№ 35 Противоэпилептические средства.
Противоэпилептическиме – средства, которые применяют для предупреждения судорог или их эквивалентов(потеря или нарушение сознания, вегетативные расстройства), наблюдаемых при эпилепсии.
Механизм действия заключается в снижении возбудимости нейронов эпилептогенного очага и угнетении распространения патологической импульсации. В основе этого лежит у некоторых средств блокада натриевых каналов, а у других активация ГАМК-рецепторного комплекса (фенобарбитал, бензодиазепины).
Существует несколько форм эпилепсии: большие судорожные припадки, психомоторные припадки, малые приступы эпилепсии и миоклонус эпилепсия и фокальная эпилепсия.
Классификация противоэпилептических средств по клиническому применению.
1. Средства, применяемые при больших судорожных припадках: фенобарбитал, дифенин, гексамидин, натрия вальпроат, клоназепам карбамазепин.
2. Средства, применяемые при психомоторных припадках: карбамазепин, дифенин, фенобарбитал, гексамидин, клоназепам, хлоракон.
3. Средства, применяемые при малых приступах: этосуксимид, триметин, натрия вальпроат, клоназепам.
4. Средства, применеяемые при миоклонус эпилепсии: клоназепам, диазепам, нитразепам, натрия вальпроат.
5. Фокальные формы эпилепсии: карбамазепин, натрия вальпроат, дифенин, ламотриджин, фенобарбитал, гексамидин).
Основными средствами для предупреждения больших судорожных припадков эпилепсии является фенобарбитал и дифенин.
Фенобарбитал относится к снотворным средствам, производными барбитуровой кислоты. Противоэпилептическим действием обладает в субгипнотических дозах.
Механизм действия. Угнетает возбудимость нейронов эпилептогенного очага. При длительном применении кумулирует и может вызвать лекарственную зависимость.
Дифенин обладает избирательным противоэпилептическим действием.
Механизм действия. Способствует активному выведению из нейронов мозга ионов Na+ и снижает их возбудимость, а также повышает в мозге содержание ГАМК.
Фармакокинетика. Хорошо всасывается из пищеварительного канала, трансформируется в печени, в виде метаболитов выделяется почками из организма. Уменьшение содержание препарата в плазме на 50% происходит в течение 20-30 часов. Обладает слабыми кумулятивными свойствами. В отличие от фенобарбитала не оказывает общего угнетающего влияния на ЦНС.
Побочные эффекты. Головокружение, тремор, нистагм, диплопия, гиперпластический гингивит, тошнота, рвота, аллергические реакции.
Гексамидин является производным пиримидина, сходен с фенобарбиталом, однако менее активен и менее токсичен.
Побочные эффекты. Препарат может вызвать головную боль, тошноту атаксию, аллергические реакции.
При эпилептическом статусе – в/в введение бензодиазепиновых производных диазепама, лоразепама и клоназепама.
Карбамазепин. Относится к производным дибензазепина. Противоэпилептическое действие (блок натриевых каналов) его сочетается с благоприятным психотропным - улучшается настроение, жизненная активность.
Показания: при психомоторных припадках, однако может также применяться при эпилепсии с большими и малыми припадками.
Побочные эффекты. Диспепсия, головокружение, головная боль, сонливость, нарушение аккомодации, лейкопения, тромбоцитопения.
Триметин является производным оксозолидина.
Механизм действия. Угнетает полисинаптические рефлексы спинного мозга, снижает лабильность его нейронов. Эффективен при эпилепсии с малыми припадками. Кроме противосудорожного действия обладает анальгетической активностью.
Фармакокинетика. Хорошо адсорбируется в пищеварительном канале, равномерно распределяется в организме. Разрушается в печени путем деметилирования и медленно выводится из организма. При длительном применении кумулирует.
Показания. Применяется при малых формах эпилепсии, а также при психических и сосудовегетативных эквивалентах.
Побочные эффекты. Вызывает сонливость, тошноту, головокружение, головные боли, светобоязнь, аллергические реакции, изменения со стороны системы крови (анемия, моноцитоз, агранулоцитоз, тромбоцитопения). Редко гепатиты, нефрозы, атаксия, нарушение памяти, галлюцинации.
Противопоказания. Болезни крови, почек, печени, зрительного нерва, беременность.
Этосуксимид - представитель группы сукцимидов. Блокирует кальциевые каналы Т-типа.
Показания. При малых и миоклонических формах припадков эпилепсии.
Побочные эффекты: менее токсичен чем триметин, но возникают серьезные нарушения со стороны кроветворения и функции почек. Диспептические расстройства, головокружение, слабость.
Противопоказания. Болезни крови, почек, печени, зрительного нерва, беременность, повышенная чувствительность к препарату.
Ламотриджин:
Механизм действия: блокирование натриевых каналов, снижение высвобождения возбуждающих аминокислот из пресинаптических окончаний. Он полностью всасывается при энтеральном введении. Максимальная концентрация в крови создается через 2-2,5 ч.
Назначается при малых приступах, фокальной эпилепсии, а также при больших приступах эпилепсии.
Побочные эффекты: головокружение, атаксия, диплопия, тошнота, аллергические реакции.
Миоклонус-эпилепсия довольно устойчива к медикаментозному лечению. Обычно в этих случаях эффективны бензодиазепины клоназепам, диазепам, и нитразепам. Клоназепам оказывает положительное влияние при многих формах эпилепсии, вызывая минимальные побочные эффекты (возможны сонливость, редко атаксия, нарушение аппетита). Натрия вальпроат: при больших и малых припадках. Менее эффективен он при фокальной эпилепсии. Механизм противосудорожного действия связан с накоплением в мозге ГАМК, так как натрия вальпроат тормозит ее и стимулирует ее синтез.
Побочные эффекты (тошнота, атаксия, сонливость) наблюдаются редко.
|
№ 36 Противопаркинсонические средства.
Противопаркинсонические – средства, применяемые для лечения болезни Паркинсона, также паркинсонизма различного генеза.
Болезнь Паркинсона - заболевание, при к-ром поражается экстрапирамидная система. Основными проявлениями болезни являются ригидность (резко повышенный тонус мышц), гипокинензия (скованность движений), тремор.
В основе патогенеза болезни Паркинсона лежит снижение содержание дофамина в базальных ядрах и черной субстанции. В связи с этим одним из основных путей фармакотерапии паркинсонизма является устранение дефицита дофамина в соответствующих ядрах при помощи введения извне его предшественника -L-ДОФА, к-рый проникает через тканевые барьеры и превращается под влиянием дофа-декарбоксилазы в дофамин.
Классификация противопаркинсонических средств. 1. Средства, усиливающие дофаминергические процессы.
1. Предшественник дофамина: леводопа.
2. Средства, стимулирующие дофаминовые рецепторы: бромокриптин
3. Ингибиторы моноаминооаксидазы-В: селегилин
2. Средства, угнетающие глутаматергические влияния: мидантан:
3. Вещества, угнетающие холинергические влияния: циклодол.
Леводопа - изомер диоксифенилаланина, к-рый является предшественником дофамина. Проникает через ГЭБ и затем в нейроны, где превращается в дофамин. Накапливаясь в базальных ганглиях, дофамин устраняет проявления паркинсонизма.
Фармакокинетика. Быстро всасывается в пищеварительном канале. Максимальный эффект наблюдается после 25-30 дней. Выделяется преимущественно почками.
Побочные эффекты. Тошнота, рвота, потеря аппетита, бессонница, покраснение лица, ортостатическая гипотония, аритмии, мидриаз, усиление тремора.
Противопоказания. Глаукома, тяжелые заболевания ССС, ГБ, болезни крови, выраженные нарушения функции печени, почек, эндокринных желез, первый триместр беременности, период лактации, детский возраст (до 12 лет).
Взаимодействие. Леводопу нельзя сочетать с ингибиторами МАО, т.к. при угнетении МАО может возникнуть резкая гипертензия, а также с пиридоксином, к-рый снижает активность препарата.
Мидантан – в-во, угнетающее глутаматергические влияние.
Фармакодинамика. Блокирует глутаматергические NMDA-рецепторы. Стимулирует выведение дофамина из нейрональных депо и повышает чувствительность дофаминергических рецепторов к дофамину. Тормозит генерацию импульсов в мотонейронах центральной нервной системы..
Показания и способ применения. Болезнь Паркинсона, симптоматический паркинсонизм.
Побочные эффекты. Головная боль, головокружение, общая слабость, диспепсические явления, ажитация, депрессия, атаксия, ортостатическая гипотензия, боли в животе, диарея.
Противопоказания. Острые и хронические заболевания печени и почек, беременность, тиреотоксикоз, эпилепсия, психические заболевания.
Бромокриптин - стимулятор дофаминовых рецепторов. Стимулирует D2 рецепторы. Тормозит продукцию пролактина и гормона роста. Применяют в комбинации с леводопой.
Побочные эффекты. Тошнота, рвота, ортостатическая гипотензия, дискинезия, обстипация.
Ропинирол – агонист D2 и D3 дофаминовых рецепторов. Противопаркинсонический эффект связывают с влиянием на постсинаптические D2-дофаминовые рецепторы. Угнетает секрецию пролактина.
Применение: лечение паркинсонизма , в сочетании с леводопой.
Побочные эффекты: сонливость, тошнота, отеки нижних конечностей, диспепсия.
Селегин: избирательным необратимо действующий ингибитор МАО-В. Обычно применяют в сочетании с леводопой. При взаимодействии с симпатомиметиками не вызывает выраженных гипертензивных реакций. Нейропротекторный эффект - уменьшает повреждение нейронов при ишемии и при воздействии ряда нейротоксических веществ.
Циклодол – центральный холиноблокатор. Подавляет стимулирующие холинергические влияния на базальные ганглии благодаря усилению центральных холинорецепторов.
Фармакодинамика. Наиболее эффективен в отношении мышечной ригидности, меньше влияет на тремор. Уменьшает общую скованность.
Показания и способ применения. Болезнь Паркинсона, спастические параличи, связанные с поражением экстрапирамидной и пирамидной системы.
Побочные эффекты. Сухость слизистых, тахикардия, повышение внутриглазного давления, запоры, задержка мочи, аллергические реакции, при выраженном атеросклерозе - беспокойство, тошнота, рвота, эйфория.
Противопоказания. Глаукома, фибрилляция предсердий, заболевания печени и почек, сердца, гипертоническая болезнь, выраженный атеросклероз.
Тропацин – центральный холиноблокатор.
|
№ 38 Антипсихотические средства (нейролептики).
Нейролептики – большая группа психотропных препаратов, обладающая антипсихотическим, транкивилизирующим и седативным эффектом.
Антипсихотическая активность заключается в способности препаратов устранять продуктивную психическую симптоматику – бред, галлюцинации, двигательное возбуждение, характерные для различных психозов, а также ослаблять расстройства мышления, восприятия окружающего мира.
Механизм антипсихотического действия нейролептиков возможно связан с угнетением дофаминовых Д2-рецепторов лимбической системы. С этим связывают и возникновение побочного эффекта этой группы препаратов – экстрапирамидных расстройств лекарственного паркинсонизма (гипокинезия, ригидность и тремор). С блокадой дофаминовых рецепторов нейролептиками связывают снижение температуры тела, противорвотное действие, повышение выделения пролактина. На молекулярном уровне нейролептики конкурентно блокируют дофаминовые, серотониновые, -адренорецепторы и М-холинорецепторы в постсинапт.мембранах нейронов в ЦНС и на периферии, а также препятствуют освобождению медиаторов в синаптическую щель и их обратному захвату.
Седативное действие нейролептиков связано с их влиянием на восходящую ретикулярную формацию ствола головного мозга.
Классификация нейролептиков по химической структуре.
А. «Типичные» антипсихотические средства
Производные фенотиазина: аминазин, трифтазин, фторфеназин
Производные бутирофенона: галоперидол, дроперидол.
Производные тиоксантена: хлопротиксен.
Б. «Атипичные» антипсихотические средства
Бензиламиды: сульпирид.
Производные бензодиазепина: клозапин.
Сильнее, чем транквилизаторы, они притупляют внимание, замедляют мышление, ухудшают запоминание. Все препараты потенцируют эффекты психотропных средств угнетающего типа действия: наркозных и снотворных, наркотических анальгетиков, снижают температуру тела. Оказывают угнетающее действие на триггерную зону рвотного центра, проявляя противорвотный эффект.
Большинство нейролептиков (аминазин, дроперидол, клозапин) имеют -адреноблокирующие свойства, прямое угнетающее действие на сосудодвигательный центр, а также способность к подавлению интероцептивных сосудосуживающих рефлексов. Все это способствует развитию гипотензии. В различной степени выраженности отмечается у нейролептиков антигистаминное действие.
Показания.
1.Психозы
2. В качестве противорвотных средств при рвоте “центрального происхождения”
3. Для нейролептанальгезии.
4. Травматический и ожоговый шок
5. Лекарственная зависимость к наркотическим анальгетикам и этиловому спирту.
Аминазин имеет ШСД. Препарат оказывает выраженное антипсихотическое и седативное действие, однако, вызывает экстрапирамидные расстройства.
Фармакокинетика. Вводят аминазин энтерально и парентерально. При местном действии препарат оказывает раздражающий эффект, сменяющийся местноанестезирующим. Продолжительность действия приблизительно 6 часов.
Фармакодинамика. Аминазин уменьшает нисходящее облегчающее влияние ретикулярной формации на спинальные рефлексы. Угнетение супраспинальной регуляции мышечного тонуса приводит к снижению двигательной активности и миорелаксирующему действию препарата. Аминазин оказывает противорвотное действие, потенцирует действие нейротропных средств, обладает гипотензивным эффектом, что связано с блокадой -адренорецепторов, спазмолитическими свойствами, со снижением силы сердечных сокращений. У аминазина отмечается также и противоаритмическое действие.
Побочные эффекты. При длительном применении развивается привыкание ко многим эффектам, кроме антипсихотического. Экстрапирамидные расстройства (паркинсонизм), раздражающее действие на кожу и слизистые в местах введения, нарушения эндокринной системы (снижение функции надпочечников и половых желез), тахикардия, снижение АД, усиливается потоотделение, сухость во рту, мидриаз, снижение моторики кишечника и мочевого пузыря, повышение внутриглазного давления, поражение печени.
Трифтазин имеет более избирательное антипсихотическое действие с менее выраженным седативным эффектом, противорвотный эффект сильнее, чем у аминазина. Гипотензивное, адреноблокирующее, миорелаксирующее действия – слабее.
Фторфеназин по эффективности в качестве антипсихотического средства аналогичен трифтазину. Превосходит как рвотное средство.
Производное тиоксантена: хлорпротиксен. По антипсихотическому действию уступает аминазину, в его эффекте присутствует антидепрессантный компонент, выраженный седативный эффект и противорвотное действие.
Производные бутирофенона: галоперидол эффективен в лечении психических заболеваний. Действие развивается быстро и сохраняется длительный период. Антипсихотическое действие сочетается с седативным эффектом и умеренно выраженным противорвотным. Периферическое действие практически отсутствует (ганглиоблокирующее, атропиноподобное, -адреноблокирующее). При длительном применении возможны экстрапирамидные расстройства, кожные реакции, угнетение лейкопоэза.
Дроперидол отличается непродолжительным действием. Часто используется для нейролептанальгезии (в сочетании с фентанилом).
Производные замещенных бензамидов: сульпирид. Избирательно блокирует дофаминовые Д2-рецепторы. Обладает антипсихотическим действием, противорвотным и незначительным седативным эффектом. Иногда при приеме препарата возникает гипотензия, однако, экстрапирамидные расстройства не наблюдаются.
Производное дибензодиазепина: клозапин - высокий аффинитет к дофаминовым D4-рецепторам и серотониновым 5-НТ2А-рецепторам. Он обладает высокой атипсихотической активностью. В начале применения может вызывать выраженный седативный эффект, который вскоре проходит. Реже вызывает экстрапирамидные расстройства, в том числе позднюю дискинезию, что является существенным достоинством препарата. У клозапина весьма выражено блокирующее действие на м-холинорецепторы и а1-адренорецепторы головного мозга.
К группе «атипичных» антипсихотических средств может быть отнесен рисперидон. Является производным бензизоксазола. Блокирует как дофаминовые D2-рецепторы, так и серотониновые 5-НТ2А-рецепторы.
Характеризуется выраженной антипсихотической эффективностью.
|
Скачать 1.74 Mb.