1. Общее понятие о нарушениях сна, классификация нарушений сна. Снотворные средства. Классификация, механизмы действия, фармакологические свойства, показания к применению, побочные эффекты, сравнительная характеристика препаратов. Диссомнии
![]()
|
Аналоги ГАМК Габапентин (Тебантин, Конвалис, Эгипентин, Габагамма, Нейронтин, Катэна) Гопантеновая кислота (Пантогам, Пантокальцин, Гопантан) МД: не известен. ФЭ: Противосудорожный. Показания: Посттерапевтическая невралгия у взрослых; Парциальные припадки с вторичной генерализацией. ПД: головокружение, сонливость, периферические отеки. Сульфамат-замещенные моносахариды Топирамат (Топамакс, Тореал, Топсавер, Эпимакс, Эпитоп) МД: блокирует натриевые каналы, подавляет возникновение повторных потенциалов действия на фоне длительной деполяризации мембраны нейрона, повышает частоту активации ГАМК ГАМКА-рецепторов. ФЭ: Противосудорожный. Показания: парциальные или генерализованные тонико-клонические припадки. ПД: анорексия, снижение аппетита, замедление умственной деятельности, депрессия, невнятная речь, бессонница, нарушение координации движений, нарушение внимания, головокружение, дизартрия. Прочие препараты Лакосамид (Вимпат) МД: избирательно усиливает медленную инактивацию натриевых каналов. ФЭ: Противосудорожный. Показания: эпилепсия. ПД: Со стороны ЦНС и ПНС: головокружение, головная боль, нарушение координации движений, сонливость, тремор, нистагм, нарушения памяти, когнитивные расстройства, депрессия, нарушение концентрации внимания; Со стороны ЖКТ: тошнота, рвота, запор, метеоризм, сухость во рту; Со стороны ССС: синкопе, брадикардия; Прочие: астения, нарушение походки, слабость, повышенный травматизм, кожный зуд, мышечные спазмы. 3. Общее понятие о болезни Паркинсона, симптоматика и патогенез заболевания. Противопаркинсонические средства. Классификация, механизмы действия, фармакологические свойства, показания к применению, побочные эффекты, сравнительная характеристика препаратов. Болезнь Паркинсона - хроническое прогрессирующое нейродегенеративное заболевание ЦНС, проявляющееся нарушением контроля за произвольными и непроизвольными движениями. Патогенез: Контроль за произвольными движениями осуществляется 2 системами - пирамидной и экстрапирамидной. Экстрапирамидная система отвечает за контроль произвольных и непроизвольных движений. Анатомически она представлена базальными ганглиями, находящиеся за пределами продолговатого мозга, которые получают импульсы от лобной коры, контролирующая произвольные движения. Считается, что в основе болезни Паркинсона лежит снижение количества нейронов, продуцирующих допамин. Его дефицит нарушает равновесие между тормозными (дофаминовыми) и возбуждающими (ацетихолиновыми) стимулами в базальных ядрах. Факторы, провоцирующие развитие болезни Паркинсона: ЧМТ; Наследственность; Токсические вещества; Опухоли; Стресс; Вирусы; Атеросклероз; Старение и др. Синдромы: Тремор покоя - тремор рук по типу “счета монет” (становятся менее выраженными при выполнении пациентом движений; частота - менее 5 дв./мин); Ригидность мышц - повышенный мышечный тонус и сопротивление мышц (“поза просителя” - сутулая поза, при этом руки вытянуты и выпрямлены, трудно выпрямить конечности); Постуральная неустойчивость - состояние, при котором трудно удержать устойчивость (склонность к падению). Противопаркинсонические средства – это ЛС, применяемые для лечения болезни Паркинсона и синдрома паркинсонизма. Все препараты являются рецептурными. Классификация (по механизму действия) I. Препараты, активирующие допаминергическую передачу в ЦНС Предшественники допамина Леводопа (в составе комб. ЛП) МД: левовращающий изомер допамина, который в ЦНС превращается в допамин, восполняя его дефицит, но большая часть превращается в допамин в периферических тканях, обуславливая побочные эффекты; при приеме внутрь не проникает через гематоэнцефалический барьер (ГЭБ), поэтому для повышения эффективности и снижения ПД леводопу комбинируют с ингибиторами периферической допо-декарбоксилазой (ПИД). Комбинированные: Предшественники допамина в комбинации с веществами-ингибиторами периферической допа-декарбоксилазы Леводопа+бенсеразид (Мадопар) Леводопа+карбидопа (Наком) ФЭ: Противопаркинсоническое. Показания: болезнь Паркинсона, паркинсонический синдром за исключением лекарственного паркинсонизма. ПД: Со стороны ЖКТ: снижение аппетита, тошнота, рвота, запор, язвы, язвенные кровотечения; Со стороны ЦНС: сонливость, бессонница, тревожность, головокружение, депрессия, параноидные состояния, эйфория, галлюцинации; Со стороны ССС: снижение АД, аритмия, тахикардия, полиурия, гемато-токсичность (лейко-/тромбоцитопения); Синдром отмены: акинетический криз, вплоть до неотложного состояния обездвиживание (помощь: снова назначить ЛП в низкой дозе и постепенно увеличивать). Предшественники допамина в комб. с ПИД и ингибиторами катехол-О-метилтрансферазы Леводопа+карбидопа+энтакапон (Сталево) Стимуляторы допаминовых рецепторов Эрголиновые агонисты допаминовых рецепторов Бромокриптин (Парлодел) МД: подавляет секрецию в гипофизе пролактина (гормона роста), в более высоких дозах стимулирует допаминовые рецепторы, восстанавливая баланс медиаторов в ЦНС. ФЭ: Противопаркинсоническое. Показания: болезнь Паркинсона. ПД: Со стороны ЖКТ: снижение аппетита, тошнота, рвота, запор, язвы, язвенные кровотечения; Со стороны ЦНС: сонливость, бессонница, тревожность, головокружение, депрессия, параноидные состояния, эйфория, галлюцинации; Со стороны ССС: нарушение периферического кровообращения (побледнение, онемения пальцев рук и ног; Гормональные нарушения: снижение пролактина. Неэрголиновые агонисты допаминовых рецепторов Прамипексол (Опримея) Ропинерол (Реквип Модутаб) МД: является селективным неэрголиновым агонистом d2- и d3-допаминовых рецепторов, отличающийся высокой биодоступностью при приеме внутрь. ФЭ: Противопаркинсоническое. Показания: болезнь Паркинсона. ПД: Со стороны ЖКТ: снижение аппетита, тошнота, рвота, запор, язвы, язвенные кровотечения; Со стороны ЦНС: сонливость, бессонница, тревожность, головокружение, депрессия, параноидные состояния, эйфория, галлюцинации; Со стороны ССС: отеки. Пирибедил (Проноран) МД: является агонистом допаминовых рецепторов. ФЭ: Противопаркинсоническое. Показания: Болезнь Паркинсона; В качестве вспомогательной симптоматической терапии при хроническом нарушении когнитивной функции и нейросенсорном дефиците в процессе старения (расстройства внимания, памяти и т.д.). ПД: Со стороны ЖКТ: тошнота, рвота, метеоризм; Со стороны ЦНС: психические расстройства, галлюцинации, беспокойства, головокружение; Со стороны ССС: гипотензия; Аллергические реакции. Ингибиторы моноаминооксидазы типа В (и-МАОВ) Разагилин (Азилект) Селегилин (Юмекс) МД: избирательно ингибирует МАО, которая участвует в метаболизме допамина, приводящее к повышению концентрации допамина в экстрапирамидной системе. ФЭ: Противопаркинсоническое. Показания: болезнь Паркинсона. ПД: Со стороны ЖКТ: снижение аппетита, тошнота, рвота, запор, язвы, язвенные кровотечения; Со стороны ЦНС: сонливость, бессонница, тревожность, головокружение, депрессия, параноидные состояния, эйфория, галлюцинации; Со стороны ССС: снижение АД, аритмия. II. Препараты, угнетающие холинергическую передачу в ЦНС Бипериден (Акинетон, Мендилекс) Тригексифенидил (Циклодол) МД: центральное М-/Н-холиноблокирующее действие, устраняющее избыточное влияние АХ. ФЭ: Противопаркинсоническое. Показания: болезнь Паркинсона, лекарственный паркинсонизм. ПД: Со стороны ЦНС: сонливость, бессонница, тревожность, головокружение, депрессия, параноидные состояния, эйфория, галлюцинации; III. Препараты, угнетающие глутаматергическую передачу в ЦНС (блокаторы глутаматных N-метил-D-аспартат-рецепторов (NMDA-рецепторов)) Мемантин (Меморель, Акатинол Мемантин, Мемикар, Нооджерон, Алзейм) Амантадин (Мидантан) МД: блокирует глутаматные NMDA-рецепторы; в черной субстанции снижает стимулирующее влияние глутамата на фоне снижения дофамина, повышается высвобождение дофамина, блокируется обратный нейрональный захват допамина, снижается выработка АХ. ФЭ: Противопаркинсоническое. Показания: болезнь Паркинсона, лекарственный паркинсонизм, лечение невралгии при опоясывающем лишае. ПД: Со стороны ЦНС: раздражительность, галлюцинации; Со стороны ССС: аритмия, тахикардия, снижение АД, утяжеление сердечной недостаточности; Со стороны ЖКТ: сухость во рту, диспептические расстройства, снижение аппетита; Прочее: задержка мочи, аллергические реакции и др. 4. Общее понятие об эпилепсии, этиология, патогенез, симптоматика заболевания. Противоэпилептические средства. Классификация, механизмы действия, фармакологические свойства, показания к применению, побочные эффекты, сравнительная характеристика препаратов. Эпилепсия - это хроническое неврологическое заболевание, характеризующееся внезапным возникновением судорожных приступов. Этиология: Наследственная предрасположенность; ЧМТ; Сосудистые энцефалиты; Стрессовые состояния. Патогенез обусловлен функционированием в головном мозге эпилептогенного очага. Симптоматика заболевания: Судорожные и бессудорожные приступы; Спутанность сознания; Аура; Ригидность мышц; Потеря сознания; Пена изо рта; Запрокинутая голова; Хрипы. Противоэпилептические средства - средства, способные устранять повышенную сократимость скелетных мышц и применяемые для устранения судорожного синдрома при эпилепсии. Классификация: Барбитураты и их производные (фенобарбитал); МД: взаимодействует с барбитуратным участком ГАМКа-барбитуратного рецепторного комплекса и увеличивает чувствительность ГАМК-рецепторов к ГАМК. Показания: эпилепсия, хорея, нарушения сна. ПД: со стороны НС: сонливость, угнетение дыхания, гол. боль, головокружение; со стороны ССС: тромбопения, брадикардия, сосудистый коллапс; со стороны ЖКТ: тошнота, рвота, запор, диарея; Производные гидантоина (фенитоин (Дифенин)); МД: понижает уровень натрия в нейроне Показания: эпилепсия, невралгия тройничного нерва ПД: со стороны ЦНС: головокружение, тремор, лихорадка; со стороны ЖКТ: тошнота, рвота; Сукцинимиды (этосуксимид (Суксилеп)); МД: угнетает синаптическую передачу в коре головного мозга Показания: эпилепсия ПД: со стороны НС: головокружение, сонливость, головная боль, агрессивность; со стороны ЖКТ: икота, тошнота, рвота; со стороны ССС: лейко-/тромбоцитопения; Иминостильбены (карбамазепин (Зептол)); МД: блокирует натриевые каналы. Показания: эпилепсия. ПД: головокружение, депрессия, агрессивное поведение. Вальпроаты (вальпроевая кислота (Энкорат, Вальпарин ХР), табл.); МД: блокирует ГАМК-трансферазу Показания: детский тик, эпилепсия ПД: тошнота, рвота, диарея Производные фенилтриазина (ламотриджин (Ламиктал)); МД: ингибирует потенциал зависимые натриевые каналы пресинаптической мембраны Показания: эпилепсия ПД: головокружение, гол. боль, сонливость Производные пирролидона (леватирпцетам (Кеппра)); МД: тормозит кальций через каналы N-типа Показания: эпилепсия, припадки при синдроме Леннокса-Гасто ПД: депрессия, сонливость, головная боль, диарея, тошнота, рвота Производные бензодиазепина (Феназепам, табл., р-р в/в и в/м); МД: стимулирует бензодиазепиновые рецепторы, повышая чувствительность к ГАМК Показания: невроз, психоподобные состояние ПД: головокружение, головная боль, сонливость; сухость во рту, тошнота, рвота, диарея Аналоги ГАМК (гопантеновая кислота (Пантогам), сироп, капс., табл.); МД: повышает чувствительность к ГАМК Показания: эпилепсия ПД: головокружение, сонливость, аллергические реакции Сульфамат-замещенные моносахариды (топирамат (Топамакс)); МД: блокирует натриевые каналы, повышает чувствительность к ГАМК. Показания: эпилепсия, мигрень ПД: снижение аппетита, депрессия, бессонница, сонливость, тремор Прочее (лакосамид (Вимпат)); МД: точный МД не установлен Показания: эпилепсия ПД: головная боль, головокружение, тошнота, аллергические реакции 5. Общее понятие о болевом синдроме, ноцицептивная и антиноцицептивные системы. Наркотические анальгетики. Классификация, механизмы действия, фармакологические свойства, показания к применению, побочные эффекты, сравнительная характеристика препаратов. Болевой синдром - это неприятное психофизиологическое и эмоциональное состояние человека при повреждении ткани. Ноцицептивная система - система, проводящая болевые импульсы. Представляет собой восходящие афферентные волокна, по которым импульсы поступают в спинной мозг, затем проводятся в кору больших полушарий, где происходит осознание боли. Антиноцицептивная система - система, тормозящая проведение болевых импульсов. Нарушает восприятие боли. Медиаторами явл. эндорфины, энкефалины (медиаторы счастья). Активируется высвобождение медиаторов и их проведение по нисходящим путям к нейронам задних рогов спинного мозга. Медиаторы стимулируют специфические рецепторы - опиоидные. Опиоидные рецепторы связаны с G-белками, их стимуляция вызывает угнетение активности аденилатциклазы и снижение концентрации цАМФ в клетке, открывая калиевые каналы и повышая выход ионов калия из клетки. Блокируется вход ионов кальция в клетку и уменьшает выделение “ноцицептивных” медиаторов (анальгетический эффект). ![]() Наркотические анальгетики - это вещества естественного и синтетического происхождения, взаимодействующие с опиоидными рецепторами и имеющие сходство с морфином по ФЛ свойствам. Классификация: Агонисты опиоидных рецепторов Природные: морфин капс., р-р п/к; кодеина фосфат (Пенталгин-Н, Солпадеин, Каффетин), табл.); Синтетические: тримеперидин (Промедол), р-р д/инъекц.; фентанил (Фендивия)., р-р д/инъекц.; Агонисты-антагонисты опиоидных рецепторов Буторфанол, р-р в/в и в/м; Частичные агонисты опиоидных рецепторов Бупренорфин (Транстек) Опиоидные анальгетики со смешанным механизмом действия Трамадол (Трамадол, Трамал) р-р д/инъекц., капс., супп.рект.; Антагонисты (антидот) НАЛОКСОН р-р д/инъекц. |