фармакология. 31 Препараты гормонов гипоталамуса и гипофиза
 Скачать 244.92 Kb.
|
|
Запускаемые активированными инсулиновыми рецепторами процессы фосфорилирования приводят к активации некоторых ферментов  углеводного обмена и усилению синтеза GLUT. При недостаточной продукции эндогенного инсулина возникает сахарный диабет. Его основными симптомами являются гипергликемия, глюкозурия, полиурия, полидипсия, кетоацидоз, ангиопатии и др. Инсулиновая недостаточность может быть абсолютной (аутоиммунный процесс, приводящий к гибели островкового аппарата) и относительной (у пожилых и тучных людей). В связи с этим принято различать сахарный диабет 1 типа (абсолютная инсулиновая недостаточность) и сахарный диабет 2 типа (относительная инсулиновая недостаточность). При обеих формах сахарного диабета показана диета. Порядок же назначения фармакологических препаратов при разных формах диабета неодинаков. Противодиабетинеские средства Применяемые при диабете 1 типа 1. Препараты инсулина (заместительная терапия) Применяемые при диабете 2 типа 1.Синтетические противодиабетические средства 2.Препараты инсулина Препараты инсулина
Препараты инсулина классифицируют по продолжительности действия (основной параметр): 1.Инсулин быстрого действия (начало действия обычно через 30 мин; максимум действия через 1,5-2 ч, общая продолжительность действия 4—6 ч). 2.Инсулин длительного действия (начало через 4—8 ч, пик спустя 8—18 ч, общая продолжительность 20—30 ч). 3.Инсулин средней длительности действия (начало через 1,5-2 ч, пик спустя 3-12 ч, общая продолжительность 8—12 ч). 4.Инсулин средней длительности действия в комбинациях. 31.2.ГОРМОНАЛЬНЫЕ СРЕДСТВА СТЕРОИДНОЙ СТРУКТУРЫ Кгормонам стероидной структуры относятся гормоны коры надпочечников (глюкокортикоиды и минералокортикоиды), женские и мужские половые гормоны. Все они являются физиологически активными производными циклопентанпергидрофенантрена. Предшественником всех стероидных гормонов в организме человека является прегненолон, который синтезируется из холестерина. Надпочечники - парный орган, находящийся на верхнем полюсе каждой почки, состоящий из наружного вещества (коры) и внутреннего мозгового вещества, выделяющего адреналин и норадреналин. Кора надпочечников состоит из трех зон — внешней клубочковой, пучковой и сетчатой, которые выделяют в кровеносное русло большое число (более 50) стероидов, называемых кортико-стероидами. Таблица 31.2. Метаболические эффекты кортикостероидов
а) Препараты глюкокортикоидов Аналоги естественных гормонов Гидрокортизон (Гидрокортизона ацетат, Кортеф) Синтетические производные гидрокортизона Преднизолон (Преднизолона ацетат, Преднизолона гемисукцинат), преднизон (Апо-преднизон), метилпреднизолон (Депо-медрол, Медрол,Метипред, Солу-медрол, Урбазон) Фторированные синтетические производные глюкокортикоидов Дексаметазон (Дексазон), триамцинолон (Полкортолон, Кенакорт) Глюкокортикоиды для местного применения Бетаметазон (Целестодерм В, Целестон), дифлукортолона валерат, клобетазон (Дермовейт), метилпреднизолона ацепонат (Адвантан),мометазон (Элоком), флуоцинолона ацетонид (Синафлан, Флуцинар), флуокортолон (Ультралан), флуметазона пивалат (Локакортен, Лоринден) Глюкокортикоиды для ингаляционного применения Беклометазон (Бекломет, Бекотид), будесонид (Апулеин, Пульмикорт), флунизолид (Ингакорт), флутиказона пропионат (Фликсоназе, Фликсотид) ПРЕПАРАТЫ ЖЕНСКИХ ПОЛОВЫХ ГОРМОНОВ По биологическому действию женские половые гормоны делятся на 2 основные группы: эстрогены и гестагены. Главная физиологическая функция эстрогенов — обеспечение нормального полового созревания женщины и зачатия. Под влиянием эстрогенов происходит развитие первичных и вторичных половых признаков, формируется либидо. Органы-мишени эстрогенов — матка, яичники, молочные железы. Под влиянием эстрогенов матка увеличивается в размерах, увеличиваются железы слизистой матки, значительно усиливается кровоснабжение, изменяется характер шеечной слизи. Главная физиологическая функция гестагенов — обеспечение сохранения наступившей беременности. Под их влиянием подавляется овуляция, развивается секреторный аппарат молочных желез. Органы-мишени- матка, плацента, молочные железы. а) ЭСТРОГЕННЫЕ И АНТИЭСТРОГЕННЫЕ ПРЕПАРАТЫ В течение первой части менструального цикла (в фолликулярную фазу) эстрогены продуцируются в фолликулах яичников оболочковыми клетками. Во время беременности эстрогены синтезируются в плаценте. Эстрогены в основном экскретируются с желчью и реабсорбируются из кишечника, поэтому при приеме эстрогенов внутрь в результате кишечно-печеночной циркуляции печеночные эффекты преобладают над периферическими. В этой связи предпочтительнее парентеральные пути введения: вагинальный, трансдермальный или инъекционный. Из плазмы крови эстрогены проникают в клетку-мишень путем диффузии и затем транспортируются в ядро. Рецептор-лигандный комплекс формирует в ядре клетки гомодимер, который связывается с эстроген-эффекторными элементами хроматина и взаимодействует с регуляторными тканеспецифическими белками (передающими факторами), что приводит к активации транскрипции и регулирует образование специфической мРНК. ДЕЙСТВИЕ: • Обеспечивая нормальное половое созревание женщины, стимулируют развитие влагалища, матки и маточных труб, а также вторичных половых признаков • активируют развитие стромы и протоков молочных желез • ответственны за фазу ускоренного роста и закрытие эпифизов длинных костей, которые происходят в пубертатном периоде • влияют на рост подмышечных и лобковых волос • изменяют распределение жира на теле, что создает женский тип телосложения • обеспечивают поддержание нормальной структуры кожи и кровеносных сосудов у женщин • подавляют резорбцию костей, оказывая на них действие, противоположное эффекту паратиреоидного гормона • повышают свертываемость крови, увеличивая содержание в плазме факторов П, УП, 1Х, Х, плазминогена и снижая адгезию тромбоцитов и содержание антитромбина Ш • антиатерогенное действие заключается в повышении содержания ЛПВП и снижении уровня ЛПНП ПРИМЕНЕНИЕ: в качестве средств заместительной терапии у больных с дефицитом этих гормонов в результате первичной недостаточности яичников (первичный гипогонадизм), кастрации или у женщин в постменопаузный период, стимуляция менструации ПОБОЧНЫЕ: тошнота, рвота, огрубление молочных желез, гиперпигментация, увеличивается риск бесплодия, внематочной беременности и преждевременных родов. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: тромбозы и эмболии, церебральная ишемия, печеночная недостаточность, кровотечения из половых путей невыясненного генеза, сахарный диабет, гормонзависимые опухоли и др. Относительные противопоказания (факторы риска) к приему эстрогенов: курение, артериальная гипертензия, возраст более 35 лет, ожирение выше 2 степени, лактация. 1) Эстрогенные препараты: • Эстрогенные препараты стероидной структуры: эстрадиол (Эстрадиола дипропионат, Дерместрил), эстрадиола валериат (Прогинова), эстриол (Овестин), эстрон (Цикловен форте, Эсцин), этинилэстрадиол (Микрофоллин форте), конъюгированные эстрогены (Гормоплекс, Премарин) • Эстрогенные препараты нестероидной структуры: тексэстрол (Синэстрол), диэтилстильбэстрол (Димэстрол). Лечение ЭСТРАДИОЛОМ женщин с удаленной маткой или женщин в постменопаузном периоде можно начинать в любой день. При сохраненном МЦ прием первой таблетки начинают с 5-го дня МЦ. Длительная терапия эстрадиолом повышает риск развития рака эндометрия при сохраненной матке (риск зависит как от продолжительности, так и от дозы препарата). Для защитного действия используют дополнительный 10-дневный прием гестагенов в течение каждого цикла. Побочные: у женщин — повышение свертывания крови, тошнота, рвота, отеки, головокружение, нарушения функции печени, гиперпролиферация эндометрия и кровотечения, бели; у мужчин — феминизация. • Этинилэстрадиол Применение: заместительная гормональная терапия (аменорея, олигоменорея, дисменорея, климактерический синдром, угри) и в качестве средства подавляющей терапии (прекращение лактации, рак предстательной железы). Противопоказания: эстрогензависимые злокачественные новообразования эндометрия и шейки матки, рак молочной железы (в том числе у мужчин), тромбофлебит, тромбоэмболия легочной артерии, нарушение мозгового кровообращения и функции печени. Побочные: головная боль, тошнота, рвота, нарушение кальциевого обмена, отеки, гипоплазия костного мозга. • Гексэстрол — синтетический эстроген нестероидной структуры. Применяется: при гипофункции яичников, бесплодии, климактерических расстройствах, раке молочной железы. У мужчин применяется при аленоме и раке предстательной железы. Выпускается в виде масляного раствора для ежедневных внутримышечных инъекций Противопоказан: при заболеваниях печени, почек, беременности. Побочные: тошнота, нарушения функции печени, гиперпролиферация эндометрия, метроррагия, у мужчин — феминизация, тошнота, рвота, нарушение кальциевого обмена, отеки, гипоплазия костного мозга. 2) Антиэстрогенные препараты: Кломифен (Кломифена цитрат, Клостилбегит), тамоксифен (Тамифен, Тамоксен) Антиэстрогенные средства в малых дозах усиливают секрецию гонадотропныхгормонов (пролактин, ФСГ и ЛГ), стимулируют овуляцию. При низком содержании в организме эндогенных эстрогенов оказывают умеренный эстрогенный эффект, при высоком уровне — антиэстрогенный. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||