепсис 5 Местное применение при ожогах и язвах. В детской практике не_. показан. Побочное действие: 1 Диспептические расстройства 2 Аллергии 3 Судороги икроножных мышц ПРОИЗВОДНЫЕ НИТРОФУРАНА Фурациллин, Фурадонин, Фуразолидон, Фуразолин, Фурагин По противомикробной активности приближаются к антибиотикам (Тетрациклину). По механизму - нарушение дыхания, ингибирование цикла трикарбоновых кислот. Спектр действия широкий: Гр (-) и Гр (+) бактерии, патологические грибы, крупные вирусы, трихомонады, лямблии. Достоинствами препаратов данного ряда являются: Высокая противомикробная активность, широкий спектр, низкая токсичность, малая скорость развития устойчивости. Через 3 часа в моче определяются следующие доли исходного количества препарата: Фурадонин 25% Фуразолидон 8% Фурациллин 1% ФурадонинПрименяется внутрь для лечения инфекций мочевыводящих путей,при сепсисе, перитоните.Местно - для промывания гнойных ран. ФурациллинОбработка операционного поля, лечение химических и термических ожогов. Местное лечение тонзиллитов и отитов (полоскание), коньюнктивитов (глазные капли), инфекций мочевыводящих путей. ФуразолидонПрименяется внутрь для лечения бактериальной дизентерии, сальмонеллеза, трихомониаза. ПРОИЗВОДНЫЕ 8-ОКСИХИНОЛИНА Хинозол - местное лечение гнойных ран и язв. Энтеросептол, Мексаформ (комбинированный препарат с Энтеросептолом), Мексаза - лечение бактериальных дизентерий, диспепсий, связанных с бактериями. 5-НОК - лечение инфекций мочевыводящих путей (применяется редко по причине аллергий). ПРОИЗВОДНЫЕ ТИОСЕМИКАРБАЗОНА Фарингосепт - местное лечение тонзиллитов, стоматитов, подготовка к операциям на ротовой полости, носоглотке. ПРОИЗВОДНЫЕ НАФТИРИДИНА Налидиксовая кислота, Невипрамон, Неграм. Обладают бактериостатическим действием, активны в отношении Гр (-) флоры, хорошо всасываются. Применяются для лечения инфекций мочевыводящих путей, холециститов, энтероколитов. Быстро развивается устойчивость. ПРОИЗВОДНЫЕ ФТОРХИНОЛОНАПрепаратПериод полувыведенияДоза внутрьДоза внутривенноЦипрофлоксацин4 часа0.25-0.750.2Норфлоксацин40.4-0.6- Офлоксацин7 часов0.2-0.40.2Пефлоксацин100.20.2Все препараты применяются 2 раза в суткиСпектр противомикробной активности очень широкий, близок к цефалоспоринам 4-го поколения Механизм действия Угнетения фермента ДНК-гиразы (отвечает за образование суперспирали) - раскручивание суперспирали (дополнительно действует на связи, образуемые этим ферментом) - неконтролируемый рост - разрушение микробной клетки. Препараты эффективны в отношении: 1 Гр (-): кишечной палочки, клебсиеллы, протея, шигеллы, сальмонелл, энтеробактера, легионеллы, псевдомонады, гемофильной палочки, возбудителя менингита. 2 Гр (+) - эффективность вариабельна: стрептококк групп А,В,С, пневмококк - офлоксацин и ципрофлоксацин. Золотистый и эпидермальный стафилококк - все препараты. 3 Анаэробы (вариабельное действие): клостридия, бактероиды 4 Прочие: хламидия, микобактерия туберкулеза. Достоинства препаратов данной группы: 1 Очень широкий спектр 2 Хорошо проникают в органы и ткани, в том числе в спинномозговую жидкость (особенно при воспалении - легче в 1.5-2.0 раза). 3 Накапливаются в макрофагах 4 Можно вводить парэнтерально и энтерально (на 1-м этапе лечения - внутривенно, на 2-м этапе лечения - внутрь). 5 Незначительно связываются с белками - большие концентрации активного вещества 6 Действуют на штаммы, резистентные к другим антибиотикам. 7 Обладают бактерицидным действием - можно вводить при иммунодефиците. 8 Можно сочетать с пенициллинами, цефалоспоринами, аминогликозидами, клиндомицином, эритромицином, метронидазолом, ванкомицином. Вследствие этих свойств препараты относятся к антибиотикам резерва Применение: 1 Инфекции дыхательных путей ("уличные" - пневмококк, микоплазма, легионелла, "госпитальные" - синегнойная палочка, энтеробактер, протей) 2 Инфекции мочевыводящей системы (кишечная палочка, протей, энтерококк) 3 Инфекции половой системы (хламидия, гонококк, уреаплазма (+ Тетрациклин)). 4 Хирургические инфекции (аппендицит, перитонит, холецистит, панкреатит (внутривенно)). 5 Остеомиелит и гнойный артрит - Ципрофлоксацин и Пефлоксацин 6 Бактериальные кишечные инфекции (шигелла, сальмонелла тифа) Побочное действие(1-5%): 1 Диспептические расстройства 2 Головная боль 3 Артралгия 4 Фотосенсибилизация кожи 5 Эозинофилия Противопоказания: Беременность (применять по жизненным показаниям) Дети до 14 лет (во время созревания костей препараты накапливаются в хрящевой зоне, что приводит к нарушениям скелета) Эпилепсия (абсолютное противопоказание, так как препараты обладают антагонизмом ГАМК - могут вызвать судороги) ПРОТИВОТУБЕРКУЛЕЗНЫЕ ПРЕПАРАТЫ Трудность лечения туберкулеза связана со свойствами туберкулезной микобактерии: 1 Кислотоустойчивость 2 Внутриклеточное расположение 3 Очень быстрое развитие устойчивости при лечении Принципы терапии 1 Длительное лечение (12-24 мес) 2 Регулярный и контролируемый прием лекарств 3 Комбинированная терапия (одновременный прием 2-х - 3-х лекарств) 4 Периодическая смена лекарственных препаратов 5 Периодический контроль изменения чуствительности к препаратам Классификация 1 Средства первого ряда: Применяются при впервые выявленном туберкулезе Наиболее активные лекарства Как правило менее токсичны При монотерапии быстро развивается устойчивость 1.1 Антибиотики Стрептомицин, Рифампицин 1.2 Синтетические Производные ГИНК (гидразид изоникотиновой кислоты): Изониазид, Фтивазид, Салюзид, Метазид. Производные Этилендиимина: Этамбутол. 2 Средства второго ряда (резервные): Применяются при недостаточной эффективности средств первого ряда или у ранее лечившихся больных Менее активны чем средства первого ряда НО эффективно действуют когда развивается устойчивость к препаратам первого ряда 2.1 Антибиотики Циклосерин, Канамицин, Флоримицин. 2.2 Синтетические Производные ПАСК (парааминосалициловая кислота): Натриевая соль ПАСК, Бепаск (кальциевая соль ПАСК). Производные пиразинкарбоновой кислоты: Пиразинамид Производные тиосемикарбазона: Тиоацетазон Производные тиоамида изоникотиновой кислоты: Этионамид Производные Гинк Изониазид Самый мощный препарат группы. Очень узкий спектр - действует только на микобактерии. Механизм - ингибирование образования пиридоксальфосфата, что приводит: 1 Угнетение синтеза ДНК 2 Нарушение синтеза некоторых аминокислот 3 Ингибирование синтеза миколовой кислоты (является компонентом липидной мембраны), что приводит к уменьшению колиЧества липидов в клеточной стенке -> снижение кислотоустойчивости. Дополнительный механизм - конкурентный антагонизм никотиновой кислоты (витамин РР), что приводит к синтезу ложного кофермента: вместо НАД синтезируется И-НАД (изоникотинамидадениндинуклеотид). Начало действия через 1-4 часа. Продолжительность 6-24 часа. Хорошо проникает в органы и ткани. По способности инактивировать препарат население делится на быстрых и медленных инактиваторов. В средней полосе к медленным инактиваторам относится 50-60% населения. Лечение медленных инактиваторов в 2 раза эффективнее. Побочное действие: 1 ЦНС: головная боль, эйфория, нарушение сна 2 Дефицит витаминов группы В, витамина РР 3 Диспептические расстройства 4 Аллергические реакции 5 Гепатотоксичность (у быстрых инактиваторов, при длительном лечении)ПрепаратАктивностьДействие на внутриклеточные формыАктивность в очагах распадаТоксичностьГИНК++++++++ПАСК+- - +Стрептомицин++((+++Рифампицин+++++++++ Этамбутол По активности примерно равен Изониазиду. Хорошо всасывается, проникает внутрь клеток. Нарушает белковый синтез через угнетение синтеза РНК. Нет перекрестной устойчивости с другими препаратами. Малотоксичен Побочно: 1 Аллергии 2 Невриты зрительного нерва (2%) Стрептомицин Выпускается в виде Сульфата (применяется парентерально), Хлор-кальциевого комплекса (эндолюмбально). Действие бактериостатическое. Высокая активность в отношении активно размножающихся и свободно циркулирующих. Низкая активность в отношении покоящихся, не действует на находящиеся внутри клеток. Активность в очагах казеозного распада уменьшается в 50-80 раз. Очень быстро развивается устойчивость (через 2 месяца монотерапии - 60% устойчивость). Механизм - нарушение синтеза белка: присоединяется к 30S-субъединице рибосомы и способствует встраиванию чужеродных аминокислот в молекулы белка. Побочно: 1 Ото- и нефротоксичность 2 Аллергии 3 Нарушение нервно-мышечной передачи (при больших дозах) Рифампицин Широкий спектр действия: Гр (+) и Гр (-) микроорганизмы, микобактерии туберкулеза и лепры. Действует на внутриклеточно расположенные микроорганизмы. Механизм - нарушение синтеза РНК. Обладает микостатическим или микоцидным действием (в больших концентрациях). Быстро развивается устойчивость. Побочно: 1 Нарушение функций печени (2%) 2 Диспептические расстройства 3 Аллергии 4 Тератогенное или эмбриотоксическое действие в первом триместре беременности 5 Окрашивание слез, мочи, мокроты в оранжевый цвет. Производные ПАСК Механизм: Конкурентное взаимодействие с ПАБК (парааминобензойной кислотой), пантотеновой кислотой, биотином. Не эффективны в очагах казеозного распада (там много ПАБК). Хорошо проникают в органы и ткани, через воспаленные серозные оболочки, но концентрация в очагах и кавернах невелика. Не действует на внутриклеточные формы. Общая антимикробная активность минимальна. Малотоксичны. Замедляют развитие устойчивости к другим препаратам при комбинированном лечении (Стрептомицин, ГИНК (+ замедляют инактивацию Изониазида)). При ситуациях, когда избыток натрия может повредить (гипертоническая болезнь) применяется Бепаск. Итог: Высокая избирательность действия, малая токсичность, незначительное количество первично устойчивых форм, медленное развитие вторичной устойчивости к микобактериям туберкулеза. НО: 1 Низкая активность 2 Не эффективны в очагах казеозного распада и не действуют на внутриклеточные формы. Побочные эффекты: 1 Местнораздражающее действие - диспептические расстройства 2 Аллергии - кожные реакции 3 При длительном применении - антитиреоидный (зобогенный) эффект, гиповитаминоз В1,В2,С Циклосерин Высокоактивен, широкий спектр действия, менее активен против микобактерии туберкулеза, хорошо всасывается, действует на внутриклеточные формы. Характерно относительно медленное развитие устойчивости. Механизм: угнетение синтеза клеточной стенки (пептидогликана) за счет конкурентного антагонизма с D-аланином. Малотоксичен. Побочно: 1 Нейротоксичность (если длительно) 2 Головная боль, головокружение 3 Тремор 4 Депрессивно-подобные реакции Флоримицин_. и КанамицинФлоримицин не действует на внутриклеточные формы, перекрестная устойчивость с Канамицином. Канамицин активнее действует на микобактерии. Побочно: Ото- и нефротоксичность ЭтионамидУгнетение синтеза белка через нарушение синтеза ДНК. По большинству показателей уступает практически всем препаратам первого ряда, НО действует на внутриклеточные формы, эффект до микоцидного, действует на устойчивые к другим препаратам. Побочно: 1 Диспептические явления 2 Нарушения ЦНС (от бессонницы до депрессивно-подобных реакций) 3 Гиповитаминоз группы В, РР Пиразинамид_. и Тиоацетазон Наиболее слабые (по активности соответствуют ПАСК) Достоинства: Действуют на внутриклеточные формы Активны в кисой среде (в очагах казеозного распада) Недостатки: Быстрое развитие устойчивости Побочно: 1 Гепатотоксичность 2 Тромбоцитопения, уменьшение количества протромбина 3 Гиповитаминоз В6 4 Увеличение количества мочевой кислоты 5 Аллергии СРЕДСТВА ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ СПИРОХЕТОЗОВ Трепанематозы (СИФИЛИС) 1 Базовая группа (наиболее выраженный эффект) - природные пенициллины (Бензилпенициллина калиевая, натриевая и новокаиновая соль, Бициллин-1,3,5 ) Развития устойчивости возбудителя сифилиса не установлено. Препараты этой группы применяются на всех стадиях лечения. 2 Резервные (при непереносимости пенициллина) Полусинтетические пенициллины: Оксациллин и Ампициллин Цефалоспорины 1-го поколения Тетрациклины: Тетрациклин, Олететрин, Доксициклин (Вибромицин) Макролиды: Эритромицин Препараты Висмута: применяются для лечения скрытых форм (поздних) и третичных форм. Бийохинол и Бисмоверол уступают пенициллинам по активности, в чистом виде не помогают (применяются в комплексной терапии). Побочно: 1 Поражение слизистых и кожи 2 Поражение печени и почек (редко) АНТИСЕПТИКИ Листер применял раствор карболовой кислоты (фенол) 1847 Зиммельвейс применял препараты хлора (хлорную известь) Пирогов применял этиловый спирт, хлорную известь Механизмы действия антисептиков 1 Деструктивное действие Хлорамин В (свободный хлор приводит к денатурации белков) 2 Окислительное Перекись водорода, перманганат калия 3 Мембраноатакующее Поверхностноактивные: хлоргексидин, мыло. 4 Антиметаболическое и антиферментное действие Соли тяжелых металлов Некоторые химиопрепараты могут использоваться двояко: при приеме внутрь - химиотерапия, при использовании местно - антисептик. Требования к антисептикам 1 Сильное антимикробное действие 2 Отсутствие повреждения тканей 3 Отсутствие всасывания в больших количествах 4 Хорошая растворимость, устойчивость к разрушению ферментами 5 Высокая активность в средах, богатых белком Классификация антисептиков 1 Неорганические 1.1 Галоиды Хлорсодержащие (хлорамин В, пантоцид) Йодсодержащие (настойка йода) 1.2 Окислители Перекись водорода, перманганат калия 1.3 Кислоты и щелочи Борная кислота, нашатырный спирт 1.4 Соли тяжелых металлов Препараты меди (сульфат), серебра (нитрат серебра - ля- пис, протаргол, колларгол), цинка (сульфат), ртути (сулема). 2 Органические 2.1 Фенолы (фенол, резорцин) 2.2 Спирты (этиловый) 2.3 Детергенты (церигель, хлоргексидин) 2.4 Альдегиды (формалин) 2.5 Красители (бриллиантовый зеленый) 2.6 Природного происхождения (новоиманин) НЕОРГАНИЧЕСКИЕ АНТИСЕПТИКИ ХлорсодержащиеХлорсодержащее соединение + вода = HClO, которая распадается на свободные хлор и кислород, которые обладают дополнительным антисептическим действием. Спектр действия антисептиков: все виды возбудителей заболеваний + условно патогенная микрофлора + вирусы + амебы, кроме возбудителя туберкулеза. Антиформин В состав входят: NaOCl, NaOH. Применяется в стоматологии при обработке полости рта. Хлорамин В 25% активного хлора. Применяется для: лечения инфицированных ран (1-2%) дезинфекция рук (0.25 - 0.5%), внешняя дезинфекция (3 - 5%). При отравлении ипритом в качестве антидота, обработка корневых каналов в стоматологии (1 - 2%) Хлорная известь - Применяется только для внешней дезинфекции Пантоцид Содержит 50% активного хлора - для обеззараживания воды, для приготовления растворов для дезинфекции (1 таблетка на 1 литр) Йодсодержащие Спиртовая настойка йода Содержит свободный йод, калия йодид, воду, этиловый спирт. Применяется для обработки рук хирурга, оперативного поля, поверхностных кожных ран. Растворы люголяРастворы водный и глицериновый. Состав: свободный йод, йодид калия, вода (или глицерин). Люголь менее агрессивен чем спиртовая настойка йода - реже вызывает аллергии. Йодоформ - применяется для обработки неглубоких ран.Йодинол - применяется для обработки полостей, при тонзиллитах. В состав входит свободный йод, калия йодид, вода и поливиниловый спирт. Окислители_. (кислородсодержащие) Перекись водородаПри расщеплении образуется молекулярный и атомарный кислород. Молекулярный кислород обладает гемостатическим и очищающим действием, атомарный кислород обладает преимущественно антимикробным действием. 3% растворПрименяется для обработки ран, вскрытых абсцессов, полостей, зева, полости рта при стоматитах. 30% раствор_. (пергидроль)Применяется для разведения с целью получения менее концентрированных растворов и для депигментации волос. 35% в таблетках_. (гидроперит)Разведение для получения растворов. Кислоты Кислота салициловаяИспользуется в виде мазей 1-2%, 1-10% спиртовых растворов. Кроме антисептического обладает кератолитическим действием мозольная жидкость, мозольный пластырь"Салипод"). Кислота борнаяИспользуется в виде водных (полоскание зева), спиртовых растворов и мазей для обработки ран. Натрия тетраборат 10-20%. "Бикарминт" - таблетки (1 таблетка на 1 стакан воды). В состав таблеток входит ментол и эвкалипт. Нашатырный спирт - 10% водный раствор аммиака. 25 мл + 5 л воды применяется для обработки рук хирурга. Соли тяжелых металловПрепараты ртути - Дихлорид и оксицианид ртути. Высокотоксичны - не применяются. Препараты серебраНитрат серебра (ляпис) 1-2% растворы и ляписный карандаш - антисептическое (ляписный карандаш обладает и прижигающим действием). Органические соединения серебра: Протаргол и Колларгол (1-3% растворы). Применяются в офтальмологии, урологии для лечения гнойных уретритов. Препараты меди и цинка Сульфат меди (0.25-1% растворы), сульфат цинка в виде капель при лечении гнойных заболеваний глаз. ОРГАНИЧЕСКИЕ АНТИСЕПТИКИ ФенолыФенол 2-5% раствор. Раньше - обработка кожи, инструментов, сейчас - внешняя дезинфекция.Резорцин - порошки, свечи, мази - антисептическое и вяжущее действие. КрасителиВыпускаются в виде 1-3% водных растворов. Обладают выраженным антисептическим и вяжущим действием.Метиленовый синий - применение при стоматитах и тонзиллитах. Бриллиантовый зеленый, этакридина лактат - обработка поверхностных кожных повреждений. АльдегидыФормалин 0.5-1% раствор, Лизол, Лизоформ - исполъзуются для дезинфекции помещений. Уротропин (таблетки) 0.5-1.0 г внутрь. В неизмененном виде выводится почками - применяется для лечения гнойных инфекций мочевыводящих путей (пиелонефриты, циститы). Особенно целесообразно применение при условно-патогенных возбудителей инфекции. СпиртыЭтиловый спирт применяется для обработки кожи, инструментов. Используется в виде 40-95% растворов. ДетергентыЦеригель (Официн), Дегмицид (1% водный раствор)- обработка операционного поля, рук хирурга. Этоний 0.5-1% раствор, мазь - антисептическое действие, применяется при лечении трофических язв, вялотекущих поверхностных ран. Хлоргексидина биглюконат (Гибитан) 0.02-0.05% - полоскание зева, глаз, обработка полостей. 0.5% раствор - обработка рук и инструментов. Роккал 1-10% обработка рук, операционного поля. Сравнительная характеристики антисептиков и антибиотиковПризнакАнтисептикиАнтибиотикиДействиеБактерицидноеБактериостатическоеМеханизмДеструкцияНарушение метаболизмаСпектрОчень широкийУзкий (как правило)ТоксичностьВысокаяНизкаяПрименениеМестноСистемноВероятность развития устойчивостиМалаяБольшаяСРЕДСТВА РЕГУЛИРУЮЩИЕ ПРОЦЕССЫ ОСНОВНОГО ОБМЕНА Как правило не имеют тропности к определенным органам и тканям, действуют системно. ГОРМОНЫ И ГОРМОНАЛЬНЫЕ ПРЕПАРАТЫ (Г и ГП) Гормоны - биологически активные вещества, вырабатываемые эндокринными железами и регулирующие различные функции организма. Г и ГП применяются для 2-х видов терапии: Заместительной и Регулирующей При уменьшении продукции Подбираются определенные собственных. Г и ГП в каждом конкретном случае В регуляции секреции гормонов есть короткие и длинные отрицательные обратные связи:Короткая - продукция гормона является механизмом, регулирующим выработку соответствующего тропного гормона гипофиза.На настоящий момент достоверно установлено наличие следующих тропных гормонов гипофиза: гормон роста (соматотропный гормон), пролактин, тиреотропный гормон, кортикотропин (адренокортикотропный гормон), лютеинизирующий гомон, фолликулстимулирующий гормон. Известны следующие релизинг-факторы (РФ) гипоталамуса: тиреотропин РФ, кортикотропин РФ, пролактин РФ, РФ гормона роста. Выделены некоторые ингибирующие факторы гипоталамуса: для пролактина, для гормона роста. Длинная - уровень гормонов в плазме дополнительно влияет на секрецию РФ гипоталамуса. Еще на выработку гормонов влияют: нервная система, биологические ритмы (суточные, месячные, сезонные). Классификация по химической структуре 1 Стероиды: андрогены, эстрогены, прогестерон, глюкокортикоиды, минералкортикоиды. 2 Белковой природы (не назначаются энтерально - разрушаются в кишечнике): инсулин, кальцитонин, парат-гормон. 3 Производные аминокислот: тироксин, трийодтиронин. Гормоны не имеют видовой специфичности - поэтому многие препараты приготовлены из желез животных. У каждого гормона своя органотропность и клетки-мишени. Взаимодействие гормонов с рецепторами отличается от взаимодействие нейромедиаторов с рецепторами. Во взаимодействии выделяется несколько фаз: 1 Фиксация на рецепторе. Активный центр связывается с соответствующими белками рецептора. Взаимодействие отличается тем, что сразу начинает действовать система вторичных посредников. Гормоны активируют аденилат-циклазу - увеличивается концентрация цАМФ - происходит увеличение активности ферментов (протеин-киназ). Рецепторы для гормонов есть и внутри клетки (и в ядрах клеток). При взаимодействии гормона с рецептором в ядре происходит дерепрессия генов - начинается синтез соответствующих белков. Многие гормоны имеют оба механизма действия (при этом для каждого из механизмов - своя конфигурация гормона). Общий итог действия гормонов: изменение метаболизма за счет синтеза белков, гены которых ранее были репрессированы, происходит увеличение активности ферментов. Может быть 2 варианта регуляции: 1 Контроль активности структур клетки и клеток : быстрое развитие эффекта, действие в малых концентрациях, НО - ограниченный функциональный резерв. 2 Контроль количества: большой латентный период, действие только больших концентраций, НО - практически неограниченный функциональный резерв. ГОРМОНЫ И ГОРМОНАЛЬНЫЕ ПРЕПАРАТЫ ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ Существует 2 основных гормона: тироксин и трийодтиронин. По своей структуре они являются соответственно 4- и 3- йодированными производными дитирозина. Были открыты в 1915 году Кеделом. В биосинтезе выделяют несколько процессов: 1 Биосинтез тиреоглобулина 2 Захват йода 3 Йодирование тироксина, отложение в коллоид 4 Протеолиз коллоида 5 Секреция в кровь Все процессы происходят одновременно. Аминокислоты поступают в в гранулярную эндоплазматическую сеть (происходит гликозилирование), оттуда - в апикальную мембрану. Йод захваченный с помощью активного транспорта или поступивший в клетки путем диффузии тоже направляется в апикальную мембрану клетки. В апикальной мембране под действием пероксидаз ионизированный йод переходит в молекулярную форму. При йодировании тирозина образуется моно- и дийодтирозин. Происходит конденсация с образованием коллоида. Одновременно происходит захват коллоида. Под действием тиреотропного гормона происходит эндоцитоз - образуются капли коллоида - в фаголизосомах капли разрушаются, образуются тироксин и трийодтиронин и секретируются в кровь. В процессе разрушения коллоида образуются также моно- и дийодтирозин которые поступают обратно в коллоид. Эффекты тиреотропного гормона:1 Специфическое высвобождение тироксина и трийодтиронина. 2 Усиление захвата йода (активный транспорт и диффузия) 3 Увеличение образования йодированного тирозина 4 Усиление протеолиза коллоида 5 Усиление кровотока и васкуляризации щитовидной железы, ускорение роста. Тироксин и трийодтиронин связываются с белками плазмы (в свободном состоянии находится 0.3%), обладают сравнительно большим периодом полураспада (6-7 дней). Эффекты тироксина и трийодтиронина:1 Регуляция роста и развития, синтеза белка 2 Усиление метаболизма мышц 3 Увеличение поступления кислорода в ткани 4 Стимуляция всех калий-натриевых насосов 5 Кардиоваскулярная активность: Положительное инотропное, увеличение чувствительности к катехоламинам (аритмогенное действие), увеличение количества бета-адренорецепторов. 6 Увеличение концентрации глюкозы в крови 7 Снижение жирового обменаПри гипофункции щитовидной железы_. у детей наблюдается кретинизм (нарушение развития и функций ЦНС). У взрослых - микседема (слизистый отек) - снижение обмена, ослабление сердечной деятельности, гипотермия, ожирение. В пожилом возрасте микседема как правило аутоиммунного характера. Лечение - заместительная терапия. Тироидин_. - препарат экстракта желез крупного рогатого скота. В состав препарата входят тироксин и трийодтиронин. Препарат обладает большим латентным периодом (эффективен при длительном применении). Нормализует азотистый баланс, основной обмен, способствует снижению веса, уменьшению концентрации холестерина в крови - относится и к противохолестериновым средствам. Применяется в том числе для лечения злокачественных опухолей щитовидной железы. Недостаток - большой латентный период Лиотиронин_. - эффект развивается быстро, препарат эффективен при толерантности к тироидину. Другие препараты: Тиреостом, Лиотироксин (быстрое действие, хорошо всасывается), Тиреокомб (тироксин + трийодтиронин + йодид калия). Чаще наблюдается гиперфункция щитовидной железы_. (токсический зоб или базедова болезнь). Проявления: тиреотоксикоз с разрастанием щитовидной железы и окологлазничной клетчатки (экзофтальм (пучеглазие)). Механизм: в результате аутоиммунных нарушений вырабатываются антитела против рецепторов к тиреотропному гормону. Клинические проявления: резко активирован метаболизм, увеличение температуры ("симптом простыни"), увеличение аппетита одновременно с потерей веса, тахикардия, аритмии, вымывание кальция до остеопороза. Лечение - антитиреоидные средства: Мерказолил_. - уменьшает синтез тироксина и трийодтиронина, нарушает йодирование на стадии моно- и дийодтирозина, уменьшение захвата и окисления йода (перехода из ионизированной формы в молекулярную). К свойства препарата относятся: 1 Большой латентный период (действует после исчерпания резерва коллоида) 2 При нарушении синтеза и уменьшении концетрации в плазме гормонов щитовидной железы происходит усиленная секреция тиреотропного гормона, который способствует усилению васку ляризации и увеличению размеров железы - струмогенный эффект + разрастание окологлазничной клетчатки. 3 Хорошо проникает через плаценту - нарушения у плода 4 Нейтропения, агранулоциотоз 5 При энтеральном применении - диспептические явления (тошнота и рвота) 6 Нарушение функций печени Йодиды_.: Йодид калия, натрия, раствор Люголя. При приеме возникает избыток йода: 1 Уменьшение выработки тиреотропного гормона (ТТГ) и релизинг-факторов гипоталамуса. 2 Нарушение прохождения оптимальных количеств йода в клетки железы.Менее активны, но сочетание с Мерказолилом целесообразно - уменьше
|
Скачать 0.51 Mb.