№ 137 Противовирусные средства
Противоретровирусные препараты, эффектиыне при ВИЧ-инфекции.
Для воздействия на ВИЧ применяют: 1) аналоги нуклеотидов, 2) ингибиторы протеаз.
Аналоги нуклеотидов. Зидовудин ингибирует обратную транскриптазу и инкорпорируется в растущую ДНК, прерывая ее рост.
Побочные эффекты зидовудина: головная боль, бессонница, тошнота, гранулоцитопения, анемия, нарушения функции печени, миалгии.
Вместе с зидовудином назначают аналоги других нуклеотидов — зальцитабин, диданозин, ламивудин. Эти препараты могут на 1—1,5 года замедлять развитие СПИДа, снижать частоту сопутствующих инфекций.
Невирапин — ненуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы. Применяют для лечения больных, зараженных ВИЧ, и профилактики передачи ВИЧ от матери к новорожденному ребенку.
Ингибиторы протеаз — индинавир, саквинавир снижают активность протеаз, которые расщепляют полипротеин вируса, образуя функционально активные белки (ферменты) и структурные белки. Применение препаратов ограничивается в связи с выраженными кожными реакциями (сыпи, синдром Стивенса—Джонсона).
Противогерпетические средства. Ацикловир проникает в клетки, зараженные вирусом, при участии тимидинкиназы вируса. Под влиянием тимидинкиназы вируса происходит фосфорилирование ацикловира — образуется ацикловира монофосфат. Ферменты клетки производят дальнейшее фосфорилирование с образованием ацикловира трифосфата, который: I) ингибирует ДНК-полимеразу вируса, 2) инкорпорируется в ДНК вируса. В результате синтез ДНК прекращается, нарушается репликация вируса.
Применяют ацикловир при простом герпесе 1 и 2 (орофациальный и генитальный герпес) и опоясывающем лишае.
Побочные эффекты ацикловира: головная боль, головокружение, тошнота, рвота, диарея, кожные сыпи, нарушения функции печени, гиперурикемия, нарушения системы крови; при внутривенном введении - дезориентация, возбуждение, галлюцинации, тремор.
Валацикловир — пролекарство. По сравнению с ацикловиром обладает более высокой биодоступностью. В организме превращается в ацикловир.
Видарабин. В форме видарабина трифосфата ингибирует ДНК-полимеразу, встраивается в ДНК и блокирует ее элонгацию.
Применяют при простом герпесе, опоясывающем лишае. Эффективен в отношении цитомегаловирусов и вируса Эпштейна— Барр (вирус инфекционного мононуклеоза).
Идоксуридин. Препарат токсичен, поэтому применяется только местно при герпетических поражениях глаз.
Рибавирин ингибирует синтез вирусных ДНК и РНК. Эффективен при герпесе, вирусном гепатите С, гриппе А и В. Рибавирин — препарат выбора в отношении респираторно-синцитиального вируса, вызывающего поражения дыхательных путей чаще всего у детей раннего возраста (тяжелые пневмонии у новорожденных).
При цитомегаловирусной инфекции применяют
Ганцикловир. Он угнетает синтез ДНК. Применяют при цитомегаловирусном рените. Препарат может оказывать угнетающее действие на костный мозг и вызывать нейтропению, тромбоцитопению, а также нарушать функции печени, почек, тестикул.
Фоскарнет ингибирует ДНК-полимеразу вирусов. Применяется при цитомегаловирусном рените у больных СПИДом. Используется также в случае неэффективности ацикловира. При простом герпесе и опоясывающем лишае.
Препарат нефротоксичен. Может вызвать гипокальциемию. При его применении могут возникать лихорадка, тошнота, рвота, диарея, головная боль, судороги.
Противогриппозные средства.
Мидантан ингибирует вирусный белок М2. Мембранный белок М2, функционирующий в качестве ионного канала, обнаружен только у вируса гриппа типа А. Ингибиторы этого белка нарушают процесс «раздевания» вируса и препятствуют высвобождению в клетке вирусного генома. В итоге подавляется репликация вируса. Применяется при профилактике гриппа типа А. Более широко применяется как противопаркинсоническое средство. Может оказывать отрицательное действие на ЦНС. Возможны диспепсические явления, кожные нарушения.
Римантадин сходен с мидантаном, но превосходит его по противовирусному действию и не проникает в ЦНС. Препятствует проникновению в клетки вируса гриппа А2и используется в основном для профилактики этого заболевания.
Занамивир и Осельтамивир ингибируют вирусный фермент нейраминидазу, котораый представляет собой гликопротеин, образующийся на поверхности вирусов гриппа типа А и В. Этот фермент способствует попаданию вируса к клеткам-«мишеням» в респираторном тракте. Специфические ингибиторы нейраминидазы препятствуют распространению вируса, связанного с инфицированными клетками. Нарушается репликация вируса.
Ингибиторы нейраминидаз. Нейраминидазы выделяются вирусами гриппа и инактивируют избыток рецепторов для вирусов на клеточных мембранах, в частности, на мембранах эпителиальных клеток дыхательных путей. Это способствует распространению вирусов по дыхательным путям. При ингибировании нейраминидаз вирусы в больших количествах задерживаются на клетках и не распространяются на другие клетки.
Ингибиторы нейраминидаз — осельтамивир, занамивир эффективны при гриппе А и В.
Препараты интерферонов Различают интерферон-альфа, интерферон-бета, интерферон-гамма. Все интерфероны обладают противовирусными, противоопухолевыми и иммуностимулирующими свойствами.
Противовирусные свойства наиболее выражены у интерферона-альфа. Под влиянием интерферона-альфа затрудняется проникновение вирусов в клетки, активируется синтез противовирусных клеточных ферментов, нарушаются сборка вирионов и их выход из клетки.
Препараты интерферона-альфа применяют при гриппе, вирусном гепатите, кондиломах, а также при опухолевых заболеваниях.
Интерферон-альфа (интерферон человеческий лейкоцитарный) получают из крови доноров. Применяют для профилактики и лечения гриппа и других острых респираторных вирусных инфекций (ОРВИ). Парентерально препарат вводят при вирусном гепатите В и С, при остроконечных кондиломах, а также при некоторых опухолевых заболеваниях.
Интерферон-альфа-2а (роферон-А) — препарат, идентичный аналогичному интерферону человека. Применяют при вирусном гепатите, вирусных менингоэнце-фалитах, вирусных заболеваниях глаз (конъюнктивит, кератит), а также при некоторых опухолевых заболеваниях.
Интерферон-альфа-2b (интрон-А) — рекомбинантный препарат соответствующего интерферона человека. Применяют при вирусном гепатите, а также при опухолевых заболеваниях.
|
№ 138 Противопротозойные средства
1. Противомалярийные средства – смотрите вопрос № 139
2. Противоамебоидные средства – смотрите вопрос № 140
3. СРЕДСТВА, ПРИМЕНЯЕМЫЕ ПРИ ЛЕЧЕНИИ ЛЯМБЛИОЗА
Для лечения лямблиоза применяют метронидазол, аминохинол и фуразолидон (рис. 31.2; табл. 31.2).
Аминохинол эффективен при лямблиозе, токсоплазмозе, кожном лейшманиозе, а также при некоторых коллагенозах. Может вызывать диспепсические нарушения, головную боль, шум в ушах, аллергические реакции.
Метронидазол – смотреть ниже.
4. СРЕДСТВА, ПРИМЕНЯЕМЫЕ ПРИ ЛЕЧЕНИИ ТРИХОМОНОЗА
Метронидазол оказывает губительное влияние не только на трихомонад, но также на амеб и лямблий. Кроме того, метронидазол эффективен в отношении неспорообразующих анаэробов.
Из побочных эффектов чаще всего отмечаются диспепсические явления (нарушение аппетита, металлический привкус во рту, тошнота, диарея). Описаны нарушения со стороны ЦНС (тремор, нарушение координации), при появлении которых препарат отменяют. Возможны поражения кожи, слизистых оболочек.
Тинидазол. Обладает высокой эффективностью при трихомонозе, амебиазе и лямблиозе. Кроме того, оказывает бактерицидное действие в отношении ряда облигатных анаэробов.
Трихомонацид оказывает раздражающее действие на слизистые оболочки.
При трихомонозе эффективны также нитазол и фуразолидон.
5. СРЕДСТВА, ПРИМЕНЯЕМЫЕ ПРИ ЛЕЧЕНИИ ТОКСОПЛАЗМОЗА
Основными препаратами, которые применяют при этом заболевании, являются хлоридин и сульфаниламиды – смотреть вопрос № 132.
При токсоплазмозе применяют также пентамидин.
6. СРЕДСТВА, ПРИМЕНЯЕМЫЕ ПРИ ЛЕЧЕНИИ БАЛАНТИДИАЗА
Лечение балантидиаза осуществляется в основном с помощью мономицина, тетрациклинов, хиниофона.
7. СРЕДСТВА, ПРИМЕНЯЕМЫЕ ПРИ ЛЕЧЕНИИ ЛЕЙШМАНИОЗОВ
При лечении висцерального лейшманиоза применяют препарат солюсурьмин.
Из побочных эффектов возможны тошнота, головная боль, кожные высыпания, редко агранулоцитоз.
Применяют также натрия стибоглюконат. Из отрицательных эффектов могут возникать рвота, нарушение аппетита, брадикардия, гипотензия, загрудинные боли.
Для резорбтивного действия используют антибиотик группы аминогликози-дов мономицин, обладающий высокой противолейшманиозной активностью. Наряду с эффективностью при кожном лейшманиозе он характеризуется довольно широким спектром антибактериального действия. Оказывает отрицательное влияние на почки, иногда вызывает неврит слухового нерва. При этой форме лейшманиоза применяют также метронидазол.
|
№ 139 Противомалярийные средства
По химическому строению противомалярийные средства подразделяют на следующие группы.
А. Производные хинолина
4-замещенные хинолины (Хингамин, Хинин, Мефлохин)
8-аминохинолины (Примахин)
Б. Производные пиримидина(Хлоридин)
По тропности в отношении определенных форм развития плазмодия в организме человека различают:
1) гематошизотропные средства (влияют на эритроцитарные шизонты);
2) гистошизотропные средства (влияют на тканевые шизонты);
а) влияющие на преэритроцитарные (первичные тканевые) формы;
б) влияющие на параэритроцитарные (вторичные тканевые) формы;
3) гамонтотропные средства (влияют на половые формы).
ГЕМАТОШИЗОТРОПНЫЕ СРЕДСТВА
Хингамин. Главное в его противомалярийном эффекте — гематошизотропное действие, направленное на эритроцитарные формы плазмодиев. В этом отношении он превосходит все другие противомалярийныепрепараты. В небольшой степени влияет на половые клетки.
Хингамин оказывает также амебицидное действие. Кроме того, у него имеются иммунодепрессивные и противоаритмические свойства.
Применяют хингамин при всех видах малярии, а также при внекишечном аме-биазе. Кроме того, он эффективен (вследствие иммунодепрессивных свойств) при коллагенозах (например, при ревматизме и ревматоидном артрите). Назначают его также профилактически при нарушениях ритма сердца и при ами-лоидозе.
Побочные эффекты возникают главным образом при длительном его применении в больших дозах (при лечении коллагенозов). Они проявляются в виде дерматита, диспепсических явлений, головокружений. Тяжелым осложнением являются нарушения зрения (включая ретинопатию). Редко отмечаются лейкопения, угнетение функции печени.
Аналогичными препаратами по фармакологическим свойствам и показаниям к применению являются галохин, гидроксихлорохин, амодиахин.
Хлоридин, являясь ингибитором дигидрофолатредуктазы, относится к веществам, нарушающим обмен дигидрофолиевой кислоты. Применяют в основном с целью личной профилактики малярии.
Губительное действие на эритроцитарные шизонты оказывает хинин. Он обладает сравнительно низкой противомалярийной активностью. Большим преимуществом хинина является быстрое развитие эффекта. Хинин характеризуется значительной токсичностью. При его применении часто наблюдаются разнообразные побочные эффекты (головокружение, нарушение слуха и зрения, угнетение функции почек, тошнота, рвота, диарея, аллергические реакции).
Наибольший интерес хинин представляет для купирования и лечения тропической малярии, устойчивой к хингамину, а также при множественной устойчивости.
Мефлохин. Аналогичен хинину он оказывает гематошизотропное действие. Характеризуется большой продолжительностью эффекта и раздражающим действием. Менее токсичен, чем хинин. Возможны диспепсические явления, кожная сыпь, головная боль, головокружение. При использовании препарата в больших дозах могут возникать неврологические нарушения, судороги.
Гематошизотропной активностью обладают также сульфаниламиды и суль-фоны. Их эффективность связана со способностью нарушать утилизацию малярийным плазмодием пара-аминобензойной кислоты.
Из сульфаниламидов применяют сульфазин, сульфапиридазин, сульфа-диметоксин, сульфален, сульфадоксин. Из группы сульфонов, известных в качестве противолепрозных средств, при лечении и профилактике малярии используют в основном диафенилсульфон.
ГИСТОШИЗОТРОПНЫЕ СРЕДСТВА
К препаратам, подавляющим преэритроцитарные формы плазмодиев, относится хлоридин.
На параэритроцитарные формы плазмодиев оказывает губительное влияние производное примахин. Основным показанием к применению являются предупреждение отдаленных рецидивов трехдневной малярии, а также распространения малярии через переносчика (вследствие гамонтотропного действия). Из побочных эффектов возможны диспепсические явления, метгемоглобину-рия, лейкопения, иногда агранулоцитоз. У лиц с определенным видом генетической энзимопатии наступают острый гемолиз и гемоглобинурия.
ГАМОНТОТРОПНЫЕ СРЕДСТВА
Препараты, влияющие на половые клетки, могут оказывать как гамонтоцидное (примахин), так и гамонтостатическое (хлоридин) действие. При воздействии гамонтоцидных средств половые клетки плазмодиев гибнут в организме человека. Гамонтостатические средства лишь повреждают половые клетки, в результате чего нарушается процесс спорогонии (на разных стадиях).
|
Скачать 1.74 Mb.