БиоХимия сессия (1). 1 СРА. йелдердегі Галстон ауруы кбінесе организмдегі эстрогенні жоары дегейіні нтижесі болып табылады. Эстрогендер т синтезін тежеп, вгидроксиметилглутарилКоАредуктаза ферментіні млшерін кбейтетіні белгілі
 Скачать 1.35 Mb.
|
|
Бауырда біріншілік – ТӨТЛП қалыптасады. Қан плазмасында ТӨТЛП жетілу. ТЖЛП -ден апоС-II және апоЕ ақуыздарын алу. Эндотелий липопротеинлипазасымен әрекеттесу және ТАГ-тың көп бөлігін жоғалту. Қалдық VLDL түзілуі Әрі қарай қалдық ТӨТЛП гепатоциттерге өтіп, толығымен ыдырайды, немесе қан плазмасында қалады және LDL-ге айналады Денедегі TAG мәні. Триацилглицеролдар (ТАГ, триглицеридтер, триацилглицериндер, бейтарап майлар) - адам ағзасындағы ең көп кездесетін липидтер. Орташа алғанда, олардың үлесі ересек адамның дене салмағының 16-23% құрайды. Триацилглицеролдардың функциялары резервтік-энергетикалық - орташа адамда тері астындағы майдың қоры 40 күн бойы толық ораза ұстау үшін жеткілікті, тері астындағы және мезентеральды май тінінің құрамында денені және ішкі мүшелерді механикалық қорғау. жылу үнемдеу-тері астындағы майдың қалыңдығына байланысты, 6-сұрақ. Глюконеогенез-бұл көмірсутекті емес компоненттерден глюкозаны синтездеу процесі. 1. Егер CAC және BO жасушада тежелсе, глюконеогенез реакциясы жеткілікті мөлшерде жүре ме? 2. Глюконеогенез арқылы 1 моль глюкозаны синтездеу үшін қажет АТФ мөлшерін есептеңіз. Макроэргиялық қосылыстар қолданылатын реакцияны сипаттаңыз. 3. Глюконеогенез процесін және осы процеске қатысатын ферменттерді сипаттаңыз. Бұл қандай тіндерде болады? Маңыздылығы. ЖАУАБЫ: Глюконеогенез - көмірсутегі жоқ өнімдерден глюкозаның синтезделуі (лактаттан пируваттан глицеролдан амин қышқылдарынан). глюконеогенез бауыр мен бүйрек жасушаларында қарқынды жүреді,Глюконеогенездің кезеңдерінің көп бөлігі гликолиз реакциясының кері бағыты болып табылады. Бірақ үш реакция гликолиздің (гексокиназды, фосфофруктокиназды және пируваткиназды) қайтымсыз, сондықтан глюконеогенез процессін гликолиздің толық кері процесі деп санауға болмайды. Қайтымсыз реакциялар келесідей жүреді: 1) ПЖҚ-дан фосфоенолпируват түзілуі. а) митохондрияда оксалоацетат түзілуімен пируват карбоксилазаның әсерінен ПЖҚ карбоксилденуі: б) оксалоацетаттың декарбоксилденуі және фосфорлануы жасушаның цитозолында фосфоенолпируват түзілуімен жүреді; фермент - фосфоенолпируват карбоксикиназа. 2) фруктозо-1,6-бисфосфаттың фруктоза-6-фосфатқа айналуы. Фруктозо-1,6-дифосфат фруктозо-1,6-дифосфатаза әсерінен фруктоза-6-фосфатқа айналады. 3) фруктозо-6-фосфаттан глюкозаның түзілуі. Фруктозо-6-фосфат глюкоза-6-фосфатазаның әсерінен депосфолирленген глюкоза-6-фосфатқа айналады. 7 –сұрақ. Неліктен бауыр жасушалары мен бұлшықеттерде карнирин жетіспесе, ТАГ шамадан тыс жинақталатынын түсіндіріңіз? ЖАУАБЫ:Карнитин-бұл энергия өндіруде және май қышқылдарының метаболизмінде маңызды рөл атқаратын шартты түрде қажет қоректік зат. Вегетарианшылар ет жейтіндерге қарағанда биожетімділікке ие. Айқын кемшіліктер карнитин векторларының генетикалық мутациясы нәтижесінде немесе бауыр немесе бүйрек аурулары сияқты басқа да бұзылуларға байланысты пайда болады. Карнитин тапшылығы қант диабеті, сепсис, кардиомиопатия, дұрыс тамақтанбау, бауыр циррозы, эндокриндік бұзылулар және қартаю сияқты бұзылуларда карнитинді реттеудің аберрациясы кезінде пайда болады. Карнитиннің болмауы май қышқылдарының митохондрияға тасымалдануына жол бермейді және бета тотығуды шектейді. Нәтижесінде цитозолдағы ацил-КоА жиналуы глицерин сүйектеріне этерификацияға әкелуі мүмкін және цитозол липидтерінің тамшыларында триацилглицериндердің жиналуына әкелуі мүмкін. Ал • көшіру ацильной топ цитоплазмы в митохондрии • Ацилтрансфераза коферментінің болуы; • Β-тотығудың әр циклінде FFA тізбегі екі көміртек атомына қысқарады. Бұл екі көміртек ацетил КоА түрінде шығарылады; • Β-тотығудың әр циклінде бір NADH2 және FPH2 түзіледі. Мүмкін себеп: Карнитин тапшылығы жеткіліксіз тұтыну немесе амин қышқылы карнитинін метаболиздей алмау нәтижесінде пайда болады.Карнитиннің бастапқы тапшылығы. Бұл аномалды геннен туындаған сирек жағдай. Бұл ген карнитинді қан жасушаларына тасымалдайтын затпен проблема тудырады. Кейбір жағдайларда бұл жағдай бұлшықеттердегі карнитиннің төмен деңгейіне әкеледі. Бұл бұлшықет карнитинінің бастапқы жетіспеушілігі деп аталады. Карнитиннің қайталама жетіспеушілігі несеппен ацилкарнитин мен карнитиннің жоғарылауынан, белгілі бір дәрі-дәрмектермен емделуден, бірқатар тұқым қуалайтын метаболикалық бұзылулардан, дұрыс тамақтанбаудан немесе карнитиннің мальабсорбциясынан, бүйрек түтікшелерімен (Фанкони синдромы) бос карнитиннің жоғалуынан, гемодиализден туындауы мүмкін Карнитин жетіспеушілігінің салдары . • Бұлшықет тонусының немесе бұлшықет әлсіздігінің төмендеуі немесе әлсіреуі. • Шаршау (шаршау) • Тітіркену. • Қозғалтқыш (мотор) дамуының кешігуі. • Баланы нашар тамақтандыру. A. бұл жағдайда бұзылған процестерді сипаттаңыз. Оның бұзылуының ықтимал себептері мен салдарын тізімдеңіз. ЖАУАБЫ:Қаңқа бұлшықеті метаболизм органы болып саналады, онда Қаңқа бұлшықеттерінің үлкен массасына және май қышқылдарының алмасуы жүретін митохондрияның мол мөлшеріне байланысты ұзын тізбекті май қышқылдарының метаболизмі жүреді. Липидтер алмасуының бұзылуымен және прогрессивті миопатиямен тұқым қуалайтын аурулар бұлшықет ауруларының маңызды, кең таралған және көптеген жағдайларда емделетін тобы болып табылады. Бұлшықет карнитинінің жетіспеушілігі-аутосомды-рецессивті ауру, онда ішектің шырышты қабаты арқылы тамақпен бірге келетін карнитиннің тасымалдануы бұзылады. Карнитин ағзаға тамақпен бірге енеді, сонымен қатар бауыр мен бүйректе лизин мен метиониннен синтезделеді; бұлшықет митохондриясының ішіне орта және ұзын тізбегі бар май қышқылдарының міндетті тасымалдаушысы ретінде қызмет етеді. Клиникалық бағытта ауру кенеттен бұлшықет әлсіздігі түрінде көрінуі мүмкін немесе жалпыланған проксимальды миопатиямен және кейде бет, жұтқыншақ және жүрек бұлшықеттерінің қатысуымен прогрессивті бұлшықет дистрофиясына ұқсайды. Ауру әдетте балалық шақта немесе жасөспірімде дебют жасайды, дебют ересек жасқа дейін кешіктірілуі мүмкін. Ауру баяу дамиды, бірақ ақыр соңында өлімге әкелуі мүмкін. Қандағы КФК белсенділігі орташа жоғары. Бұлшықет биоптаттарын зерттеу бұлшықет дистрофиясын болжауға мүмкіндік беретін спецификалық емес өзгерістермен бірге майға толы бұлшықет талшықтарындағы вакуольдерді анықтайды. Митохондрия қалыпты немесе өзгертілген болып көрінуі мүмкін. Бұлшықет биоптаттарындағы карнитин мөлшері төмендеді, бірақ қандағы Карнитиннің бастапқы жүйелік жетіспеушілігі 5-ші хромосомада орналасқан SLC22A5 генінің мутациясына байланысты. Ол негізінен қаңқа бұлшықет тінінде, миокардта және ішінара бүйректе шығарылатын карнитиннің натрийге тәуелді тасымалдаушысы (OCTN2) деп аталатын ақуыз тізбегін кодтайды. SLC22A5 геніндегі ақаулардың көптеген түрлері жоғарыда аталған ақуыздың мүлдем шығарылуын тоқтатады (нонсенс мутациясы), кейде бұл фактордың пайда болуы мүмкін, бірақ оның құрылымы карнитинді қосуға мүмкіндік бермейді. Соңғы жылдары карнитиннің натрийге тәуелді тасымалдаушысының тек жүректе пайда болуының бұзылуына әкелетін мутациялар анықталды-бұл карнитиннің бастапқы жүйелік жетіспеушілігінің клиникалық формаларының бірінің себебі. Жалпы алғанда, бүгінгі күні осы геннің жүзден астам түрлі ақаулары сипатталған, олардың барлығы аутосомды-рецессивті механизмге ие. SLC22A5 генінің мутациясының нәтижесі-OCTN2 ақуызының болмауы немесе бұзылуы. Осы себепті ағзаға тамақпен бірге кіретін карнитин дұрыс сіңірілмейді, оның жетіспеушілігі пайда болады. Бұл қосылыс май қышқылдарын жасушаішілік тасымалдауда орталық рөл атқарады (карнитин деп аталады), оларды тотығу орнына – митохондрияға жеткізеді. Оның жетіспеушілігі жағдайында көптеген тіндерге маңызды тамақтану көзі ретінде қызмет ететін май қышқылдарының тасымалдануы бұзылады, бұл олардың тотығу процестерін күрт баяулатады. Карнитиннің бастапқы жүйелік жетіспеушілігінің барлық дерлік патогенезі тіндер мен органдардың, әсіресе қарқынды биохимиялық процестер жүретін энергетикалық аштыққа дейін азаяды. Біріншіден, бұл бауыр, бүйрек, қаңқа бұлшықеттері және миокард. Майлардың тотығуы болмаған кезде энергия жетіспеушілігін өтеу үшін көмірсулар (глюкоза) қабылдау күрт артады, сондықтан көп жағдайда карнитиннің бастапқы жүйелік жетіспеушілігі гипогликемия, бұлшықет әлсіздігі, бауыр мен жүректің зақымдалуымен бірге жүреді. Аурудың неврологиялық белгілері нейрондар үшін жалғыз энергия көзі глюкоза болып табылады.карнитин деңгейі қалыпты шектерде. B. жүрекке түсетін қандағы оттегінің төмендеуімен миокардта ffa бета тотығу жылдамдығы қалай өзгереді? ЖАУАБЫ:Миокард гипоксиясы жағдайында АТФ синтезі, АТФ-ны өндіріс орнынан эффекторлық құрылымдарға тасымалдау және АТФ-ны жою бұзылады. Гипоксия жағдайында оттегі мен экзогендік субстраттардың жеткізілуінің төмендеуі байқалады. Оттегінің жетіспеушілігіне байланысты Р-СЖК тотығуы толығымен жүрмейді (оның үлесі 20-25% құрайды). Митохондрияда май қышқылдарының (ацилкарнитин және Ацил-СоА) аз қышқылданған активтендірілген формалары жиналады. Олар өндірілген АТФ - ны митохондриядан оны тұтыну орнына тасымалдауға тыйым салады, өйткені аде-ниннуклеотидтранслоказа ферменті бұғатталады, мембраналарға деструктивті әсер етеді, өйткені олар күшті детергенттер болып табылады. Гипоксия кезінде аэробты гликолиздің үлесі 5% - дан аспайды. Бұл жағдайда анаэробты гликолиздің белсенділігі компенсаторлық түрде күрт артады, соның арқасында 60-70% ацетил КоА түзіледі. Бірақ жасушаның анаэробты гликолизін белсендіру энергетикалық тұрғыдан тиімсіз, өйткені бұл жағдайда тек 2 АТФ молекуласы түзіледі. Энергияның жетіспеушілігі және май қышқылдарының жинақталған активтендірілген формалары саркоплазмалық ретикулумның Са2+-АТФ-азасын (кальций сорғысы); №+/К+-АТФ-азу сарколемма (натрий және калий сорғылары), адениннуклеотидтрансло - казу (АТФ сорғысы). Ма+ / К+ - АТФ негіздерінің жұмыс істеуінің тиімсіздігі калий мен натрий иондарының концентрация градиенті бойымен қозғала бастауына әкеледі: калий - сыртқы ортаға, ал натрий - жасуша ішіне. Калий иондарының жоғалуы және кардиомиоциттердің натрий иондарының жинақталуы, экстрацеллюлярлық сұйықтықтағы калий концентрациясының жоғарылауы демалу потенциалының төмендеуіне әкеледі. Қосымша және интрацеллюлярлы ортадағы калий мен натрий иондарының теңгерімсіздігі гиперосмияға-жасуша ісінуіне әкеледі. Сонымен қатар, анаэробты жағдайда классикалық гликолиз глюкозаның лактатқа айналуына дейін жүреді. Оттегі болмаған кезде Пастер әсерінен гликолиз жылдамдығы (глюкозаның сіңуінің жоғарылауы) бірнеше есе артуы мүмкін. Нәтижесінде лактаттың пайда болуы артады, ол ақырында жойылмайды, бірақ жасушадан шығады. Осылайша, лактаттың шығуы, Н + иондарының жиналуы, липидтердің толық емес тотығуы ацидозға әкеледі, бұл өз кезегінде электр тұрақсыздығын, жүрек аритмиясын, лизосомалық ферменттер мен фосфолипаздардың белсенділенуін тудырады. Нәтижесінде энергия жетіспеушілігінен және мембраналардың зақымдануынан жасушалардың өлімі пайда болады, бұл миокардтың жиырылу қабілетінің төмендеуіне әкеледі. C. стеарин қышқылының 1 молекуласы Co₂ және H₂O-ға тотыққан кезде қанша АТФ молекуласы пайда болатынын есептеңіз. ЖАУАБЫ: ИРР-тотығудың энергетикалық нәтижелері. 1 моль стеарин қышқылында (18 С атомы) толық тотығу кезінде 147 моль АТФ түзіледі, ал үш глюкоза молекуласы (3-6=18 С атомы) тотыққан кезде 36 3 = 108 моль АТФ шығады. Сондықтан тотығу кезінде май қышқылдары көмірсулардың тотығуынан гөрі көп энергия шығарады. СТЕАРАТТАР - стеарин қышқылының тұздары, майларды жуу арқылы алынған сабындар, сондай-ақ парафиннің каталитикалық тотығуы. С. ұзақ көмірсутекті радикал және гидрофильді ион бар, сондықтан олар ылғалдандыратын және эмульгаторлық заттар ретінде әрекет етеді. С. жуғыш заттардың маңызды құрамдас бөлігі болып табылады 8 – сұрақ. 3 жасар балада ауыр вирустық инфекциядан кейін қайталанған құсу, есін жоғалту, құрысулар байқалады. Науқастың қанында гипераммонемия анықталды. Бұл баланың биохимиялық қан көрсеткіштерінің өзгеру себебі неде? Гипераммониемия-бұл қан сарысуындағы аммиак концентрациясының (NH3) 60 мкмоль/л-ден асуымен сипатталатын ауыр патологиялық жағдай. Негізгі клиникалық белгілерге бірнеше рет құсу, Сананың бұзылуы, құрысулар жатады. Жағдай қандағы аммиактың жоғарылауын анықтау негізінде диагноз қойылады. Емдеу ақуызды қабылдауды азайту, организмнен аммиакты шығаруды ынталандыру және негізгі ауруды емдеуден тұрады. А. қандай биохимиялық процестің бұзылуы науқастың осындай патологиялық жағдайын тудырды? Осы процестің сызбасын көрсетіңіз. ЖАУАБЫ: Аммиак деңгейінің жоғарылауы сау адамдарда байқалады (физиологиялық немесе функционалды гипераммониемия). Бұл жоғары ақуызды диетаны ұстанатын адамдарда, қарқынды физикалық күш салғаннан кейін, жүктілік кезінде кездеседі. Өтпелі гипераммониемия жаңа туған нәрестелерге жатырдан тыс өмірге бейімделу кезеңінде (2-3 күн) тән. Гипераммониемия-бұл қан сарысуындағы аммиак концентрациясының (NH3) 60 мкмоль/л-ден асуымен сипатталатын ауыр патологиялық жағдай. Негізгі клиникалық белгілерге бірнеше рет құсу, Сананың бұзылуы, құрысулар жатады. Жағдай қандағы аммиактың жоғарылауын анықтау негізінде диагноз қойылады. Емдеу ақуызды қабылдауды азайту, организмнен аммиакты шығаруды ынталандыру және негізгі ауруды емдеуден тұрады. А. Қандағы аммиак алмасуының бұзылуы балада осындай патологияны тудырды. Вальпрой қышқылы астроциттердің глутаматты сіңіруін тежейтін гипераммонемияны тудыруы мүмкін. Аммиактың шығарылуы бауырдың негізгі қызметі болып табылады. Бауыр организмнен аммиакты тиімді түрде кетіре алмайтын жағдайларда, оны шығару миға, бұлшық еттерге және бүйрекке байланысты болады. Мида мочевинаның тиімді циклі жоқ және миға аммиактың көбеюі неврологиялық бұзылуларға әкелуі мүмкін. B. Аминқышқылдары мен пурин негіздерінің дезаминдену процесі жасушалардағы аммиак көзі болып табылады. Мидағы аммиакты детоксикациялаудың негізгі механизмі-глутаминмен глутамин түзетін реакция. Аммиактың жедел интоксикациясы мидағы глутамин мөлшерінің тез артуына әкеледі, бұл аммиак концентрациясының төмендеуіне, сондай-ақ АТФ тұтынудың артуына ықпал етеді. Емдеу катаболизмнің алдын алу үшін жеткілікті калория болған кезде тағамдық ақуызды шектеуді қамтиды. Амин қышқылдарымен ковалентті байланысатын, несеппен шығарылатын азотты молекулалар түзетін қосылыстарды енгізу. Ақуызды аз тұтыну: Қазіргі ұсыныс күніне 0,7 г/кг ақуыз және маңызды амин қышқылдарының қоспасы күніне 0,7 г/кг құрайды. Алғашқы 6 айда нәресте күніне 1,5-2 Г/кг ақуызға шыдай алады. С. Терапияның барлық әдістері аммониогенезді азайтуға, байланыстыруға, организмнен аммиакты шығаруды ынталандыруға және негізгі ауруды емдеуге (вирусқа қарсы, антицирротикалық, гепатопротекторлық терапия) бағытталған. Ең радикалды әдіс-бауыр трансплантациясы. Гипераммониемияны түзетудің негізгі консервативті әдістері: Диета. Емдеудің бірінші және міндетті кезеңі-теріс азот балансын қамтамасыз ету үшін Жануарлар ақуызын тәулігіне 0,5-0,6 г/кг-ға дейін тұтынуды шектеу. Антибиотиктер. Аммиак шығаратын тоқ ішек микрофлорасына әсер ету үшін сіңірілмейтін Бактерияға қарсы заттар – неомицин, рифаксимин қолданылады. 9 – сұрақ. Екі студент емханаға "қант мөлшерін тексеруге" қан тапсыруға келді. Тест нәтижелері дайын болған кезде, бірінші студенттің қандағы глюкоза концентрациясы 5,4 мм/л, ал екіншісінде – 7,2 мм/Л екендігі белгілі болды. Тест нәтижелері туралы қорытынды жасаңыз. 1. Тамақтанғаннан кейін қандағы глюкоза деңгейі жоғарылаған кезде бауырда жоғарылайтын процестің сызбасын жазыңыз және оның биологиялық құндылығын көрсетіңіз. Қандағы глюкозаның қалыпты концентрациясы қандай және тамақтанғаннан кейін қандағы глюкозаның жоғарылауы қанша уақытқа созылады? ЖАУАБЫ:Қандағы глюкозаның қалыпты концентрациясы 3,4-6,1мМоль/л. Тамақ қабылдау арасындағы үзіліс кезінде қандағы глюкозаның концентрациясы 3,4-6,0 ммоль/л аралығында өзгеріп отырады, ал астың қорытылуы кезінде шамамен 8 ммоль/л артуы мүмкін. Егер қанда глюкозаның мөлшері жоғарыласа, бауырда глюкозадан гликоген синтезделеді, оны гликогеногенез деп атаймыз. Демек, бауыр глюкозаның қандағы мөлшерінің тұрақты болуын реттеп отырады, оны бауырдың глюкостатикалык функциясы деп атаймыз. Ол 3 үрдіс арқылы жүзеге асады: 1) гликогеногенез – гликогеннің түзілуі, 2) гликогенолиз – гликогеннің ыдырауы, 3) глюконеогенез – глюкозаның нәруыздар, липидтер, көмірсулар алмасуының аралық өнімдерінен синтезделуі. Сызбаны сөзбен жаздым: Гликогеногенез глюкокиназа (бауырда) және гексокиназа (басқа тіндерде) ферментінің қатысуымен глюкозаның фосфорлануынан басталады, нәтижесінде глюкозо-6-фосфатүзіледі. Екінші сатысында глюкозо-6-фосфат фосфоглюкомутаза ферментінің әсерінен глюкозо-1-фосфатқа айналады. Содан кейін УДФ-глюкоза синтезі жүреді. Уридиндифосфат-глюкоза АТФ пен глюкозо-1-фосфаттың әрекеттесу реакциясы нәтижесінде түзіледі. Гликоген тізбегінің ұзаруын гликогенсинтетаза (глюкозилтрансфераза) ферменті катализдейді. Гликогеннің жаңа молекуласының түзілуі гликоген «қалдығын» қажет етеді. Осы гликоген тізбегіне а-1,4 гликозидтік байланыс арқылы глюкоза байланысып, көмірсу тізбегі ұзарады: Гликоген «қалдығы» (С6Н10О5)n + УДФ-гл + (С6Н10О5)n+1 + УДФ Амилозды тізбектің сегменттері дәл сондай басқа тізбекке а-1,6 гликозидтік байланыс түзе тасымалданады. Осы тасымалды гликозил-1,6-трансфераза (тармақтаушы фермент) катализдейді. 2. Көмірсу немесе толық ораза кезінде бауырда күшейетін процестердің сызбасын жазыңыз және олардың биологиялық маңыздылығын көрсетіңіз. ЖАУАБЫ:Қанда глюкозаның мөлшері азайса, бауырда гликоген ыдырап глюкозаның корын толтырады. Бұл процесс гликогенолиз деп аталады. Бауырда жиналған гликоген коры аштық кезінде 24 сағатқа ғана жетеді. Гликогенолиз екі жолмен жүреді: |