Фармакология. 2 Фармакокинетика лекарственных средств. Фармакокинетика
 Скачать 0.58 Mb.
|
|
5. СРЕДСТВА, ПРИМЕНЯЕМЫЕ ПРИ ЛЕЧЕНИИ ТОКСОПЛАЗМОЗА Основными препаратами, которые применяют при этом заболевании, являются хлоридин и сульфаниламиды – смотреть вопрос № 132. При токсоплазмозе применяют также пентамидин. 6. СРЕДСТВА, ПРИМЕНЯЕМЫЕ ПРИ ЛЕЧЕНИИ БАЛАНТИДИАЗА Лечение балантидиаза осуществляется в основном с помощью мономицина, тетрациклинов, хиниофона. 7. СРЕДСТВА, ПРИМЕНЯЕМЫЕ ПРИ ЛЕЧЕНИИ ЛЕЙШМАНИОЗОВ При лечении висцерального лейшманиоза применяют препарат солюсурьмин. Из побочных эффектов возможны тошнота, головная боль, кожные высыпания, редко агранулоцитоз. Применяют также натрия стибоглюконат. Из отрицательных эффектов могут возникать рвота, нарушение аппетита, брадикардия, гипотензия, загрудинные боли. Для резорбтивного действия используют антибиотик группы аминогликози-дов мономицин, обладающий высокой противолейшманиозной активностью. Наряду с эффективностью при кожном лейшманиозе он характеризуется довольно широким спектром антибактериального действия. Оказывает отрицательное влияние на почки, иногда вызывает неврит слухового нерва. При этой форме лейшманиоза применяют также метронидазол. № 139 Противомалярийные средства По химическому строению противомалярийные средства подразделяют на следующие группы. А. Производные хинолина 4-замещенные хинолины (Хингамин, Хинин, Мефлохин) 8-аминохинолины (Примахин) Б. Производные пиримидина(Хлоридин) По тропности в отношении определенных форм развития плазмодия в организме человека различают: 1) гематошизотропные средства (влияют на эритроцитарные шизонты); 2) гистошизотропные средства (влияют на тканевые шизонты); а) влияющие на преэритроцитарные (первичные тканевые) формы; б) влияющие на параэритроцитарные (вторичные тканевые) формы; 3) гамонтотропные средства (влияют на половые формы). ГЕМАТОШИЗОТРОПНЫЕ СРЕДСТВА Хингамин. Главное в его противомалярийном эффекте — гематошизотропное действие, направленное на эритроцитарные формы плазмодиев. В этом отношении он превосходит все другие противомалярийныепрепараты. В небольшой степени влияет на половые клетки. Хингамин оказывает также амебицидное действие. Кроме того, у него имеются иммунодепрессивные и противоаритмические свойства. Применяют хингамин при всех видах малярии, а также при внекишечном аме-биазе. Кроме того, он эффективен (вследствие иммунодепрессивных свойств) при коллагенозах (например, при ревматизме и ревматоидном артрите). Назначают его также профилактически при нарушениях ритма сердца и при ами-лоидозе. Побочные эффекты возникают главным образом при длительном его применении в больших дозах (при лечении коллагенозов). Они проявляются в виде дерматита, диспепсических явлений, головокружений. Тяжелым осложнением являются нарушения зрения (включая ретинопатию). Редко отмечаются лейкопения, угнетение функции печени. Аналогичными препаратами по фармакологическим свойствам и показаниям к применению являются галохин, гидроксихлорохин, амодиахин. Хлоридин, являясь ингибитором дигидрофолатредуктазы, относится к веществам, нарушающим обмен дигидрофолиевой кислоты. Применяют в основном с целью личной профилактики малярии. Губительное действие на эритроцитарные шизонты оказывает хинин. Он обладает сравнительно низкой противомалярийной активностью. Большим преимуществом хинина является быстрое развитие эффекта. Хинин характеризуется значительной токсичностью. При его применении часто наблюдаются разнообразные побочные эффекты (головокружение, нарушение слуха и зрения, угнетение функции почек, тошнота, рвота, диарея, аллергические реакции). Наибольший интерес хинин представляет для купирования и лечения тропической малярии, устойчивой к хингамину, а также при множественной устойчивости. Мефлохин. Аналогичен хинину он оказывает гематошизотропное действие. Характеризуется большой продолжительностью эффекта и раздражающим действием. Менее токсичен, чем хинин. Возможны диспепсические явления, кожная сыпь, головная боль, головокружение. При использовании препарата в больших дозах могут возникать неврологические нарушения, судороги. Гематошизотропной активностью обладают также сульфаниламиды и суль-фоны. Их эффективность связана со способностью нарушать утилизацию малярийным плазмодием пара-аминобензойной кислоты. Из сульфаниламидов применяют сульфазин, сульфапиридазин, сульфа-диметоксин, сульфален, сульфадоксин. Из группы сульфонов, известных в качестве противолепрозных средств, при лечении и профилактике малярии используют в основном диафенилсульфон. ГИСТОШИЗОТРОПНЫЕ СРЕДСТВА К препаратам, подавляющим преэритроцитарные формы плазмодиев, относится хлоридин. На параэритроцитарные формы плазмодиев оказывает губительное влияние производное примахин. Основным показанием к применению являются предупреждение отдаленных рецидивов трехдневной малярии, а также распространения малярии через переносчика (вследствие гамонтотропного действия). Из побочных эффектов возможны диспепсические явления, метгемоглобину-рия, лейкопения, иногда агранулоцитоз. У лиц с определенным видом генетической энзимопатии наступают острый гемолиз и гемоглобинурия. ГАМОНТОТРОПНЫЕ СРЕДСТВА Препараты, влияющие на половые клетки, могут оказывать как гамонтоцидное (примахин), так и гамонтостатическое (хлоридин) действие. При воздействии гамонтоцидных средств половые клетки плазмодиев гибнут в организме человека. Гамонтостатические средства лишь повреждают половые клетки, в результате чего нарушается процесс спорогонии (на разных стадиях). № 140 Противоамебные средства Амебициды, эффективные при любой локализации патологического процесса (Метронидазол) Амебициды прямого действия, эффективные преимущественно при локализации амеб в просвете кишечника (Хиниофон) Амебициды непрямого действия, эффективные при локализации амеб в просвете и в стенке кишечника (Тетрациклины) Тканевые амебициды, действующие на амеб в стенке кишечника и в печени (Эметина гидрохлорид) Тканевые амебициды, эффективные преимущественно при локализации амеб в печени (Хингамин) Как отмечено в классификации, универсальным средством, эффективным при кишечном и внекишечном амебиазе, является метронидазол. Наименее эффективен он в отношении амеб, находящихся в просвете кишечника. Поэтому при амебной дизентерии его обычно сочетают с хиниофоном или йодохинолом. На цисты метронидазол не действует. Большое значение для радикального излечения амебиаза, предупреждения рецидивов и реинфекции имеют амебициды, активно влияющие на амеб, находящихся в просвете кишечника. Такой направленностью действия обладает производное 8-оксихинолина хиниофон. Хиниофон малотоксичен. Из побочных эффектов типична диарея. Возможен неврит зрительного нерва. Аналогичным хиниофону по структуре и направленности действия препаратом является йодохинол. Довольно широкое распространение при лечении амебиаза получил эметин. В качестве лекарственного препарата используют эметина гидрохлорид. Он вызывает сильное раздражение слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта (при этом нередко возникает рвота рефлекторного происхождения). Действует эметин на амеб, локализованных как внекишечно (например, в печени, где вещество накапливается в высоких концентрациях), так и в стенке кишечника. На амеб, находящихся в просвете кишечника, препарат не влияет. Побочные эффекты касаются сердечно-сосудистой системы (тахикардия, сердечные аритмии, боли в области сердца, гипотония), желудочно-кишечного тракта (тошнота, диарея, рвота), нервно-мышечной системы (мышечная слабость, тремор, невралгия). Возможны нарушения со стороны почек и печени, поэтому во время лечения эметином обязателен периодический контроль функций сердца, почек и печени. При органических заболеваниях сердца и почек препарат противопоказан. С целью воздействия на амебы, локализованные в печени, с успехом используют хингамин. Все перечисленные препараты относятся к амебицидам, оказывающим прямое влияние на возбудителя амебиаза. Вместе с тем при лечении кишечного аме-биаза можно воспользоваться тетрациклинами, практически не оказывающими прямого действия на амеб. При использовании тетрациклинов кишечная флора подавляется, и это опосредованно неблагоприятно сказывается на росте и размножении амеб, находящихся в просвете и стенке кишечника. Такие препараты могут быть обозначены как противоамебные средства непрямого действия. По эффективности при амебиазе тетрациклины уступают амебицидам прямого действия. При лечении острого амебиаза кишечника иногда применяют мономицин. Во многих случаях при лечении амебиаза можно ограничиться применением метронидазола. Вместе с тем нередко используют комбинации веществ. Так, при амебной дизентерии целесообразно сочетать препараты, действующие в просвете кишечника, в его стенке, а также предохраняющие печень от попадания в нее амеб (например, метронидазол + хиниофон; эметина гидрохлорид + тетрациклин + хиниофон). № 141 Противогрибковые средства I. Средства, применяемые при лечении заболеваний, вызванных патогенными грибами 1. При системных или глубоких микозах (кокцидиоидомикоз, паракок-цидиомикоз, гистоплазмоз, криптококкоз, бластомикоз) Антибиотики — амфотерицин В, микогептин Производные имидазола — миконазол, кетоконазол Производные триазола — итраконазол, флуконазол 2. При эпидермомикозах (дерматомикозах) Антибиотики — гризеофульвин Производные N-метилнафталина — тербинафин (ламизил) Производные нитрофенола — нитрофунгин Препараты йода — раствор йода спиртовой, калия йодид II. Средства, применяемые при лечении заболеваний, вызванных условно-патогенными грибами (например, при кандидамикозе) Антибиотики — нистатин, леворин, амфотерицин В Производные имидазола — миконазол, клотримазол Бис-четвертичные аммониевые соли — декамин При системных микозах (гистоплазмозе, криптококкозе, бластомикозе, кок-цидиоидомикозе) один из основных лечебных препаратов — амфотерицин В (ам-фостатин, фунгизон). На бактерии, риккетсии и вирусы не влияет. Обладает преимущественно фунгистатическим эффектом, который связан с нарушением проницаемости клеточной мембраны грибов и ее транспортных функций. Избирательность противогрибкового действия амфотерицина В обусловлена тем, что он связывается с основным липидом клеточной стенки грибов эргостеролом (в клетках человека и бактерий основным липидом является холестерин).Через гематоэнцефалический барьер амфотерицин В не проникает. Амфотерицин В обладает высокой токсичностью. При применении амфотерицина В возникают диспепсические явления, лихорадка, снижение артериального давления, нефротоксические эффекты, анемия, гипокалиемия, нейротоксические нарушения, тромбофлебит, разнообразные аллергические реакции. Синтетические соединения — производные имидазола и триазола, применяемые для лечения системных микозов, изменяют синтез эргостерола клеточной мембраны грибов. Это нарушает функцию клеточной мембраны и угнетает репликацию грибов. К производным имидазола для системного действия относятся миконазол, кетоконазол. Миконазол используют при кокцидиоидомикозе, криптококкозе, паракокцидиомикозе, бластомикозе, а также при диссеминированном кандидамикозе. Миконазол применяют также местно при поражениях слизистой оболочки влагалища кандидами, при дерматомикозах. Препарат вызывает много побочных эффектов: тромбофлебит, тошноту, анемию, гиперлипидемию, гипонатриемию, редко лейкопению, аллергические реакции и др. Кетоконазол. Применяют препарат при бластомикозе, гистоплазмозе, паракокцидиомикозе, онихомикозе, при поражении ряда слизистых оболочке Candida. Характеризуется значительной токсичностью. Обладает гепатотоксичностью. Могут возникать тошнота, рвота. Из производных триазола для лечения системных микозов используют флуко-назол, итраконазол. Флуконазол применяют при менингите, вызванном грибами (например, при криптококкозе), при кокцидиоидомикозе, кандидамикозе. Побочные эффекты: диспепсические явления, угнетение функций печени, кожные высыпания и др. Итраконазол применяется при гистоплазмозе, бластомикозе, кокцидиоидомикозе, кандидамикозе. Побочные эффекты: диспепсические расстройства, головная боль, головокружение, угнетение функции печени, аллергические кожные высыпания. Препараты, применяемые для лечения дерматомикозов, включают антибиотик гризеофульвин и группу синтетических препаратов. Гризеофульвин. Фунгистатическое действие гризеофульвина связано с угнетением синтеза нуклеиновых кислот. На грибы, вызывающие системные микозы, бактерии, риккетсии и вирусы он не влияет. Назначают препарат при дерматомикозах. Тербинафин ингибирует синтез эргостерола, необходимого для формирования клеточной стенки грибов. Оказывает фунгицидное действие. Применяется в основном при онихомикозе (при поражении ногтей). Эффективен также при других дерматомикозах (трихофитии, микроспории), при поражении кожи Candida, отрубевидном лишае. Из побочных эффектов при энтеральном введении препарата отмечаются тошнота, головная боль, кожная сыпь, иногда мышечные и суставные боли, редко неблагоприятное влияние на функцию печени. Для лечения кандидамикозов особенно часто применяют антибиотик нистатин. Фунгистатическое и фунгицидное действие нистатина связано с нарушением проницаемости клеточной мембраны грибов типа Candida. При поражении кандидамикозом желудочно-кишечного тракта нистатин назначают энтерально. Из кишечника он всасывается плохо. Применяют его также местно. При септической форме нистатин эффективен при приеме внутрь лишь в очень высоких дозах, позволяющих создать в крови фунгистатические концентрации. В случае недостаточной эффективности нистатина при генерализованном кандидамикозе его заменяют амфотерицином В. Токсичность у него низкая. Из побочных эффектов иногда отмечаются диспепсические явления (тошнота, диарея). При лечении кандидамикозов используют также леворин или его натриевую соль. Леворин более токсичен, чем нистатин. Чаще вызывает побочные эффекты. К этой же группе противогрибковых препаратов может быть отнесен клотримазол. Применяется при кандидамикозе, устойчивом к полиеновым антибиотикам. При лечении кандидамикозов иногда назначают местно бисчетвертичное соединение декамин. Он обладает антибактериальным и фунгистатическим эффектами. № 142 Противоглистные средства Средства, применяемые при кишечных нематодозах Мебендазол. В клетках пищеварительного тракта гельминтов связывается с димерами тубулина, который участвует в образовании микротрубок, и препятствует их полимеризации. В результате нарушается образование микротрубок и происходит разрушение уже образованных микротрубок, вследствие чего нарушается питание гельминтов. Применяют мебендазол при аскаридозе, энтеробиозе (инвазия острицами), анкилостомидозе, трихоцефалезе (инвазия власоглавом), стронгилоидозе. Сходным строением и свойствами обладают тиабендазол и албендазол. Производные бензимидазола в эксперименте оказывают тератогенное действие. Поэтому препараты не назначают во время беременности. Пирантел стимулирует N-холинорецепторы мышц гельминтов и ингибирует холинэстеразу. Вызывает сначала сокращения, а затем паралич мышц гельминтов. Применяют пирантел при энтеробиозе, аскаридозе, анкилостомидозе. Пиперазин - агонист ГАМК-рецепторов; вызывает гиперполяризацию мембраны мышц гельминтов, в результате чего развивается их вялый паралич и обездвиживание. Применяют пиперазин при аскаридозе и энтеробиозе. Левамизол (декарис) стимулирует N-холинорецепторы мышц гельминтов и вызывает их спастический паралич. Эффективен при аскаридозе и анкилостомидозе. Ивермектин - средство выбора при стронгилоидозе. Средства, применяемые при кишечных цестодозах Празиквантел повышает проницаемость мембраны мышечных волокон гельминтов для Са2+. В результате развивается спастический паралич гельминтов. Празиквантел эффективен в отношении цистицерков Т. solium. Применяют празиквантел при тениаринхозе (инвазия бычьим цепнем), тениозе (инвазия свиным цепнем), дифиллоботриозе (инвазия широким лентецом), гименолепидозе (инвазия карликовым депнем). Кроме того, празиквантел эффективен при трематодозах печени (клонорхоз, описторхоз). Никлозамид разобщает процессы фосфорилирования и таким образом нарушает образование АТФ. Вызывает обездвиживание гельминтов, после чего гельминты отделяются от слизистой оболочки кишечника. При тениозе в связи с перевариванием сегментов гельминта происходит высвобождение яиц, которые могут проникать во внутренние органы, глаза, мозг, мышцы, что ведет к развитию цистицеркоза. Применяют никлозамид при тениаринхозе, дифиллоботриозе, ги-менолепидозе (менее эффективен, чем празиквантел). При тениозе препарат можно применять только в сочетании с солевыми слабительными для предупреждения возможного цистицеркоза. При эхинококкозе в качестве дополнительных средств к хирургическому лечению применяют албендазол или мебендазол. № 143 Противобластомные средства 1. Цитотоксические средства - Алкилирующие средства, Антиметаболиты, Противоопухолевые антибиотики, Вещества растительного происхождения 2. Гормональные препараты 3. Ферментные препараты 4. Препараты цитокинов |