1. понятие о противовирусных средствах 6 1 Этиология и патогенез вирусной инфекции 6
 Скачать 1.9 Mb.
|
1.4. Основные используемые противовирусные средстваПротивовирусные препараты предназначены для лечения различных вирусных заболеваний (гриппа, герпеса, ВИЧ-инфекции и др.). Используют их также в профилактических целях. В зависимости от заболевания и свойств различные противовирусные средства применяют внутрь, парентерально или местно (в виде мазей, кремов, капель). По источникам получения и химической природе их разделяют на следующие группы: 1) интерфероны (эндогенного происхождения и получаемые генно-инженерным путем, их производные и аналоги); 2) синтетические соединения (амантадин, умифеновир и др.); 3) вещества растительного происхождения (Алпизарин и др.). Большую группу противовирусных средств составляют производные нуклеозидов (ацикловир, ставудин, диданозин, рибавирин, зидовудин и др.). Одним из первых нуклеозидов был идоксуридин, эффективно подавляющий вирус простого герпеса и вакцинии (вакцинальная болезнь). Однако побочное действие ограничило его системное применение. Напротив, ацикловир, зидовудин, диданозин и др. назначают как химиопрепараты (то есть ожидают резорбтивных эффектов). Механизм действия различных нуклеозидов весьма близок. Все они в клетках, зараженных вирусом, фосфорилируются, превращаются в нуклеотиды, конкурируют с «нормальными» нуклеотидами за встраивание в вирусную ДНК и останавливают репликацию вируса. Интерферонами называют группу эндогенных низкомолекулярных белков (молекулярная масса от 15000 до 25000), обладающих противовирусными, иммуномодулирующими и другими биологическими свойствами, в том числе противоопухолевой активностью. В настоящее время известны разные виды интерферона. Основными из них являются альфа-интерферон (с разновидностями альфа1 и альфа2), бета-интерферон, гамма-интерферон. Альфа-интерферон является протеином, а бета- и гамма-интерфероны — гликопротеинами. Альфа-интерферон продуцируется главным образом В-лимфоцитами периферической крови и лимфобластомными линиями, бета-интерферон — фибробластами, а гамма-интерферон — Т-лимфоцитами периферической крови. Первоначально для профилактики и лечения гриппа и других вирусных инфекций использовали природный (лейкоцитарный человеческий) интерферон. В последнее время методом генной инженерии получен ряд рекомбинантных альфа-интерферонов (Реаферон, интерферон альфа−2а, интерферон альфа−2б и др.), бета-интерферонов (интерферон бета, интерферон бета−1б и др.), гамма-интерферонов. Действие некоторых противовирусных средств (Полудан, отчасти умифеновир и др.) связано с их интерфероногенной активностью, т.е. способностью стимулировать образование эндогенного интерферона. Учитывая патогенетическую роль дисфункции иммунных реакций в механизме развития гриппа, важное место в фармакотерапии гриппа занимает включение в комплексное лечение лекарственных препаратов, способствующих восстановлению нарушенных иммунных реакций (иммунотерапия). Сочетание этиотропных препаратов и иммуномодуляторов повышает эффективность противовирусной терапии. При выборе иммуномодулятора необходимо учитывать воздействие препарата именно на те звенья иммунитета, которые нарушаются при внедрении конкретного возбудителя инфекции, в частности вируса гриппа. К иммуномодуляторам, имеющим прямые показания для применения при гриппе, ОРВИ и других вирусных инфекциях, относятся интерфероны (ИФН). Они оказывают действие на все клетки иммунной системы, в том числе на продукцию ИФН–α и фактора некроза опухоли альфа, синтезируемых на первых этапах иммунного ответа, а также являются мощными активаторами NK-клеток (естественных киллеров) – главных источников продукции ИФН-γ еще задолго до начала его синтеза Т-лимфоцитами. Противовирусными и иммуномодулирующими свойствами обладают индукторы ИФН, которые нередко применяют при гриппе. Многие иммуномодуляторы включены в медицинские стандарты по комплексному лечению гриппа и ОРВИ у детей и взрослых, например, азоксимера бромид, аминодигидрофталазиндион натрия, гепон, интерферон альфа-2b с комплексом антиоксидантов, глюкозаминилмурамилдипептид. Современный фармацевтический рынок представлен широким ассортиментом противовирусных лекарственных препаратов. Проведя анализ ассортимента противовирусных средств в аптеке было выявлено, что противогриппозные препараты составляют 35% от всего ассортимента противовирусных средств (рисунок 3).  Рисунок 3 - Структура ассортимента противовирусных средств в аптеке Как утверждают специалисты, если бы не новые препараты в арсенале борьбы с вирусами, то и не было бы многих современных эпидемий. В особенности таких распространенных как, к примеру, вирус свиного гриппа, характеризующийся особой быстротой мутации и сложностью в лечении. В аптеке были проанализированы противогриппозные препараты рецептурного и безрецептурного отпуска. Препараты, которые отпускается только по рецепту врача: - ингибиторы нейраминидазы Осельтамивир (Тамифлю), Занамивир (Реленза), -блокаторы М2-каналов Амантадин (Мидантан), Римантадин в форме детского сиропа (Орвирем) и капсулах 100 мг, -синтетические интерфероногены «детская» форма тилорона (Амиксин 60 мг). Препараты, которые отпускается без рецепта врача: Умифеновир (Арбидол), Кагоцел, Тилорон (Амиксин) 125 мг, Ингавирин, Анвимакс в капсулах, Антигриппин-АНВИ, Анаферон, Циклоферон, Эргоферон. В ходе анализа ассортимента противовирусных средств в аптеке было определено, что рецептурные препараты составляют – 40% от всего ассортимента противогриппозных лекарственных средств, а безрецептурные препараты – 60% (рисунок 4).  Рисунок 4 - Структура ассортимента противовирусных лекарственных средств в аптеке. По результатам анализа структуры ассортимента противогриппозных средств в аптеке был сделан вывод, что ведущим противогриппозным препаратом является Кагоцел (36%), который проявляет активность в отношении вирусов гриппа, а также ОРВИ. Препарат обладает высокой противовирусной активностью, нетоксичен. У него меньшая разовая и суточная доза по сравнению с другими противогриппозными препаратами. Кагоцел является оригинальным препаратом, полученным на основе нанотехнологий, что уменьшает его токсичность за счет направленного транспорта и почти не проявляет побочных эффектов. Если принять во внимание, что у абсолютно всех видов вирусов есть способность быстро адаптироваться к лекарствам, нужно думать о создании такого метода, который бы мог не только излечить человека, но и предотвратить дальнейшую модификацию вирусов, то есть, искоренить все вирусные инфекции. В настоящее время известно около 20 противовирусных препаратов (они принадлежат к различным классам химических соединений), рекомендуемых к применению в медицинской практике. Но только некоторые из них испытаны в качестве терапевтических средств при вирусных заболеваниях животных в том числе собак и кошек, а имеющиеся сведения об их применении (дозы для собак и кошек, методы введения) носят в основном рекомендательный ориентировочный характер.  Рисунок 7 – Контент - анализ номенклатуры фармацевтического рынка противовирусных лекарственных средств РФ |