1. в лабораторию завода по переработке лекарственного растительного сырья поступило на анализ сырье Ромашки аптечной цветки (цельное сырье, ангро). Необходимо проверить содержание примесей и действующих веществ в сырье
 Скачать 3.11 Mb.
|
|
3. В аптеку поступил рецепт на индивидуальное изготовление капель для носа ребенку (возраст 2 года 9 месяцев) по следующей прописи: Rp.: Camphorae .............................................................................. 0,05 Ol. Menthae Ol. Eucalypti.......................................................................ana 0,06 Ol. Vaselini.............................................................................. 10,0 M.D.S. Капли в нос. ................................................................По 2 капли 2 раза в день. • Предложите оптимальный вариант изготовления. Растворение выполняют непосредственно во флаконе из свеозащищенного стекла, в первую очередь во флакон дозируют камфору, камфора относится к списку пахучих, поэтому ее дозируют на отдельном столе, взвешивая на специальных ручных весах. Затем флакон с камфорой тарируют и добавляют масло вазелиновое 10,0. Флакон укупоривают и слегка нагревают на водяной бане, взбалтывая до полного растворения лекарсвтенных веществ. Охлаждают. Согласно ГФ 11, в 1 г масла мяты перечной содежится 51 капля, значит 0,06 г это будет 3 капли. Добавляют 3 капли масла мяты перечной и отвешивают 0,06 г масла эвкалипта (в таблице капель нет масла эвкалипта). Учитывая высокую летучесть эфирных масел и хорошую смешиваемость с маслами при комнатной температуре их отмеривают каплями или отвешивают открыв флакон только после полного охлаждения раствора. Фильтрование как правило не производят, в случае необходимости полностью охлажденный раствор фильтруют через двойной слой марли. Флакон укупоривают. 4. Для обнаружения камфоры провизор-аналитик провел реакцию с раствором парадиметиламинобензальдегида - появилось красное окрашивание. При количественном определении в качестве титранта использовался раствор натрия гидроксида. • Объясните выбор реактивов для анализа. Какие еще можно предложить реакции для установления подлинности и количественного определения камфоры как в лекарственных формах, так и в субстанции? • Какие физико-химические константы регламентируются НД для оценки качества субстанции? Для идентификации камфоры могут быть использованы цветные реакции, основанные на взаимодействии активированной метиленовой группы с альдегидами: парадиметиламинобензальдегидом (красное):  Количественное определение бромкамфоры (по ФС) основано на отщеплении атома брома от органической части молекулы. Этот процесс происходит в сравнительно «мягких» условиях при нагревании бромкамфоры в присутствии цинковой пыли и гидроксида натрия в течение 1-2 мин:  Навеску бромкамфоры кипятят в присутствии 30%-ного раствора гидроксида калия и цинковой пыли в течение 30 мин, после чего используют обратное аргентометрическое титрование для определения образовавшегося эквивалентного количества бромида калия. Для оценки качества субстанции НД регламентирует определение следующих показателей.  5. На основании теоретических и практических основ организации производства экстракционных лекарственных препаратов: • Составьте технологическую и аппаратурную схему производства «Эвкалипта настойки». Листья эвкалипта измельчают на помольной машине «Эксцельсиор» до 2 - 3 мм. Настойку готовят на 70% этаноле в соотношении (1:5) в перколяторе методом настаивания с периодическим перемешиванием. Растительный материал плотно укладывается в перколятор, заливается при открытом спускном кране экстрагентом до образования "зеркала", т.е. гладкой поверхности и оставляют на 24 часа. На этой стадии происходит выход экстрактивных веществ в экстрагент, образуется пограничный слой. Далее проводится сам процесс перколяции, т.е. непосредственное процеживание экстрагента через слой сырья. Процесс перколяции проходит синхронно - с какой скоростью извлечение выливается через нижний кран, с такой же скоростью сверху подается новый (чистый) извлекатель. Перколяция ведется с определенной скоростью: на производстве она соответствует 1/24 или 1/48 части рабочего объема (объема, нанятого сырьем) в час. При такой скорости экстрагент успевает насытиться извлеченными из клеточного материала веществами, за счет движения увлечь с собой часть пограничного слоя, обновить жидкость у твердой фазы. После получения вытяжку отстаивают при пониженной (+8°С ) температуре в течение 7 суток. При этом выпадают осадки таких экстрактивных веществ, которые при комнатной температуре образуют насыщенные растворы, а при пониженной температуре (подвал, холодильные камеры с температурой воздуха + 8-10°С) - пересыщенный и выпадают в осадок.. Осадок отделяют седиментацией, настойку дополнительно фильтруют через плотный материал (бельтинг, фланель, диагональ) и после стандартизации реализуют в ангро либо в мелкой расфасовке. Содержание спирта в настойках определяют одним из методов ГФ XI, в настойках по плотности спирт измерять нельзя, так как это уже не чистое вещество. а) дистилляционным; б) по температуре кипения. Концентрация спирта в экстрагенте и рекуперате определяют спиртометрами либо ареометрами, а за тем по плотности рассчитывают концентрацию. 6. Последние достижения в области геномики и протеомики позволяют решать проблемы поиска безопасных и эффективных ЛС. • Какое значение имеют гены вирулентности и в чем суть метода IVET? Гены «house keeping» - это гены, которые есть всегда, на них держится организм, они могут расти в организме и на искусственных питательных средах, они сравнительно легко обнаруживаются. Гены «ivi» - это гены вирулентности, которые проявляются только в случаях болезни, при различных инфекциях, но обнаружить их в искусственных условиях невозможно, они не растут на искусственных средах. Именно они и являются предметом интереса международной программы IVET. В основе обнаружения данных генов лежит система захвата чужого промотора. Существует шесть этапов такой работы. Коротко: геном сальмонеллы (патогенный микроорганизм) режут ферментами рестриктазами (как ножницами) на фрагменты. Эти гены с промоторами. К ним присоединяются 2 гена без промоторов - это ген хлорамфеникол-ацетилтрансферазы (левомицетин) и ген, так называемый, «1ас»-оперон для окисления лактозы в последующем. Эту генно-инженерную комбинацию вставляют в плазмиду и далее вводят в E.coli (кишечную палочку). Затем все это вводят в мышь вместе с хлорамфениколом. Через сутки берут пробу крови этой мыши и высевают на чашку Петри с лактозой (как индикатор). Вырастают колонии белого цвета (меньшая часть) и красного цвета (большая часть). Белые колонии означают, что нет окисления лактозы, то есть ген не работает на искусственной питательной среде. Здесь надо искать ген «ivi». СИТУАЦИОННАЯ ЗАДАЧА 19 1. В лабораторию завода по переработке лекарственного растительного сырья поступило на анализ сырье - «Зверобоя трава» (цельная). Аналитику дали задание определить внешние признаки сырья и содержание действующих веществ. Данное описание соответствует описанию травы зверобоя описанное в ГФ 11, вып 2, ст. 52. Вывод сырье соответствует требованиям ФС и может быть использовано в производстве фарм препаратов. HERBA HYPERICI - ТРАВА ЗВЕРОБОЯ зверобой продырявленный - Hypericum perforatum L. зверобой пятнистый (зверобоя четырехгранного) - Hypericum maculatum (H. quadrangulum), сем. Зверобойных – Hypericaceae. Зверобой продырявленный — травянистый многолетник высотой до 100 см с тонким ветвистым корневищем и сильно разветвлённым стержневым корнем. Стебли цилиндрические с двумя продольными рёбрами, в верхней части ветвистые. Листья супротивные, сидячие, эллиптические или продолговато-яйцевидные, цельнокрайные с многочисленными просвечивающими светлыми и чёрными вместилищами. Цветки пяти-членные, собраны в щитковидный тирс. Чашелистики линейно-ланцетные, заострённые. Венчик золотисто-жёлтый. Чашечка и венчик также имеют светлые и тёмные вместилища. Тычинки многочисленные, сросшиеся в три пучка. Пестик с верхней трёхгнёздной завязью и тремя столбиками. Плод — трёхгнёздная многосемянная коробочка. Зверобой пятнистый (з. четырёхгранный) отличается четырёхгранным стеблем с четырьмя продольными острыми рёбрами. Чашелистики продолговато-эллиптические с притуплённой верхушкой. Качество сырья регламентирует ГФ 11. Травы (Herbae) — собранные в установленные нормативными документами сроки, высушенные или свежие цельные травянистые растения или их надземные части, длина которых также регламентируется нормативными документами, реже смесь листьев, кусочков стеблей, цветков, изредка плодов. Количесвтенное определение – спектрофотометрия (по ГФ 11 ст.52) Пробу сырья кипятят в присутствии спирта несколько раз. Фльтруют, к фильтрату добавляют спиртовой раствор алюминия хлорида. В результате образуется желто-зеленое окрашвиание. Проводят спектрофотометрию, параллельно измеряют оптическую активность раствора ГСО рутина. 2. В аптеку поступил рецепт на изготовление порошков по следующей прописи: Rp.: Riboflavini Thiamini bromidi Rutini..................................................................................ana 0,02 Acidi nicotinici..........................................................................0,05 Acidi ascorbinici..........................................................................0,2 Misce flat pulvis Da tales doses......................................................................................№ 30 D.S. ...........................................................По 1 порошку З раза в день. В состав входит красящее вещество – рибофлавин, которое отвешивают на специальных весах, порошки готовят по типу трехслойности.
В ступку отвешивают 6,0 кислоты аскорбиновой, тщательно измельчают, половину кислоты отсыпают на капсулу, на вторую половину наслаивают 0,6 г рибофлавина и закрывают второй половиной аскорбиновой кислоты, измельчают, перемешивают, добавляют 0,6 г тиамина бромида – измельчают, смешивают, добавляют 0,6 г рутина – добавляют, смешивают. В последнюю очередь отвешивают 1,5 г кислоты никотиновой – измельчают, смешивают. Проверяют однородности и равномерность окраски, развешивают по 0,31 на 30 доз. 3. Какие уровни каналов товародвижения возможны при доведении лекарственных препаратов, изготовленных из травы зверобоя, до потребителя? Дайте теоретическое обоснование. Каналы товародвижения делят на прямые (производитель покупатель) и косвенные. Для реализации ЛС используются косвенные каналы, т.е. через посредников. Если аптека покупает у производителя – это косвенный канал 1 уровня, если у аптечного склада – это канал 2 уровня, т.е. сколько посредников между производителем и покупателем такого уровня и канал. Чаще используется косвенный канал 2 уровня. Если настойка поступает неповредственно с завода-изготовителя, то аптека начисляет чвою надбавку исходя их цены завода-изготовителя и прибавляет к ней цену завода-изготовителя. Настойка зверобоя выписывается на рецептурном бланке 107-у. Необходимыми основными (обязательными) реквизитами являются: 1) штамп ЛПУ с указанием его наименования, адреса и телефона; 2) отметка категории больного (детский, взрослый); 3) дата выписки рецепта; 4) ФИО (полностью) больного и его возраст (количество полных лет), 5) ФИО (полностью) врача; 6) личная печать врача; 7) личная подпись врача; 8) срок действия рецепта. 4. На основании теоретических и практических основ организации производства экстракционных лекарственных препаратов: Траву зверобоя измельчают на помольной машине «Эксцельсиор» до 2 - 3 мм. Настойку готовят на 70% этаноле в соотношении (1:5) в перколяторе методом настаивания с периодическим перемешиванием. Растительный материал плотно укладывается в перколятор, заливается при открытом спускном кране экстрагентом до образования "зеркала", т.е. гладкой поверхности и оставляют на 24 часа. На этой стадии происходит выход экстрактивных веществ в экстрагент, образуется пограничный слой. Далее проводится сам процесс перколяции, т.е. непосредственное процеживание экстрагента через слой сырья. Процесс перколяции проходит синхронно - с какой скоростью извлечение выливается через нижний кран, с такой же скоростью сверху подается новый (чистый) извлекатель. Перколяция ведется с определенной скоростью: на производстве она соответствует 1/24 или 1/48 части рабочего объема (объема, нанятого сырьем) в час. При такой скорости экстрагент успевает насытиться извлеченными из клеточного материала веществами, за счет движения увлечь с собой часть пограничного слоя, обновить жидкость у твердой фазы. После получения вытяжку отстаивают при пониженной (+8°С ) температуре в течение 7 суток. При этом выпадают осадки таких экстрактивных веществ, которые при комнатной температуре образуют насыщенные растворы, а при пониженной температуре (подвал, холодильные камеры с температурой воздуха + 8-10°С) - пересыщенный и выпадают в осадок.. Осадок отделяют седиментацией, настойку дополнительно фильтруют через плотный материал (бельтинг, фланель, диагональ) и после стандартизации реализуют в ангро либо в мелкой расфасовке. Интенсифицировать перколяцию можно При получении настоек в промышленности с целью максимальной интенсификации экстрагирования в процесс перколяции вносят изменения. Часто вместо типичного перколирования используют настаивание, циркуляцию и их сочетание. В одном из вариантов перколяции первую, достаточно концентрированную вытяжку, сливают отдельно, целиком спуская ее из перколятора. Затем перколятор заполняют свежим экстрагентом, который после настаивания в течение 3—6 ч сливают полностью. Полученную вторую вытяжку присоединяют к первой, а с сырьем проводят еще 1—2 подобные операции, пока не соберут требуемое количество вытяжки. В другом случае в процессе настаивания проводят циркуляцию экстрагента в перколяторе-экстракторе с помощью насоса, который подает вытяжку из нижней части в верхнюю. Такая циркуляция экстрагента проводится до равновесной концентрации. Время настаивания сокращается многократно. Далее проводят перколирование путем вытеснения чистым экстрагентом так, как описано в стадии «собственно перколяция». 5. При условии, что нарастание биомассы коррелирует с синтезом вторичных метаболитов, выберите оптимальный режим культивирования растительных клеток по принципу организации материальных потоков. Центральный процесс биотехнологического производства - процесс биосинтеза, протекающий в ферментере, принято характеризовать с использованием различных критериев. Наиболее часто он дифференцируется по принципу организации материальных потоков: процесс периодический, полупериодический (или регулируемый), непрерывный, отъемно-доливной, многоциклический. Периодический процесс достаточно прост и довольно часто употребляем. Однако, его нельзя считать оптимальным. При периодическом процессе производится единовременная загрузка в ферментер всех компонентов питательной среды и посевного материала. Таким образом, какой-либо коррекции условий биосинтеза во время ферментационного цикла не производится. Выход целевого продукта снижается. Полупериодический (регулируемый) процесс по сравнению с периодическим является более прогрессивным. Улучшается рост продуцента и биосинтез целевого продукта, появляется возможность коррекции процесса при его отклонениях от оптимальных условий. Непрерывный процесс ферментации заключается в том, что из ферментера непрерывно отбираются небольшие порции культуральной жидкости и одновременно в него же вносится такой же объем питательной среды. Система оказывается проточной. Отъемно-доливной ферментационный процесс, если охарактеризовать его кратко, является промежуточным между периодическим и непрерывным. Отбор культуральной жидкости здесь производится более крупными порциями, чем в случае непрерывного процесса. если нарастание биомассы коррелирует с синтезом вторичных метаболитов можно использовать и полунепрерывное и непрерывное культивирование, а также выращивать в периодическом режиме. 6. Для лечения гнойно-воспалительных процессов в качестве антибактериального средства наружно применяют фурацилин, при оценке качества которого используют реакцию взаимодействия с раствором натрия гидроксида в различных условиях. Производные 5-нитрофурана являются веществами кислотного характера. У фурацилина кислотные свойства обусловлены подвижным атомом водорода амидной группы в остатке семикарбазида Кислотные свойства фурацилина проявляются в реакции с раствором гидроксида натрия. Фурацилин реагирует с раствором натрия гидроксида, при этом окраска становится более интенсивной. Фурацилин при растворении в 10% растворе натрия гидроксида дает оранжево-красное окрашивание. Происходящее при этом депротонироваиис NН-кислотного центра вызывает перераспределение электронной плотности, что приводит к ионизации вещества и образованию новой сопряженной системы двойных связей с интенсификацией в результате указанных факторов окраски:  При нагревании фурацилина в растворах гидроксидов щелочных металлов происходит разрыв фуранового цикла и образуются карбонат натрия, гидразин и аммиак. Последний обнаруживают по изменению окраски влажной красной лакмусовой бумаги:  Количественное определение фурацилина можно проводить фотоколориметрическим методом, основанным на использовании цветной реакции с гидроксидом натрия. В йодометрии гидроксид натрия используется как вспомогательное вещество, для образования из йода гипойодида (он более сильный окислитель) см. ниже. Количественное определение проявляющего восстановительные свойства нитрофурала выполняют йодометрическим методом, основанным на окислении йодом в щелочной среде (для улучшения растворимости к навеске прибавляют хлорид натрия и смесь подогревают). Титрованный раствор йода в щелочной среде образует гипойодит:  Гипойодит окисляет нитрофурал до 5-нитрофурфурола:  После окончания процесса окисления нитрофурала раствор подкисляют и титруют выделившийся избыток йода тиосульфатом натрия:  СИТУАЦИОННАЯ ЗАДАЧА 20 1. Предприятие готовит документы для регистрации фармакопейной статьи предприятия (ФСП) на лекарственное средство «Пустырника трава», расфасованная в пачки картонные по 100 г. Согласно ГФ 11 Экстрактивных веществ, извлекаемых 70% спиртом, должно быть не менее 15%. Так как маркировка нечеткая и неполная. Партия бракуется при контроле по показателю «Маркировка». Требования к упаковке и маркировке ЛРС: Для упаковки фасованного лекарственного растительного сырья используют следующие виды потребительской тары: пачки картонные для упаковывания продукции на автоматах, пакеты бумажные, пакеты полиэтиленовые, обертки бумажные для упаковки брикетов, контурную ячейковую упаковку. Маркировку потребительской тары проводят по ГОСТ 17768-80 со следующим дополнением: на пачке, этикетке, полиэтиленовом пакете должны быть указаны министерство, предприятие - изготовитель и его товарный знак, название продукции на латинском и русском языках, масса сырья при максимально допустимой влажности, способ употребления, условия хранения, регистрационный номер, номер серии, срок годности. На вторичную (потребительскую) упаковку лекарственного растительного сырья должна наноситься надпись «Продукция прошла радиационный контроль». Требования к маркировке приведены: ФЗ № 61-ФЗ, вступившего в силу с 1-го сентября 2010 года, «Об обращении лекарственных средств», также в ГФ 11, и ГоСТе 17768-80. Herba Leonuri— трава пустырника Пустырник сердечный (п. обыкновенный) — LeonuruscardiacaL. Пустырник пятилопастный (п. мохнатый) — L. Quinquelobatus сем. губоцветных — Lamiaceae Пустырники — довольно крупные, более или менее опушённые многолетние травы с четырёхгранными ветвящимися стеблями, достигающими 1,5 м в высоту. Листья супротивные, черешковые, тёмно-зелёные, постепенно уменьшающиеся к верхушке стебля; нижние — в очертании яйцевидные или почти округлые, пальча-то-раздельные или пальчато-рассеченные на 5-7 крупнозубчатых сегментов, верхние (в соцветии) — трёхлопастные или цельные. Цветки собраны в ложные мутовки, расположенные в пазухах верхних листьев и образующие на концах стеблей или ветвей колосовидные тирсы. Венчик двугубый, с трёхлопастной нижней губой, розовый, до 1,2 см длиной. Чашечка трубчато-колокольчатая, с 5 шиловидными зубцами, из которых 2 нижних отогнуты наружу. Плод — ценобий, остающийся в чашечке и состоящий из четырёх орешко-видных долей (эремов). При этом у п. сердечного стебель вне соцветия опушён только по рёбрам и чашечка почти голая, а у п. пятилопастно-го стебель густо и мягко опушённый по всей длине и чашечка волосистая. Химический состав. В траве пустырника содержатся флавоноидные гликозиды — рутин, квинквелозид, космоси-ин, кверцитрин, гиперозид, кверцимеритрин В траве пустырника определяют экстрактивные вещества. Определение экстрактивных веществ в сырье проводят в случае отсутствия в нормативно - технической документации метода количественного определения действующих веществ. Навеску сырья настаивают с 50 мл воды, после колбу нагревают при слвбом кипении в течение 2 час, содержимое колбы доводят растворителем до исходной массы, содержимое фильтруют, Аликвоту 25 мл выпаривают в фарфоровой чашке досуха до постоянной массы. Содержание экстрактивных веществ вычисляют в процентах. 2. В аптеке при приемке партии товара на одной из упаковок (ящик из гофрированного картона) были обнаружены следы подтеков. При вскрытии упаковки, содержащей 50 пачек «Пустырника травы» по 100 г, поступивших с аптечного склада, были обнаружены следы подтёков на 10-ти пачках. Если товар несоответствующего качества выявлен в момент приемки товара, тогда организация-покупатель должна оформить следующие документы: Акт «Об установленном расхождении по количеству и качеству при приемке товарно-материальных ценностей» (по форме №ТОРГ-2). Данный акт является юридическим основанием для предъявления претензии поставщику. Акты составляются по результатам приемки членами комиссии и экспертом организации, на которую возложено проведение экспертизы, с участием представителей организаций поставщика и получателя или представителем организации-получателя с участием компетентного представителя незаинтересованной организации. Акты составляются отдельно по каждому поставщику на каждую партию товара, поступившую по одному транспортному документу.Товарно-материальные ценности, по которым не установлены расхождения по количеству и по качеству, в актах не перечисляются, о чем делается отметка в конце акта следующего содержания: «По остальным товарно-материальным ценностям расхождений нет». При приемке товарно-материальных ценностей акты о приемке с приложением документов (счета-фактуры, накладные и так далее) передаются в бухгалтерию под расписку и для направления претензионного письма поставщику или транспортной организации, доставившей груз. Акт по форме №ТОРГ-2 составляется в четырех экземплярах. 2) На основании составленных актов оформляется претензия поставщику. Действующим законодательством не установлена типовая форма уведомления о ненадлежащем качестве товара. В связи с этим, покупатель составляет претензию в адрес поставщика о выявленных недостатках качества товара в произвольной форме, при этом в данном документе рекомендуется отразить следующую информацию: - наименование документа; - дата составления документа; - наименование организации, от имени которой составлен документ; - ссылка на существующий договор поставки, поставленный товар (наименование, количество, цена, ассортимент, партия) с указанием на товаросопроводительные документы; - детальное описание товара и характер брака по каждому наименованию; - ссылку на документ (акт) о браке с указанием составивших его лиц; - четкое изложение требований покупателя относительно выявленной некачественной продукции; - требование о возмещении убытков, связанных с ненадлежащим исполнением договора поставки; - наименование должностей лиц, ответственных за совершение хозяйственной операции и правильность ее оформления; - личные подписи указанных лиц. 3) Если некачественный товар передается продавцу, то фактический возврат товара поставщику оформляется покупателем товарной накладной по форме №ТОРГ-12, утвержденной Постановлением Госкомстата России от 25.12.1998 года №132. 4) Если между продавцом и покупателем заключено соглашение о замене некачественного товара на другой товар, то в этом случае необходимо оформить соответствующие документы, например акт о замене товара. Розничная цена на ЛС складывается из оптовой цены посредника и торговой надбавки розничного звена к отпускной цене производителя 3. В аптеку поступил рецепт на экстемпоральное изготовление микстуры по следующей прописи: Rp.: Sol. Citrali 1%.......................................................................... 3 ml Magnesii sulfatis........................................................................ 5,0 T-rae Valerianae T-rae Leonuri ana.................................................................... 3 ml Sol. Glucosi 10%.................................................................. 200 ml M.D.S. ................................................ По 1 чайной ложке З раза в день. Данная микстура готовится согласно приказа №308. Расчеты:
В флакон для отпуска оранжевого стекла отмеривают 80 мл воды очищенной, затем 20 мл раствора магния сульфата (1:4), затем 100 мл раствора глюкозы (1:5), далее спиртосодержащие вещества в порядке увеличения концентрации спирта, настойки готовят на 70% спирте, раствор цитраля на 96%. Поэтому первыми отмеривают настойки, затем 3 мл раствора цитраля 1%. Перемешивают. Флакон укупоривают. 4. В условиях фармацевтического производства получают настойки пустырника и валерианы. • Составьте технологическую и аппаратурную схему производства «Пустырника настойки». Технологическая схема
Траву пустырника измельчают на помольной машине «Эксцельсиор» до 2 - 3 мм, отсеивают от пыли на вибросите, сырье транспортируют к перколятору. Настойку готовят на 70% этаноле в соотношении (1:5) в перколяторе методом настаивания с периодическим перемешиванием. Растительный материал плотно укладывается в перколятор, заливается при открытом спускном кране экстрагентом до образования "зеркала", т.е. гладкой поверхности и оставляют на 24 часа. На этой стадии происходит выход экстрактивных веществ в экстрагент, образуется пограничный слой. Далее проводится сам процесс перколяции, т.е. непосредственное процеживание экстрагента через слой сырья. Процесс перколяции проходит синхронно - с какой скоростью извлечение выливается через нижний кран, с такой же скоростью сверху подается новый (чистый) извлекатель. Перколяция ведется с определенной скоростью: на производстве она соответствует 1/24 или 1/48 части рабочего объема (объема, нанятого сырьем) в час. При такой скорости экстрагент успевает насытиться извлеченными из клеточного материала веществами, за счет движения увлечь с собой часть пограничного слоя, обновить жидкость у твердой фазы. После получения вытяжку отстаивают при пониженной (+8°С ) температуре в течение 7 суток. Осадок отделяют седиментацией, настойку дополнительно фильтруют через плотный материал (бельтинг, фланель, диагональ) и после стандартизации реализуют в ангро либо в мелкой расфасовке. Для очистки готового продукта используют друк- или пресс-фильтры, нутч-фильтры (работают под вакуумом) использовать не следует из-за возможной потери экстрагента, также используют центрифуги. Фильтровальные перегородки должны хорошо задерживать твердые частицы, иметь достаточную механическую прочность, быть химически стойкими к разделяемым веществам и теплостойкими при рабочей температуре. В качестве фильтровальных перегородок используют различные ткани, проволочные и полимерные сетки, бумагу, металлические, стеклянные и керамические плоские пористые пластины, полые цилиндры и т. п. Наиболее часто применяются тканевые перегородки. Из них чаще всего – хлопчатобумажные: бельтинг, фланель, диагональ, миткаль и др. 5. Провизор-аналитик для обнаружения одного из компонентов прописи использовал раствор 8-оксихинолина, при этом выпал желто-зеленый кристаллический осадок. При добавлении раствора бария хлорида выпал белый осадок. Это реакции на магния сульфат Реакция с 8-оксихинолином в присутствии аммиака и хлорида аммония (аммиачный буфер) приводит к образованию зелено-желтого кристаллического осадка внутрикомплексного оксихинолината магния, который при рН8-12 дает флюоресценцию зеленого цвета 8-оксихинолин за счет фенольного гидроксила и третичного атома азота, имеющего пару неподеленных электронов, образует более чем с 20 металлами хелатные комплексы.  Для обнаружения иона магния используют общую реакцию образования нерастворимого в воде, но растворимого в уксусной кислоте белого кристаллического осадка фосфата магния-аммония. Осадок выпадает при добавлении к раствору соли магния гидрофосфата динатрия и раствора аммиака:  На сульфат фармакопейная реакция с хлоридом бария в присутствии соляной кислоты  Метод количественного определения – комплексонометрия В качестве титранта используется – трилон Б, способный образовывать прочные комплексы в катиона металлов в валентности 2,3,4. Принцип комплексометрического титрования сводится к следующему. К исследуемому раствору, содержащему определяемый катион при строго определенном значении рН прибавляют небольшое количество соответствующего индикатора, при этом образуется хорошо растворимое в воде окрашенное комплексное соединение индикатора с ионом определяемого-металла. При титровании трилоном Б этот комплекс разрушается и образуется более прочный, как правило, бесцветный,. комплекс иона металла с трилоном Б. При этом выделяется анион индикатора, который окрашивает раствор в другой цвет,. присущий свободному индикатору при данном значении рН. При определении магния титрование ведут в присутствии аммиачного буфера (рН 9,5-10,0), индикатор – хром черный специальный. Первоначальный цвет комплекса металл-индикатор- синий, в конце титрования за счет выделения свободного индикатора – цвет красный. Магния сульфат является кристаллогидратом и при хранении выветривается, поэтому из-за потери кристаллизационной воды возможно завышение результата количественного определения. 6. Для оптимизации процесса биосинтеза пенициллина в питательную среду добавляют аминокислоты. • Как это может отразиться на количественном выходе целевого продукта, если добавить лизин в значительных концентрациях? Весьма демонстративным примером здесь являются неудачи при биосинтезе пенициллина (продуцент Penicillium chrysogenum) на комплексной среде богатой аминокислотой лизином, которая используется в качестве добавки к некоторым дешевым и недефицитным комплексным средам. Лизин является первичным метаболитом, пенициллин - вторичным. Одним из предшественников лизина является аминоадипиновая кислота, входящая в состав так называемого LLD-трипептида, из которого в результате ряда последующих реакций формируется молекула пенициллина. Поэтому лизин, подавляя собственный биосинтез по механизму ретроингибирования, одновременно подавляет и биосинтез аминоадипиновой кислоты, а следовательно и пенициллина. Таким образом, для биотехнологов работающих в антибиотической промышленности возникает актуальная задача по подбору сред с ограниченным количеством лизина или создания производственных штаммов Penicillium chrysogenum с нарушенным механизмом ретроингибирования по лизину. СИТУАЦИОННАЯ ЗАДАЧА 21 1. • Предложите оптимальный вариант изготовления препаратов по прописям: Возьми: Фенола чистого ...................................................................0,2 Камфоры...............................................................................0,1 Масла подсолнечного...........................................................15 Misce. Da. Signa: .........................................по 2 капли в нос 3 раза в день. В сухой флакон для отпуска отвешивают фенола чистого 0,2 и камфоры (на отдельных весах, т.к. пахучее) 0,1. Стараясь чтобы на дне флакона вещества по возможности не сопрокасались (возможно образование эвтектической смеси). Флакон тарируют и в него отвешивают 15 г масла подсолнечного. Флакон укупоривают. И нагревают (слегка) на водяной бане, взбалтывая до полного растворения лекарственных веществ. Необходимо помнить, что растворы нельзя нагревать выше указанной температуры, так как растворяемые вещества сильно летучи. Фильтрование как правило не проводят при необходимости фильтруют через двойной сухой слой марли. Готовые прозрачные растворы взбалтывают и оформляют к отпуску При изготовлении растворов, содержащих фенол, нужно помнить о некоторых его особенностях. Как правило, фенол имеется в аптеках в виде двух препаратов — кристаллического и разжиженного. Разжиженный фенол содержит до 9,09 % воды и поэтому нерастворим в жирах. Такой препарат пригоден только для получения водных, глицериновых и спиртовых растворов, при этом его берут в количестве, превышающем назначенное в рецепте на 10 %. Для получения масляных растворов пригоден лишь безводный (кристаллический) фенол, который обладает сильным стойким запахом, поэтому при его взвешивании чашку ручных весов нужно защищать кружком из целлофана или пергамента. Нужно помнить, что фенол ни в коем случае нельзя трогать руками, так как это вещество вызывает труднозаживающие ожоги. При необходимости можно воспользоваться пинцетом, который после применения немедленно моют и насухо вытирают. При приготовлении достаточно больших количеств раствора фенол удобнее всего взвешивать в расплавленном виде на контрольных весах. Тимол – пахучее, относится к труднопорошкуемым веществам, он мало растворим в воде, легко в спирте, эфире, жирных маслах. При изготовлении порошков, его отвешивают на отдельных весах (как пахучее), на 1 г добавляют при измельчении 10 капель 95% спирта (как труднопорошкуемое), растворы не готовят, готовят только суспензии с добавлением стабилизатора. При изготовлении суспензий в качестве стабилизаторов обычно применяют абрикосовую и аравийскую камеди, желатозу и другие вещества белковой природы. Хорошо растворим в маслах, поэтому в эмульсиях растворяют в масляной фазе. Мази с тимолом готовят в виде раствора, т.е. растворяют в вазелине при нагревании до 40-50 град, т.к. летуч. Резорцин применяется только в наружных лекарсвтенных формах. Особенности имеют мази. Так в дерматологических мазях резорцин вводится по типу суспензии, а в глазных – растворяют его в минимальном количестве воды, т.е. получают мазь-эмульсию. Фенол 0.5% вводится в состав раствора для инъекций как консервант. Его количество в парентеральных лекарственных формах регламентированно общей ФС «Инъекционные лекарсвтенные формы». Консерванты применяют в многодозовых лекарственных средствах для парентерального применения, а также в однодозовых препаратах в соответствии с требованиями частных статей. Хранят фенол в темном месте, так как он легко окисляется 2. В каком производственном помещении аптеки и на каком рабочем месте должно осуществляться изготовление ЛС по указанной прописи? Изготовление по данной прописи осуществляется в ассистентской комнате, на рабочем месте изготовления лекарственных форм для наружного применения. Аттестация рабочего места называется валидация. Данная лекарственная форма подвергается обязательно: письменному, органолептическому и контролю при отпуске. Физический и химический – не обязательные. Согласно приказа №214). 3. Дайте характеристику растительного источника масла подсолнечного. Масло подсолнегное — Oleum Helianthi получают из семян подсолнечника однолетнего (Helianthusannuus) из сем. сложноцветных (Asteraceae). Подсолнечник культивируется преимущественно в полосе недостаточного увлажнения и в засушливой зоне. В состав подсолнечного масла входит:- жирные кислоты: линолевая ; олеиновая ; пальмитиновая; стеариновая; линоленовая; арахиновая; миристиновая; витамины А, D, Е, F. Содержание фосфатидов, токоферолов и восков зависит от способа извлечения и обработки масла, изменяясь в широких пределах. Получают холодным и горячим прессованием При холодном прессовании полученное масло приятного вкуса, светлой окраски, нейтральной реакции, но выход масла небольшой. Такие масла используют для изготовления препаратов, предназначенных для парентерального введения (ампулы камфоры, гормонов). При горячем прессовании выход масла больше, так как свёртываются белки и масло становится более жидким, но оно имеет слабокислую реакцию и при хранении легко прогоркает. Такие масла используют для внутреннего и наружного применения. Обычно их рафинируют, так как в масле много белков, слизей, пигментов, фосфатидов и других примесей. |
мл