фармакология. 31 Препараты гормонов гипоталамуса и гипофиза
 Скачать 244.92 Kb.
|
|
ПРИМЕНЯЮТСЯ: при бесплодии (мужском и женском), раке молочной железы, запущенных формах рака матки, для диагностики нарушений гонадотропной функции гипофиза. ПРОТИВОПОКАЗАНЫ: при беременности, лактации. • Кломифен -антиэстрогенный препарат, частичный агонист эстрогеновых рецепторов со слабой гормональной активностью, конкурентно вытесняет эстрогены из связи с эстрогеновыми рецепторами в гипофизе, гипоталамусе и яичниках. Может использоваться в качестве средства, вызывающего овуляцию. • Тамоксифен — нестероидный антиэстроген, конкурентно блокирующий эстрогеновые рецепторы в периферических тканях. Применяется: для паллиативного лечения поздних стадий рака молочных желез у женщин в постменопаузном периоде. Побочные: чувство жара, тошнота и рвота. Б) ГЕСТАГЕННЫЕ И АНТИГЕСТАГЕННЫЕ ПРЕПАРАТЫ 1) Гестагены (прогестины) и их аналоги • Гестагены 1 поколения: Прогестерон • Гестагены 2 поколения: Аллилэстренол (Туринал), гидроксипрогестерон (Оксипрогестерона капронат), левоноргестрел, норэтистерон (Норколут, Примолют-нор), этистерон (Прегнин) • Гестагены 3 поколения: Тестоден, норгестимат, дезогестрел Прогестерон- основной гестаген у человека. Он вырабатывается желтым телом яичников и корой надпочечников преимущественно во П (лютеиновую) фазу МЦ, после разрыва фолликула и выхода из него яйцеклетки в маточную трубу и матку (овуляция). Во время беременности прогестерон синтезируется и выделяется плацентой. Обязательным условием специфического действия прогестерона является предварительное воздействие эстрогенов на ткани-мишени в 1 фазу МЦ. МЕХАНИЗМ: Прогестерон проникает в клетку и связывается с прогестероновыми рецепторами, распределенными в цитоплазме. Комплекс прогестерон-рецептор образует димер до того, как связывается с ДНК. Однако в отличие от эстрогеновых рецепторов он может образовывать как гетеро-, так и гомодимеры. Комплекс гормон-рецептор связывается с эффекторным элементом, активируя транскрипцию генов. Прогестерон блокирует гонадотропную функцию аденогипофиза, подавляет рост фолликулов в яичнике. Матка при воздействии прогестерона расслабляется. Это объясняется тем, что под влиянием прогестерона снижается внутрикле точная концентрация ионов кальция, необходимых для сокращения миометрия. Слизистая оболочка матки под влиянием прогестерона подвергается секреторной трансформации. Количество ороговевших клеток в слизистой оболочке влагалища снижается. Прогестерон отвечает за развитие альвеол и долек секреторного аппарата молочных желез. ПРИМЕНЕНИЕ: для сохранения беременности при угрозе преждевременных родов, недоношенной беременности, нарушениях МЦ, гормон-зависимых опухолях. ПОБОЧНЫЕ: повышение АД, отеки, бессонница, сонливость, раздражительность, депрессия, тошнота, головные боли, нагрубание молочных желез, оволосение или облысение, аллергические реакции, болезненность в месте введения препарата. Абсолютные противопоказания: сахарный диабет, гипертоническая болезнь, гормонзависимые опухоли. Относительные противопоказания: курение, ожирение, возраст более 35 лет, церебральная ишемия и депрессивный синдром. • Гидроксипрогестерон, левоноргестрел, норэтистерон, этистерон, аллилэстренол — синтетические производные прогестерона, обладающие андрогенной активностью, не разрушающиеся при первом прохождении через печень и поэтому активные при приеме внутрь (гестагены 1 поколения). • Гестоден, норгестимат, дезогестрел эффективны при приеме внутрь, обладают минимальной андрогенной активностью (гестагены 3 поколения), используются в качестве компонентов пероральных контрацептивов. 1) Антигестагенные препараты • Мифепристон блокирует прогестероновые рецепторы и устраняет действие прогестерона. Вызывает прерывание беременности на ранних сроках. Действиена ранних сроках беременности при его назначении в фазе развития желтого тела связано с тем, что он проявляет лютеолитические свойства. Этоприводит к нарушению развития и имплантации к маточной стенке оплодотворенной яйцеклетки. Побочные: сильное кровотечение, требующее врачебной помощи (в 5% случаев). ПРОТИВОЗАЧАТОЧНЫЕ (КОНТРАЦЕПТИВНЫЕ) СРЕДСТВА Гормональные контрацептивы — высокоэффективные средства для предупреждения беременности. К гормональным контрацептивам относятся пероральные (принимаемые внутрь), инъекционные и имплантационные (пролонгированные) контрацептивы, а также гормональные компоненты в составе механических и внутриматочных контрацептивов. Пероральные гормональные контранептивы могут содержать только гестагены (тестагенные контрацептивы) или комбинацию гестагенов с эстрогенами (комбинированные контрацептивы). МЕХАНИЗМ: подавление овуляции за счет угнетения экзогенными гестагенами выработки ЛТГ передней доли гипофиза (по механизму «короткой отрицательной обратной связи») в лютеиновую фазу (с 14-го по 28-й день) МЦ. • увеличивают вязкость цервикальной слизи, что затрудняет продвижение сперматозоидов по цервикальному каналу, а в случае состоявшегося оплодотворения препятствуют процессу имплантации. Для повышения эффективности контрацепции в состав гормональных контрацептивов, помимо гестагенов, вводят эстрогены. В зависимости от лозы эстрогена, входящего в состав комбинированного средства классифицируют на: 1. Высокодозированные (0,035 мг и более эстрогена в 1 таблетке). 2. Низкодозированные (более 0,02 мг до 0,035 мг). 3. Микродозированные (0,02 мг и менее). Комбинированные пероральные контрацептивы делятся на: • монофазные (одни и те же дозы эстрогенов и гестагенов весь цикл, наиболее высокая контрацептивная активность, но наименьшая «физиологичность») • двухфазные (два варианта соотношений доз, требуется соблюдение очередности приема по дням цикла) • трехфазные (самые «физиологичные», поскольку наиболее точно имитируют изменение гормонального фона во время менструального цикла, но менее эффективные по сравнению с монофазными, таблетки трех цветов в упаковке расположены по дням приема) А) Комбинированные эстроген-гестагенные пероральные контрацептивы 1) Однофазные: • Содержащие высокие дозы эстрогенов: Нон-овлон (норэтистерона ацетат | мг + этинилэстрадиол 0,05 мг) Овидон (левоноргестрел 0,25 мг + этинилэстрадиол 0,05 мг) Силест(норгестимат 0,25 мг + этинилэстрадиол 0,035 мг) • Содержащие низкие дозы эстрогенов: Марвелон (дезогестрел 0,15 мг + этинилэстрадиол 0,03 мг) Минизистон (левоноргестрел 0,125 мг + этинилэстрадиол 0,03 мг) Ригевидон (левоноргестрел 0,15 мг + этинилэстрадиол 0,03 мг) • Микродозированные Логест (тестоден 0,075 мг + этинилэстрадиол 0,02 мг) Мерсилон (дезотестрел 0,15 мг + этинилэстрадиол 0,02 мг) 2) Двухфазные (увеличение дозы гестагенов в последние 10-12 дней цикла): Антеовин (левоноргестрел 0,05 и 0,125 мг + этинилэстрадиол 0,05 мг) 3) Трехфазные: (двухступенчатое увеличение дозы гестагенов): Три-регол (левоноргестрел 0,05, 0,075 и 0,125 мг + этинилэстрадиол 0,03и 0,04 мг) Тризистон (левоноргестрел 0,075 и 0,125 мг + этинилэстралиол 0,03 и 0,04 мг) ПРИМЕНЕНИЕ: регулярная половая жизнь у женщин с регулярным МЦ до беременности или рожавшим женщинам в репродуктивном возрасте, при дисменорее, функциональных нарушениях МЦ, функциональном бесплодии, гипоплазии матки, при климактерических расстройствах у женщин, выраженном предменструальном синдроме. Комбинированные препараты могут содержать 21 или 28 таблеток в упаковке. • Препараты, содержащие 21 таблетку, принимаются, начиная с 5-го дня после начала менструации, или в любое время при аменорее по 1 таблетке ежедневно в течение 21 дня, далее — 7-дневный перерыв. • Препараты, содержащие 28 таблеток, принимаются с 5-го дня после начала менструации, или в любое время при аменорее по 1 таблетке ежедневно в течение 28 дней. !!! Если женщина пропустила очередной прием таблетки не более, чем на 12 ч, то надо принять эту таблетку сразу же, а последующие таблетки принимать как обычно. Дополнительных мер контрацепции при этом не требуется. !!! Если женщина пропустила прием таблетки более, чем на 12 ч, необходимы дополнительные меры контрацепции. «Опасны» для пропуска самые первые и еще более последние таблетки в упаковке (с 14-й по 21-й). Если в упаковке осталось менее 7 таблеток для 21-дневной схемы или менее 14 таблеток для 28-дневной и женщина забыла принять одну из них, надо начать следующую упаковку без 7-дневного перерыва или после 21-й таблетки при 28-дневной схеме. В этом случае менструально-подобная реакция может не начаться, или она будет слабо выражена. ПОБОЧНЫЕ: определяются побочными эффектами входящих в их состав эстрогенов и гестагенов и проявляются примерно у 30% женщин. Возможно повышение свертываемости крови, которое может привести к образованию тромбов. Опасность тромбоэмболии выше у женщин старше 40 лет, дополнительным фактором риска является курение. 10-15% женщин бывают вынуждены прекратить дальнейший прием препаратов. Абсолютные противопоказания (помимо противопоказаний для эстрогенов и гестагенов, входящих в их состав): беременность, пузырный занос, гиперпролактинемия или опухоли гипофиза, олигоменорея, длительная иммобилизация (перелом бедра), предполагаемые оперативные вмешательства (отменить прием за 1 мес), серповидно-клеточная анемия. Способность к нормальному зачатию восстанавливается не ранее, чем через 6 месяцев после прекращения приема пероральных контрацептивов. Б) Гестагенные пероральные контрацептивы Ацетомепрегенол, континуин, линестренол, микронор, норэтистерон, фемулен Гестагенные (прогестиновые, «мини-пили») пероральные контрацептивы содержат «чистые» гестагены. Применяются: для контрацепции при регулярной половой жизни и невозможности по каким-либо причинам принимать комбинированные препараты, для контрацепции у женщин в позднем репродуктивном возрасте. Особенности приема прогестинов: не рекомендуется их применение женщинами с неустановившейся продолжительностью менструального цикла, при непрерывном приеме прогестинов менструальноподобные реакции могут носить нерегулярный характер. !!! При пропуске приема очередной таблетки временные рамки, обеспечивающие безопасность такого пропуска, более строгие, чем для эстроген-гестагенных средств: не 12, а З ч. В) Средства посткоитальной (экстренной) гормональной контрацепции Левоноргестрел, даназол, мифепристон По 1 таблетке в течение 48 ч после полового акта, спустя 12 ч еще 1 таблетку. Д) Пролонгированные формы гестагенных контрацептивов Дегидроксипрогестерон ацетофенид, депо-провера, норплант Применяются: для «стерилизации» женщин на длительные сроки — от 1 мес до 5 лет. Этот метод удобен тем, что он исключает необходимость контроля за регулярным ежедневным приемом контрацептивов. Метод используется либо как добровольный (в многодетных семьях), либо выполняется по условиям контракта женщинами-военнослужащими (во многих армиях мира). !!! Первое введение можно осуществлять через 2 мес после родов, через 1 мес после аборта (самопроизвольного или искусственного) или в первые 7 дней любого менструального цикла.
Взаимодействие гормональных средств стероидной структуры с другими лекарственными средствами
| ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||