Oтветы-на-вопросы-Технологии-готовых-лекарственных-средств. 1 таблетки как лекарственная форма. Классификация таблеток. Фармакопейныетребования к таблеткам. Таблетки
 Скачать 240.64 Kb.
|
|
1- Таблетки как лекарственная форма. Классификация таблеток. Фармакопейные требования к таблеткам. Таблетки — твердая дозированная лекарственная форма, получаемая прессованием порошков и гранул, содержащих одно или более лекарственных веществ с добавлением или без вспомогательных веществ. Виды таблеток ПО СПОСОБУ ПОЛУЧЕНИЯ: 1)Прессованные получаемые путем прессования таблетных смесей на таблеточных машинах 2).Формованные получаемые формованием увлажненной таблетной массы. путем ее втирания в специальные формы или формовки расплавленной массы. 3) лиофилизация По составу: 1)Простые 2)Сложные ПО ХАРАКТЕРУ ВЫСВОБОЖДЕНИЯ 1)С немедленным высвобождением 2)С обычным высвобождением 3)С модифицированным высвобождением ПО СТРУКТУРЕ СТРОЕНИЯ: 1)Таблетки без оболочки , таблетки покрытые оболочкой. 2)Каркасные 3)Однослойные и многослойные По характеру покрытия: 1)Дражированное 2)Пленочное 3)Прессованное По характеру дозировки: 1)Таблетки мите- 2)Таблетки семи- 3)Таблетки форте ТРЕБОВАНИЯ К ТАБЛЕТКАМ: 1. Описание. 2.Распадаемость 3.Дисперсность. 4.Прочность на истирание 5.Допустимые отклонения от средней массы 6.Количественное определение. 7.Тест растворение 8.ОСТАТОЧНЫЕ ОРГАНИЧЕСКИЕ РАСТВОРИТЕЛИ 9.ПОТЕРЯ В МАССЕ ПРИ ВЫСУШИ 10.ОПРЕДЕЛЕНИЕ ВСПОМОГАТЕЛЬНЫХ ВЕЩЕСТВ 2/Вспомогательные вещества в производстве таблеток. Классификация вспомогательных Веществ. Примеры вспомогательных веществ. Вспомогательные вещества в производстве таблеток : Вспомогательные вещества - вещества Неорганического или органического происхождения, Используемые в процессе производства, Изготовления лекарственных препаратов для Придания им необходимых физико-химических Свойств. ТРЕБОВАНИЯ К ВВ ** Должны обеспечивать эффективность Лекарственного препарата. ** Должны обеспечивать стабильность Лекарственного препарата. ** Формировать внешние органолептические Свойства лекарственной формы и ее физиологическую комфортность. ** Облегчать и ускорять технологический Процесс производства лекарственного Препарата. Классификация вспомогательных Веществ : КЛАССИФИКАЦИЯ В зависимости от происхождения : ** природные –крахмал, желатин, тальк, альгинаты; ** Полусинтетические и синтетические – производные Целлюлозы, ПВП, ПЭО, Твины В зависимости от функционального назначения -Наполнители (разбавители) -Связующие -Разрыхлители (дезинтегранты) -Антифрикционные -Коррегенты вкуса и запаха -Красители Примеры Вспомогательные веществ. Связующие вещества Вода очищенная , спирт этиловый , крахмальный Клейстер , сахарный сироп , растворы: Карбоксиметилцеллюлозы (КМЦ) , оксиэтилцеллюлозы (ОЭЦ) , оксипропилметилцеллюлозы (ОПМЦ) ; Поливиниловый спирт (ПВС) , поливинилпирролидон (ПВП) , альгиновая кислота , натрия Альгинат , желатин и др. 3 /Гранулирование в производстве твердых лекарственных форм. Виды гранулирования Контроль качества гранулята. Гранулирование в производстве твердых лекарственных форм : ** Гранулирование - процесс направленного Укрупнения частиц порошкообразного Материала в зерна определенной величины. ** Основные цели гранулирования: Улучшение сыпучести и прессуемости массы для таблетирования. ** предотвращение сегрегации (расслаивания смеси по плотности). ** обеспечение точности дозирования. ** уменьшение запыленности рабочих мест. Виды гранулирования Контроль качества гранулята : ** влажное гранулирование продавливанием влажных масс. ** влажное гранулирование в аппаратах псевдоожиженного слоя и смесителях-грануляторах, ** сухое гранулирование брикетированием (или Компактированием). Контроль качества Количественное содержание действующих веществ Остаточная влажность Гранулометрический состав Насыпную плотность Сыпучесть Прессуемость 4. Гранулирование методом продавливания влажных масс. Основные технологические операции : - Гранулирование продавливанием влажных масс является классическим методом получения гранулята. Технологический процесс состоит из следующих последовательных стадий: · подготовка сырья; · смешение ЛВ и ВВ; · увлажнение сухой массы гранулирующей жидкостью; · гранулирование влажной массы; · сушка влажного гранулята; · гранулирование сухой массы (калибровка); · опудривания сухого гранулята. - Основные технологические операции : · длительное воздействие гранулирующей жидкости на гранулируемую массу; · образование пыли при сухой грануляции( калибровка гранул); · несферическая форма гранул, что отрицательно сказывается на их сыпучести; · высокие затраты из-за большого числа производственных операций и единиц оборудования. 5. Гранулирование в псевдоожиженном слое. Основные технологические операции : инновационный способ получения гранулятов из жидких веществ. дает возможность изменять физические свойства веществ без изменения их химической формулы. Гранулирование с псевдоожиженным слоем позволяет выпускать гранулы, обладающие требуемыми показателями сыпучести и растворимости, стойкостью к истиранию, влагостойкостью. Гранулят, полученный в псевдоожиженном слое, имеет сферическую форму, сбалансированный фракционный состав, лучшую сыпучесть и прессуемость. Основные технологические операции : 1. смешивание компонентов 2. влажнение смеси раствором склеивающего вещества 3.Грануляция 4. сушка гранулята и внесение опудривающих веществ Преимущества метода: 1. более округлая форма гранул 2.лучшая сыпучесть 3.более сбалансированный фракционный состав 6. Сухое гранулирование брикетированием и компактированием. Основные технологические операции : -Брикетирование и гранулирование с помощью компактирования — это процесс увеличения размера частиц материала сухим способом, при котором пыль или порошки приобретают форму и сыпучую структуру. Уплотнение продукта достигается с помощью механического сжатия через двухроликовый валковый пресс -Компактирование – это чрезвычайно экономически эффективная технология гранулирования, которая не требует установки габаритного и дорогостоящего оборудования, такого как миксер с высоким усилием сдвига и сушка в псевдоожиженном слое -Основные технологические операции 1.Подготовка исходного материала 2.Компактирование-грануляция 3.Допобработка 7-Прессование таблеток. Типы таблеточных машин . Принцип работы ротационных таблеточных машин (РТМ). Прессование таблеток: это процесс образования таблеток из гранулированного или порошкообразного материала под действием давления. Типы таблеточных машин: В целом пресс для таблеток может быть двух типов: 1) с покоящейся матрицей и подвижной загрузочной воронкой – машины эксцентриковые или кривошипные (КТМ); 2)с подвижной матрицей и покоящейся загрузочной воронкой – ротационная таблеточная машина (РТМ) Принцип работы ротационных таблеточных машин (РТМ). 1)поступление массы для таблетирования из бункера в питатель; 2)заполнение матриц таблетируемой массой (объемный метод дозирования); 3)двустороннее прессование верхним и нижним пуансоном; 4)выталкивание таблетки нижним пуансоном; 5)сбрасывание ее в лоток для подачи на обеспыливание. 8. Прямое прессование таблеток. Особенности технологии Прямое прессование –это совокупность технологических приемов, позволяющих получить из таблетируемого материала таблетки, минуя стадию гранулирования. Прямое прессование используется для веществ с удовлетворительными технологическими свойствами (прессуемость, сыпучесть). Такими характеристиками обладают небольшое количество порошков (натрия хлорид, калия бромид, натрия бромид, борная кислота и др). 1. добавление вспомогательных веществ, улучшающих технологические свойства материала; 2. путем принудительной подачи таблетируемого материала из загрузочной воронки в матрицу; 3. с предварительной направленной кристаллизацией прессуемого материала. Такой метод используют для получения таблеток ацетилсалициловой и аскорбиновой кислот. 9. Таблетки покрытые оболочкой. Виды покрытия. Вспомогательные вещества. Таблетки с оболочкой •защита ЛС от воздействия внешних неблагоприятных факторов •уменьшения их раздражающего действия при приеме, •маскировки неприятных органолептических свойств препаратов •создания эффекта пролонгации •локализации фармакологического действия Виды покрытия: Дражированные ; пленочные; прессованные. Вспомогательные вещества •Адгезивы - (сахарный сироп, МЦ, ГПМЦ, пвп) • Структурообразующие -создают каркас покрытия-магния карбонат основной, сахароза, тальк •Пленкообразователи -— ПВП, ПВС, шеллак, МЦ, АФЦ • Пластификаторы -придают пленочному покрытию эластичность глицерин, кислота олеиновая, твин-80 •Растворители-для растворения или диспергирования пленкообразующего полимера — вода, спирты, ацетон •Гидрофобизаторы- для создания гидрофобного (водоотталкивающего) слоя — воск ,масла •Корригенты вкуса и запаха, красители - для улучшения внешнего вида таблетки, придания необходимого вкуса и запаха, маркировка дозы и фармакотерапевтической группы ЛП 10. Пленочные покрытия таблеток. Классификация по растворимости Пленкообразователи и вспомогательные вещества. Оборудование. Пленкообразующие вещества, используемые для покрытия таблеток, по их растворимости делят на 4 группы: · группа - растворимые в воде и в желудочном соке; · группа - нерастворимые в воде, но растворимые в желудочном соке; · группа - растворимые в кишечном соке · группа -не растворимы ни в воде , ни в физиологических жидкостях Классификация по растворимости вещества 1 группа -защищают таблетки от механических повреждений, действия кислорода и углекислого газа воздуха, но не предохраняют их от воздействия влаги воздуха. Водорастворимые оболочки образуют ПВС, ПВП, МЦ, Na-КМЦ. 2 группа - защищают таблетки от действия влаги, но не препятствуют быстрому разрушению их в желудке. Это сополимеры винилпиридина с метилметакрилатом бензиламино метилцеллюлоза , n-аминобензоат ацетилцеллюлозы, ГПМЦ низкой вязкости др. 3 группа - локализуют действие ФС в кишечнике, защищая его от действия кислой среды желудочного сока. 4 группа - растворы метилцеллюлозы и ацетилцеллюлозы . Механизм высвобождения ЛС из таблеток с нерастворимыми оболочками состоит в том, что пищеварительные соки могут проникать сквозь поры оболочки и растворять ЛС таблетки или вызывать ее набухание. 11. Нанесение оболочек на таблетки воздушно-суспензионным методом. Преимущества метода. нанесения дражированного покрытия таблеток основан на использовании суспензии, дисперсионной средой которой является сахарный сироп. · Состав суспензии, % · Сахар – 58 · Вода -24,85 · Поливинилпирролидон- 0,75 · Аэросил – 1,0 · Магния карбонат основной -13,40 · Титана диоксид – 2,00 Процесс нанесения покрытия состоит из 1.грунтовка; 2.нанесение неокрашенной суспензии; 3.выстойка и калибровка; 4.нанесение окрашенной суспензии; 5.глянцевая. Преимущества метода · Снизилась средняя масса таблеток · Повысилась стабильность покрытых оболочками таблеток · Исключен пищевой продукт – мука, приводившая к растрескиванию покрытия 12.Нанесение оболочек на таблетки методом наслаивания. Преимущества и недостатки метода. Для нанесения дражированных покрытий используют специальные дражировочные котлы или обдукторы. Котлы могут быть трех форм: шарообразной, эллипсоидной и грушевидной. -Оптимальная скорость вращения котла составляет 18-30 об/мин, угол наклона котла к горизонтали — 30-45°, оптимальная загрузка таблеток— 25-30 % от объема котла. -Для нанесения покрытия таблетки должны быть механически прочными -Для дражирования рекомендуются двояковыпуклые таблетки -Технологический операции: · грунтовка (обволакивание); · наслаивание (наращивание) оболочки; · шлифовка; · глянцевая. недостатки метода. · Длительность · увеличение массы и объема · процесс трудоемок, плохо поддается механизации и автоматизации; 13.Прессованные покрытия таблеток . Технология . Преимущества и недостатки метода. Прессованные покрытия рациональны для таблеток гигроскопичных и чувствительных к воздействию влаги веществ , а также термолабильных Технология 1. Наполнение матрицы гранулятом 2. Подача таблетки - ядра на гранулят 3. Подпрессовка таблетки 4. Засыпка гранулята для верхнего слоя оболочки 5. Окончательное прессование оболочки 6. Сброс таблетки “+” Метод позволяет сочетать несовместимые ингредиенты в одной таблетки “+” При получении таблетки пролонгированного действия можно вводить часть ФС в ядро а часть - в состав покрытия “-” Большой расход материала покрытия “-” Значительное увеличение объема и массы таблетки 14. Лекарственные формы для парентерального введения. Фармакопейные требования. Лекарственные формы для парентерального применения · стерильные лекарственные формы, · предназначенные для введения в организм человека путем относятся: 1. инъекционные и инфузионные лекарственные формы 2. концентраты для приготовления инъекционных и инфузионных лекарственных форм 3. твердые лекарственные формы, 4. лекарственные формы для имплантации (имплантат, таблетка для имплантации и т.д.) “+” Быстрое действие и полная биологическая доступность препарата “+” Точность и удобство дозирования “-“ При введении жидкости через поврежденный покров кожи в кровь легко могут попасть патогенные микроорганизмы “-“ Инъекции может осуществлять только квалифицированный специалист Основные требования: · стерильность · апирогенность · отсутствие механических включений · извлекаемый объем больше номинального 15. Фармакопейные требования к воде. Методы получения воды для инъекций в промышленных условиях. Требование GMP к получению и хранению воды для инъекций. 1.Требования к воде Вода очищенная (ФС 2.2.0020.18) Вода для инъекций (ФС 2.2.0019.18) ВОДА ОЧИЩЕННАЯ бесцветный прозрачный без запаха и вкуса рН 5.0 - 7.0 сухой остаток не должен превышать 0.001 % не должно содержать восстанавливающих веществ: · Нитратов · Нитритов · Хлоридов · Сульфатов · Кальция · Тяжелых металлов · Углерода диоксида 2.Методы получения воды очищенной -дистилляция -ионный обмен -обратный осмос Вода для инъекций -Дистилляция -двухступенчатый -обратный осмос 3. Хранение воды - В режиме постоянной рециркуляции в замкнутом контуре (петле) в турбулентном режиме. - Температура хранения должна быть или выше 80°С, или ниже 15°С. - Резервуары (танки) и водоводы должны быть выполнены из нержавеющей стали высоких марок. - Арматура и соединения должны исключать риск загрязнения воды для инъекций. 16) Неводные растворители и сорастворители, используемые для получения парентеральных растворов. Неводные растворители: 1)жирные растительные масла 2)другие органические растворители 3)жидкие синтетические моно- и диглицериды жирных кислот Растительные масла должны соответствовать следующим требованиям: быть прозрачными при температуре 10 °С; без запаха или почти без запаха и не иметь запаха прогорклости; кислотное число должно быть не более 0,5; Жидкие синтетические моно- и диглицериды жирных кислот : должны быть прозрачны при охлаждении до 10 °; йодное число не превышающее 140. В состав комплексных растворителей входят : спирт этиловый глицерин пропиленгликоль макрогол 400 бензилбензоат бензиловый спирт и другие Растворители, используемые для получения лекарственных форм для парентерального применения, должны отвечать требованиям фармакопейных статей по показателям «Бактериальные эндотоксины» или «Пирогенность» 17)Состав , марки и назначение ампульного стекла. Основу любого стекла (72-75%) составляет SiO2 (диоксид кремния, кремниевый ангидрид, кремнезем), остальные компоненты – это модификаторы (присадки), которые вносятся в расплав для направленного изменения свойств стекла B2O3,Al2O3,Na2O,K2O,CaO,MgO Марка стекла Назначение НС-3 нейтральное стекло для ампул малой емкости 1 мл и легко гидролизующихся ЛП НС-2 нейтральное стекло для ампул большой емкости 5, 10, 20 мл и флаконов НС-1 нейтральное стекло для веществ не подверженных гидролизу и порошков СНС-1 Светозащитное нейтральное стекло для растворов веществ чувствительных к воздействию УФ-лучей АБ ампульное безборное стекло для неводных инъекционных растворов 18) Стеклянные ампулы. Виды и марки ампул. Входной контроль ампул. Ампулы изготавливают на заводах медицинского стекла из стеклянных трубок - стеклодрота - на специальных автоматах. · Ампулы В (ампула-шпиль, копье) имеют одинаковый диаметр капилляра по всей его длине и используются для растворов. · Ампулы С (ампула-воронка) имеют расширяющий на конце капилляр и используются для дозирования стерильных порошков для последующего приготовления инъекционных растворов. · Ампулы D (запаянные, прожигаемые) продуваются в процессе изготовления сжатым стерильным воздухом и запаиваются. Такие ампулы не требуют мойки и сушки перед заполнением и используются на небольших предприятиях.Вскрытие ампул производится пламенем горелки непосредственно перед наполнением их раствором. Входной контроль ампул 1. Визуальный контроль: - прозрачность стекла - отсутствие пузырей - точек, вкраплений - шероховатостей 3. Испытание на механическую прочность 4. Определение остаточных напряжений в стекле 5. Контроль термической устойчивости к перепадам температур. 50 пустых открытых ампул нагревают в сухожаровом шкафу до t, указанной в НД и погружают в воду с t=20 °С. Должны остаться целыми 98% ампул. 6..Испытание на химическую стойкость Проверяется химическая стойкость внутренней поверхности ампул по сдвигу рН воды для инъекций до и после автоклавирования (T=121+1 С, t=30 мин). 19) Производство инъекционных растворов в ампулах. Вакуумный метод наполнения ампул. Преимущества и недостатки метода. При вакуумном методе ампулирования технологический процесс включает следующие операции: - набор ампул в кассеты - наружная мойка ампул; - внутренняя мойка ампул - сушка ампул; - вакуумное наполнение ампул в кассетах раствором; - удаление раствора из капилляров; - мойка ( душирование) капилляров; - индивидуальная запайка ампул методом оплавления капилляра; - сбор запаянных ампул в прямоугольные кассеты для последующей стерилизации. Преимущества и НЕДОСТАТОКИ метод : Преимущества 1. Высокая производительность 2. Универсальность размеров и форм капилляров наполняемых ампул НЕДОСТАТОКИ - Невозможность точного дозирования (дозируются неравномерно и в основном с переливами препарата) - Неэкономным расход раствора - После наполнения до проведения операции запайки ампул проходит значительный интервал времени, отрицательно сказывающийся на чистоте раствор 20) Производства инъекционных растворов в ампулах. Шприцевой метод наполнения ампул Преимущества и недостатки метода. При шприцевом методе ампулирования технологический процесс включает следующие операции: - наружная мойка ампул погружением в ванну с водой очищенной и обработкой ультразвуком. внутренняя шприцевая мойка ампул с ополаскиванием водой для инъекций и продувкой стерильным воздухом; - сушка и депирогенизация в тоннеле ( нагрев и депирогенизация при температуре 350 с); - охлаждение вертикальным потоком стерильного воздуха; - наполнение шприцевым методом ( с газовой защитой , если это необходимо); - запайка с оттяжкой капилляра. Преимущества и НЕДОСТАТОКИ метод : Преимущества - Более точное дозирование и небольшой промежуток времени между наполнением и запайкой (10с) . -Капилляр остается чистым благодаря чему улучшаются условия запайки ампул . НЕДОСТАТОКИ : Метод имеет более сложное аппаратурное оформление, чем вакуумный и более жесткие требования к размерам и форме капилляров ампул 21) Стерилизация инъекционных растворов в ампулах. Определение герметичности ампул Ампулы с раствором стерилизуют в стерилизаторах насыщенным водяным паром под давлением Общепринятый режим: Давление пара – (0,11±0,01) МПа Температура – (121,1 ±1)С Время экспозиции – (8-15) мин Проверка ампул на герметичность : 1. вакуумный метод Применяя первый метод, кассеты с ампулами помещают в вакуум-камеру капиллярами вниз. В капилляре создают разрежение, при этом из негерметично запаянных ампул раствор выливается. Такие ампулы отбраковываются 2. с помощью растворов индикаторов (метиленовый синий) 3 .Для определения герметичности ампул с масляными растворами используют воду или водный раствор мыла. 4. Если ампулы из светозащитного стекла используют люминофор - вещество, способное преобразовывать поглощаемую им энергию в световое излучение (люминесцировать). 22. Методы контроля механических включений в растворах для инъекций. Визуальный и автоматический контроль. Контроль на механические включения На черном фоне проверяются прозрачность и наличие механических включений стеклянная пыль волокна фильтрующих материалов нерастворимые части 1В и т.д На более фоне Цветность раствора отсутствие механических включений черного цвета и цветность стеклянного изделия Визуальные и автоматические контроль 23. Инфузионные растворы. Характеристика. Требования. Классификация. Особенности технологии. Упаковка инфузионных растворов Растворы для инфузий стерильные водные растворы, предназначенные для парентерального применения, путем, как правило, медленного, часто капельного введения в циркулирующий кровоток с помощью инфузионных систем в объеме 100 мл и более Характеристика: Ø Изотоничность Ø Изогидричность Ø Изоионичность Ø Изоосмолярность Классификация в зависимости от функции, выполняемой при введении в организм 1)Гемодинамические или противошоковые препараты:желатиноль,полиглюкин, реополиглюкин. 2)Дезинтоксикационные растворы:полидез, неогемодез. 3)Регуляторы водно-солевого баланса и кислотно-основного равновесия:дисоль, трисоль, ацесоль. 4)Препараты для парентерального питания:полиамин, инфузамин, аминокровин. 5)Растворы комплексного действия, или полифункциональные :полиглюсоль, полифер, реополиглюкин. классификация препаратов инфузионной терапии в зависимости от их физико- химических свойств: 1)исталлоиды // 2)коллоиды // 3)Эмульсии Упаковка ИФР - Стеклянные флаконы и бутылки из стекла марки мто - Полимерные емкости (Технология BFS) - Полимерные контейнеры (Технология FFS) Традиционно упаковка для ИФР - Стеклянные бутылки + Высокая форма стабильность прозрачность , непроницаемость для жидкостей , паров , газов и микроорганизмов - Хрупкость стекла - Относительно большой вес Особенности технологии Технология BFS “Blow – Fill – Seal ” // Технология FFS ” Form – Fill – Seal ” Контроль качества = Требования - Стерильность - Апирогенность - Отсутствие механических включений - Извлекаемый объем больше номинального 24. Инфузионные растворы. Технология BFS Инфузионные растворы - водный раствор для внутривенного введения объёмом 100 ml и более Технология BFS: 1.Экструзия:расплав полимерных гранул при температуре 145-170С с последующим формированием полимерного рукава, помещенного непосредственно в гнездо пресс-формы. 2.Выдувание:посредством сжатого воздуха или вакуума (или их комбинации) раздувается пластиковый шланг по стенкам матрицы, при этом происходит охлаждение нижней частицы матрицы. Верхняя часть остается открытой, в горячем состоянии до момента наполнения и запаивания. 3.Наполнение:Процесс наполнения осуществляется под струей очищенного, профильтрованного воздуха, что гарантирует стерильность процесса. Подача сжатого стерильного воздуха регулируется автоматически. 4.Запаивание:узел выдува и наполнения извлекается из матрицы, происходит формирование и запаивание головки посредством вакуума. Преимущества · Не нужно хранить тару · Не требуется стадия мойки и первичная стерилизации флаконов · Заполнения и укупорки выполнения на одной машина 25. Инфузионные растворы. Технология FFS. Инфузионные растворы : водный раствор для внутривенного введения объёмом 100 ml и более Стадии FFS : 1. Формование.Изготовление из многослойной полимерной пленки маркированного пакета- контейнера с одним или двумя портами. Пленка подается и протягивается, разрезается и просекается отверстие для подвешивания пакета. Маркировка пакета происходит при его формировании штамповкой горячей фольгой. Готовые пакеты открываются вакуумом и вводятся нагретые штуцера. Происходит приваривание штуцера к пакету. Верхняя и нижняя часть пакета свариваются. 2. Наполнение. Дозированный розлив препарата в пакет-контейнер. Пакеты с вареными трубками подаются системой загрузки, трубки фиксируются пакет наполняется. 3. Укупорка. Укупорка колпачком с пробкой с контролем первого вскрытия. 26. Аэрозоли. Характеристика и классификация. Вспомогательные вещества Технология. Оценка качества . Аэрозоли – лекарственная форма, представляющая собой растворы, эмульсии или суспензии действующих веществ, находящиеся под давлением пропеллента в герметичной упаковке (аэрозольный баллон), снабженной клапанно-распылительной системой, которая обеспечивает высвобождение лекарственного средства в виде дисперсии твердых или жидких частиц в газе, размер которых соответствует пути введения. КЛАССИФИКАЦИЯ : · портативные (переносные) · стационарные (аэрозоль медицинский, небулайзер). · в организме · вне организма · аэрозоль аппликационный · аэрозоль ингаляционный Вспомогательные вещества : · Пропелленты · Поверхностно-активные вещества (эмульгаторы, солюбилизаторы); · Консерванты; · Антиоксиданты; · Отдушки (бензальдегид, различные эссенции, эфирные масла); · Растворители (вода, органические растворители) Контроля качества: · описание; · pH · подлинность; · измерение давления; · герметичность упаковки; · испытание клапанного устройства; · однородность массы дозы; · масса содержимого упаковки; · микробиологическая чистота; · количественное определение; · упаковка; · маркировка. 27. Микрокапсулы. Характеристика. Вспомогательные вещества. Способы получения. Оценка качества. Лекарственные формы с микрокапсулами. Микрокапсулы — это мельчайшие частицы твердого, жидкого или газообразного вещества, покрытые оболочкой из полимерного или другого материала. Размер заключенных в оболочку частиц микрокапсул может колебаться от 1 до 2000 мкм. Характеристика: 1 )Защита лекарственного вещества неустойчивых к воздействию внешней среды; 2) маскировка вкуса и запаха лекарственного вещества; 3 уменьшение раздражающего или токсического действия лекарственного вещества; Вспомогательные вещества: 1) Водорастворимые: желатин, гуммиарабик, крахмал, ПВП, КМЦ 2)Водонерастворимые: каучук, силиконы, этилцеллюлоза, ацетат целлюлоза, Способы получения: 1)Физические:Суть состоит в механическом нанесении оболочки на твердые или жидкие частицы ЛВ. К ним относятся методы: дражирования распыления напыления диспергирования в системе жидкость-жидкость 2)Химические:основаны на реакциях полимеризации и поликонденсации. основано на реакциях полимеризации и поликонденсации на границе раздела двух несмешивающихся жидкостей. 3)Физико- химические:основаны на разделении фаз.относится также электростатический метод. Оценка качества: –определение органолептических показателей; –определение фракционного состава; –определение насыпной плотности; –определение сыпучести; –определение скорости высвобождения лекарственного вещества из микрокапсул; Лекарственные формы с микрокапсулами: В настоящее время микрокапсулы применяют в виде следующих лекарственных форм: спансул, медул, суспензий, таблеток типа «ретард», брикетов, в также в ректальных капсулах. Спансулы представляют собой твердые желатиновые капсулы с крышечкой, заполненные микрокапсулами с жировой оболочкой, состоящей, например, из смеси глицерилмоностеарата и пчелиного воска. 28. Мази. Фармакопейные требования. Классификации. Вспомогательные вещества. Особенности промышленной технологии. Мази – мягкая лекарственная форма, предназначенная для наружного применения и нанесения на: -кожу, -раны, -слизистые оболочки. Классификация мазей : -По типу дисперсных систем : · гомогенные (сплавы, растворы); · гетерогенные (суспензионные, эмульсионные); · комбинированные. -По консистенции мази : · собственно мази, кремы, гели, пасты, линименты. -В зависимости от назначения : · дерматологические, глазные, назальные, ушные,ректальные, вагинальные, уретральные и др. -По характеру действия : · местного (локального) действия непосредственно на верхний слой эпидермиса кожи или поверхность слизистой оболочки; · резорбтивного действия, глубоко проникающие в кожу или слизистые оболочки. Классификация основ по отношению к воде: 1. Липофильные основы : 1.1 . жировые основы (животные, растительные и гидрогенизированные жиры, воски); 1.2. углеводородные основы (вазелин, вазелиновое масло, парафин твердый , полиэтиленовые или полипропиленовые гели); 1.3. силиконовые основы (высокомолекулярные кремнийорганические соединения). 2.Гидрофильные основы : 2.1. растворы и гели полисахаридов ( эфиры целлюлозы); 2.2. растворы и гели природных и синтетических полимеров ( гели ПВП, ПВС, редкосшитые акриловые полимеры (РАП); 2.3. гели фитостеринов; 2.4. растворы и гели белков (желатин, коллагеновые гели, желатино-глицериновый гель). 3.Дифильные основы : · Абсорбционные: липофильная основа + ПАВ · Эмульсионные: липофильная основа + ПАВ + вода Контроль качества мазей : · Описание. Внешний вид и характерные органолептические свойства. Мази должны быть однородными и не должны иметь прогорклого запаха, а также признаков физической нестабильности (агрегациичастиц, фазового расслоения, коагуляции). · Кислотное и перекисное число · рН · Размер частиц. · Металлические частицы (Мази глазные, упакованные в металлические тубы) · Упаковка, маркировка, хранение 29. Суппозитории, фармакопейные требования. Классификация суппозиторных основ. Суппозитории - твердые при комнатной температуре и расплавляющиеся или растворяющиеся при температуре тела, дозированные лекарственные формы, предназначенные для введения в полости тела . Классификация суппозиторных основ: 1)Липофильные основы: Масло какао,Жировая основа,Ланолевая основа,Твёрдый жир кондитерский (Solides Adeps) тип А 2)Гидрофильные основы:Желатино-глицериновая основа (Massa gelatinosa) -Желатин - вода - глицерин (1:2:5),Полиэтиленоксиды,Мыльно-глицериновая основа 3)Дифильные основы:ГАМ-3Т -сплав гидрированного арахисового масла с 3% эмульгатора Т-2,Витепсол (Witepsol) типов H, W, S, E,Твёрдый жир кондитерский (Solides Adeps) тип B фармакопейные требования: основа должна быть твердой и пластичной при комнатной температуре; плавиться или растворяться при температуре тела; способствовать резорбции АФС слизистыми оболочками; быть химически и фармакологически индифферентной; легко высвобождать АФС; не обладать раздражающим действием; быть устойчивыми по отношению к различным факторам внешней среды – свету, влаге, кислороду воздуха, микроорганизмам. 30. Суппозитории, фармакопейные требования. Получение суппозиториев методом выливания. Суппозитории - твердые при комнатной температуре и расплавляющиеся или растворяющиеся при температуре тела, дозированные лекарственные формы, предназначенные для введения в полости тела . Требования к основам : · основа должна быть твердой и пластичной при комнатной температуре; · плавиться или растворяться при температуре тела; · способствовать резорбции АФС слизистыми оболочками; · быть химически и фармакологически индифферентной; · легко высвобождать АФС; · не обладать раздражающим действием; · быть устойчивыми по отношению к различным факторам внешней среды – свету, влаге, кислороду воздуха, микроорганизмам. Получение суппозиториев методом выливания: 1.Подготовка основы 2.Введение лекарственных веществ и получение суппозиторной массы 3. Изготовление контурных упаковок из пластиковой (ПВХ или ПВХ+ПЭ) или алюминиевой фольги. 4. Дозирование суппозиторной массы. 5. Охлаждение. 6. Запайка формообразующей (пленки) сверху. 7. Обрезка контурной упаковки и кодирование. 8. Упаковка- в пачки картонные. 31. Суппозитории, фармакопейные требования. Получение суппозиториев методом прессования. Суппозитории - твердые при комнатной температуре и расплавившиеся или растворяющиеся при температуре тела, дозированные лекарственные формы, предназначенные для введения в полости тела. фармакопейные требования · основа должна быть твердой и пластичной при комнатной температуре; · плавиться или растворяться при температуре тела; · способствовать резорбции АФС слизистыми оболочками; · быть химически и фармакологически индифферентной; · легко высвобождать АФС; · не обладать раздражающим действием; · быть устойчивыми по отношению к различным факторам внешней среды – свету, влаге, кислороду воздуха,микроорганизмам. Получение суппозиториев методом прессования. Технология суппозиториев методом прессования. · Метод может быть использован для производства суппозиториев с термолабильными АФС. · Для изготовления суппозиториев методом прессования используют суппозиторный пресс или переоборудованные таблеточные машины, матрица имеет форму свечи. · суппозиторную массу охлаждают до 3-5°С, измельчают и просеивают через сито, прессуют 32. Мягкие капсулы.Характеристика.Классификация.Оценка качества. Вспомогательные вещества. Методы получения мягких капсул. Мягкие капсулы – цельные капсулы различной формы: сферической,цилиндрической, яйцевидной (ректальные или вагинальные),продолговатой или цилиндрической с полусферическими концами, со швом или без шва. Характеристика точность дозирования;высокая производительность,высокая биодоступность ; высокая стабильность; коррегирующая способность;высокая эстетичность;задание определенных свойств ЛС;сведение к минимуму возможности производственных ошибок; щадящие технологические режимы. Классификация. Мягкие желатиновые капсулы могут отличаться по форме и бывают сферическими (round),продолговатыми (oblong), овальными (oval), в виде ректальных суппозиториев (suppositoria) и тубатинn(tube) – продолговато-овальной формы с вытянутыми носиками. Оценка качества. · внешний вид · Однородность Дозирования и однородность массы · Распадаемость · Растворение микробиологическая чистот Вспомогательные вещества Пластификаторы:Глицерин, сорбит, ПЭГ Красители;Хлорофилл, β-каротин, Консерванты:Нипагин, нипазол, . Методы получения мягких капсул. Метод прессования (штамповки, ротационно-матричный) Капельный метод 33. Твердые капсулы. Фармакопейные требования. Технология капсул. Твердые капсулы капсулы цилиндрической формы с полусферическими концами, состоящие из двух частей – корпуса и крышечки, которые входят одна в другую, не образуя зазоров. Корпус и крышечка могут иметь специальные канавки и выступы для обеспечения «замка». Фармакопейные требования внешний вид Однородность Дозирования и однородность массы Распадаемость · Растворение микробиологическая чистот 1) должны быть герметичными, а твердые желатиновые капсулы с крышками хорошо и плотно закрытыми последними (независимо от того, приклеена крышка или нет); 2) капсулы не должны быть хрупкими и ломкими при пересыпании и хранении «навалом» (при пересыпании твердых желатиновых капсул с крышечками последние не должны открываться) ; 3) капсулы с содержимым должны иметь стандартную массу; 4) отклонения в дозировке содержимого капсул не должны превышать допустимые пределы; 5) время распадаемости желатиновых капсул в зависимости от их типа не должно выходить за границы, указанные в фармакопее или других спецификациях; 6) скорость растворения лекарственных веществ, содержащихся в капсулах, должна обеспечивать полную физиологическую доступность капсул как лекарственной формы. Технология капсул Основным методом получения твердых капсул является метод погружения («макания»),Осуществляется при помощи специальных рам со штифтами, отображающих форму капсул. 1)Погружение штифтов в расплав желатиновой массы и их поднятие при вращении 2)Застывание желатиновой массы и образование тонкой оболочки 3)Снятие оболочки 34. Твердые капсулы. Фармакопейные требования. Операции наполнения капсул : 1.Твердые капсулы : капсулы цилиндрической формы с полусферическими концами, состоящие из двух частей – корпуса и крышечки, которые входят одна в другую, не образуя зазоров. Корпус и крышечка могут иметь специальные канавки и выступы для обеспечения «замка». 2- Фармакопейные требования : 1) должны быть герметичными, а твердые желатиновые капсулы с крышками хорошо и плотно закрытыми последними (независимо от того, приклеена крышечка или нет); 2) капсулы не должны быть хрупкими и ломкими при пересыпании и хранении «навалом» (при пересыпании твердых желатиновых капсул с крышечками последние не должны открываться) ; 3) капсулы с содержимым должны иметь стандартную массу; 4) отклонения в дозировке содержимого капсул не должны превышать допустимые пределы; 5) время распадаемости желатиновых капсул в зависимости от их типа не должно выходить за границы, указанные в фармакопее или других спецификациях; 6) скорость растворения лекарственных веществ, содержащихся в капсулах, должна обеспечивать полную физиологическую доступность капсул как лекарственной формы. 3- Операции наполнения капсул : Устройства по наполнению твердых желатиновых капсул обычно осуществляют следующие операции: 1)Ориентировка пустых капсул 2)Разделение (вскрытие) пустых капсул 3)Наполнение корпуса капсулы 4)Соединение и закрытие корпуса и крышечки капсулы 5)Заклеивание подплавленной лентой желатина или поливинилового спирта; 6)Выброс наполненных капсул 35. Пластыри. Классификация пластырей . Оценка качества : 1- Пластыри : лекарственная форма, содержащая одно или несколько действующих веществ, предназначенная для наружного применения и обладающая способностью прилипать к коже 2- Классификация пластырей : Существует несколько классификаций пластырей: ● 1. По назначению пластыри делятся на эпидерматические, эндерматические и диадерматические; ● 2. По составу пластыри бывают обыкновенные и каучуковые; ● 3. По агрегатному состоянию они делятся на твёрдые и жидкие; ● 4. По приготовлению различают пластыри в массе и пластыри намазанные; ● 5. По степени дисперсности массы пластыри могут быть сплавами, растворами, суспензиями, эмульсиями или комбинированными системами; ● 6. Пластыри бывают дозированными и недозированными. 3- Оценка качества : Описание. 1)Количественное определение. 2)Свинцовые пластыри дополнительно контролируют по показателям «Посторонние примеси» (пероксид свинца, карбонат свинца и оксид свинца) и «Потеря в массе при высушивании» (должна быть не более 1,0 %). 3)Жидкие пластыри (кожные клеи) дополнительно контролируют по показателям «Растворимость», «pH» (фильтрат должен иметь нейтральную реакцию), «Потеря в массе при высушивании» (от 3,8 до 4,2 %). 36. Технология каучуковых пластырей. Лейкопластырь бактерицидный. Горчичники 1- Технология каучуковых пластырей : :Основной компонент: основе синтетического и натурального вулканизированного каучука 1) приготовление резинового клея: растворение натурального каучука и канифоли в бензине 2) получение пасты антистарителя -гомогенизация части ланолина с неозоном Д 3) Получение цинковой основы -гомогенизация части ланолина, оксида цинка и парафина 4) смешение компонентов в течение 6 часов 5) нанесение пластырной массы на ленту 2- Лейкопластырь бактерицидный : (Emplastrum adhaesivum bactericidum). Состоит из марлевой прокладки, пропитанной раствором антисептика (фурацилина 0,02 %, синтомицина 0,08 %, бриллиантового зеленого 0,01 % в 40 % этаноле), закрепленной на фиксирующей лейкопластырной ленте. Сверху пластырь покрыт защитным слоем марли и целлофана. Применяется как антисептическая повязка при микротравмах, порезах, ссадинах. Каучук натуральный – 25,7% Канифоль – 20,35 % Цинка оксида – 32 % Ланолина безводного – 9,9% Парафина жидкого – 11,3 % Неозон Д – 0,75 3- Горчичники : сырье для порошка обезжиренных семян горчицы служат семена сарептской и черной горчицы семена содержат гликозид синигрин, расщепляющийся под влиянием фермента мирозина на глюкозу,калия гидросульфат и аллилизотиоцианат, который оказывает основной терапевтический эффект. 37. Технология каучуковых пластырей. Горчичники : 1. Технология каучуковых пластырей : 1. Подготовка лекарственных и вспомогательных компонентов 1.1.Семена горчицы после удаления оболочек измельчают и методом холодного прессования отжимают жирное масло 1.2.Приготовление каучукового клея 2.Приготовление горчичной пластырной массы:Из 2 % каучукового клея и обезжиренного порошка горчицы в соотношении 1:1 готовят суспензию ( пасту) путем тщательного перемешивания. 3.Получение горчичников:При применении горчичников необходимо помнить, что для реализации терапевтического действия их необходимо пропитать водой при температуре не выше 35 С ( чтобы не разрушить фермент мирозин) 2. Горчичники : сырье для порошка обезжиренных семян горчицы служат семена сарептской и черной горчицы семена содержат гликозид синигрин, расщепляющийся под влиянием фермента мирозина на глюкозу,калия гидросульфат и аллилизотиоцианат, который оказывает основной терапевтический эффект. 38. Трансдермальные терапевтические системы. Характеристика. Особенности технологии : 1. Трансдермальные терапевтические системы : -это лекарственная форма для наружного применения ,предназначенная для контролируемой доставки ЛВ в систему кровообращения через неповрежденную кожу. -Высвобождение (подача) действующих веществ из трансдермального пластыря и поступление их в системный кровоток осуществляется путём пассивной диффузии через неповрежденную кожу 2. Характеристика : Трансдермальные терапевтические системы (ТТС) - новое поколение лекарственных форм. В результате аппликации ТТС, в организм постоянно поступает лекарственное вещество, аналогичное инфузии с помощью капельницы. TTC - это введение в системный кровоток лекарственной субстанции, с постоянной скоростью через неповрежденную кожу в течение определенного времени (от нескольких часов до нескольких суток) 3. Особенности технологии : Трансдермальные терапевтические системы (ТТС) обеспечивают альтернативный способ назначения препаратов, которые не могут быть введены иначе, или их традиционный пероральный путь введения менее эффективен из-за их нестабильности в ЖКТ, узкого терапевтического коридора или короткого периода полувыведения. В ТТС используются следующие вспомогательные вещества: Компоненты матрицы: синтетические полимеры (поливинилпирролидон, полиакрилаты, полиолефины, полиалкил виниловые эфиры, полиамиды,) Компоненты резервуаров: вазелиновое масло, силиконовое масло, полимерные гели и другие растворители для ЛВ и иных компонентов ТТС Общие требования: Биосовместимость с кожей и отсутствие токсичных низкомолекулярных веществ, выделяющихся из полимеров и способных проникать через кожу. Кроме того, необходимо отсутствие токсических растворителей. |