БиоХимия сессия (1). 1 СРА. йелдердегі Галстон ауруы кбінесе организмдегі эстрогенні жоары дегейіні нтижесі болып табылады. Эстрогендер т синтезін тежеп, вгидроксиметилглутарилКоАредуктаза ферментіні млшерін кбейтетіні белгілі
 Скачать 1.35 Mb.
|
|
Б. гемоглобин синтезі туралы түсінік беріңіз. Гемоглобиннен гем синтезі реакцияларының схемалық тізбегін жазыңыз. Гемнің негізгі атауы-гемоглобин. ЖАУАБЫ: Гемоглобин суйек Kемігінің жасушаларында синтезделеді, Гемоглобин синтезіне қажет барлық құрамдас бөлшетері қан аркылы туседі. Гемоглобиннің белоктық бөлігі жай белоктар тәрізді синтезделеді. Гемнің синтезі турлі ферменттердің әсерінен бірнеше сатыдан өтеді 1 реакция СукцинилКоА мен глицин конденсацияланып, δ-аминолевулинат түзіледі, аминолевулинатсинтетаза ферменті катализдейді Соон соон Сн2 сн2 Сн2 + H2Nch2 = аминолевулин атсинтетаза сн2 С=o cooh с=о Skoa глиц сн2 соон бетта аминолевулинат 2 реакция  Келесі реакция цитоплазмада журеді . Дельта аминолевулин қышқылының екі молекуласының конденсациялануы реакциясы нәтижесінде порфобилиноген түзіледі 3 сатысы –ПБГ-нің 4 молекуласы қосылып протопорфирин IX түзіледі. 4 сатысы – гемсинтетаза ферментінің қатысуымен протопорфирин IXға темір ионы қосылып, гем түзіледі: С. Жаңа туылған нәрестелердің қанында гемоглобиннің қандай түрі бар және оның ересек гемоглобиннен құрылымдық және функционалдық айырмашылықтары қандай? Порфирия туралы түсінік. ЖАУАБЫ:HbP - эмбриональды гемоглобин , ерте эмбриогенезде синтезделеді және жатыр ішілік дамудың 4-12 аптасында эритроциттерде болады. HbF-ұрық гемоглобині 8-ші аптада пайда болады, гемоглобиннің негізгі бөлігін ұрық өмірінің 12-ші аптасынан 36-шы аптаға дейін құрайды. HBA-ересек гемоглобин. А гемоглобинінің мөлшері ұрық өмірінің 30-шы аптасынан кейін артады. Баланың өмірінің бірінші жылында HbF HBA-мен ауыстырылады. Гемоглобин F ұрықтың қанының салыстырмалы түрде аз мөлшерін оттегімен қамтамасыз ету функцияларын тиімдірек орындауға мүмкіндік береді. Алайда, гемоглобин F бұзылуға төзімділігі төмен және физиологиялық тұрғыдан РН мен температураның кең диапазонында тұрақтылық аз. Жүктіліктің соңғы триместрінде және бала туылғаннан кейін көп ұзамай гемоглобин F біртіндеп — өмірдің алғашқы бірнеше апталарында немесе айларында, қан көлемінің ұлғаюымен қатар - "ересек" гемоглобин а (HbA), аз белсенді оттегі тасымалдаушысы, бірақ ыдырауға төзімді және әр түрлі қан РН мен дене температурасында тұрақты болады. Мұндай алмастыру глобиннің γ-тізбектерінің өндірісінің біртіндеп төмендеуіне және жетілетін эритроциттердің β-тізбектер синтезінің біртіндеп артуына байланысты болады. Порфириялар - бұл гемоглобин метаболизміндегі ауытқулар гем биосинтезі ферменттерінің генетикалық немесе жүре пайда болған жетіспеушілігінен туындайтын сирек кездесетін бұзылыстар, бұл оның улы прекурсорларының жиналуына әкеледі. Бұл кемшіліктер гемдік прекурсорлардың жиналуына жол беріп, улы реакциялар тудырады. 15 – сұрақ. Төмен көмірсулар мен майлар диетасы гиперхолестеринемияның алдын-алу болып табылады. Диетаның қандағы холестерин концентрациясына әсерін түсіндіріңіз. Ол үшін: A. холестерин синтезі үшін бастапқы субстраттың пайда болуын қамтамасыз ететін глюкоза катаболизмінің диаграммасын жазыңыз; B. холестерин биосинтезінің кезеңдерін атаңыз (формулалармен 1-кезеңді көрсетіңіз), холестерин синтезінің жылдамдығын реттеу, маңыздылығы. Холестерин организмде қалай тасымалданады? C. қандағы холестерин концентрациясын төмендетудің тағы қандай тәсілдерін білесіз? Олардың әрекет ету механизмін түсіндіріңіз. 16 – cұрақ. Неліктен гиперлипидемия және/немесе подагра бар адамдар сахароза мен жоғары фруктоза сироптарын тұтынуды азайтуы керек? A. нуклеотид синтезі үшін қандай моносахарид қолданылады? B. зәр қышқылының синтезін жазыңыз. C. липидтердің синтезі үшін қажетті фруктозаны тұтыну кезінде пайда болатын метаболиттерді атаңыз. ЖАУАБЫ: Адам ағзасында пуриндер гидролитикалық дезаминдену арқылы несеп қышқылына дейін ыдырап,осы түрде зәрмен сыртқа шығарылады.Несеп қышқылының түзілуі негізінен бауырда жүреді.Несеп қышқылы-пуриндік нуклеотидтер алмасуының соңғы өнімі.Тәулігіне 0,5-1,0 грамм несеп қышқылы түзіледі.Несеп қышқылының тұздары –суда нашар еритін қосылыстар.Несеп қышқылының түзілуі күшейгенде және оның шығарылуы төмендегенде подагра дамуы мүмкін.Подагра –бұл гиперурикемиямен ,артритпен,тіндер мен буындарда несеп қышқылының натрий тұздарының жиналуымен сипатталатын пуриндік алмасудың бұзылуы .Бауырда шығарылатын барлық аммиак несеп қышқылының синтезіне қолданылады.Мочевина синтезінің бірінші және екінші реакциясы митохондрияда,қалған 3 реакция цитозольда жүреді. Бірінші реакцияда , гидрокарбонаттан және аммиактан 2 АТФ молекуласын тұтынумен карбамоилфосфаты түзіледі. Ангидрид ретінде бұл қосылыстың жоғары реакциялық потенциалы бар. Екінші реакцияда , карбамоил қалдығы орнитинге цитруллин қалыптастыру үшін жіберіледі. Үшінші реакциядаМочевина молекуласының екінші амин тобы цитруллинмен аспартат реакциясы (төмендегі оң жақта) арқылы жеткізіледі . Бұл реакция үшін қайтадан АТФ түрінде энергия қажет, ол АМФ пен дифосфатқа бөлінеді. Реакцияның қайтымсыздығын қамтамасыз ету үшін дифосфат толық гидролизденеді . Фумараттың аргининосукцинаттан бөлінуі аргининге әкеледі , оның гидролизі нәтижесінде изомочевина пайда болады , ол бірден мочевинаға қайта жиналады. Қалған орнитин мочевина цикліне қайта қосылады. Несепнәр циклінде түзілетін Фумарат цитрат циклінің екі сатысының нәтижесінде Малат арқылы оксалоацетатқа өтуі мүмкін, ол трансаминация есебінен одан әрі аспартатқа тоқтатылады. Соңғысы мочевина цикліне тағы да қатысады. Мочевина биосинтезі үлкен энергияны қажет етеді. Қажетті энергия төрт жоғары энергетикалық байланыстың бөлінуі арқылы жеткізіледі: екеуі карбамойл фосфатын синтездеуде және екеуі (!) аргининосукцинат түзілу кезінде (АТФ → АМФ + PPi, РРі → 2pi). Мочевина циклі тек бауырда жүреді. Ол екі бөлікке, митохондрияға және цитоплазмаға бөлінеді. Цитруллин мен орнитиннің аралық қосылыстарының мембранадан өтуі тек векторлардың көмегімен мүмкін болады . Екеуі де ақуыз емес аминқышқылдары. Мочевина синтезінің жылдамдығы циклдің бірінші реакциясымен анықталады . Карбамоилфосфатсинтаза N-ацетилглутамат болған кезде ғана белсенді болады. Зат алмасу жағдайы (аргинин деңгейі, энергиямен жабдықтау) осы аллостериялық эффектордың концентрациясына байланысты. С. липидтердің синтезі үшін қажетті фруктозаны тұтыну кезінде пайда болатын метаболиттерді атаңыз. Жауап: Сахарозаның ыдырауы кезінде пайда болған фруктозаның едәуір мөлшері қақпа вена жүйесіне енгенге дейін ішек жасушаларында глюкозаға айналады. Фруктозаның тағы бір бөлігі тасымалдаушы ақуызбен, яғни жеңілдетілген диффузиямен сіңіріледі. Фруктозаның метаболизмі фрукторлану реакциясынан басталады , фруктокиназа катализдеп, фруктоза-1-фосфат түзеді. Фермент бауырда, сонымен қатар бүйрек пен ішекте болады. Бұл ферменттің абсолютті ерекшелігі бар, сондықтан глюкокиназдан айырмашылығы, инсулин оның белсенділігіне әсер етпейді. Соңғы жағдай диабеттік науқастарда және дені сау адамдарда несептегі фруктозаның бөліну деңгейі неге ерекшеленбейтінін түсіндіреді. Тиісті ферменттің болмауына байланысты фруктоза-1-фосфатты фруктоза-6-фосфатқа айналдыру мүмкін емес. Оның орнына фруктоза-1-фосфат фруктоза-1-фосфатальдолазамен (альдолаза В) глицеральдегид пен дигидроксяцетон-3-фосфатқа бөлінеді . Соңғысы гликолиздің аралық өнімі болып табылады және фруктоза-1,6-бисфосфат алдолазасы (альдолаза А) катализдейтін реакция кезінде түзіледі. Глицеральдегидті АТФ қатысуымен фосфорланғаннан кейін гликолизге енгізуге болады . Триозды фосфаттардың екі молекуласы не гликолитикалық жол бойымен ыдырайды, не конденсацияланып фруктоза-1,6-бисфосфат түзеді, содан кейін глюконеогенезге қатысады . Бауырдағы фруктоза негізінен екінші жолға қатысады. Дигидроксиацетон-3-фосфаттың бір бөлігі глицерин-3-фосфатқа дейін азаяды және триацилглицериндердің синтезіне қатысады. 17-сұрақ. Науқасты тексеру кезінде олар бауырда өт Тоқырауын және өт тастарын анықтады. А. өт қышқылдары мен олардың тұздарының жетіспеушілігімен қандай метаболикалық процестер бұзылады? ЖАУАБЫ: Өттің негізгі компоненті-өт қышқылдары (67% - егер қарастырудан су алынып тасталса). Жартысы-бастапқы өт қышқылдары: хольдік және хенодезоксихолдық, қалғаны — қайталама: дезоксихолдық, литохолдық, аллохололдық және урсодезоксихолдық қышқылдар. Барлық өт қышқылдары холан қышқылының туындылары болып табылады. Гепатоциттерде бастапқы өт қышқылдары — хенодезоксихол және холий түзіледі. Микробтық ферменттердің әсерінен ішекке өт шығарылғаннан кейін бастапқы өт қышқылдарынан қайталама өт қышқылдары алынады. Олар ішекте сіңеді, қан тамырымен бауырға, содан кейін өтке енеді. Өт қышқылдары глицин мен таурин бар конъюгаттар (қосылыстар) түрінде болады: гликохол, гликохенодезоксихол, таурохол және басқа да бу қышқылдары. Өт құрамында натрий мен калий иондарының едәуір мөлшері бар, нәтижесінде ол сілтілі реакцияға ие, ал өт қышқылдары мен олардың конъюгаттары кейде "өт тұздары"ретінде қарастырылады. Өт құрамындағы өт қышқылдары майларды эмульсиялайды және мицелланың пайда болуына қатысады, аш ішектің моторикасын белсендіреді, шырыш пен гастроинтенсинальды гормондардың: холецистокинин мен секретиннің өндірісін ынталандырады, өт жолдарының эпителий жасушаларымен әрекеттесу арқылы бактериялар мен ақуыз агрегаттарының адгезиясының алдын алады B. неліктен әйелдер өт тас ауруына бейім екенін түсіндіріңіз? ЖАУАБЫ: Әйелдер ерлерге қарағанда өт тасындағы тастардың түзілуіне бейімірек болады. Эстрогеннің көптігі өттегі холестерин деңгейінің артуына және өт қабының жиырылуының азаюына ықпал етуі мүмкін, нәтижесінде, өт тастарының түзілуіне алғы шарттар пайда болады. Әйелдерде эстрогеннің көптігі жүктілік кезінде, гормондық алмастыру емдеуінде немесе ұрықтануға қарсы таблеткаларды қабылдауда пайда болуы мүмкін. Өт қабындағы тастардың түзілуіне 40 жастан асқан адамдар бейім келеді. C. Бұл жағдайда пайда болатын өт тастарының негізгі компоненті. Өт жолында тастардың пайда болуының молекулалық механизмдері қандай? ЖАУАБЫ: Өт тастары өттің кристалданған компоненттері болып табылады. Өттің негізгі компоненті шамамен 80 пайызды құрайды. Сонымен қатар, өт қышқылдары, ақуыздар және билирубин (қызыл қан пигментінің гемоглобинінің сарғыш бөліну өнімі) бар. Сондай-ақ, өт құрамында холестерин бар.Сонымен қатар холестерол кристалдануы мүмкін - өлшемі бірнеше миллиметр болатын өте ұсақ тастар (қиыршық тас) немесе мөлшері бірнеше сантиметрге дейін өт тастары пайда болады.Өттегі тастар өт компоненттері кристалданған кезде пайда болады. Егер өт көпіршігі өт қабына өт жолына түссе, оны жабуы мүмкін. Өт қабы бауырға анатомиялық түрде байланған, ол ас қорыту процесіне қатысу үшін өт шығарады. Өт қабығы ішекте жиналып, тамақтың асқазан-ішек жолына енуіне, организмге қажет емес заттардың сіңуіне және шығарылуына қатысады. Өттің негізгі қызметі - бұл май қышқылдарының ыдырауы. Егер адам жүйелі түрде тамақ ішсе, өт көпіршікте тоқырайды және бұл кезде холестерин, кальцийленген, пигменттелген және араласқан тастардың кристалдануы мен жауын-шашындары пайда болады. Олардың мөлшері құм түйірінен бес сантиметрге дейін өзгеруі мүмкін. Тастардың пайда болуында холестерин мен гормондар, атап айтқанда эстрогендер маңызды рөл атқарады. Соңғысы әйелдердегі тастардың ағзаның гормондық мәртебесінің бұзылуының салдарынан жиі пайда болуын түсіндіреді. Сондай-ақ, тастар тамақтану кезінде көп тамақтануға тән өт құрамының жиі өзгеруінен пайда болады. Кейде тастардың пайда болуы С және Д дәрумендерінің көптігінен және, керісінше, В6 дәруменінің жетіспеушілігінен болады. май қышқылдарын бейтараптандыруға арналған биохимиялық реакцияларға қатысады. Өт ауруы - бұл адам ағзасындағы метаболикалық бұзылыстардың салдары. D. өт құрамы мен функциясын қалыпты түрде жазыңыз. Өт тас ауруының алдын-алу шаралары қандай? ЖАУАБЫ: Өт-сары түсті сұйық сұйықтық.Өттің құрамындағы компоненттер суда орналасқан.Өт-гепатоциттердің және өт өзегінің эпителий жасушаларының секреторлық қызметінің нәтижесі.Өт-ішек және асқазанның пилорикалық бөлігінің моторикасын күшейтетін қоздырғыш болып келеді,энтериттердің пролиферациясын үдетіп,ішек микрофлорасының дамуын тежейді,тоқ ішектегі шіру механизмдерінің алдын алады.Адамда тәулігіне 0,9-1,5л қт гепатоциттермен бөлінеді.Гепатоциттер қан капиллярларымен тығыз байланыста болады.Сонымен қатар,қан плазмасынан су,глюкоза, креатинин, электролиттер және т.б заттарды алады.Гепатоциттер өт қышқылын және өт пигменттерін бөледі,кейін олар өт капиллярларына қарай бөлінеді.Кейін өт бауырдың өт жолдарына бөлініп,12 елі ішектің жолдарына да жеткізіледі.Өттің өт қабы жалпы өт жолынан бастау алады.өттің 98 %су,ал қалған 2% өт пигменттерінен,өт қышқылдарынан, витаминдерден, аминқышқылдардан, глюкокартикоидтар түзілген құрғақ қалдық алады. Сонымен қатар өт құрамына органикалық емес заттар мысалы натрий, калий, темір,хлор енеді.Өттің өзіндік салмағы 1,01.Бауыр мен бөлінген өттің Рн-7,5-8,0-ге сәйкес келеді,әлсіз сілтілі реакция береді.Бірқатар уақыт өт қабында жатқан өттің рН-6-7-ге сәйкес келедІ,әлсіз қышқыл реакция береді.Бауырлық өт жолдарын қамтып,өт қабына түскеннен кейін өз қасиеттерін өзгертеді.Өт қабының шырышты қабатының эпителий жасушалары құрамына натрий белсенді тасымалын жүзеге асырып,хлор НСО3 аниондарының,судың реабсорбциясының себебі болады.Бұл өт қабының өтінің қоюлауына және рН төмендеуіне әкеледі. Өт қызметтері: Өт әртүрлі функциялардың барлық кешенін орындайды, олардың көпшілігі ас қорытумен байланысты, асқазан ас қорытуының ішекке ауысуын қамтамасыз етеді, ұйқы безінің ферменттеріне қауіпті пепсиннің әсерін жояды және оларға қолайлы жағдай жасайды. Өттас ауруының алдын алу:Өттас ауруының пайда болуы тамақтануға тікелей байланысты. Егер құрамында холестерині көп тағамдарды пайдалансаңыз, ауруға шалдығу қаупі басым. Вегетариан адамдар бұл аурудан зардап шекпейді. Бірақ өттас ауруына бола еттен бас тартуға болмайды. Тек көкөністер мен түрлі жаңғақтарды, апельсин, мандарин секілді жемістерді және бұршақ тәріздес дақылдарды көп жеу керек. артық салмақ болған жағдайда қуаттылығы төмен тағам жеп, дене жаттығуларын жасау; - майлы тағамнан сақтану; - өт қабында тастың бары анықталған жағдайда әйел адамдардың эстрогендермен емделуден сақтануы тиіс, өйткені эстрогендер тастың пайда болуына ықпал етеді. - ағзаға холестериннің түсуін шектеу. 18 – сұрақ. Фенобарбитал жаңа туған нәрестелердегі сарғаюды емдеу және алдын-алу үшін қолданылады. Фенобарбиталды дәрілік зат ретінде қолдану неге негізделген? Түсіндіру үшін: А. гем катаболизмінің және билирубин глюкуронидінің түзілу сызбасын жазыңыз, ферменттерді және осы реакциялардың локализациясын көрсетіңіз; ЖАУАБЫ: Кейбір жаңа туған балалардың терілері, кілегей қабаттары сарғыш түсті болады. Ол біртіндеп азаяды да 7-10 күнде жойылады. Бұл уақытша байқалатын жағдай. Бұл гипербилирубинемияның себебі: жеделдетілген гемолиз және бауырдың билирубинді байланыстыру, конъюгациялау және секрециялау жүйесінің толық жетілмеген күйі болып табылады. Осы кезде УДФ-глюкуронилтрансферазаның активтілігі ғана төмен емес және осы ферменттің субстраты УДФ-глюкуронил қышкылының синтезі де жеткіліксіз болуы да мүмкін.УДФ-глюкуронилтрансфераза активтілігі төмен болгандықтан бос билирубин тікелей билирубинге айналмайды немесе бұл процесс әлсіз жүреді.Сарғыштанудың 4 түрі болады: бауыр үстілік,бауыр астылық,бауырлық және физиологиялық сарғаю. Фенобарбитал препараты осы қандағы билирубин мөлшерін азайтып,сарғыштықтың алдын алады.   В. Осы жаңа туған нәрестеде гем катаболизмінің қандай реакциясы белсенді болмайтын көрсетіңіз. Қанда билирубиннің қандай түрі анықталады? ЖАУАБЫ:  Дұрыспа схема билмейм мынааууууууууууу карандар!!!!!! Қанда тікелей емес билирубин анықталады. Биливердин коферменті НАДФН2 болатын биливердинредуктазаның әсерінен тотықсызданып, сары түсті өт пигменті билирубинге айналады.Түзілген билирубин суда нашар еритін улы зат. Ол коньюгирленбеген,тікелей емес билирубин деп аталады.Тікелей емес деп аталатын себебі: билирубинге арналған сапалы реакция тікелей жүрмейді, яғни қан ерітіндісіне Эрлих диазореактивін қосқанда бірден қызғылт түс пайда болмайды. Бүл реакция өту үшін ең алдымен спирт немесе кофеин реактивін кан ерітіндісіне косып билирубинмен байланыскан белокты түнбаға түсіру керек. Одан кейін Эрлих диазореактивін қосса кьізғылт түс пайда болады. С. Оның жүйке тініне улы әсер ету механизмін түсіндіріңіз. ЖАУАБЫ: Қанда бос билирубиннің көбеюі балалар үшін қауіпті. Себебі, бос билирубин гематоэнцефаликалық баръерден оңай өтіп мидың сұр затына жиналып жүйке жүйесінің қайтымсыз бұзылыстарына әкеледі. 19-сұрақ. Майлар мен көмірсулар бар тағамнан кейін қан сарысуының пайда болуы өзгереді, ол мөлдір болады ("сүт сарысуы"), ал 2-3 сағаттан кейін ол қайтадан мөлдір болады. Осы өзгерістерді түсіндіріңіз. 1) майлы тамақты жегеннен кейін қанның жағдайы неге "алиментарлы гипергликемия"ретінде сипатталатынын түсіндіріңіз. ЖАУАБЫ: Жалпы сарысулық липидтердің көбеюі гиперлидемия деп аталады. Бұл тамақ ішкеннен кейін байқалады - бұл физиологиялық құбылыс (алиментарлы гиперлипидемия). Энтероциттерде түзілетін липопротеидтер жетілмеген хиломикрондар болып табылады. Жетілмеген хиломикрондар алдымен лимфаға, содан кейін қанға енеді. Қанда жетілмеген хиломикрондар бауырда түзілген жоғары тығыздықтағы липопротеидтерден алынады, апопротеидтер - C-II, E және жетілген хиломикрондарға айналады.Сіңу кезеңінде қанда хиломикрондардың пайда болуы қан сарысуын опалесцентті етеді. Қанда жетілген хиломикрондар липопротеин липазы ферментінің әсеріне ұшырайды. Липопротеинді липаза хломикрондардағы майларды глицерин мен бос май қышқылдарына дейін гидролиздейді. ХМ-ден ТАГ жойылғаннан кейін ApoC-II қайтадан жоғары тығыздықтағы липопротеидтерге ауыстырылады. Бауыр жасушаларындағы қалдықты хиломикрондар лизосомалық ферменттердің гидролитикалық әсеріне ұшырайды. 1-3 сағат ішінде циломикрондар қаннан жоғалып, сарысу мөлдір болады. |