фармакология. 62. средстваа, блокирующие H1гистаминовые рецепторы, свойства и применение
 Скачать 28.95 Kb.
|
|
62. средстваа, блокирующие H1-гистаминовые рецепторы, свойства и применение. Блокаторы гистаминовых Н1-рецепторов находят применение в качестве снотворных, противокашлевых и отхаркивающих средств, а также при паркинсонизме и в качестве средств от морской болезни, что обеспечивается не только их противогистаминным действием. Эти сопутствующие фармакологические эффекты нежелательны, если блокаторы гистаминовых Н1-рецепторов применяют только для устранения эффектов гистамина, например при аллергии. Некоторые блокаторы гистаминовых H1-рецепторов Без (или почти без) седативного действия. Эти новые лекарственные средства сравнительно избирательны по отношению к H1-рецепторам и проникают в мозг в меньшей степени, чем более старые препараты. Их основные различия состоят в продолжительности действия. Цетиризин (t1/2 7 ч), лоратадин (t1/2 15 ч) и тер-фенадин (t1/2 20 ч) эффективны при приеме один раз в день. Выбирать можно между цетиризином, который, возможно, более эффективен, но на некоторых больных оказывает седативный эффект, и терфенадином, менее эффективным препаратом. Акривастин (t1/2 2 ч) следует назначать 3 раза в день; наиболее подходит для прерывистой терапии, например при резком появлении симптомов у больного, применяющего препараты местного действия при сенной лихорадке. Астемизол начинает действовать медленно. Из-за продолжительного периода полувыведения (t1/2) из плазмы (5 дней; 10 дней для активного метаболита) достижение стабильной концентрации занимает более длительный период, поэтому корректировка доз затруднена по сравнению с препаратами с коротким t1/2. Препараты, обладающие седативным действием. Меквитазин оказывает менее выраженное седативное действие, чем другие блокаторы гистаминовых Н1-рецепторов. Хлорфенирамин (t1/2 20 ч) применяется при выраженной крапивнице, когда важен седативный эффект. Дифенгидрамин (димедрол; t1/2 32 ч) оказывает выраженное седативное действие и обладает холи-нолитическим (антимускариновым) эффектом. Его применяют при паркинсонизме и морской болезни. Прометазин (t1/2 12 ч) оказывает настолько выраженное седативное действие, что используется в качестве снотворного для взрослых и детей. Седативный эффект может сохраняться в течение следующего дня. Азатадин, бромфенирамин, буклизин, клемастин, ципрогептадин, диметиндин, дифенгидрамин, дифенилпиралин, гидроксизин, мебгидролин, оксатомид, фениндамин, тримепразин и трипролидин обладают сходным действием. Побочные эффекты. Помимо седативного эффекта, возможны головокружение, слабость, бессонница, повышенная нервная возбудимость, тремор; к антимускариновым эффектам относятся сухость во рту, нечеткость зрения, раздражение желудочно-кишечного тракта. Не исключено развитие дерматита и агранулоцитоза. Тяжелые отравления при передозировке приводят к коме и иногда судорогам. Либо это ответ на вопрос Антигистаминные средства, блокирующие Н1-рецепторы Гистамин - биогенное вещество, которое принимает участие в развитии аллергии, воспаления; стимулирует секрецию НС1. Гистамин расширяет кровеносные сосуды, повышает их проницаемость, снижает артериальное давление, повышает тонус бронхов. Эти эффекты связаны в основном с возбуждением гистамино-вых Н1-рецепторов. Лекарственные средства, блокирующие Н1-рецепторы, применяют при аллергических реакциях — крапивнице, кожном зуде, аллергическом конъюнктивите, ангионевротическом отеке (отек Квинке), вазомоторном рините и др. Блокаторы Н1-рецепторов, проникающие в ЦНС, оказывают седативное действие. Дифенгидрамин (димедрол) блокирует центральные и периферические Н1-рецепторы; эффективно ослабляет аллергические реакции. Действует 4—6 ч. В качестве противоаллергического средства дифенгидрамин назначают чаще всего внутрь 1—3 раза в день. Возможно внутримышечное или внутривенное капельное введение препарата. Под кожу дифенгидрамин не вводят в связи с раздражающим действием. В связи с блокадой центральных Н1-рецепторов дифенгидрамин оказывает седативное, снотворное действие, снижает возбудимость центральных звеньев вестибулярного аппарата. Препарат применяют в качестве снотворного средства, а также для профилактики болезни движения (морская и воздушная болезни). Побочные эффекты дифенгидрамина: кратковременное онемение слизистой оболочки рта, сонливость, слабость. При аллергических реакциях применяют клемастин (тавегил), который отличается от дифенгидрамина более продолжительным действием (около 12 ч). Прометазин (дипразин, пипольфен) - производное фенотиази-на (с. 140). Высокоэффективное противоаллергическое средство. Оказывает также седативное, противорвотное действие; потенцирует действие средств для наркоза, снотворных и анальгетичес-ких веществ. Как и другие фенотиазины, обладает М-холино-блокирующими и а-адреноблокирующими свойствами. Действует 4-5 ч. Применяют прометазин при аллергических реакциях (в том числе при контактном дерматите, нейродермите), при нарушениях вестибулярного аппарата, при подготовке к хирургическим операциям. Препарат назначают внутрь 3—4 раза в день, а также вводят внутримышечно или внутривенно. Побочные эффекты прометазина: онемение слизистой оболочки рта, сухость во рту, сонливость, артериальная гипотензия, констатация; при внутримышечном введении возможны инфильтраты. Хлоропирамин (супрастин) помимо противоаллергических свойств, обладает М-холиноблокирующими, спазмолитическими свойствами. Оказывает умеренное угнетающее влияние на ЦНС. Длительность действия 4—6 ч. В связи с тем, что седативное и снотворное действие указанных препаратов не всегда желательно, были синтезированы антигистаминные средства II поколения — астемизол, терфенадин, а затем — III поколения — азеластин, лоратадин (кларитин). В отличие от антигистаминных средств I поколения эти препараты практически не угнетают ЦНС и отличаются более продолжительным противоаллергическим действием. Так, астемизол и лоратадин назначают 1 раз в сутки. 61. гистамин: Фармакологическое действие Фармакология: Фармакологическое действие - гистаминное. Является естественным лигандом гистаминовых H_1-, H_2- и H_3-рецепторов. Вызывает усиление секреции желудочного сока, спазм гладких мышц, понижение АД, расширение и застой крови в капиллярах, увеличение проницаемости их стенок, отек окружающих тканей и нарушение микроциркуляции. Возбуждение периферических H_1-рецепторов приводит к спастическому сокращению бронхов, мускулатуры кишечника и др., H_2-рецепторов — способствует повышению секреции желудочных желез, снижению тонуса мышц матки, кишечника, сосудов, центральных H_3-рецепторов — изменению медиации в ЦНС. Легко всасывается после приема внутрь. Быстро переходит в ткани и органы; основным депо являются тучные клетки (лаброциты). Интенсивно метаболизируется в печени путем метилирования (гистамин-N-метилтрансфераза) по азоту кольца с образованием N-метилгистамина и окисления с превращением в N-метилимидазоуксусную кислоту и ее рибозид. Метаболиты не обладают фармакологической активностью. Ахлоргидрия в ответ на введение гистамина может указывать на наличие пернициозной анемии, атрофического гастрита, аденоматозных полипов или рака желудка; индуцированная гиперсекреция желудка наблюдается при язвенной болезни двенадцатиперстной кишки или синдроме Золлингера — Эллисона. Показания к применению: Полиартриты, суставной и мышечный ревматизм, аллергические заболевания, мигрень, боль, вызванная поражением периферических нервов. Диагностика гиперсекреторных состояний желудка. Фармакологическое действие гистоглобулина Обладает противоаллергическим воздействием. Фармакодинамика и фармакокинетика Лекарственное средство содержит нормальный человеческий иммуноглобулин и гистамин. Под действием гистаглобулина повышается способность крови к инактивации свободного гистамина. Показания к применению Гистаглобулин назначают при атопическом дерматите, крапивнице и других аллергических состояниях в стадии ремиссии. Препарат эффективен при рецидивирующем ангионевротическом отеке, поллинозе, конъюнктивите, риносинусите, астматическом бронхите, атопической бронхиальной астме. 60. Средства, препятствующие дегрануляции тучных клеток (средства, стабилизирующие мембраны тучных клеток) Препараты этой группы препятствуют высвобождению из тучных клеток медиаторов аллергии и применяются для предупреждения приступов бронхиальной астмы. Недокромил применяют ингаляционно в виде дозированного аэрозоля по 2 дозы (4 мг) 2-4 раза в сутки. ^ Кромоглициевая кислота (кромолин, интал) назначают ингаляционно в виде аэрозоля или порошка для ингаляций 4—6 раз в сутки. Кетотифен стабилизирует мембраны тучных клеток и блокирует ги-стаминовые Н α -рецепторы. Назначают внутрь 2 раза в день. 59. Механизм действия и фармакологические эффекты симпатолитиков. Механизм действия: угнетает передачу возбуждения с адренергических нейронов, избирательно накапливаясь в гранулах симпатических постганглионарных нервных окончаний и вытесняя из них НА. В результате истощения запасов НА ослабляется или прекращается передача нервного возбуждения. Фармакологические эффекты:
Побочные эффекты симпатолитиков.
58.57. Октадин — эффективный препарат для снижения кровяного давления, обладает выраженным и длительным гипотензивным действием. Показания к применению Октадина Октадин применяется для лечения гипертонической болезни на различных стадиях заболевания. Побочные явления При применении Октадина могут наблюдаться побочные явления: ортостатическая гипотония, общая и мышечная слабость, головокружение, набухание слизистой оболочки носа, тошнота, рвота, понос (в связи с подавлением тормозящих симпатических влияний на перистальтику кишечника), задержка воды и натрия в тканях (увеличение массы плазмы, отёки). Побочное действие Октадина можно уменьшить правильным подбором доз, основанным на тщательном врачебном контроле индивидуальных реакций пациента на него препарат. При осторожном наращивании доз препарата побочные явления незначительны. По мере лечения отмечается адаптация к Октадину и уменьшение побочных явлений без снижения терапевтического эффекта. Противопоказания к применению препарата Октадин Резко выраженный атеросклероз, острые нарушения мозгового кровообращения, инфаркт миокарда, гипотония, выраженная функциональная недостаточность почек и печени, феохромоцитома. 57. Фармакологическое действие - гипотензивное, нейролептическое.резерпин Вызывает стойкое снижение АД. Применение вещества Резерпин Артериальная гипертензия. Противопоказания Гиперчувствительность, эпилепсия, болезнь Паркинсона, депрессия (в т.ч. в анамнезе), язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, эрозивный гастрит, язвенный колит, дыхательная недостаточность, бронхиальная астма, феохромоцитома, желчно-каменная болезнь, закрытоугольная глаукома, брадикардия, AV-блокада, хроническая сердечная недостаточность, атеросклероз сосудов головного мозга, нефросклероз, сопутствующее лечение ингибиторами МАО, беременность, кормление грудью. 56.57.58. Симпатолитические средства (симпатолитики) или средства, угнетающие передачу возбуждения с адренергических нейронов Симпатолитики нарушают передачу возбуждения на уровне варикозных утолщений адренергических волокон, то есть действуют пресинаптически. При этом на адренорецепторы симпатолитики не влияют. Эфедрин, непрямой адреномиметик, точнее симпатомиметик, действует на те же структуры, но с противоположным по отношению к симпатолитикам, знаком. К симпатолитикам относят октадин, резерпин, орнид и ряд других препаратов. ОКТАДИН (синонимы - изобарин, исмелин, гуанетидин). Octadinum (порошок и таблетки по 0, 025). МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ ОКТАДИНА (фармакодинамика). Основное фармакодинамическое действие симпатолитиков связано с тем, что они, и октадинд в частности, истощают запасы медиатора норадреналина в окончаниях симпатических волокон. Способность октадина угнетать передачу возбуждения с адренергических нервов на эффектор об"ясняется следующим образом. Первоначально, когда содержание норадреналина в варикозных утолщениях не уменьшено, это можно отнести за счет блокирующего воздействия препарата на пресинаптическую мембрану медиатора. Постепенно под влиянием октадина содержание норадреналина в варикозных утолщениях снижается. Это обусловлено тем, что октадин препятствует обратному захвату норадреналина варикозными утолщениями, так как сам октадин подвергается нейрональному захвату за счет тех же транспортных систем, что и норадреналин. Блокирование выделения НА в ответ на нервный импульс и его обратного транспорта в окончание симпатического волокна происходит благодаря своеобразному мембраностабилизирующему ("местноанестезирующему") действию октадина, в результате которого тормозятся развитие деполяризации мембраны окончания и активность ее транспортных ферментных механизмов. Поэтому в ответ на нервные импульсы количество выделяющегося в синаптическую щель медиатора падает, что проявляется снижением реакции эффекторов. В результате отмечается уменьшение содержания норадреналина в сердце, сосудах и других органах. Если основным результатом действия октадина является уменьшение действия симпатических нервов, то и основным фармакологическим эффектом октадина является постепенно развивающееся (в течение нескольких дней) стойкое снижение АД. Этому способствует, особенно в первый период, также и уменьшение средечного выброса, развитие брадикардии, угнетение прессорных рефлексов. Октадин долго остается в окончаниях симпатических нервов, в связи с этим период его полувыведения из организма составляет 120-240 часов (5-10 суток). Максимальный антигипертензивный эффект развивается через 4 часа после перорального приема препарата, но стойкое терапевтическое действие возникает лишь через 5-8 дней приема октадина. Постепенность действия связана с тем, что необходимо определенное время для истощения запасов НА в симпатических окончаниях. Несмотря на медленное действие октадина, его антигипертензивное действие мощнейшее, длительное, поддерживающее. В ЦНС октадин не проникает, его антигипертензивное действие имеет периферическое происхождение. НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫЕ (ПОБОЧНЫЕ) ЭФФЕКТЫ Октадин является очень активным препаратом. Главный недостаток октадина - выключение симпатической иннервации. Вызывая расширение емкостных сосудов, октадин снижает АД у больных, находящихся в вертикальном положении, в большей степени, чем у них же в положении лежа, и поэтому способствует развитию ортостатической гипотонии. Возможность коллаптоидных реакций и коллапса провоцируется жарой, физической нагрузкой и т. п. Октадин вызывает общую слабость, адинамию, рефлекторную задержку жидкости в организме. Механическое превалирование парасимпатического тонуса ведет к возникновению брадикардии, усилению перистальтики кишечника вплоть до поноса, возникновению тошноты и рвоты. Может возникать сильное набухание слизистой оболочки носа. Со снижением симпатического тонуса связаны нарушения эякуляции, страдает половая функция. Поэтому октадин используют лишь при тяжелых формах гипертонической болезни. РЕЗЕРПИН (синонимы - рауседил, серпазил). Reserpinum (порошок и таблетки по 0, 00025, 0, 0001). Резерпин является алкалоидом из индийского растения Rauwolfia serpentina. Это один из первых эффективных препаратов, используемых для лечения больных с гипертонической болезнью и различных гипертензий. Резерпин нарушает захват и депонирование НА в везикулах пресинаптических окончаний симпатических нервов, взаимодействуя с ферментами механизмов захвата катехоламинов, локализующимися в мембранах везикул и зависящими от наличия ионов магния и АТФ. Благодаря данному механизму действия в окончаниях симпатических нервов снижается количество норадреналина. Помимо указанного периферического симпатолитического действия (подобно октадину), у резерпина есть еще и нейролептический эффект. Резерпин оказывает мощное успокаивающее (седативное) и слабое антипсихотическое действие, в связи с чем его относят также и к группе нейролептиков. Способствует развитию сна. В этой связи резерпин снижает АД двояко - путем симпатолитического эффекта на периферии и воздействием на центральную нервную систему. За счет двоякого действия резерпин действует мягче, не вызывает ортостатических реакций. Резерпин подавляет интероцептивные рефлексы. Усиливает действие снотворных и средств для наркоза. Угнетает дыхание, снижает температуру тела. АД при введении резерпина снижается постепенно и максимальный эффект наблюдается через несколько дней. Привыкания к резерпину практически не развивается. Используется длительно. ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ Нейролептический эффект резерпина используется не часто, а поэтому наибольшее значение имеет его гипотензивный эффект. Поэтому резерпин в настоящее время используется для лечения больных с легкими и средней тяжести формами гипертонической болезни, а также и симптоматических гипертензий. Особенно эффективен препарат у детей и подростков. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ Выключение симпатического тонуса ведет к доминированию парасимпатического тонуса. 1) Могут возникать нарушения функции ЖКТ, реализуемые усилением перистальтики кишечника (вплоть до поноса), спазмы кишчника (усиление освобождения ацетилхолина из окончаний блуждающего нервa), гиперацидные состояния, обострение гастрита и язвенной болезни (ульцерогенный эффект), связанной с выбросом гистамина. 2) Благодаря усилению эффектов гистамина у больных возникает набухание слизистой оболочки носа и затруднение носового дыхания. 3) Прием резерпина может сопровождаться угнетением ЦНС, слабостью, даже развитием депрессивных состояний. Поэтому необходимо строго выяснить перед назначением препарата анамнез. 4) Уменьшение количества катехоламинов в бронхах способствует развитию бронхоспазма у больных бронхиальной астмой. К симпатолитикам относят и ОРНИД (бретилий). Механизм действия другой. Препарат блокирует пресинаптическую мембрану, нарушает выход медиатора, угнетает обратный захват НА. Действует 5-8 часов. Снижает АД, оказывает противоаритмический эффект. Используется как противоаритмическое средство и реже как противогипертензивное (редко). 54. Побочные действия бета-адреноблокаторов:
53. Наряду с гипотензивным бета-блокаторы обладают следующими действиями. Антиаритмическая активность, которая обусловлена угнетением ими действия катехоламинов, замедлением синусового ритма и снижением скорости проведения импульсов в предсердно-желудочковой перегородке. 52. Механизм действия бета-адреноблокаторов Механизм действия препаратов этой группы обусловлен их способностью блокировать бета-адренорецепторы сердечной мышцы и других тканей, вызывая ряд эффектов, являющихся составляющими механизма гипотензивного действия этих препаратов. Снижение сердечного выброса, частоты и силы сердечных сокращений, в результате чего уменьшается потребность миокарда в кислороде, увеличивается количество коллатералей и перераспределяется миокардиальный кровоток. Урежение сердечных сокращений. В связи с этим диастолы оптимизируют суммарный коронарный кровоток и поддерживают метаболизм поврежденного миокарда. Бета-адреноблокаторы, «защищая» миокард, способны уменьшать зону инфарктцирования и частоту осложнений инфаркта миокарда. Уменьшение общего периферического сопротивления путем снижения выработки ренина клетками юкстагломерулярного аппарата. Снижение высвобождения норадреналина из постганглионарных симпатических нервных волокон. Повышение выработки сосудорасширяющих факторов (простациклина, простагландина е2, оксид азота (ii)). Снижение обратного всасывания ионов натрия в почках и чувствительности барорецепторов дуги аорты и каротидного (сонного) синуса. Мембраностабилизирующее действие – уменьшение проницаемости мембран для ионов натрия и калия. 51. Механизм антиангинального действия бета-адреноблокаторов связан со снижением как частоты и силы сердечных сокращений, так и артериального давления (снижение работы сердца). Кроме того, не происходит стрессового повышения обменных реакций в миокарде. Это ведет к уменьшению потребности миокарда в кислороде и способствует устранению дисбаланса между потребностью в кислороде и способностью коронарного кровотока его доставлять. Антиангинальное действие различных бета-адреноблокаторов примерно одинаково. Отличия в основном касаются длительности действия и переносимости препаратов. Длительность антиангинального действия пропранолола не превышает 6 часов, пиндолола – 8 часов, тимолола, метопролола и ацебутолола – 12-15 часов. Специальные ретард-формы пропранолола, надолола и атенолола могут применяться 1 раз в сутки, что более удобно для большинства больных. Различают бета-адреноблокаторы кардионеселективные и кардиоселективные. Кардиоселективные препараты следует предпочитать при лечении больных со стенокардией, страдающих хроническими обструктивными заболеваниями дыхательных путей, поражениями периферических артерий, сахарным диабетом. Бета-адреноблокаторы, обладающие внутренней симпатомиметической активностью, в меньшей степени урежают частоту сердечных сокращений в покое, вызывая отрицательный хронотропный эффект (главным образом на высоте физической нагрузки), что имеет значение для больных стенокардией со склонностью к брадикардии. Кардиоселективный бета-адреноблокатор для лечения стенокардии: метопролол Метопролол – кардиоселективный бета-адреноблокатор без внутренней симпатомиметической активности. При стенокардии напряжения снижает частоту и тяжесть приступов. При применении в средних терапевтических дозах оказывает менее выраженное влияние на гладкую мускулатуру бронхов и периферических артерий, чем неселективные адреноблокаторы. Кроме того, обладает антигипертензивным и антиаритмическим действием. Препараты метопролола: Беталок ЗОК, Вазокардин, Корвитол, Метокард, Метопролол, Метопролол-ратиофарм, Эгилок. 50. Показания к применению неселективных бета-адреноблокаторов: артериальная гипертензия; стенокардия напряжения; инфаркт миокарда, постинфарктный период; сердечные аритмии (фибрилляция и трепетание предсердий, наджелудочковая тахикардия, наджелудочковая и желудочковая экстрасистолия); хроническая сердечная недостаточность; кардиомиопатии; тиреотоксикоз; глаукома. |