1. в лабораторию завода по переработке лекарственного растительного сырья поступило на анализ сырье Ромашки аптечной цветки (цельное сырье, ангро). Необходимо проверить содержание примесей и действующих веществ в сырье

• Название: 1. в лабораторию завода по переработке лекарственного растительного сырья поступило на анализ сырье Ромашки аптечной цветки (цельное сырье, ангро). Необходимо проверить содержание примесей и действующих веществ в сырье
• Анкор: 17-22.doc
• Дата: 26.01.2018
• Размер: 3.11 Mb.
• Имя файла: 17-22.doc
• Тип: Задача; #14901
• страница: 3 из 4

Другие растительные масла

В медицинской практике применяют масло миндальное – Oleum Amygdalarum, получаемое из семян двух форм миндаля обыкновенного AmygdaluscommunisL.: f. dulcis DC. и f. amara DC., сем. Розоцветные – Rosaceae. Миндальное масло применяют как легкое слабительное.

Масло персиковое – Oleum Persicorum получают из семян персика обыкновенного PersicavulgarisMill. и абрикоса обыкновенного ArmeniacavulgarisLam., сем. Розоцветные – Rosaceae. Персиковое масло применяют для приготовления раствора камфоры для инъекций, препарата «Пинабин», оно входит также в состав других комплексных препаратов.

Масло оливковое – Oleum Olivarum получают из плодов маслины европейской (оливы европейской) OleaeuropaeaL., сем. Маслиновые – Oleaceae. Оливковое масло применяется для приготовления раствора камфоры для инъекций, а также в составе комплексных препаратов «Цистенал», «Олиметин».

Масло касторовое – Oleum Ricini получают из семян клещевины обыкновенной RicinuscommunisL., сем. Молочайные – Euphorbiaceae. Касторовое масло применяют как слабительное, для стимуляции родовой деятельности, при ожогах, обморожениях, язвах, трещинах, в составе мазей, линиментов и бальзамов.

Масло кукурузное – Oleum Maydis получают из зародышей зерновок кукурузы ZeamaysL., сем. Злаки – Poaceae. В медицине кукурузное масло применяют для профилактики и лечения атеросклероза.

Масло льняное – Oleum Lini получают из семян льна обыкновенного LinumusitatissimumL., сем. Льновые – Linaceae.

Льняное масло применяется как легкое слабительное при спастическом запоре, наружно при ожогах и для приготовления жидких мазей. Смесь этиловых эфиров жирных кислот льняного масла составляет препарат «Линетол». Линетол применяется как противосклеротическое средство, наружно – как ранозаживляющее при ожогах, лучевых поражениях. Линетол входит в состав аэрозольных препаратов «Винизоль», «Левовинизоль», «Тегралезоль», «Ливиан», «Лифузоль». В России зарегистрированы следующие зарубежные препараты в состав которых входят полиненасыщенные жирные кислоты льняного масла: «Эссенциале», «Липостабил», «Эссавен гель».

4. Одна из инфекционных клиник закупила партии пенициллина и стрептомицина. Через некоторое время в аптеку пришли жалобы на отсутствие терапевтического эффекта почти у всех больных клиники. После проверки в лаборатории ЦККЛС было установлено, что это стандартные препараты - не фальсификаты.

• Проанализируйте данную ситуацию с точки зрения генетических аспектов «инфекционной резистентности» или «госпитальной инфекции».

Резистентность, или устойчивость, к антибиотикам — явление наследственное. Из устойчивой клетки стафилококка возникает устойчивое к ним потомство. Некоторые бактерии обладают способностью чрезвычайно быстро передавать устойчивость к антибиотикам нерезистентным бактериям, причем иногда даже принадлежащим к совсем иному виду. Японские микробиологи К. Т. Осяи и Т. Акиба, открывшие этот новый тип устойчивости, назвали ее инфекционной резистентностью. Они выращивали резистентную форму возбудителя дизентерии в одной и той же жидкой питательной среде с чувствительной к антибиотикам культурой Escherichia coli. Большая часть клеток последней стала также резистентной. Таким же образом устойчивая Е. coli повлияла на чувствительные бактерии дизентерии, превратив их в резистентные. Казалось, что чувствительный организм был как бы «заражен» генетическим материалом, контролирующим резистентность к антибиотикам, и перенял это свойство. Далее выяснилось, что этот «инфекционный» перенос резистентности на чувствительные бактериальные клетки и на их потомство совершается при помощи конъюгации и трансдукции. Конъюгация возможна и между бактериями, принадлежащими к разным видам. Японские микробиологи доказали, что свойство устойчивости «записано» в автономных генетических элементах, присутствующих в клетках наряду с хромосомами и называющихся эписомами. Как и для хромосом, носителем этой генетической «записи» является ДНК. Эписомы образуются в клетках независимо от хромосом и, как правило, быстрее последних. Кроме того, они могут перемещаться из одной клетки в другую. Эписомы, определяющие устойчивость к антибиотикам, называются факторами Rtf (факторами, детерминирующими перенос устойчивости). Они могут переноситься по типу конъюгации или трансдукции в чувствительные клетки, превращая их в резистентные. Инфекционная резистентность распространяется особенно интенсивно среди кишечных бактерий, к которым относятся возбудители дизентерии, брюшного тифа и другие бактерии. Существование инфекционной резистентности приводит к нежелательным для человека последствиям. Устойчивость к антибиотикам у микробов может распространяться не только в организме одного больного, но и передаваться от больного к больному. Интересно, что факторы Rtf могут передавать устойчивость одновременно к нескольким лекарственным средствам. Часто один и тот же микроорганизм устойчив и к сульфаниламидам, и к хлорамфениколу, и к стрептомицину, и к тетрациклинам. Резистентные кишечные бактерии продуцируют ферменты, при помощи которых обезвреживают антибиотики. Например, они могут обезвредить пенициллин, хлорамфеникол, стрептомицин и канамицин.

5. Предложите и обоснуйте технологическую и аппаратурную схему промышленного производства масляных экстрактов.

Технологическая схема

1. 
   подготовка сырья
   
2. 
   Экстракция
   
3. 
   Очистка извлечения
   
4. 
   Стандартизация
   
5. 
   Фасовка, упаковка, маркировка
   

Примером масляного экстракта служит получение масла белены

Листья белены измельчют на мельнице «Эксцельсиор», отсеивают от пыли на вибросите, транспортируют к реактору. В реакторе сырье смачивают смесью состоящей из 75 частей 95% спирта и 3 частей 10% раствора аммиака. Массу перемешивают и оставляют в реакторе с плотно закрытой крышкой на 12 ч при комнатной температуре. При этом гиосциамин и другие алкалоиды, содержащиеся в белене в форме солей, почти нерастворимые в жирных маслах, переходят в свободные основания, хорошо растворимые в жирных маслах. После мацерации массу заливают подсолнечным маслом, добавляют безводный натрия сульфат, поднимают температуру смеси до 50—60 °С и при постоянном перемешивании добиваются полного улетучивания спирта и аммиака (около 12 ч). При таком экстрагировании алкалоиды-основания из спиртового раствора полностью переходят в горячее масло. При полном удалении спирта и воды растираемые листья хрустят между пальцами. Чрезмерно; долгое нагревание приводит к потере алкалоидов. Обезвоженная; масляная вытяжка становится прозрачной. После охлаждения экстракт фильтруют через друк-фильтр, сырье отжимают, соединяя извлечения,; которые после 48-часового отстаивания фильтруют в стеклянные баллоны.

С целью максимального извлечения алкалоидов и их сохранения в неизмененном состоянии применяют метод противоточного экстрагирования в батарее перколяторов смесью 70% этанола и 10% раствора аммиака. Полученные извлечения фильтруют, смешивают с равным количеством подсолнечного масла и в вакуум-аппарате сначала отгоняют основную массу спирта (при нормальном давлении), а затем при разрежении 600— 650 мм рт. ст. — остатки спирта и воды. Полученный масляный концентрат разбавляют до требуемого содержания алкалоидов, отстаивают 4—5 сут, после чего фильтруют сначала прозрачный верхний слой, а затем осадок. Обе порции экстракта объединяют, проводят стандартизацию.

Также методом противотока получают масло облепихи.

Для интенсификации используются в качестве растворителей не масло, а сжиженные газы, например хладон-12 при производстве масла шиповника. В результате увеличен выход масла шиповника на 10—15%, а также позволило расширить базу использования низкокаротиноидного сырья.

Использование сжиженных газов в качестве экстрагентов позволяет улучшить качество получаемого масляного экстракта.

6. Для определения подлинности резорцина Государственная фармакопея рекомендует провести сплавление препарата с фталевым ангидридом; полученный сплав в растворе натрия гидроксида дает ярко-зеленую флуоресценцию. Подобная реакция происходит также при сплавлении резорцина с фталазолом в присутствии концентрированной серной кислоты.

Резорцин как фенол образуют продукты конденсации со спиртами, альдегидами, органическими кислотамж. ангидридами кислот и т.д. К этой группе относится реакция образования флуоресцешш, которую используют для испыта­ния подлинности резорцина. При сплавлении резорцина с фталевым ангидридом (или с гидрофталатом калия) образует­ся плав желто-красного цвета:



При растворении плава в растворе гидроксида натрия появляется интенсивная зеленая флуоресценция (ввиду образования в молекуле хиноидного цикла):



Фталазол в присутствии конц серной кислоты гидролизуется и высвобождает фталевую кислоту, которая при сплавлении с резорцином приобретает оран­жево-красное окрашивание. После охлаждения и добавления 2 мл раствора гидроксида натрия отбирают 1 каплю получен­ной смеси и прибавляют к 200 мл воды. Появляется желтая окраска с интенсивной зеленой флуоресценцией.



СИТУАЦИОННАЯ ЗАДАЧА 22

1. Химико-фармацевтическое предприятие закупило за рубежом субстанции бутадиона и натрия диклофенака для производства лекарственных форм. При вскрытии упаковок оказалось, что у натрия диклофенака наблюдался выраженный коричневый оттенок, у бутадиона - серый оттенок. В целях исключения фальсификации, субстанции лекарственных средств были направлены в Центр сертификации для проведения аналитического контроля.

По ФС внешний вид бутадина - Белый или белый со слегка желтоватым от­тенком порошок.. В нашем случае он серый, это связано с воздействием температуры, окисления кислородом воздуха.

По ФС внешний вид диклофенака натрия - от белого с кремоватым оттенком; светло-кремового цвета кристаллический порошок без запаха. В нашем случае выраженный коричневый оттенок, что свидетельствует об окислении препарата.

Для определения допустимости окраски раствора используют испытание на цветность раствора субстанции и сравнение ее с эталонами на цветность. Для определения цветности берут одиаковые пробирки, просматривают в отраженном свете на белом фоне.

БУТАДИОН

для установления подлинности бутадиона химик провел только реакцию с раствором меди сульфата (образовался осадок серого цвета, переходящий в бледно-голубой).

Эта реакция на бутадион специфична. Но одной не достаточно. Второй реакцией по ФС окисление действием концентрированной серной кислотой в присутствии нитрита натрия. При нагревании появляется оранжевое окрашивание, переходящее в более стойкое виш­невое окрашивание, и выделяются пузырьки газа.

Реакции окисления бутадиона обусловлены наличием в его молекуле остатка гидразобензола, который окисляет­ся до окрашенных производных азобензола:



Более селективными будет использование в качественном анализе физико-химических методов. НД рекомендует подтверждать подлинность по ИК-спектрам, снятым в виде спрессованных таблеток лекарственных веществ с бромидом калия в области 4000-400 см^-1, которые должны полностью совпадать с прилагаемы­ми к ФС рисунками спектров.

Производные пиразола можно идентифицировать с помощью УФ-спектров. Раствор фенилбутазона в 0,01 М растворе гидроксида натрия характеризуются максимумами поглоще­ния ,— при 263-265 нм, а в этаноле — при 240 нм.

В качестве других испытаний проводят: испытание на растворимость, Тпл д.б 104-107 град, не должно быть гидразобензола, допустимы хлориды, сульфаты, тяжелые металлы.

Количественное определение фенилбутазона по ФС основано на нейтрализации раствора навески в ацетоне 0,1 М рас­твором гидроксида натрия с применением индикатора фенолфталеина. В этом способе использованы кислотные свойства енольной формы фенилбутазона:



Для количественного определения можно использовать ИК-спектрометрию, фотоколориметрию.
ДИКЛОФЕНАК НАТРИЯ

Для установления подлинности натрия диклофенака аналитик использовал цветные реакции с раствором меди сульфата (образовался осадок зеленого цвета) и раствором натрия нитрита в концентрированной серной кислоте (появилось красное окрашивание)

Химик аналитик не провел реакция на катион натрия – пламя желтого цвета.

Также можно дополнительно провести реакцию с хлороводородной кислотой. Так при добавлении к водному раствору натрия диклофенака разведенной хлороводородной кислоты выпадает белый оса­док 2-[2,6-(дихлорфенил)-амино]-фенилуксусной кислоты, которая частично превращается в индолинон:



К ФС на натрия диклофенак прилагаются рисунки ИК-спектров, полосы поглощения которых должка полностью соответствовать ИК-спектрам испытуемых лекарственных веществ в области 4000-400 см"¹.

Подлинность устанавливают также с помощью УФ-спекгров. УФ-спектр натрия диклофенака в 0,1 М растворе натрия гидроксида — максимум поглощения при 276 нм и минимум при 249 нм.

Испытания на чистоту: растворимость, прозрачность, цветность раствора, посторенние примери, потерря в массе при высушивании, тяжелые металлы, остаточные органические растворители.
Натрия диклофенак определяют методом неводного титрования в среде ледяной уксусной кислоты, титруют 0,1 М раствором хлорной кислоты (индикатор кристаллический фиолетовый). Точку эквивалентности устанавливают потенциометрически.



Содержание натрия диклофенака составляло 79% (д.б. не менее 99% по ФС в 12 ГФ), а бутадиона - 98% (не менее 99% по ГФ 10, ст 115). Препараты не соответствуют ФС по «Количественному содержанию»

ВЫВОД: данные препараты не соответствуют требованиям ФС

2. Какие органы, осуществляющие контроль качества ЛС, Вам известны?

Контроль качества осуществляют: региональная контрольно-аналитическая лаборатория или центр контроля качества ЛС

Порядок формирования отпускной цены:

Отпускная цена завода изготовителя включает себестоимость продукции + прибыль.

В себестоимость включаются все издержки обращения: • заработную плату персонала, • расходы на сырье и вспомогательные материалы, • расходы на энергию, используемую на технологические цели, • налоги с продаж. • амортизация основных средств, • арендовые и страховые платежи, • коммунальные расходы, • налог на имущество, • ремонтно-эксплутационные расходы.

Диклофенак входит в список ЖНВЛС. Приказом управления по государственному регулированию тарифов Воронежской области (УРТ) от 26 февраля 2010 года № 6/2 утверждены предельные надбавки на жизненно необходимые и важнейшие лекарственные средства (ЖНВЛС) в зависимости от цены препарата.

Бутадион не входит в список ЖНВЛС. Предельные оптовые и предельные розничные надбавки на лекарственные средства, не включенные в перечень ЖНВЛС, регулируются приказом ГУТ от 28.06.2007 г. № 16/1 «О ценах на лекарственные средства и изделия медицинского назначения».
    Согласно положений приказа, предельные размеры надбавок исчисляются от фактической цены производителя.
3. Дайте характеристику лекарственным растениям, обладающим противовоспалительным действием - трава череды трехраздельной, трава чистотела.

Herba Chelidonii (Herba Chelidoniimajoris)

чистотел большой (ChelidoniummajusL.)

сем. маковых (Papaveraceae);

Чистотел большой — растение с пря­мостоячими ветвистыми побегами высотой 25-80 см, с коротким вертикальным корневищем. Корень стержневой, вет­вистый. Прикорневые листья черешко­вые, верхние — сидячие. Цветки пра­вильные, четырёхчленные, собранные на концах стеблей в зонтиковидное соцве­тие. Плод — стручковидная коробочка. Все части растения содержат оранжевый млечный сок. Цветёт с мая до осени. Плоды созревают с июля.

Химический состав. В траве содер­жится сумма алкалоидов, производных изохинолина (коптизин, стилопин, про-топин, хелидонин, хелеритрин, сангвина-рин, аллокриптопин и др.); флавоноиды (рутин, кемпферол, кверцетин); дубиль­ные вещества; сапонины; органические кислоты (лимонная, яблочная, янтар­ная); витамины (кислота аскорбиновая, каротиноиды).

Использование. Фармакологичес­кое действие — аналгезирующее, имму-нодепрессивное, противовоспалительное, противотуберкулезное, противомикроб-ное, спазмолитическое. Трава чистотела используется для приготовления 5 % водного настоя, применяемого как жел­чегонное и бактерицидное средство при заболевании печени и жёлчного пузыря, а также как наружное противовоспали­тельное средство.
Herba Bidentis (Herba Bidentistripartitae)

череда трёхраздельная (BidenstripartiteL.)

сем. сложноцветных — Astemceae (Compositae);

Череда трёхраздельная — однолет­ник высотой до 1 м с небольшим сильно разветвлённым корнем и ветвистым стеблем. Листья супротивные, с короткими крылатыми черешками, глубоко трёх-раздельные. Корзинки до 1,5 см в диа­метре, плоские, одиночные или по не­скольку на концах ветвей; цветки все трубчатые, коричневато-жёл­тые. Плоды — семянки с двумя-тремя за­зубренными остями на верхушке. Цветёт с июня до сентября, плоды созревают в августе — сентябре.