1. понятие о противовирусных средствах 6 1 Этиология и патогенез вирусной инфекции 6
 Скачать 1.9 Mb.
|
АНАЛИЗ АССОРТИМЕНТА ПРОТИВОВИРУСНЫХ ПРЕПАРАТОВ2.1 Анализ аптечного ассортимента противовирусных лекарственных средств на основании Государственного реестраКлинико-фармакологическая классификация противовирусных препаратов или классификация по применению выделяет (табл. 1): 1) противогерпетические и противоцитомегаловирусные; 2) противооспенные; 3) препараты, влияющие на вирус иммунодефицита человека; 4) противогриппозные препараты; 5) препараты широкого спектра действия (интерфероны и интерфероногены). Таблица 1 Классификация противовирусных средств по применению
 Рисунок 8 - Удельный вес 8 подгрупп по количеству форм выпуска в группе «J05A 2.2 Фармакологическая характеристика противовирусных средствПриведем характеристику некоторых противовирусных препаратов, представленных в аптечных сетях. Ацикловир (Aciclovir, МНН) – 9-(2-гидроксиэтокси-метил) гуанин. Синонимы: Ацигерпин, Ацикловир-Акри, Ацикловир-БМС, Ацикловир-Гексал, Ацикловир Стада международный, Ациклостад международный, Ацик-офталь, Виворакс, Виролекс, Герпевир, Герперакс, Герпесин, Зовиракс, Ксоровир, Лизовир, Ловир, Медовир, Суправиран, Цевирин, Цикловакс, Цикловир, Цикловирал-Седико, Цетивир. Код АТС (D06BB03). Является аналогом пуриновых нуклеозидов, эффективно ингибирует вирусы герпеса 1 и 2 типа. Внутри клетки препарат метаболизирует с образованием моно-, ди- и трифосфатов. Последний селективно ингибирует герпесвирусную РНК-зависимую ДНК-полимеразу, нарушая тем самым синтез ДНК. Используется для местного (раствор, мазь) и системного применения при лечении герпетических заболеваний, вызванных вирусом герпеса 1 и 2 типов. В качестве побочных эффектов отмечаются диспептические явления. Формы выпуска: таблетки по 200, 400 и 800 мг (N 25,30,35,100); капсулы по 200 мг; 4% суспензия для приема внутрь во флаконах по 60, 80, 100, 120, 125 мл; лиофилизированный порошок для инъекционных растворов во флаконах по 125,250, 500 мг (№ 5); 5% крем и мазь в тубах по 2, 3, 5, 10, 15, 20 и 30 г; глазная мазь в тюбиках по 4,5 г.  Ремантадин (Remantadinum, детская форма – альгирем) – альфа-метил-1-адамантанметила-хлорид. Синонимы: Полирем, Сульпирон, Флумадин. Код АТС (J05AC02) Является селективным ингибитором вируса гриппа А. Подавляет вирусную РНК на стадии транскрипции. Применяют для лечения и профилактики гриппа, вызванного вирусом типа А. Побочных эффекты: редко — болевые ощущения в желудке. Формы выпуска: таблетки по 50, 100 и 139 мг; капсулы по 100 и 200 мг; 1 сироп во флаконах по 57, 227 и 454 мл; порошок для инъекционных растворов в ампулах по 100 и 200 мг.  Оксолин (Oxolinum) — обладает вирулицидной активностью в отношении вирусов герпеса, рино- и миксовирусов. Код АТС (J05). Вызывает инактивацию внеклеточного вируса. Применяют при аденовирусном кератоконъюнктивите, кератите, ринитах, лишаях (простом, опоясывающем, чешуйчатом), для профилактики и лечения гриппа. Выпускается в виде 0,2-3 мази и порошка для приготовления раствора. Побочные эффекты: в отдельных случаях быстро проходящее жжение слизистой оболочки. Форма выпуска: 0,25-0,5-1-2-3 мазь в тубах по 10 г. Озельтамивир (Oseltamyvir, МНН). Синоним — Тамифлю. По химической структуре и действию сходен с занамивиром. Применяют для профилактики и лечения гриппа типов А и В. Назначают внутрь взрослым и детям старше 12 лет 2 раза в день в течение 5 дней. Побочные эффекты: диспептические явления, нейротоксичность, катаральные явления. Противопоказания – детский возраст до 12 лет. Форма выпуска: капсулы по 75 мг (№ 10) Арбидол (Arbidolum) Код АТС (L03A). Активен в отношении вирусов герпеса и гриппа типа А и В, индуцирует образование эндогенного интерферона, обладает иммуномодулируюшим действием, стимулируя фагоцитоз и антителогенез. Применяют для профилактики и лечения гриппа и вирусных респираторных заболеваний. Формы выпуска: таблетки по 100 мг (№ 10); капсулы по 50 мг и 100 мг. Показано профилактическое действие препарата у детей в организованных коллективах в период подъема ОРЗ и в предэпидемичный период по гриппу. Назначается внутрь в таблетках в оболочке с улучшенными вкусовыми качествами.  Эпиген (Epigen). Обладает противовирусным, интерфероногенным, противовоспалительным действием. Активен в отношении вирусов герпеса 1 и 2 типов, цитомегаловируса, папилломы человека, гриппа, гепатита. Инактивирует вирусы, находящиеся в свободном состоянии вне клетки, блокирует внедрение вирусов внутрь клетки, индуцирует образование интерферона в организме. Действующее начало препарата – глицирризиновая кислота, которую получают из корня солодки. Применяют при герпетических поражениях кожи, слизистых, и для профилактики вирусных инфекций передаваемых половым путѐм, а также в комплексной терапии гриппа и гепатитов. Используют наружно. Побочные эффекты — аллергические реакции. Противопоказания — гиперчувствительность. Формы выпуска: 0,1 спрей во флаконах по 60 и 125 мл (эпиген интим); 0,1 крем во флаконах по 5 мл (эпиген лабиаль).  Интерферон человеческий лейкоцитарный (Interferonum humanum leucocyticum, МНН). Представляет собой смесь интерферонов, синтезируемых лейкоцитами донорской крови в ответ на воздействие вирусного индуктора. Применяется для лечения и профилактики гриппа и ОРВИ путем распыления в дыхательные пути или закапывания водного раствора. Противопоказания: гиперчувствительность к антибиотикам и куриным белкам. Введение в виде инъекций запрещено. Форма выпуска: лиофилизированный порошок для инъекционных растворов; суппозитории.  РеаферонА (Interferon alfa, МНН). Рекомбинантный человеческий интерферон альфа-2b, соответствует природному человеческому ИФН-альфа-2а. В качестве стабилизатора препарат содержит человеческий донорский альбумин в конечной концентрации 5 мг/мл. Представляет собой аморфный порошок белого цвета с рН 7,3±0,2. Обладает антивирусным, противоопухолевым, иммунокоррегирующим действием. Применяют местно или внутримышечно, а также под конъюнктиву при онкологических заболеваниях, рассеянном склерозе, герпетических поражениях, гепатитах. Противопоказания: аллергические заболевания. Форма выпуска: лиофилизированный порошок для инъекционных растворов в ампулах и флаконах по 500 тыс., 1-3-5 млн. МЕ  Виферон (Interferon alfa, МНН) — ИФН-альфа-2b. Код АТХ — (L03AB05). Применяют при вирусных и невирусных заболеваниях новорожденных и детей раннего возраста (при гепатитах, цитомегаловирусной и герпетической инфекциях, аллергических заболеваниях). Побочных эффектов и противопоказаний не выявлено. Форма выпуска: суппозитории конусовидной формы, содержащие по 250 МЕ ИФН на 1 г основы — виферон-1 и суппозитории по 500 г МЕ ИФН на 1 г основы — виферон-2, соответственно для детей до 7 и старше 7 лет.  Тилорон (Tilorone) Синоним — Амиксин, Лавомакс Код АТС (J05AX). Низкомолекулярный индуктор интерферона из класса флуоренов. Порошок оранжевого цвета, хорошо растворим в воде, без запаха и вкуса. Вызывает образование позднего интерферона-α и β. Основными продуцентами интерферона в организме в ответ на воздействие тилорона являются Т-лимфоциты и гранулоциты. Наиболее чувствительны к препарату рабдо-, того- и миксовирусы. Тилорон оказывает также иммунокорригирующее и противоопухолевое действие. Препарат хорошо совместим с антибиотиками и средствами традиционной терапии вирусных и бактериальных инфекций. Применяют при герпетических поражениях кожи и респираторных вирусных заболеваниях. Назначают внутрь после еды. Противопоказания: беременность, аллергические заболевания, болезни почек. Форма выпуска: таблетки по 125 мг (№ 6,10).  Циклоферон (Cycloferonum). Синоним – Камедон. Код АТС (L03AA). Низкомолекулярный синтетический индуктор интерферона, относящийся к классу акридионов. Представляет собой порошок светло-желтого цвета, хорошо растворимый в воде, раствор желтого цвета, слегка опалесцирующий. Препарат индуцирует синтез раннего ИФН-α. Клетками-продуцентами в организме человека являются макрофаги и В-лимфоциты. В тканях и органах, содержащих лимфоидные элементы, циклоферон индуцирует высокие уровни интерферона. В лейкоцитах периферической крови он индуцирует синтез 2500 ЕД/мл интерферона. Обладает противовирусным, антибактериальным, радиопротекторным и иммунокорригирующим действием; стимулирует естественные киллеры, фагоцитоз и стволовые клетки костного мозга. Механизм действия осуществляется через систему клеточного синтеза нуклеиновых кислот с помощью ряда ферментов и ингибиторов. Вводится в/м, в/в и ингаляционно. Быстро проникает в кровь и распространяется по органам и тканям. Выводится почками в неизмененном виде. Побочные эффекты не обнаружены. Формы выпуска: 12,5% раствор в ампулах по 2 мл; лиофилизированный порошок для инъекционных растворов в ампулах и флаконах по 250 мг; 5% линимент во флаконах по 5 мл.  Кагоцел Производное госсипола, выделенного из хлопчатника. Индуцирует выработку позднего ИФН-α и β. Клетками продуцентами являются все популяции. В организме накапливается в печени, легких, тимусе, селезенке, почках, лимфатических узлах. Обладает противоопухолевым, противовирусным, иммунокоррегирующим и антибактериальным, а также радиопротекторным действием. Выводится почками. Кагоцел не обладает острой и хронической токсичностью, не вызывает аллергических реакций. Побочных эффектов не описано. Противопоказаний нет. Форма выпуска: таблетки по 250 мг.  Анаферон и Анаферон детский (Anaferon, Anaferon detskiy) — отечественный препарат, содержащий СМД аффинно очищенных антител к интерферону-γ человека. Индуцирует образование эндогенных «ранних» ИФН (α/β) и ИФН-γ. Снижает концентрацию вируса в поражѐнных тканях, обладает иммуномодулирующими и антимутагенными свойствами. Применяют для профилактики и лечения гриппа, ОРВИ, герпетической и цитомегаловирусной инфекции. Назначают внутрь. Побочных эффектов не выявлено. Противопоказания — гиперчувствительность. Форма выпуска: таблетки сублингвальные (№ 20). Ламивудин (Lamivudine, МНН). Синонимы: Эпивир ТриТиСи, Зеффикс. Проникая внутрь клетки, фосфорилируется до активного метаболита ламивудин-5-трифосфата, который угнетает обратную транскрипцию ВИЧ, замыкая цепь вирусной ДНК. Подавляет также активность РНК- и ДНК-зависимой ДНК-полимеразы. Высокоэффективен в отношении вируса гепатита В, нарушает его репликацию. Применяют при ВИЧ-инфекции и хроническом вирусном гепатите В у пациентов в возрасте 16 лет и старше. Побочные эффекты: головная боль, инфекции дыхательных путей, тошнота, рвота, диарея, нейропатия, повышение в крови трансаминаз. Противопоказания — гиперчувствительность. Формы выпуска: таблетки по 100 и 150 мг, 0,5 и 1 раствор для внутреннего приема во флаконах по 240 мл. Контент - анализ фармацевтического рынка противовирусных ЛС РФ (рисунок 5) показал, что изучаемый сегмент представлен подгруппой «J05A Противовирусные препараты прямого действия» включающую в себя 8 подгрупп, 39МНН и 253 торговых наименований (ТН). Наибольшим количеством МНН представлена подгруппа «Прочие противовирусные лекарственные препараты», наибольшим количеством торговых наименований (ТН), производителей (ФП), стран производителей (СП) представлена подгруппа «Нуклеозиды и нуклеотиды». По формам выпуска (ФВ) наибольшим разнообразием отличается подгруппа «Прочие противовирусные лекарственные  Рисунок 5 - Контент - анализ фармацевтического рынка противовирусных ЛС РФ Было установлено, что на рынке противовирусных ЛП в основном присутствуют таблетированные ЛФ (37,94%), а назальные ЛФ (капли и спреи (аэрозоли) для носа) отсутствуют (рис.4), поэтому актуальным является разработка данных ЛФ. Наиболее продаваемых и востребованных лекарств в период новой коронавирусной инфекции в России вошли арбидол (продано 11 миллионов упаковок), дексаметазон, амоксиклав, цефотаксим (по 5 миллионов пачек), амоксицилин и эликсис (по 4 миллиона упаковок), левофлоксацин (более 3 миллионов).  Рисунок 6 - Наиболее продаваемых и востребованных лекарств в период новой коронавирусной инфекции в России. Анкетный опрос работников аптечных организаций г. Ростова – на - Дону (72 он-лайн анкеты) позволил получить информацию, приведенную на рис. 7.  Рисунок 7 - Информация из анкет работников аптечных организаций При гриппе тяжелой формы противовирусные препараты назначались в 92% случаев. Среди противовирусных ЛП, используемых в качестве монотерапии (75%), чаще всего назначался Тамифлю. Среди схем комбинированной терапии (25%) наиболее часто использовалось сочетание Тамифлю + Арбидол (рис.8).  Рисунок 8 – Спектр применяемых противовирусных ЛП и частота их использования при тяжелой форме гриппа в качестве монотерапии (а) и комбинированной терапии (б) в условиях стационара г. Ростова – на - Дону |