1. Общее понятие о нарушениях сна, классификация нарушений сна. Снотворные средства. Классификация, механизмы действия, фармакологические свойства, показания к применению, побочные эффекты, сравнительная характеристика препаратов. Диссомнии
 Скачать 2.69 Mb.
|
|
МД: угнетают проведение болевых импульсов в нервных путях ЦНС, усиливают тормозное влияние нисходящей антиноцицептивной системы на проведение болевых импульсов в афферентных путях, изменяют эмоциональную оценку боли. ФЭ: Анальгезирующий; Противокашлевый - угнетение кашлевого рецептора в продолговатом мозге; Снотворный и транквилизирующий; Потенцирующий - усиливает действие анестетиков. снотворных. Показания: Сильные жизнеугрожающие боли; Операции; Боль при инфаркте; Тяжелые травмы (перелом трубчатых костей); Обширные ожоги. ПД: Зависимость (героин - синтетический аналог морфина);  Абстинентный синдром (ломка) - через 6-12 ч после введения; Клинические проявления: лихорадка, повышение ЧСС, мидриаз, диарея. Симптомы исчезнут ч/з 10 дней; Механизм развития: массовое высвобождение норадреналина; Толерантность (привыкание); Влияние на ЦНС: изменение поведения, угнетение дыхания, тошнота, рвота, судороги, миоз, угнетение центра терморегуляции, брадикардия; Стимуляция гладкой мускулатуры: запор, задержка мочи, бронхоспазм; Со стороны ССС: гипотензия; Передозировка Средняя тяжесть отравления - сонливость, потливость, шум в ушах; Тяжелое отравление - посинение, снижение температуры тела, потеря сознания.  6. Этио-патогенетическая взаимосвязь боли и воспаления. Ненаркотические анальгетики. Классификация, механизмы действия, фармакологические свойства, показания к применению, побочные эффекты, выраженность обезболивающего и противовоспалительного действия, сравнительная характеристика препаратов. Ненаркотические анальгетики - это ЛС различной структуры, проявляющие анальгезирующий, жаропонижающий эффекты и обладающие слабым противовоспалительным (п/в) действием. Классификация: Ингибиторы ЦОГ преимущественно в ЦНС: парацетамол (Панадол, Панадол Детский, Калпол) Ингибиторы ЦОГ в периферических тканях и ЦНС: метамизол натрия (Анальгин, Баралгин М) Неопиоидные анальгетики другого типа действия: флупиртин (Катадолон-капс.) МД: активируются калиевые каналы, ингибируют ЦОГ ФД: анальгезирующее, жаропонижающее, слабое противовоспалительное. Показания: ПД: гематотоксичность Выраженность обезболивающего и п/в действия:  см вопрос №7 7. Общее понятие о воспалении. Каскад синтеза медиаторов воспаления, роль фермента ЦОГ 1 и ЦОГ 2. Нестероидные противовоспалительные средства. Классификация, механизмы действия, фармакологические свойства, показания к применению, побочные эффекты, сравнительная характеристика препаратов. Воспаление – это типовой патологический процесс, который возникает как ответная местная реакция организма на действие патогенного раздражителя. Признаки воспаления: 1. Жар; 2. Покраснение; 3. Отек; 4. Боль; 5. Нарушение функций воспаленного органа или ткани. Циклооксигеназа (ЦОГ) – связанный с мембраной фермент, имеющийся в большинстве клеток тела. Катализирует окисление арахидоновой кислоты до циклического эндоперекисного простагландина G2, который сразу же превращается под влиянием гидропероксидазы в простагландин Н2 – предшественника биологически активных простагландинов и тромбоксанов. Выделены и изучены два изофермента ЦОГ, а именно ЦОГ-1 и ЦОГ-2. Их роль в превращениях арахидоновой кислоты в нормальных и патологических условиях различна.  ЦОГ-1 является конститутивным ферментом, т. е. синтезируется под влиянием физиологических стимулов и присутствует в клетках постоянно. Роль ЦОГ-1: катализирует синтез простагландинов, регулирующих микроциркуляцию, функции почек, желудка, С ингибированием ЦОГ-1 и ослаблением физиологической роли простагландинов в основном и связаны побочные эффекты НПВС, прежде всего со стороны ЖКТ. В отличие от ЦОГ-1, в здоровом организме ЦОГ-2 (индуцибельная изоформа) присутствует в очень малых количествах. Ее синтез происходит в макрофагах, моноцитах, синовиоцитах, фибробластах под действием факторов, которые активируются в условиях воспаления. Роль ЦОГ-2: катализирует синтез простагландинов, участвующих в механизмах воспаления, деления клеток. Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС) - это ЛВ различной химической структуры, проявляющие противовоспалительный, анальгетический и жаропонижающий эффекты. Классификация НПВС: I. ПРОИЗВОДНЫЕ КИСЛОТ 1. Арилкарбоновые кислоты 1.1. Произв. салициловой кислота (салицилаты) А) Ацетилированные: ацетилсалициловая кислота (Аспирин, Аспирин 1000, Упсарин Упса) ацетилсалицилат лизина Б) Неацетилированные: метилсалицилат (в составе комб. – Бенгей=метилсалицилат+рацементол) фенилсалицилат (в составе комб. – Бесалол) холина салицилат (Отинум, Холикапс.) салицилат натрия 1.2. Произв. антраниловая кислота (фенаматы) этофенамат (Ревмонн) 2. Арилалкановые кислоты 2.1. Арилуксусная к-та диклофенак натрия (Вольтарен, Диклак, Наклофен, Ортофен, Диклонат П, Дикловит) ацеклофенак (Аэртал) 2.2. Гетероарилуксусная к-та амтолметин гуацил (Амтолметин гуацил) 2.3. Индолуксусная к-та индометацин (Индометацин, Берлин-Хеми, Индовазин, Индоколлир, , Метиндол) этодолак (Нобедолак) ацеметацин (Рантудил форте) 2.4. Арилпропионовая к-та ибупрофен (Нурофен, Бруфен, Ибуфен, Миг 400, Педеа, Фаспик) кетопрофен (Кетонал, Артрозилен, Оки, Флексен) напроксен (Налгезин, Алгезир Ультра) флурбипрофен (Ракстан-Сановель, Стрепфен) 3. Произв. эноликовой кислоты 3.1. Пиразолидиндионы (пиразолоны) фенилбутазон (Бутадион) феназон (в составе комб. – Отипакс=лидокаин+феназон) 3.2. Оксикамы мелоксикам (Мовалис, Мирлокс, Артрозан, Амелотекс,) - селективный ингибитор ЦОГ-2 пироксикам (Пироксикам, Финалгель ) лорноксикам (Ксефокам, Ксефокам Рапид) теноксикам (Тексамен) 4. Произв. пирролизин-карбоновой кислоты кеторолак (Кеторол, Кеталгин, Кетанов, Адолор) II. НЕКИСЛОТНЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ 5. Производные сульфонанилидов нимесулид (Найз, Апонил, Кокстрал, Нимика ) - селективный ингибитор ЦОГ-2 6. Коксибы целикоксиб (Целебрекс) - селективный ингибитор ЦОГ-2 парекоксиб (Династат)- селективный ингибитор ЦОГ-2 эторикоксиб (Аркоксиа) - селективный ингибитор ЦОГ-2 7. Другие препараты различной структуры бензидамин (Тантум, Тантум Верде, Тантум Роза, Тэнфлекс -р-р д/местн. ) МД: Угнетение синтеза простагландинов, связанное с подавлением фермента ЦОГ, которая является ключевым ферментом метаболизма арахидновой к-ты. *Продукты метаболизма арахидоновой к-ты – это простагландины и лейкотриены, которые являются медиаторами воспаления. Отношение селективности НПВС к ЦОГ-1 или ЦОГ-2 позволяет оценить риск побоч. эффектов. Более безопасней считается ингибиторы ЦОГ-2* По противовоспалительной активности НПВС располагаются в следующей последовательности в порядке убывания: 1. Пироксикам 2. Индометацин 3. Диклофенак 4. Напроксен 5. Бутадион 6. Бруфен 7. АСК. СРАВНИТЕЛЬНАЯ АНАЛЬГЕЗИРУЮЩАЯ АКТИВНОСТЬ НПВС: Кеторолак > пироксикам > диклофенак натрий > напроксен > индометацин > бутадион > мефенамовая кислота > анальгин > ибупрофен > парацетамол > АСК. ФАРМАКОКИНЕТИКА НПВС Всасывание: большинство — слабые к-ты ⇒ всасывание в желудке; при ↑ рН до 3,5 ↓ ульцерогенности, но и эффективности Введение: пероральное, ректальное, в/м, в/в, трансдермальное; возможен пресистемный метаболизм! Связь с белками: 50–99 %, АСК вытесняет из связи трийодтиронин, тироксин, мочевую кислоту, дифенин, пенициллины, другие НПВС Распределение: хорошее, в т. ч. через ГЭБ (особенно при ацидозе!) Биотрансформация: значительная часть АСК конъюгирует с глюкуроновой кислотой, глицином, окисляется до неактивных метаболитов; некоторые (кеторолак) элиминируют в неизмененном виде Выведение: в основном, почками; ощелачивание мочи ↑ выведение. Т1/2 АСК в суточной дозе 0,6 г — 4–5 ч, в дозах 4 г — до 15 ч! ФЛ действие: 1. Противовоспалительный – в основном подавляет фазу экссудации По силе противоспал. действия НПВС уступают глюкокортикостероидам (ГКС) 2. Анальгезирующий 3. Жаропонижающий Нетипичные эффекты: 4. Антиагрегантный эффект – снижение синтеза тромбоксана А2, за счет чего снижается агрегация тромбоцитов (ацетилсалициловая к-та) 5. Спазмолитический 6. Иммунодепрессивный. Показания к применению НПВС: 1. Ревматические заболевания (заболевания костей и суставов) - НПВС не лечат, а лишь снижают болевой синдром (симптоматическое лечение) 2. Болевой синдром различ. генеза 3. Для снижения температуры тела (38,5˚), приорет. ЛП – парацетамол 4. Профилактика тромбозов у пациентов с факторами риска СС заболеваниями (ацетилсалициловая к-та в малых дозах от 30 до 300 мг/сут – Аспирин Кардио, Ацеркадол, Кардио Магнил) ПД: НПВС- гастропатия – это комплекс диспептических явл-й (вздутие, метеоризм, тошнота, изжога, запоры, диарея, рвота), ульцерогенез (самый яркий эфф-т – язвообразование на слиз. об-ке желудка, ДПК) Причина ульцерогенеза: ингибирование ЦОГ, что приводит к снижению синтеза собст. факторов защиты об-ки желудка; Коагулопатия – повыш. кровоточивости; Гематотоксичность – наруш-е образования клеток крови в костн. мозге (апластическая анемия), агранулоцитоз (снижение кол-ва гранулоцитов (иммун. кл-ки); Нефротоксичность; Гепатотоксичность; Хондротоксичность (разрушение хрящевой ткани); Лек. аллергия (аспириновая астма); Ацетилсалициловая к-ты в 1 триместре – риск развития волчьей пасти; Индометацин вызывает преждевременное закрытие артериального протока плода; Бутадион является канцерогеном и вызывает острый лейкоз. Ацетилсалициловая кислота (Аспирин, Аспирин 1000, Упсарин Упса) Фарм.Гр: НПВС МД: Ингибирует ЦОГ (ЦОГ-1 и ЦОГ-2) и необратимо тормозит циклооксигеназный путь метаболизма арахидоновой кислоты, блокирует синтез простагландинов и тромбоксана. Показания к применению: болевой синдром различной локализации (суставные, мышечные, головная, менструальные, зубная боли); лихорадочные состояния. Особенности фармакокинетики: ЛП с коротким периодом полувыведения, Т1/2 = 2 -5 ч ПД: Аллергические реакции (бронхоспазм, кожная сыпь), боли в желудке, снижение числа тромбоцитов в крови. Формы выпуска: табл. Дозы: Взрослым разовая доза - 100 мг, рекомендуемая суточная доза - 300 мг (3 табл. в день) Диклофенак натрия (Вольтарен, Диклак, Наклофен, Раптен Дуо, Ортофен, Дикловит) Фарм.Гр: НПВС МД: ингибирование ЦОГ-1 и ЦОГ-2. Диклофенак является сильным ингибитором синтеза ПГ Показания к применению: Остеоартрит; ревматоидный артрит; острый и хронический анкилозирующий спондилит (облегчение признаков и симптомов). Особенности фармакокинетики: ЛП с коротким периодом полувыведения, t1/2 = 2 -5 ч ПД: (если табл.) Со стороны организма в целом: лихорадка, инфекция, сепсис. Со стороны ССС: застойная сердечная недостаточность, АГ, тахикардия, обморок. Со стороны пищ.сис.: сухость во рту, гастрит, желудочно-кишечное кровотечение, гепатит, желтуха. Со стороны крови и лимфатической системы: лейкопения, мелена, стоматит, тромбоцитопения. Со стороны обмена веществ и питания: изменение веса. Со стороны НС: беспокойство, спутанность сознания, вялость, недомогание, нервозность, парестезия, сонливость, тремор, головокружение. Со стороны мочеполовой системы: цистит, дизурия, гематурия, олигурия/полиурия, протеинурия, почечная недостаточность. Формы выпуска: табл., р-р д/в/м, мазь, супп.рект, пластырь трансдермальный Дозы: Общ. доза диклофенака наружно не должна превышать 32 г/сут на все пораженные суставы. Перорально: следует использовать самую низкую эффективную дозу в течение минимального периода времени в соответствии с индивидуальными целями лечения пациента. 8. Общее понятие о психозах. Нейролептики. Классификация, механизмы действия, фармакологические свойства, показания к применению, побочные эффекты, сравнительная характеристика препаратов. Психоз - психическое заболевание, при котором человек не может адекватно воспринимать окружающую реальность и реагировать на нее соотв. образом Шизофрения - хрон. полиморфное психич. расстройство, вызванное необратимым распадом процессов мышления и эмоциональной составляющей личности, с потерей связи с реальностью Симптомы психозов: продуктивная симптоматика: бредовые идеи; галлюцинации; психомоторное возбуждение; II. негативная симптоматика: апатия; астения (мышечная слабость); эмоциональная индифферентность (безразличие к окружающим событиям); симптоматика аутизма; социальная дезадаптация; Патогенез развития шизофрении: “Дофаминовая” теория - согласно этой теории гиперактивность мезолимбической части дофаминергической системы головного мозга приводит к перевозбуждению D2-рецепторов этой области, вызывая “позитивные” симптомы, при этом активность мезокортикальной дофаминергической системы снижена, что приводит к гипостимуляции соответствующих D1-рецепторов и развитию “негативных” симптомов. Нейролептики – ЛС, способные устранять продуктивную симптоматику психозов, т.е.: бред (нарушения мышления), галлюцинации (нарушения восприятия), психомоторное возбуждение, а также устраняющие негативную симптоматику психозов. Классификация I.ТИПИЧНЫЕ НЕЙРОЛЕПТИКИ – вызывают специфические побочные эффекты – экстрапирамидные симптомы (лекарственный паркинсонизм) 1.Произв. фенотиазина Алифатические хлорпромазина г/х (Аминазин) р-р д/инъекц., драже левомепромазин (Тизерцин) р-р д/инъекц., табл. алимемазин (Тералиджен) табл. Пиперазиновые перфеназин (Этаперазин) табл. трифлуоперазина г/х (Трифтазин) табл., р-р в/м флуфеназина деканоат (Модитен-депо) р-р в/м Пиперидиновые тиоридазин (Сонапакс, Тисон, Тиорил) драже, табл. перициазин (Неулептил) капс., р-р д/приема внутрь 2.Произв.тиоксантена хлорпротиксен (Труксал) табл. зуклопентиксол (Клопиксол) табл., р-р в/м флупентиксол (Флюанксол) табл., р-р в/м 3.Произв.бутирофенона галоперидол (Галоперидол, Сенорм) табл., р-р д/инъекц. дроперидол (Дроперидол) р-р д/инъекц. 4.Разных хим. групп резерпин II.АТИПИЧНЫЕ НЕЙРОЛЕПТИКИ – редко вызывают или практически не вызывают специфические побочные эффекты – экстрапирамидные симптомы (лекарственный паркинсонизм) 1.Бензамиды сульпирид (Эглонил, Бетамакс, Просульпин) табл., р-р в/м амисулприд (Солиан, Лимипранил) табл. тиаприд (Тиапридал) табл., р-р в/м 2.Производные бензодиазепина клозапин (Азалептин, Лепонекс) табл. оланзапин (Зипрекса, Заласта, Эголанза, Парнасан) лиофилизат д/пригот. р-ра д/в/м азенапин (Сафрис) табл. подъязычн. 3.Произв. бензизоксазола рисперидон (Рисполепт, Ридонекс, Торендо, Резален, Лептинорм, Сперидан, Риссет) табл. палипредон (Инвега, Ксеплион) табл. пролонгир. д-я 4. Производные дибензотиазепина кветиапин (Квентиакс, Кетилепт, Лаквель, Нантарид, Сероквель) табл. 5. Производные индола сертиндол (Сердолект) табл. зипрасидон (Зелдокс, Зипсила) капс. 6. Прочие препараты арипипразол (Абилифай, Зилаксера) табл. МД типичных нейролептиков: блокируют центральные d2-рецепторы(мало дофамина), оказывая антипсихотическое действие, и устраняет продуктивную симптоматику психозов. |