Концентрированные растворы ЖЛФ. 214 от 16. 07. 97. Для изготовления концентратов пользуются мерной посудой колбами, цилиндрами
 Скачать 398.51 Kb.
|
|
ПРИГОТОВЛЕНИЕ ЖЛФ С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ КОНЦЕНТРИРОВАННЫХ И СТАНДАРТНЫХ РАСТВОРОВ, А ТАКЖЕ НА НЕВОДНЫХ РАСТВОРИТЕЛЯХ Учебный материал Концентрированные растворы Концентрированные растворы концентраты) - заранее изготовленные растворы лекарственных веществ более высокой концентрации, чем концентрация, в которой эти вещества выписываются в рецептах. К концентратам относят также концентрированные экстракты из некоторых лекарственных растений, изготовленные на фармацевтических производственных предприятиях экстракты (концентраты) валерианы, горицвета, пустырника и др. Концентраты предназначены для быстрого и качественного приготовления жидких лекарственных форм. Изготовление концентрированных растворов регламентируется "Инструкцией по изготовлению в аптеках жидких лекарственных форм, утвержденной приказом МЗ РФ №308 от 21.10.97 и положениями приказа МЗ РФ №214 от 16.07.97. Концентрированные растворы изготавливают в асептических условиях, регламентируемых приказом МЗ РФ №309 от 21.01.97 массообъемным методом, используя свежеполученную воду очищенную. Все вспомогательные материалы, а также посуду для их приготовления и хранения стерилизуют. Рекомендуется изготавливать концентрированные растворы из веществ гигроскопичных, выветривающихся, содержащих значительное количество кристаллизационной воды. При изготовлении концентратов следует избегать концентраций, близких к насыщенным, т.к. при понижении температуры возможна кристаллизация растворенного вещества. Концентрированные растворы изготавливаются по мере необходимости и с учетом срока их годности. Приготовленные концентраты регистрируются в "Книге учета лабораторных и фасовочных- работ" (Приказ МЗ РФ №214 от 16.07.97). Все приготовленные концентрированные растворы подлежат химическому анализу, проверке на отсутствие механических включений и регистрируются в Журнале регистрации органолептического, физического и химического контроля концентратов (Приложение №2 к приказу МЗ РФ №214 от 16.07.97). Для изготовления концентратов пользуются мерной посудой колбами, цилиндрами. В случае отсутствия мерной посуды расчеты количества воды для изготовления концентратов делают двумя способами с использованием плотности концентрированного раствора, приведенной в приложении №7 к приказу МЗ РФ №308 от 21.10.97 или с учетом КУО соответствующего лекарственного вещества, приведенного в приложении № 9 к приказу МЗ РФ №308 от 21.01.97. Концентрированные растворы хранят в хорошо укупоренных штангласах в защищенном отсвета месте при температуре С или в холодильнике (С. Номенклатура концентрированных растворов определяется спецификой рецептуры и объемом работы аптеки и утверждается в соответствии с требованиями действующей инструкции. Примерный список концентрированных растворов, рекомендуемых для отмеривания из бюреток 2. Раствор калия бромида 1:5 (20%) 3. Раствор калия йодида 1:5 (20%) 4. Раствор кальция хлорида 1:20 (5%), 1:10 (10%), 1:2 (50%) 5. Раствор кофеина-натрия бензоата 1:20 (5%), 1:5 (20%) 6. Раствор натрия бензоата 1:10(10%) 7. Раствор натрия бромида 1:5 (20%) 8. Раствор натрия гидрокарбоната 1:20 (5%) 9. Раствор магния сульфата 1:10 (10%), 1:4 (25%) 10. Раствор глюкозы 1:2 (50%) Приготовление концентрированных растворов складывается из следующих последовательных операций - расчет воды и лекарственного вещества - отмеривание, отвешивание, растворение - качественный и количественный анализ - укрепление или разбавление и повторный анализ - фильтрация и проверка растворов на отсутствие механических включений - упаковка, оформление к использованию, хранение. - Расчет количеств воды и лекарственного вещества Расчет количеств лекарственного вещества зависит от концентрации раствора и его объема. Приготовить 1 л 5% раствора натрия гидрокарбоната. 5,0 г – 100 мл Хг-1000мл Х = 50,0 г Расчет количества воды будет зависеть от способа приготовления. 1. Приготовление раствора с использованием мерной посуды. Всухую стерильную мерную колбу вместимостью л через сухую воронку насыпают г натрия гидрокарбоната и добавляют для растворения около 500 мл очищенной воды, поскольку растворимость натрия гидрокарбоната по ГФ X, ст - "растворим вводе. Согласно статье "Растворимость" в ГФ XI, выпуск 1, с. 175 - это значит, что г препарата растворяется в 10-30 мл воды. После растворения доводят водой до метки. 2. Расчет воды с учетом плотности 5% раствора натрия гидрокарбоната проводится по формуле m = V х ρ, где m - масса приготовленного раствора (г) V - его объем (мл) ρ - плотность раствора (г/мл). Плотность 5% раствора натрия гидрокарбоната составляет 1,033. Масса л 5% равна = 1000 х 1,033 = г. Натрия гидрокарбоната необходимо взять г, поэтому количество воды будет составлять 1033,0 - 50,0 = мл (плотность воды 1,0) 3. Расчет количества воды с учетом коэффициента увеличения объема КУО для натрия гидрокарбоната равен 0,3 мл/г. Тогда количество воды для изготовления л 5% раствора натрия гидрокарбоната составит 1000-(0,3 х 50) = мл. При сравнении полученных объемов воды наблюдается небольшая разница (мл, что объясняется ошибкой опыта при определении как плотности раствора, таки коэффициента увеличения объема. Отмеривание, отвешивание, растворение Лекарственные вещества отвешивают наручных или тарирных весах в зависимости от приготавливаемых объемов растворов. Воду отмеривают мерными колбами и цилиндрами. Растворение лекарственных веществ проводится в стерильной подставке, куда отмеривают рассчитанное количество воды очищенной и отвешивают необходимое количество лекарственного вещества. Для ускорения растворения раствор перемешивают стерильной стеклянной палочкой. Качественный и количественный анализ Приготовленный раствор передается на анализ провизору- аналитику, где его подвергают полному химическому контролю на подлинность и количественное содержание действующего вещества Приказ МЗ РФ №214 от 16.07.97). Качественному анализу подвергаются ежедневно концентраты в бюреточной установке и штангласах с пипетками, находящиеся в ассистентской комнате (Данные заносятся в Журнал регистрации контроля лекарственных средств на подлинность Приложение №4 к приказу МЗ РФ №214 от 16.07.97.). Количественное содержание препарата определяют с помощью рефрактометрических таблиц или рассчитывают по формуле где X - концентрация раствора в %, N - показатель преломления раствора, N o - показатель преломления воды очищенной (1,333) F - величина прироста показателя преломления при увеличении концентрации на 1%. Концентрация раствора при количественном определении может оказаться выше или ниже требуемой, Тогда необходимо исправить концентрацию. Нормы допустимых отклонений при приготовлении лекарственных форм в аптеках утверждены приказом МЗ РФ №305 от 16.10.97. Отклонения допустимые в концентратах при содержании лекарственного вещества доне более ±2% от обозначенного процента при содержании лекарственного вещества свыше 20% не более 1% от обозначенного процента. Например, для 10% раствора от 9,8% до 10,2% 20% раствора от 19,6% до 20,4% 50% раствора от 49,5% до 50,5%. Пример Приготовить 500 мл 20% раствора натрия бромида. 1. Анализом установлено, что приготовленный раствор оказался крепче требуемого – 23%. Норма допустимого отклонения по приказу №305 составляет не более ±2%. а в нашем случае +15%. Следовательно, необходимо разбавить раствор. Разбавление производим по формуле где Х – объем воды, необходимый для разбавления полученного раствора, мл А – объем изготовленного раствора С – фактическая концентрация раствора, %; В – требуемая концентрация раствора, % Отсюда мл 20 ) 20 тек. мл 23% раствора натрия бромида следует добавить 75 мл воды очищенной для получения 20% раствора. После исправления концентрации объем раствора будет 575 мл. 2. Анализом установлено, что приготовленный раствор слабее требуемого -18%. Норма допустимого отклонения по приказу №305 составляет ±2%, а в нашем случае -10%. Укрепление раствора производится по формуле где X - масса вещества, которую надо добавить к раствору, г А - объем изготовленного раствора, мл В - требуемая концентрация раствора, %; С - фактическая концентрация раствора, %; ρ - плотность раствора требуемой концентрации при 20 0 С, г/мл. Плотность 20% раствора натрия бромида равна 1,148 отсюда г 20 ) 148 , 1 100 ( ) 18 тек мл 18% раствора натрия бромида следует добавить г кристаллического натрия бромида. После растворения г натрия бромида объем раствора увеличился на мл [10,5*0,26 (КУО мл/г)] стал мл. Концентрированные растворы после их разбавления или укрепления повторно проверяют на содержание действующего вещества и если анализ положительный растворы фильтруют. Фильтрация и проверка растворов на отсутствие механических включений Концентрированные растворы фильтруют через стерильный складчатый фильтр с подложенным комочком длинноволокнистой ваты или через стеклянный фильтр с размером пор 10-16 мкм с использованием фильтровальной установки карусельного типа в простерилизованные штангласы с притертыми пробками. Вовремя фильтрации растворы находящиеся в воронках, должны защищаться стерильными стеклянными или металлическими пластинками. Профильтрованные растворы проверяют на отсутствие механических включений путем просмотра невооруженным глазом на черном и белом фонах, освещенных электрической лампой в 60 ватт. Упаковка, оформление к использованию, хранение и учет концентрированных растворов Концентрированные растворы помещают в штангласы с притертыми пробками оранжевого или бесцветного стекла в зависимости от свойств лекарственных веществ. Оформляют этикетками с указанием наименования 'раствора и его концентрации, № серии, даты изготовления, подписи приготовившего раствор, № анализа и подписи провизора – аналитика. Хранят растворы в соответствии с физико-химическими свойствами веществ, входящих в состав, при температуре не выше С или в холодильнике (С. Изменение цвета, помутнение, появление хлопьев, налетов ранее установленного срока годности являются признаками непригодности растворов. Сроки хранения концентрированных растворов приведены в приказах МЗ РФ №308 от 21.01.97 и №214 от 16.07.97. Изготовление жидких лекарственных форм с использованием концентрированных растворов. При изготовлении жидких лекарственных форм с помощью бюреточной системы необходимо правильно определить объем лекарственного препарата, объемы концентрированных растворов и воды. Общий объем лекарственной формы определяют суммированием всех объемов жидких ингредиентов. Возьми Раствора глюкозы 10%-200 мл Раствора цитраля спиртового 1%-2 мл Магния сульфата 4,0 Натрия бромида 2,0 Сиропа сахарного Настойки валерианы по 10 мл Смешай. Выдай. Обозначь По 1 столовой ложке 3 раза вдень. Общий объем микстуры равен 222 мл (200+2+10+10). При изготовлении жидких лекарственных форм, наряду с использованием концентрированных растворов, проводится растворение сухих веществ, концентраты которых отсутствуют, в этом случае обращают внимание на их содержание (более 3% или менее. Расчет количества концентрированного раствора удобнее проводить, если концентрация раствора выражается соотношением 1:20 (5% раствор, 1:10 (10% раствор, 1:5 (20% раствори т.д. При этом количество вещества, выписанное в рецепте умножается на его разведение. Раствора магния сульфата – 4,0x 10 (1:10) - 40 мл. Раствора натрия бромида – 2 x 5 (1:5) - 10 мл. Глюкозы прописано более 3%. Нужно использовать КУО и сделать пересчет глюкозы с учетом кристаллизационной воды (10%) по формуле δ − × = 100 100 где X - масса глюкозы, необходимая для изготовления раствора, га- масса безводной глюкозы, требуемая для изготовления раствора, г б содержание влаги в глюкозе, %. 1) Расчет количества глюкозы по прописи 10 — 100 Х – 200 Х = 20,0 Расчет количества водной глюкозы 2 , 22 10 100 20 100 100 100 г a X = − × = − × = δ 3)Расчет количества воды очищенной Х х 0,69-40-10) = 134.68. В рассчитанном количестве горячей воды очищенной растворяют в подставке 22,2 глюкозы, фильтруют в отпускной флакон темного стекла, затем добавляют концентрированные растворы магния сульфата (40 мл, натрия бромида (10 мл, 10 мл сахарного сиропа, 10 мл настойки валерианы (на 70% этаноле) и 2 мл спиртового раствора цитраля (на 96% этаноле. В тех случаях, когда в составе жидкой лекарственной формы прописаны ароматные воды (мятная, укропная и др, не разрешается использовать концентрированные растворы лекарственных веществ Если лекарственная форма готовится с использованием концентрированных растворов, тов заранее подготовленный флакон для отпуска отмеривают в первую очередь рассчитанное количество воды очищенной, концентрированные растворы веществ списка Б, а затем остальные в порядке их прописывания в рецепте. Если же в пропись кроме концентратов входят сухие вещества, то их отвешивают наручных весах, растворяют в рассчитанном количестве воды в подставке, фильтруют во флакон для отпуска и затем добавляют концентраты. Разведение стандартных фармакопейных жидкостей Стандартные фармакопейные растворы - это кислота хлористоводородная (ГФ X, ст. 17, 18), перекись водорода (ГФ X, ст. 621), раствор формальдегида (ГФ X, ст. 619), жидкость Бурова (ГФ ГХ, ст. 285), раствор аммиака (ГФ IX, ст, кислота уксусная (ГФ VIII, ст. 4, 5), жидкость калия ацетата (ГФ VIII, ст. 322). Для удобства усвоения правил разбавления стандартных жидкостей их можно разделить на 3 группы. I группа. Кислота хлороводородная с концентрацией хлористого водорода 24,8-25,2% и кислота хлороводородная разведенная с содержанием хлористого водорода 8,2-8,4%. II группа. Растворы аммиака с содержанием аммиака 9,5-10,5%, кислота уксусная концентрации не менее 98% и кислота уксусная разведенная концентрации 29,5-30%. III группа Стандартные растворы, имеющие два названия условное и химическое. Химическое название Концентрация, Условное название Раствор алюминия ацетата основного 7,6-9,2 Жидкость Бурова Раствор калия ацетата 33,0-35,0 Жидкость калия ацетата Раствор водорода перекиси концентрированный Пергидроль Раствор водорода перекиси разведенный Пергидроль Раствор формальдегида 36,5-37,5 Формалин Эти растворы заводского производства поступают в аптеку в готовом виде ив строго определенной концентрации. Расчеты по разведению стандартных растворов проводятся в соответствии с указаниями. отдельных статей ГФ, и также положениями "Инструкции по изготовлению жидких лекарственных форм в аптеках. При расчетах количеств исходных фармакопейных растворов и воды необходимо учитывать, под каким названием выписаны фармакопейные растворы - условным или химическим. 1. Растворы кислоты хлороводородной. Растворы кислоты хлороводородной любой концентрации изготавливают из кислоты хлороводородной разведенной (8,2-8,4), принимая ее за единицу (100%). Кислота хлороводородная разведенная используется также для получения 10% (1:10) раствора в качестве внутриаптечной заготовки (концентрация кислоты при этом будет 0,82- 0,84) Возьми Кислоты хлороводородной мл Воды очищенной 100 мл Выдай. Обозначь По 1 столовой ложке перед едой. Общий объем микстуры 102 мл. Во флакон для отпуска отмеривают 82 мл воды очищенной и 20 мл раствора кислоты хлороводородной разведенной 1:10. Возьми Раствора кислоты хлороводородной 3% 100 мл Выдай. Обозначь По 20 капель перед едой. Указана концентрация кислоты хлороводородной, поэтому необходимо разведенную кислоту принимать за 100%. Общий объем 100 мл. Во флакон для отпуска отмеривают 97 мл воды очищенной и 3 мл кислоты хлороводородной разведенной. Или во флакон для отпуска отмеривают 70 мл воды очищенной и 30 мл раствора кислоты хлороводородной разведенной 1:10. Кислота хлороводородная с концентрацией 24,8-25.2% отпускается только в тех случаях, когда в рецепте имеется соответствующее указание. Без дополнительного указания кислота хлористоводородная с концентрацией 24,8-25,2% используется при изготовлении раствора №2 по прописи Демьяновича. Возьми Раствора кислоты хлороводородной 6%-100 мл Выдай. Обозначь Для смазывания кожи по схеме (Раствор №2 по Демьяновичу. Объем раствора 100 мл. Во флакон для отпуска отмеривают 94 мл воды очищенной и 6 мл раствора кислоты хлороводородной 24,8-25,2%. При отсутствии кислоты хлороводородной с концентрацией 24,8-25,2% можно использовать кислоту хлороводородную разведенную с концентрацией 8.2-8,4%, которой берут в 3 раза больше. Во флакон для отпуска отмеривают 82 мл воды очищенной и 18 мл кислоты хлороводородной разведенной. 2. Растворы аммиака и кислоты уксусной. Растворы аммиака и кислоты уксусной всегда изготавливают, исходя из фактического содержания лекарственного вещества в растворе. При расчетах используют формулу разведения , 1 где V- объем стандартного раствора, мл V 1 - требуемый объем изготавливаемого раствора, мл С- требуемая концентрация раствора, %; С - концентрация стандартного раствора, %. Пример 13. Возьми Раствора аммиака 5%-120 мл Выдай. Обозначь для обработки рук. мл 10 120 В отпускной флакон отмеривают 60 мл воды очищенной и 60 мл раствора аммиака 10%. 3. Растворы алюминия ацетата основного, калия ацетата, водорода пероксида, формальдегида. При разведении этих стандартных растворов до требуемой концентрации учитывается под каким (химическим или условным) названием выписан раствор в прописи рецепта. Если растворы этих веществ выписаны под химическим названием, то при расчетах исходят из фактического содержания в стандартном растворе, если под условным - стандартный раствор принимается за 1 (100%). Для изготовления разведенных растворов формальдегида и пероксида водорода разрешается использовать формалин с содержанием формальдегида менее 36,5% и раствор пергидроля с содержанием водорода пероксида более 30%. При расчетах разницу концентраций учитывают с помощью коэффициента пересчета КП. Возьми Раствора формальдегида 10%-100 мл Выдай. Обозначь Для протирания рук. В аптеку поступил раствор с концентрацией формальдегида 34%. мл 34 10 Во флакон для отпуска отмеривают воды очищенной (100 – 29,4) = 70,6 мл и отвешивают 29,4 34% раствора формальдегида. Возьми Раствора формалина 10%-100 мл Выдай. Обозначь Для протирания ног. Стандартного раствора нужно взять 10 мл и 90 мл воды. В случае использования раствора формальдегида 34% рассчитанное количество стандартного раствора умножают на коэффициент пересчета, который равен частному отделения стандартной концентрации на имеемую 37:34 = 1,088, 10x1,088 = 10,88 ≈ 11 мл. Во флакон для отпуска отмеривают воды очищенной (100-11) 89 мл и 11 мл 34% раствора формальдегида. Возьми Раствора водорода пероксида 20%-100 мл Выдай. Обозначь Для протираний. В аптеку поступил пергидроль с концентрацией водорода перекиси 40%. Раствор выписан под химическим названием, исходим из фактического содержания. г 40 100 Отвешивают г 40% пергидроля и добавляют воды до мл. Возьми Раствора пергидроля 20% - 100 мл Выдай. Обозначь По 1 чайной ложке на стакан воды для полосканий. Раствор выписан под условным названием. Для изготовления раствора нужно взять стандартного раствора 20,0 и воды до мл. При изготовлении из 40% пергидроля последнего нужно взять меньше. КП = 30:40 = 0,75, тег. Отвешивают г пергидроля 40% концентрации и добавляют воду очищенную до 100 мл. При дозировании пергидроля по объему необходимо сделать расчеты с учетом его плотности. При изготовлении внутриаптечной заготовки раствора перекиси 3% следует добавлять стабилизатор натрия бензоат в количестве 0,05%. Возьми Раствора жидкости Бурова 20%-120 мл Выдай. Обозначь Примочка. Раствор выписан под условным названием. Для приготовления нужно взять стандартного раствора мл 100 120 и воды мл (120-24). Во флакон для отпуска отмеривают мл воды очищенной и мл 8% раствора. Возьми Раствора алюминия ацетата основного 5%-120 мл Выдай. Обозначь Для спринцеваний. Раствор выписан под химическим названием, исходим из фактического содержания. 75 8 120 Х мл. Во флакон для отпуска отмеривают 45 мл воды очищенной (120-75) и 75 мл 8% раствора алюминия ацетата основного. Если в прописи рецепта концентрация не указана, то отпускают растворы - кислоты хлороводородной разведенной 8,3% - водорода пероксида 3% - кислоты уксусной 30% - аммиака 10% - формальдегида 37% |