Онкология. 1. введение в онкологию. Этиология и патогенез
 Скачать 18.46 Kb.
|
|
Онкология — один из важных разделов естественнонаучной дисциплины патологическая анатомия и судебно-ветеринарная экспертиза. Онкология изучает комплекс патоморфологических изменений, характеризующих ту или иную неоплазию, что позволяет поставить точный диагноз заболевания для предотвращения экономического ущерба от падежа животных. Современная онкология является обширной областью знания, а многие ее разделы представляют собой самостоятельные, хотя и связанные между собой научные дисциплины. ТЕМА 1. ВВЕДЕНИЕ В ОНКОЛОГИЮ. ЭТИОЛОГИЯ И ПАТОГЕНЕЗ НОВООБРАЗОВАНИЙ Опухоли классифицируют по морфологическим признакам соответственно тканям, из которых они развиваются. В соответствии с этим различают: Эпителиальные - папилломы, аденомы, кистомы, дерматомы, карциномы; Соединительнотканные - фибромы, миксомы, липомы, хондромы, остеомы, меланосаркомы; Сосудистые - гемангиомы, лимфангиомы; Мышечные - миомы, рабдомиомы; из нервной ткани - глиомы и невромы; Смешанные - остеосаркома, фибромиксохондрома, фиброхондроостеома. По характеру роста и клиническому течению опухоли делят на доброкачественные и злокачественные. Доброкачественные опухоли. В ткани опухоли нет атипии. В основе развития доброкачественной опухоли лежат процессы гиперплазии клеточных и тканевых элементов. Рост такой опухоли медленный, масса опухоли не прорастает окружающие ткани, а только оттесняет их. При этом нередко формируется псевдокапсула. Доброкачественная опухоль никогда не дает метастазов, в ней не происходит процессов распада, потому при данной патологии не развивается интоксикация. В связи со всеми перечисленными особенностями доброкачественная опухоль (за редкими исключениями) не приводит к летальному исходу. Существует такое понятие, как относительно доброкачественная опухоль. Это новообразование, которое растет в объеме ограниченной полости, например, полости черепа. Естественно, рост опухоли приводит к повышению внутричерепного давления, сдавлению жизненно важных структур и, соответственно, летальному исходу. Злокачественное новообразование характеризуется следующими особенностями: 1) клеточной и тканевой атипией. Клетки опухоли теряют свои прежние свойства и приобретают новые; 2) способностью к автономному, т.е. неуправляемому организменными процессами регуляции, росту. Здоровая клетка делится ограниченное число раз, обычно не более 30. После этого вероятность извращения генотипа нарастает. Поэтому в хромосомном аппарате клетки стоит природный «счетчик - ограничитель» количества митозов, который по достижении предельного числа делений запускает механизм естественной гибели клетки, который называется апоптоз; 3) быстрым инфильтрирующим ростом, т. е. прорастанием опухолью окружающих тканей; 4) способностью к метастазированию. ТЕМА 2. ОПРЕДЕЛЕНИЕ, КЛАССИФИКАЦИЯ НОВООБРАЗОВАНИЙ Этиология опухолей. Агенты, которые вызывают образование опухолей, называются онкогенными. Агенты, вызывающие образование злокачественных опухолей называются канцерогенными. Различают четыре группы причин в онкогенезе: это действие химических, физических, вирусных и генетических факторов. Химический онкогенез.. К химическому онкогенезу относят: действие канцерогенных веществ; пищевой онкогенез; гормональный онкогенез. Канцерогенные вещества – это вещества вызывают изменения в ДНК, что приводит к образованию опухоли. Канцерогенные химические вещества, действующие в месте поступления в организм, и не подвергающиеся метаболическим изменениям, называются прямодействующими канцерогенными веществами. Другие вещества вызывают опухоли только после метаболических преобразований в более активные формы внутри организма. Их называют проканцирогены. Канцерогенные вещества в больших количествах содержатся в продуктах горения автомобильного и авиационного топлива, в табачных смолах. К химическим концерогенам относят: Ароматические амины: воздействие ароматических аминов типа бензидина и нафтиламина вызывает увеличение частоты возникновения рака мочевого пузыря. Афлатоксин – это ядовитый метаболит, производимый грибом Aspergillus flavus. Гриб растет на неправильно хранимом продовольствии, особенно зерне и арахисе. Нитрозамины образуются путем преобразования нитритов в желудке. Нитриты находятся практически во всех продуктах, т.к. они часто используются как консерванты, главным образом в мясных продуктах – ветчине, колбасе и т.д. Пищевой онкогенез. Имеются доказательства возникновения опухолей под воздействием пищевых продуктов, которые не являются химическими канцерогенами. Диеты с низким содержанием растительных волокон приводят к замедлению прохождения пищи по кишечнику, что приводит к увеличению числа и активности анаэробных бактерий, ферменты которых, как предполагается, вызывают дегидрогенацию желчных кислот с образованием канцерогенных веществ. Медленный пассаж также продлевает время действия любых находящихся в пище канцерогенных веществ. Диета с высоким содержанием животных жиров по статистике связана с увеличением частоты возникновения рака кишечника и молочной железы. Гормональный онкогенез. Эстрогены – вызывают гиперплазию эндометрия, которая сопровождается сначала цитологической дисплазией, переходящей затем в неоплазию. Стероидные гормоны – иногда связывают с возникновением доброкачественных печеночноклеточных аденом. Физический (лучевой) онкогенез Многие виды излучений могут приводить к развитию опухолей в результате прямого эффекта на ДНК или из-за активации клеточных онкогенов. Ультрафиолетовое излучение. Солнечное ультрафиолетовое излучение играет роль в возникновении различных видов рака кожи, включая плоскоклеточный рак, базальноклеточный рак и злокачественную меланому. Вирусный онкогенез. ДНК- и РНК-вирусы. Онкогенные РНК-вирусы (ретровирусы, которые раньше назывались онкорнавирусами) являются причиной многих новообразований у животных. Генетический онкогенез. (роль наследственности в онкогенезе). ТЕОРИИ РАЗВИТИЯ ОПУХОЛЕЙ. Теория моноклонального происхождения - первоначальный канцерогенный агент вызывает мутации одной клетки при делении которой затем возникает опухолевый клон, составляющий новообразование. Теория “опухолевого поля”: канцерогенный агент, воздействуя на большое количество сходных клеток. Новообразование может затем развиться в результате размножения одной или большого количества клеток внутри этого поля. Во многих случаях в результате возникает несколько обособленных новообразований, каждое из которых происходит от отдельного клонального предшественника. Теория генетических мутаций. Генетический аппарат клеток обладает системой контроля деления, роста и дифференцировки клеток. Различают проонкогены и гены – супрессоры. Протоонкогены и гены супрессоры контролируют темпы клеточного деления, роста и дифференцировки Протоонкогены - это группа нормальных генов клетки, оказывающих стимулирующее влияние на процессы клеточного деления. Гены-супрессоры оказывают тормозящее влияние на деление клеток. Эти гены кодируют ряд факторов роста и рецепторов для факторов роста. Увеличение продукции стимулирующих факторов роста или их рецепторов, или уменьшение ингибирующих (супрессорных) факторов роста, или продукция функционально ненормальных факторов может привести к неуправляемому росту клеток. Таким образом, на молекулярном уровне неоплазия представляет собой нарушение функции прото-онкогенов и супрессорных генов. Теория вирусных онкогенов. Некоторые РНК-вирусы содержат последовательности нуклеиновых кислот, которые являются комплементарными к прото-онкогену и могут (при действии обратной транскриптазы) синтезировать вирусную последовательность ДНК, которая является по существу идентичной. Эти последовательности названы вирусными онкогенами (v-onc). Многие, возможно, все онкогенные РНК-ретровирусы содержат такие последовательности, и они найдены в соответствующих новообразованиях. В настоящее время предполагается, что онкогенные РНК-вирусы приобретают v-onc последовательности путем вставки клеточного онкогена из клетки животного или человека с помощью механизма, подобного участвующему в рекомбинации. Онкогенные ДНК-вирусы также содержат последовательности, которые функционируют как онкогены и встраиваются непосредственно в геном клетки. Эпигенетическая теория. Согласно эпигенетической теории, основное клеточное повреждение происходит не в генетическом аппарате клетки, а в механизме регуляции активности генов, особенно в белках, синтез которых кодируют рост-регулирующие гены. Различные уровни активности генов, которые ответственны за дифференцировку тканей, как предполагается, определяются наследуемыми эпигенетическими механизмами. |