1. Общее понятие о нарушениях сна, классификация нарушений сна. Снотворные средства. Классификация, механизмы действия, фармакологические свойства, показания к применению, побочные эффекты, сравнительная характеристика препаратов. Диссомнии

• Название: 1. Общее понятие о нарушениях сна, классификация нарушений сна. Снотворные средства. Классификация, механизмы действия, фармакологические свойства, показания к применению, побочные эффекты, сравнительная характеристика препаратов. Диссомнии
• Дата: 07.03.2023
• Размер: 2.69 Mb.
• Имя файла: TA_1 (2).docx
• Тип: Документы; #973510
• страница: 1 из 5

1. Общее понятие о нарушениях сна, классификация нарушений сна. Снотворные средства. Классификация, механизмы действия, фармакологические свойства, показания к применению, побочные эффекты, сравнительная характеристика препаратов.

Диссомнии - группа нарушений сна различной этиологии, характеризующихся нарушением количества, качества сна.

Структура сна:

• 
  1 фаза - медленноволновой сон (ортодоксальный, “медленный сон”) 75 % от общего сна;
  
• 
  2 фаза - быстроволновой сон (парадоксальный, “быстрый сон”) 25% длительного сна- сон со сновидениями, быстрое движение глазных яблок. Повторяется после медленного сна каждые 80-90 минут.
  

Снотворные - это ЛС, способные вызывать сон близкий к физиологическому, и применяемые для коррекции нарушений сна с целью облегчения засыпания и обеспечения нормального засыпания и качества сна.

Требования к снотворному:

1. 
   Быстрое поступление в кровь;
   
2. 
   Селективно связываться с рецепторами и вызывать только снотворное действие;
   
3. 
   Не токсичные;
   
4. 
   Выводиться со скоростью, обеспечивающей необходимое время сна и отсутствие последствий после сна.
   

Не должны:

1. 
   Отрицательно влиять на память, внимание и др.;
   
2. 
   Вызывать привыкание;
   
3. 
   Приводить к возвратной диссомнии;
   
4. 
   Вызывать передозировку.
   

Классификация снотворных средств (построена по принципу зависимости специфических эффектов от дозы препарата):

I. Наркотического типа действия (седативный, снотворный эффект, в больших дозах вызывают состояние наркоза)

1. 
   Производные барбитуровой кислоты (барбитураты)
   

Фенобарбитал (Фенобарбитал)

МД: связываются с барбитуратным доменом субъединицы ГАМК-рецепторов в нейронах ЦНС; стимулируют ГАМК-рецептор, повышая его чувствительность к ГАМК; открываются хлорные каналы - хлор поступает внутрь нейрона, результатом является развитие тормозных процессов.

ФЭ:

• 
  Седативный - оказывает успокаивающее действие, не вызывая сон (Корвалол);
  
• 
  Снотворный - вызывает сон и увеличивает его длительность;
  
• 
  Наркозный - вызывает наркоз, неизбирательно угнетая ЦНС;
  
• 
  Миорелаксирующий и противосудорожный.
  

Показания:

• 
  Диссомния;
  
• 
  Эпилепсия, судорожный синдром (фенобарбитал);
  
• 
  Неингаляционный наркоз (тиопентал натрия).
  

ПД:

• 
  Нарушение структуры сна - уменьшение фазы быстрого сна: тяжелый тягостный сон;
  
• 
  Синдром отмены (феномен отдачи) - возвратная диссомния после резкой отмены ЛП: нарушения сна, кошмары;
  
• 
  Синдром последействия - после пробуждения ощущается слабость, заторможенность, сонливость, нарушение внимания, координации движения;
  
• 
  Артериальная гипотензия;
  
• 
  Кумуляция - накопление ЛП и усиление их ПД и токсических эффектов;
  
• 
  Индукция макросомальных ферментов печени - повышение скорости метаболизма других параллельно применяемых ЛС;
  
• 
  Толерантность - привыкание к ЛП и снижение эффективности после длительного приемы (2 недели);
  
• 
  Психическая и физическая зависимость: страх, беспокойство, рвота, судороги;
  
• 
  Передозировка - угнетение дыхательного центра: нарушение дыхания, острая гипотензия, подавление рефлексов, выключение сознания, кома.
  

II. Ненаркотического типа действия (седативный эффект, снотворный, не вызывают наркоз)

1. 
   Агонисты бензодиазепиновых рецепторов
   
   1. 
      Производные бензодиазепина (бензодиазепины)
      
      1. 
         Короткой длительности действия (Т1/2 1-8 ч)
         

Мидазолам (Дормикум)

2. 
   Средней длительности действия (Т1/2 5-15 ч)
   

Лоразепам (Лорафен)

3. 
   Длительного действия (Т1/2 ≥ 20-50 ч)
   

Флуразепам

Нитразепам (Радедорм)

Бромдигидрохлорфенилбензодиазепин (Феназепам)

МД: неселективно связываются с w1- и w2-подтипами рецепторов, повышается чувствительность рецептора к ГАМК, открываются хлорные каналы.

ФЭ:

• 
  Седативный - оказывает успокаивающее действие, не вызывая сон;
  
• 
  Снотворный - вызывает сон и увеличивает его длительность;
  
• 
  Анксиолитический/транквилизирующий - устраняет страх, тревогу;
  
• 
  Потенцирующий- усиливает действие других ЛС;
  
• 
  Миорелаксирующий и противосудорожный (на уровне спинного мозга).
  

Показания:

• 
  Диссомния;
  
• 
  Неврозы;
  
• 
  Эпилепсия;
  
• 
  Премедикация- перед операцией.
  

ПД:

• 
  Нарушение структуры сна;
  
• 
  Амнестическое действие - нарушение памяти (антероградная амнезия - пациент не помнит события до приёма ЛП);
  
• 
  Синдром последействия - после пробуждения ощущается слабость, заторможенность, сонливость, нарушение внимания, координации движения;
  
• 
  Артериальная гипотензия;
  
• 
  Кумуляция - накопление ЛП и усиление их ПД и токсических эффектов;
  
• 
  Синдром отмены;
  
• 
  Толерантность;
  
• 
  Физическая и психическая лекарственная зависимость;
  
• 
  Потенцирование угнетающего действия на ЦНС (с алкоголем, обезболивающими и т.п.);
  
• 
  Передозировка (флумазенил- антидот).
  

2. 
   Препараты пиридинового ряда (имидазопиридины)
   

Золпидем (Ивадал) (Т1/2 2,5 ч)

МД: селективный агонист w1-подтип ГАМК_А-рецепторов.

ФЭ:

• 
  Седативный - оказывает успокаивающее действие, не вызывая сон;
  
• 
  Снотворный - вызывает сон и увеличивает его длительность.
  

ПД:

• 
  Не вызывает привыкания;
  
• 
  Феномен отдачи;
  
• 
  Тошнота, рвота, диарея;
  
• 
  Зуд, высыпания.
  

Противопоказания:

• 
  Дыхательная и печеночная недостаточности;
  
• 
  Возраст до 18;
  
• 
  Беременность и грудное вскармливание;
  
• 
  Алкоголизм, наркомания.
  

3. 
   Препараты пирролонового ряда (циклопирролоны)
   

Зопиклон (Имован) (Т1/2 5ч)

МД: агонист w1- и w2-подтипов ГАМК_А-рецепторов, который связывается с центральными рецепторами (в головном мозге).

ФЭ:

• 
  Снотворный - вызывает сон и увеличивает его длительность.;
  
• 
  Противосудорожный и миорелаксирующий;
  

Показания: бессонница.

ПД: ощущение горького и металлического привкуса, тошнота, раздражительность, подавленное настроение, спутанность сознания, аллергические реакции; при пробуждении — сонливость, головокружение, нарушение координации (редко), редко вызывает агрессивность, редко антероградная амнезия, толерантность, лекарственная зависимость (после приёма более 4-х недель подряд), передозировка (угнетение ЦНС от сонливости до комы) (антидот- флумазенил), синдром отмены.

4. 
   Препараты пиразоло-пиримидинового ряда
   

Залеплон (Анданте) (T1/2 около 1 ч)

МД: связывается с бензодиазепиновыми рецепторами.

ФЭ:

• 
  Снотворный - вызывает сон и увеличивает его длительность.
  

Показания: кратковременное лечение тяжелых нарушений форм сна (2 недели).

ПД:

• 
  Со стороны ИС: анафилактические реакции;
  
• 
  Со стороны НС: амнезия, сонливость, парестезия;
  
• 
  Со стороны зрения: ухудшение зрения;
  
• 
  Синдром отмены;
  
• 
  Передозировка (антидот - флумазенил).
  

2. 
   Блокаторы Н1-гистаминовых рецепторов (этаноламины)
   

Доксиламин (Донормил) (Т1/2 8-12 ч)

МД: блокирует Н1-гистаминовые рецепторы в ЦНС, М1-холинолитический эффект.

ФЭ: снотворный, седативный, м-холиноблокирующий.

Показания: преходящие нарушения сна.

ПД:

• 
  Не нарушает сон;
  
• 
  Низкая токсичность, но возможны постсомнические расстройство - дневная сонливость;
  
• 
  Сухость во рту, запоры - золинолитический эффект ( атропиноподобный).
  

Растительные ЛП (валериана, мята, мелисса):

• 
  Формула сна;
  
• 
  Фитогипноз (БАД);
  
• 
  Магне (БАД);
  
• 
  Персен;
  
• 
  Ново-Пассит;
  
• 
  Санасон;
  
• 
  Настойка пустырника;
  
• 
  Экстракт валерианы;
  
• 
  Милона 8 (БАД).
  

3. 
   Другие (прочие, в т.ч. препараты других групп, обладающие снотворным действием)
   
   1. 
      Блокаторы гистаминовых H1-рецепторов
      

Дифенгидрамин (Димедрол)

Прометазин (Пипольфен)

2. 
   Бромуреиды
   

Бромизовал (в составе комб. ЛП) (Т1/2 до 12 дней)

3. 
   Производные ГАМК
   

Аминофенилмасляная кислота (Фенибут, Анвифен)

4. 
   Гомеопатические
   

Нотта

Пассидорм

4. 
   Препараты, применяемые при нарушениях временной адаптации
   

Препараты гормона эпифиза

Мелатонин (Мелаксен, Циркадин) (без рецепта)

ФЭ:

• 
  Не вызывает привыкания;
  
• 
  Снотворный - вызывает сон и увеличивает его длительность;
  
• 
  Регулирует цикл сон-бодрствование, нормализует ночной сон.
  

Показания:

• 
  Кратковременное лечение тяжелых нарушений форм сна (2 недели).
  
• 
  Нормализация биологических ритмов.
  

Противопоказания:

• 
  Лейкоз;
  
• 
  Сахарный диабет;
  
• 
  Беременность и лактация;
  
• 
  Возраст до 18 лет.
  

2. Общее понятие о судорожном синдроме, причины, виды судорог. Противосудорожные средства. Классификация, механизмы действия, фармакологические свойства, показания к применению, побочные эффекты, сравнительная характеристика препаратов.

Виды судорог:

1. 
   Генерализованные припадки
   
   1. 
      Большие
      

• 
  Тонико-клонические судороги с внезапной потерей сознания до 10–15 мин (grand mal)
  

1. 
   Малые
   

• 
  Абсанс - внезапная кратковременная потеря сознания (petit mal).
  
• 
  Акинетические - резкое кратковременное снижение мышечного тонуса.
  
• 
  Миоклоническое - мелкие ритмичные подергивания мышц.
  
• 
  Гипертоническое - кратковременное тоническое напряжение мышц.
  

2. 
   Парциальные (очаговые) судороги
   
   1. 
      Простые;
      
   2. 
      Сложные;
      
   3. 
      Вторично генерализованные.
      

Судорожный синдром – неспецифическая реакция организма ребенка на внешние и внутренние раздражители, характеризующаяся внезапными приступами непроизвольных мышечных сокращений.

Причины судорог:

• 
  Дефицит определенных витаминов и микроэлементов, чаще всего кальция или магния;
  
• 
  Малоподвижный образ жизни либо слишком интенсивные нагрузки;
  
• 
  Беременность и сопутствующие изменения в женском организме;
  
• 
  Прием определенных медицинских препаратов, которые выводят из организма соли калия;
  
• 
  Различные заболевания, в том числе сахарный диабет, варикозная болезнь вен, избыточная масса тела и плоскостопие.
  

Противосудорожные средства (противоэпилептические средства) – это ЛС, способные устранять повышенную сократимость скелетных мышц и применяемые для устранения судорожного синдрома различной этиологии и для лечения эпилепсии.

Классификация (по хим. структуре)

1. 
   Барбитураты и их производные
   

Фенобарбитал

Бензобарбитал (Бензонал)

Примидон (Гексамидин)

МД: взаимодействуют с барбитуратным участком ГАМК_А-бензодиазепин-барбитуратного рецепторного комплекса и повышает чувствительность ГАМК-рецепторов к медиатору (ГАМК).

ФЭ:

• 
  Противосудорожный.
  

Показания:

• 
  Эпилепсия;
  
• 
  Хорея;
  
• 
  Нарушение сна;
  
• 
  Спастический паралич;
  
• 
  Эклампсия.
  

ПД:

• 
  Со стороны НС: сонливость, летаргия, угнетение дыхательного центра, головная боль, головокружение, тревога, галлюцинации;
  
• 
  Со стороны ССС: тромбоцитопения, брадикардия, сосудистый коллапс;
  
• 
  Со стороны ЖКТ: тошнота, рвота, запор;
  
• 
  Аллергические реакции.
  

2. 
   Производные гидантоина
   

Фенитоин (Дифенин)

МД: уменьшает уровень натрия в нейроне, поскольку снижает его поступление, блокируя Na⁺-K⁺-АТФ-азу и облегчает его активный транспорт из клетки.

ФЭ:

• 
  Противосудорожный.
  

Показания:

• 
  Эпилепсия;
  
• 
  Желудочковые аритмии;
  
• 
  Невралгия тройничного нерва.
  

ПД:

• 
  Со стороны ЦНС: головокружение, тремор, лихорадка;
  
• 
  Со стороны ЖКТ: тошнота, рвота;
  
• 
  Кожные аллергические реакции.
  

3. 
   Сукцинимиды
   

Этосуксимид (Суксилеп)

МД: угнетает синаптическую передачу в моторных зонах коры ГМ.

ФЭ:

• 
  Противосудорожный.
  

Показания: малые эпилептические припадки.

ПД:

• 
  Со стороны ЦНС: атаксия, головокружение, сонливость, головная боль, агрессивность, депрессии;
  
• 
  Со стороны ЖКТ: тошнота, рвота, икота, потеря аппетита, диарея, запор;
  
• 
  Со стороны ССС: лейко-/тромбоцитопения.
  

4. 
   Иминостильбены
   

Карбамазепин (Зептол, Тегретол, Финлепсин Ретард)

Окскарбазепин (Трилептал)

МД: блокирует натриевые каналы мембран гиперактивных нервных клеток, снижает влияние возбуждающих нейромедиаторных аминокислот, усиливает тормозные ГАМК-процессы и взаимодействие с центральной аденозиновыми рецепторами.

ФЭ:

• 
  Противосудорожный.
  

Показания:

• 
  Эпилепсия;
  
• 
  Маниакальное состояние;
  
• 
  Алкогольная абстиненция.
  

ПД:

• 
  Со стороны ЦНС: головокружение, возбуждение, галлюцинации, депрессии, агрессивное поведение, нарушение речи;
  
• 
  Конъюнктивит.
  

5. 
   Вальпроаты
   

Вальпроевая к-та (Депакин Хроно, Конвулекс, Вальпарин ХР, Конвульсофин, Энкорат)

МД: блокирует ГАМК-трансферазу.

ФЭ:

• 
  Противосудорожный.
  

Показания:

• 
  Фокальные припадки;
  
• 
  Различные формы генерализованных припадков;
  
• 
  Детский тик.
  

ПД: тошнота, рвота, диарея, боль в желудке, повышение аппетита.

6. 
   Производные фенилтриазина
   

Ламотриджин (Ламиктал, Конвульсан, Ламиктал, Ламитор, Ламолеп, Сейзар)

МД: ингибирует потенциалзависимые натриевые каналы пресинаптические мембраны.

ФЭ:

• 
  Противосудорожный.
  

Показания: эпилепсия.

ПД: головокружение, атаксия, сонливость, головная боль и др.

7. 
   Производные пирролидона
   

Леветирацетам (Кеппра, Комвирон)

МД: влияет на внутринейрональную концентрацию Ca²⁺, частично тормозя ток Ca²⁺ через каналы N-типа.

ФЭ:

• 
  Противосудорожный.
  

Показания:

• 
  Эпилепсия;
  
• 
  Монотерапия типичных абсансов;
  
• 
  Припадки при синдроме Леннокса-Гасто.
  

ПД: анорексия, депрессия, сонливость, головная боль, диарея, рвота, сыпь, астения.

8. 
   Производные бензодиазепина
   

Бромдигидрохлорфенилбензодиазепин (Феназепам, Транквезипам, Фенорелаксан, Элзепам, Фезипам)

Клоназепам (Клоназепам)

МД: стимулирует бензодиазепиновые рецепторы, повышает чувствительность ГАМК-рецепторов и медиаторов, усиливает тормозное влияние ГАМК в ЦНС.

ФЭ:

• 
  Противосудорожный.
  

Показания:

• 
  Эпилепсия;
  
• 
  Атипичные абсансы;
  
• 
  Кивательные судороги;
  
• 
  Атонические припадки;
  
• 
  Инфантильные спазмы.
  

ПД:

• 
  Со стороны ЦНС: головокружение, сонливость, головная боль, нарушение памяти;
  
• 
  Со стороны ЖКТ: тошнота, рвота, сухость во рту, диарея;
  
• 
  Аллергические реакции.