15.05 Маркеры СС прогноза при СД1_2. Адипокины и кардиореспираторная система у молодых пациентов с сахарным диабетом 1 типа

• Название: Адипокины и кардиореспираторная система у молодых пациентов с сахарным диабетом 1 типа
• Дата: 15.01.2023
• Размер: 64.98 Kb.
• Имя файла: 15.05 Маркеры СС прогноза при СД1_2.docx
• Тип: Документы; #888292

Адипокины и КРС у молодых пациентов с СД1

Адипокины и кардиореспираторная система у молодых пациентов с сахарным диабетом 1 типа

Adipokines and the cardiorespiratory system in young patients with type 1 diabetes mellitus

Венгржиновская О.И., Бондаренко И.З., Шацкая О.А., Никанкина Л.В., Калашников В.Ю., Шестакова М.В., Мокрышева Н.Г.

O. I. Vengrzhinovskaya, I.Z. Bondarenko, O.A. Shatskaya, L.V. Nikankina, V.Y. Kalashnikov, M.V. Shestakova, N.G. Mokrysheva.

Федеральное государственное бюджетное учреждение "Национальный медицинский исследовательский центр эндокринологии" Министерства здравоохранения Российской Федерации, 117036, Российская Федерация, Москва, ул. Д. Ульянова, 11

Endocrinology Research Centre, 11, D. Ulyanova str., Moscow, Russian Federation, 117036

Сведения об авторах:

Венгржиновская Оксана Игоревна, врач-эндокринолог, ФГБУ «НМИЦ эндокринологии» МЗ РФ,117036, Москва, Россия. ORCID 0000-0003-3370-8630. Тел. [phone]

Бондаренко Ирина Зиятовна, врач-кардиолог, главный научный сотрудник, д.м.н., ФГБУ «НМИЦ эндокринологии» МЗ РФ,117036, Москва, Россия. ORCID 0000-0002-5178-6029.

Тел. [phone]

Шацкая Ольга Александровна, врач-эндокринолог, ведущий научный сотрудник, к.м.н., ФГБУ «НМИЦ эндокринологии» МЗ РФ, 117036, Москва, Россия, ORCID 0000-0003-1831-8052. Тел. [phone]

Никанкина Лариса Вячеславовна, врач клинической лабораторной диагностики, к.м.н., И.о. заведующей Клинико-диагностической лабораторией ФГБУ «НМИЦ эндокринологии» МЗ РФ, 117036, Москва, Россия, ORCID 0000-0002-3199-4998, Тел.

89265244574

Калашников Виктор Юрьевич, врач-кардиолог, член-корреспондент РАН, профессор, д.м.н., заведующий отделом кардиологии и сосудистой хирургии директор ФГБУ «НМИЦ эндокринологии» МЗ РФ,117036, Москва, Россия. ORCID 0000-0001-5573-0754 Тел. [phone]

Шестакова Марина Владимировна, врач-эндокринолог, академик РАН, профессор, д.м.н., заведующая кафедрой диабетологии и диетологии ФГБУ «НМИЦ эндокринологии» МЗ РФ,117036, Москва, Россия. ORCID 0000-0003-3893-9972. Тел. [phone]

Мокрышева Наталья Георгиевна, врач-эндокринолог, член-корреспондент РАН, профессор, д.м.н., директор ФГБУ «НМИЦ эндокринологии» МЗ РФ,117036, Москва, Россия. ORCID 0000-0002-9717-9742.

Автор, ответственный за переписку: Венгржиновская Оксана Игоревна, 109382, г. Москва, ул. Судакова д.26, кв.43, e-mail: [e-mail], ORCID 0000-0003-3370-8630, 89636893737


Резюме

Ранний скрининг осложнений сахарного диабета (СД) - одно из приоритетных направлений здравоохранения. Большинство больных с сахарным диабетом 1 типа (СД1) - пациенты трудоспособного возраста. Для предупреждения их ранней инвалидизации необходимы новые стратегии первичной профилактики сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ).

Цель исследования. Оценить прогностическую ценность адипокинов в отношении персонифицированного подхода к необходимости углубленного обследования молодых пациентов с СД1.

Материалы и методы. В исследование включено 98 пациентов без ССЗ: 70 пациентов с СД1 (средний возраст 26,4±8,1 лет) и 28 пациентов без СД (средний возраст 27±9 лет). Всем пациентам проведено общеклиническое обследование, определены уровни адипокинов, проведена эргоспирометрия, эхокардиография, биоимпедансометрия.

Результаты. Выявлены изменения в кардиореспираторной системе у пациентов с СД1, в сравнении с лицами без СД1: анаэробный порог (АП) достигался быстрее (р = 0,001), максимальное потребление кислорода (VO₂max) было ниже (р=0,048), метаболический эквивалент(METs), отражающий степень кислородного долга организму, был снижен (р=0,0001). Обнаружены признаки ремоделирования миокарда при СД1: отмечалось увеличение относительной толщины стенок (ОТС) (р=0,001), задней стенки левого желудочка (ЗСЛЖ) (р=0,001), индекса массы миокарда (р=0,049), в сравнении с лицами без СД1. Выявлены изменения в системе адипокинов: более высокие уровни резистина (р= 0,002) и висфатина (р=0,001), более низкий уровень адипонектина (р =0,040) при СД1. Обнаружена положительная взаимосвязь ЗСЛЖ с висфатином (р=0,014) и отрицательная - адипонектина с ОТС (р=0,018) при СД1.

Выводы. При СД1 даже в молодом возрасте имеется многофакторные изменения со стороны сердечно-сосудистой системы, которые возможно выявить еще на доклиническом этапе. Полученные данные могут быть использованы для выделения групп пациентов высокого риска развития ССЗ при СД1, что может лечь в основу определения сроков начала превентивной терапии.

Ключевые слова: сахарный диабет 1 типа, сердечно-сосудистая система, спиро-эргометрия, кардиореспираторная система, висфатин, резистин, адипонектин, эхокардиография, биоимпедансометрия.

Summary

Early screening of complications of diabetes mellitus (DM) is one of the priorities for public health. Most patients with type 1 diabetes mellitus (DM1) are patients of working age. New strategies for the primary prevention of cardiovascular disease (CVD) are needed to prevent their early disability.

Purpose of the study. To assess the predictive value of adipokines in relation to a personalized approach to the need for an in-depth examination of young patients with type 1 diabetes.

Materials and methods. The study included 98 patients without CVD: 70 patients with DM1 (mean age 26.4±8.1 years) and 28 patients without DM (mean age 27±9 years). All patients underwent a general clinical examination, the levels of adipokines were determined, ergospirometry, echocardiography, and bioimpedancemetry were performed.

Results. Changes in the cardiorespiratory system in patients with DM1 were revealed, in comparison with persons without DM1: anaerobic threshold (AT) was reached faster (p = 0.001), maximum oxygen consumption (VO2max) was lower (p = 0.048), metabolic equivalent (METs), reflecting the degree of oxygen debt to the body, was reduced (p=0.0001). Signs of myocardial remodeling were found in the DM1 group: there was an increase in the relative wall thickness (RHT) (p=0.001), the posterior wall of the left ventricle (PLV) (p=0.001), myocardial mass index (p=0.049), in comparison with persons without DM1.

Changes in the adipokines system were revealed: higher levels of resistin (p=0.002) and visfatin (p=0.001), lower level of adiponectin (p=0.040) in DM1. A positive correlation was found between PLV and visfatin (p=0.014) and a negative relationship between adiponectin and RHT (p=0.018) in DM1.

Findings. In DM1, even at a young age, there are multifactorial changes in the heart, which can be detected even at the preclinical stage. The data obtained can be used to identify groups of patients at high risk of developing dangerous CVD in T1DM, which can form the basis for determining the timing of the start of preventive therapy.

Key words: diabetes mellitus type 1, cardiovascular system, spiroergometry, cardiorespiratory system, visfatin, resistin, adiponectin, echocardiography, bioimpedancemetry.

Введение

СД - одно из самых распространённых заболеваний в мире. По данным Международной федерации диабета (The International Diabetes Federation, IDF) на 2021 год количество взрослых пациентов (20-79 лет) с СД по всему миру составляло 537 миллионов, 10% из них это пациенты с СД1. По прогнозам, общее число людей, живущих с диабетом к 2030 году, вырастет до 643 миллионов.

Подавляющее большинство больных с СД1 - пациенты трудоспособного возраста, широкая распространённость осложнений СД среди этой группы несет огромный экономический ущерб. Пациенты с СД входят в группу высокого риска возникновения сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ ) [1]. При СД1 смертность от ССЗ достигает 39%, это более чем треть от всех причин смертности в данной̆ популяции. Наиболее часто у молодых пациентов с СД1 развиваются бессимптомные заболевания миокарда и артерий [2]. В этой популяции наряду с инструментальными методами оценки эффективности работы ССС ведутся поиски дополнительных маркеров, позволяющих более точно и как можно раньше оценить риски ее поражения.

Эргоспирометрия – метод измерения потока выдыхаемого воздуха, парциального давления кислорода и углекислого газа посредством газоанализатора, одномоментно с регистрацией ЭКГ, ЧСС, АД во время выполнения дозированной̆ физической нагрузки пациентом на велоэргометре или на тредмиле. Основными анализируемыми показателями при эргоспирометри являются: объем потребления кислорода на пике нагрузки (VO₂max); объем выделения углекислого газа на пике нагрузки (VCO₂max). объем потребления кислорода в минуту (VO₂мл/мин), время максимальной нагрузки, при котором происходит максимальное потребление кислорода, а так же дыхательный̆ коэффициент – соотношение показателей потребления кислорода и выделения углекислого газа (RQ=VCO₂/VO₂), что определяет переход аэробного окисления на анаэробное - анаэробный порог (АП). При АП наступает развитие метаболического ацидоза, индуцированного высокой концентрацией лактата в крови во время физической нагрузки [3]. Следующим важным показателем является метаболический эквивалент (MET мл/мин/кг) – он показывает эффективность кислород-транспортной системы и отражает метаболические потребности организма. Один МЕТ соответствуют потреблению 3,5 мл кислорода на 1 кг. массы тела в минуту, соответственно, по нему рассчитывается кратность увеличения базального уровня потребления кислорода во время физической нагрузки. Функциональное состояние кислород-транспортной оценивается как отличное при ≥ 10 МЕТ, хорошее 7-10 МЕТ, умеренное 4-7 МЕТ и низкое <4 МЕТ [4]. Метод эргоспирометрии помогает верифицировать кислородный долг организма и может быть использован как для оценки качества жизни пациентов с СД1, так и для раннего выявления групп повышенного риска развития неблагоприятных сердечно-сосудистых событий.

Эхокардиография (ЭХО-Кг) - метод ультразвуковой визуализации сердца и крупных сосудов, направленный на исследование их морфологических и функциональных изменений. Метод является безопасным, точным и относительно низким по стоимости при диагностике сердечной недостаточности (ХСН), ишемической болезни сердца (ИБС), гипертонической болезни (ГБ) и других ССЗ [5]. Наиболее частым начальным нарушением функции миокарда при СД является диастолическая дисфункция (ДД) левого желудочка при нормальной фракции его выброса.

Адипокины – гормоны, секретируемые жировой тканью и оказывающие влияние на сердечно-сосудистый прогноз посредством паракринной секреции в перикардиальную и периваскульную живую ткань [6]. В кардиомиоцитах под воздействием перерастяжения происходит высвобождение адипокинов. Одним из наиболее изученных противовоспалительных цитокинов является Адипонектин. Адипонектин вызывает супрессию воспаления путем снижения уровня фактора некроза опухолей-альфа (ФНО-альфа). Он также оказывает протективное действие на сосуды - накапливаясь субэндотелиально, ингибирует связывание моноцитов с эндотелием, снижает пролиферацию гладкомышечных клеток (ГКМ) и образование пенистых клеток [7]. К провоспалительным адипокинам относятся - резистин и висфатин. Они вызывают атерогенное действие - ускоряют пролиферацию ГКМ, дестабилизируют атероматозные бляшки, усиливают каскад воспалительных реакций, а также увеличивают инсулинорезистентность [8]. Изменение уровней адипокинов при СД1 может быть одним из первых сигналов поражения ССС еще на доклиническом этапе.

Биоимпендансометрия (БИ) - оценка композиционного состава тела. Это контактный метод измерения электрической проводимости тканей (активного и реактивного сопротивления тела на различных частотах) для определения биологических параметров организма. При БИ определяют следующие параметры: индекс массы тела (ИМТ), значение идеального веса, соотношение жировой и мышечной ткани, уровень основного метаболизма, распределение мышечной и жировой ткани по сегментам тела, общее количество жидкости в организме, количество внеклеточной и внутриклеточной жидкости [9]. В клинической практике биоимпедансометрия используется не только как метод для оценки эффективность терапии ожирения, отечного синдрома, у пациентов на диализе для мониторинга и планирование инфузионной терапии, но и для повышения достоверности клинических исследований: группы пациентов, сопоставимые не только по стандартизированным физикальным параметрам, но и по композиционному составу тела дают более достоверные сведения при изучении фармакокинетики препаратов, а так же в выявлении патогенеза заболеваний.

Совокупность вышеуказанных методов позволяет провести стратификацию пациентов с СД1 по группам риска развития ССЗ.

Материал и методы:

Исследование проводилось на базе ФГБУ «НМИЦ эндокринологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации с 2020г по 2022г. В исследование включено 2 группы пациентов: 70 пациентов с СД1 и пациенты без СД – 28 человек. Критерии включения: возраст пациентов более 18 лет и менее 40 лет на момент включения в исследование; стаж СД от 1 года и более, либо отсутствие СД; ИМТ от 18,5 до 29,9 кг/м2. Критерии исключения: хроническая болезнь почек со снижением СКФ менее 60 мл/мин/1,73м2; наличие синдрома диабетической стопы; диабетическая ретинопатия препролиферативной и пролиферативной стадии; наличие артериальной гипертензии любой степени; нарушения ритма сердца; наличие ИБС; наличие ХСН любого функционального класса и других ССЗ; инсульт или транзиторная ишемическая атака в анамнезе.

Анализ полученных данных производился с помощью пакетов программ IBM SPSS Statistics, версия 27 (2020), Microsoft Excel 2019. Различия значений частот в подгруппах оценивалось с помощью критерия х2 (точного решения Фишера). Параметры имеют следующие обозначения: Me – медиана, [25;75] – 25 и 75 процентили, n – объем анализируемой подгруппы, r – коэффициент линейной корреляции, р – достигнутый уровень статистической значимости. Критическое значение уровня статистической значимости принималось равным 5% или р<0,05. Различия значений частот в подгруппах оценивалось с помощью критерия Манна Уитни).

План обследования обоих групп включал: консультацию эндокринолога, кардиолога, клинический и биохимический анализы крови, определение уровня гликированного гемоглобина (HbA1c), определение уровня тиреотропного гормона (ТТГ), оценку уровней адипокинов (адипонектин, резистин, висфатин), электрокардиографию (ЭКГ), ЭХО-Кг (VIVID 7, GE Healthcare), биоимпедансометрию (Inbody 770), проведение эргоспирометрии по протоколу B.Bruce (Shiller CS-200 Ganshorn LF8).

Цель исследования:

Оценить прогностическую ценность адипокинов в отношении персонифицированного подхода к необходимости углубленного обследования молодых пациентов с СД1.

Результаты:

Исследование проведено на базе ФГБУ «НМИЦ эндокринологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации с 2020г по 2022г. В исследование включено 98 пациентов: 70 человек с СД1 и пациенты без СД – 28 человек. Группы были сопоставимы по возрасту, полу, ИМТ, средней частоте сердечных сокращений (ЧСС), систолическому (САД) и диастолическому артериальному давлению (ДАД), композиционному составу тела. Пациенты с СД1 не различались между собой по уровню физической активности, типу сахароснижающей терапии, выраженности микро- и макрососудистых осложнении СД, т.е. факторов, способных повлиять на показатели газообмена. Клиническая характеристика пациентов, включенных в исследование, представлена в табл. 1.

Табл. 1. Клиническая характеристика групп пациентов (Q1 ; Q3 [Me])

Tab. 1. Clinical characteristics of patient groups (Q1 ; Q3 [Me])

	СД 1 (n=70)	Без СД (n=28)	*р
Мужчины/Женщины	32/38	11/17	0,066
возраст	24; 31 [27,5]	24; 32,7 [27]	0,839
ИМТ	21; 24 [22,3]	20; 22,9 [21,7]	0,061
Стаж диабета	6; 16 [11]	-	-
% жировой ткани	16,5; 28 [21,6]	15,5; 23,4 [20,5]	0,215
% мышечной ткани	35; 44,1 [39,2]	37,8, 44,2 [43]	0,061
HbA1c	6,8; 9,4 [7,7]	5,0; 5,6 [5,3]	0,0001
ЛПНП	2,5; 3,6 [2,8]	2,1; 2,8 [2,6]	0,042
ТТГ	0,9; 1,93 [1,4]	0,9 ;1,8 [1,3]	0,385

*Примечание: ИМТ – индекс массы тела, ЛПНП – липопротеины низкой плотности; ЛПВП – липопротеины высокой плотности; ТТГ - тиреотропный гормон.

Пациенты обоих групп были консультированы кардиологом и эндокринологом, им был выполнен общеклинический, расширенный биохимический анализ крови, определены уровни адипонектина, висфатина, резистина, проведена ЭКГ, ЭХО-Кг, эргоспирометрия и биоимпедансометрия. Оценка показателей эхокардиографии осуществлялась согласно рекомендациям Европейской эхокардиографической ассоциации и Американского эхокардиографического общества [10].

При оценке метаболических показателей, показатели эргоспирометрии и гемодинамики, в группах были выявлены значимые различия (табл. 2.). В группе пациентов с СД1 в сравнении с группой без СД1, метаболический эквивалент (MET) - отражающий степень кислородного долга организму был снижен (р=0,0001). При этом толерантность к физической нагрузке была высокой в обеих группах и достоверно не различалась. В группе пациентов с СД1 отмечено снижение VO₂maх (р=0,048) и более быстрое достижение АП (р=0,001).

Табл. 2. Сравнение метаболических показателей, показателей газообмена и гемодинамики в группе пациентов с СД1 и контрольной группе. (Q1; Q3 [Me])

Tab. 2. Comparison of metabolic parameters, parameters of gas exchange and hemodynamics in the group of patients with DM1 and the control group. (Q1; Q3 [Me])

	СД 1 (n=70)	Без СД (n=28)	*р
METs	6; 9,6 [8]	8,9; 10,9 [10,2]	0,0001
АП (мин)	4; 7 [5,4]	6; 7,4 [6,5]	0,001
VO2max	1,4; 2,1 [1,8]	1,7; 2,5 [2]	0,048
Макс. нагрузка (мин)	7,9; 9,9 [9]	8,9; 10,8 [9,9 ]	0,004
САД	98; 128 [114]	94; 124 [110]	0,21
ДАД	61; 79 [74]	60; 77 [72]	0,38
ЧСС средняя	71; 90 [79]	74; 84 [78]	0,504
Инд лев пред	23,4; 27 [25]	24,3; 27,9 [26,2]	0,252
Инд прав пред	18; 22 [20]	17,9; 22 [20]	0,564
МЖП	0,7; 0,9 [0,9]	0,7; 0,8 [0,8]	0,210
КДР	4,3; 4,8 [4,5]	4,4; 4,8 [4,5]	0,719
ИММЛЖ	67; 81 [74]	63,5; 72,5 [69,5]	0,049
ЗСЛЖ	0,8; 0,9 [0,8]	0,7; 0,8 [0,8]	0,001
ОТС	0,35; 0,41 [0,38]	0,32; 0,36 [0,34]	0,001
ФВ %	57; 63 [60]	59; 63 [61]	0,301
Адипонектин	6,6; 11,7 [8,6]	8,1; 13,1 [10,1]	0,040
Резистин	4,5, 7,6 [5,7]	3,8; 5,7 [4,7]	0,002
Висфатин	65,1; 89,3 [77,2]	41,2; 64,7 [49,5]	0,001

*По критерию Манна – Уитни

При оценке структурно-функциональных показателей ССС в группе пациентов с СД1 выявлены достоверные различия в сравнении с группой без СД1: увеличение ИМММ (р=0,049), толщины ЗСЛЖ(р-0,001) и ОТС (р=0,001), показателей отвечающих за ремоделирование миокарда.

В системе адипокинов при СД1 обнаружены достоверные различия: повышение уровня провоспалительных адипокинов – висфатина (р=0,001) и резистина (р=0,002),и снижение противовоспалительных – адипонектина (р=0,040), в сравнении с группой без СД1.

При проведении корреляционного анализа без разделения пациентов на группы выявлена отрицательная взаимосвязь висфатина с METs (р=0,017; r= - 0,240), с минутой наступления АП (р=0,021; r= - 0,233), с длительностью максимальной нагрузки (р=0,017; r= - 0,241) , а также взаимосвязи со структурно-функциональными показателями сердца: висфатина с ЗСЛЖ (р=0,021; r= - 0,233), и с ОТС (р=0,021; r= - 233), резистина с ОТС (р=0,008; r= 0,268), адипонектина с ОТС (р=0,005; r= - 0,282).

В группе пациентов с СД1 выявлены корреляционные взаимосвязи: длительность максимальной нагрузки с содержанием мышечной (р=0,017; r= - 284) и жировой ткани (р=0,002; r= - 257), VO₂max с толщиной ЗСЛЖ (р=0,008; r= 316), а также взаимосвязи адипокинов: уровня висфатина с толщиной ЗСЛЖ (р=0,014; r= 292), уровня адипонектина с ОТС (р=0,018; r= - 281).

Обсуждение:

У молодых пациентов с СД1 первичное поражение ССС, как правило, не имеет клинических проявлений, что приводит к поздней ее диагностике и позднему началу терапии [11].

В ходе исследования выявлены достоверные различия в работе кардиореспираторной системы у молодых пациентов с СД1 в сравнении со здоровыми сверстниками: достоверное снижение VO₂max, MET, более быстрое достижение АП и минуты максимального уровня нагрузки. При этом толерантность к физической нагрузке не различалась в обеих группах.

Предположительно, снижение VO₂maх уменьшает перфузию кислорода в активно работающих мышцах, что приводит к снижению чувствительности мышечной ткани к сосудорасширяющему действию инсулина и распаду оксигемоглобина. В условиях тканевой гипоксии увеличивается выделение углекислого газа, что является своеобразным респираторным триггером, приводя к быстрому достижению АП [12]. В проведенном исследовании выявлено раннее достижение АП у молодых пациентов с СД1 без ССЗ. В клинической практике это является прогностически неблагоприятным признаком и способствует развитию ХСН неишемического генеза[13].

Хорошо известно, что одной из причин, оказывающей влияние на состояние кардиореспираторной системы при СД1 является наличие кардиальной автономной нейропатии (КАН), которая встречается в 20% случаев [14]. Морфологически КАН представляет собой повреждение вегетативных нервных волокон, иннервирующих миокард и кровеносные сосуды. КАН ведет к потере контроля над ЧСС и ремоделированию миокарда. Закономерное снижение коронарного резерва за счет развития микроангиопатии так же приводит к кислородному долгу, который отражается в снижении METs [15]. В проведенном исследовании специальные тесты на наличие КАН не проводились. В то же время исходная ЧСС в покое была менее 90 ударов в минуту в обеих группах и достоверно не различалась.

Теоретически, причиной снижения эффективности работы кардиореспираторной системы, описанной в литературе, может являться нарушение окислительного метаболизма в митохондриях: при СД снижается способность мышц окислять субстраты и, следовательно, снижается потребление тканями организма кислорода [12]. Кроме того, ранняя потеря мышечной массы при СД1, так называемая ускоренная саркопения и увеличение количества гликолитических волокон тоже может приводить к снижению показателей кислород-транспортной системы [16]. Для проведенного исследования были набраны группы, которые не отличались по процентному содержанию мышечной ткани, но при этом показатели кардиореспираторной системы были снижены у пациентов с СД1.

В ходе проведенной работы у пациентов с СД1 были выявлены структурно-функциональные изменения миокарда: увеличение ИММЛЖ, толщины ЗСЛЖ и ОТС. Изменение данных показателей является проявлением изменения геометрии сердца, являясь субстратом для формирования ДД левого желудочка и развития ХСН [17]. У пациентов с СД рано формируется ДД при нормальной фракции выброса ЛЖ и в отсутствии гипертрофии миокарда, что говорит о существовании иных факторов, участвующие в формировании ДД при СД1 [18]. Возможной причиной ремоделирования миокарда при СД1 является увеличение метаболизма неэстерифицированных жирных кислот (НЭЖК) в миокарде, вследствие чего подавляется окисление глюкозы и нарушается скорость внутриклеточных каскадных реакций, что ведет к нарушению в работе кардиомиоцитов: повышается чувствительность к гипоксии и реперфузионному повреждению миокарда [19]. Ремоделирование внеклеточного матрикса участвует в развитии нарушения сократительной функции миокарда [20].

Таким образом, вышеуказанные факторы могут значимо влиять на работу кардиореспираторной системы у пациентов с СД1, вмешиваясь в кислород-транспортную систему организма и определять сердечно-сосудистый прогноз.

В исследовании у молодых пациентов с СД1 в сравнении со здоровыми выявлено повышение провоспалительных адипокинов (резистин, висфатин), и снижение противоспалительных (адипонектин), связь уровней висфатина с толщиной ЗСЛЖ и адипонектина с ОТС. К провоспалительным адипокинам относится адипонектин: он снижает уровень ФНО-альфа и участвует в анитиатерогенной защите. В эндотелиоцих расположены рецепторы к адипонектину. Дефицит этих рецепторов сопровождается снижением продукции монооксида азота, природного вазодилататора, который синтезируется эндотелием [21]. Кроме того, адипонектин снижает накопление липидов в макрофагах, подавляет их переход в пенистые клетки и зависит от уровня липопротеинов высокой плотности [22]. Адипонектин накапливается субэндотелиально, ингибирует связывание моноцитов с эндотелием и образование пенистых клеток, что подавляет пролиферацию ГКМ [8]. Циркулирующий адипонектин повышает чувствительность тканей к инсулину посредством усиливая экспрессию глюкозного транспортёра 4 типа (ГЛЮТ-4), стимулирует утилизацию глюкозы скелетными мышцами, подавляет глюконеогенез [23]. Низкий уровень адипонектина может быть использован как предиктор развития ССЗ: доказано, что концентрация адипонектина ниже 4 μг/мл ассоциирована с увеличением риска развития ИБС в 2 раза [24]. Гипоадипонектинемия увеличивает вероятность развития кальциноза коронарных артерий при СД 2 типа [25]. Но нет данных, может ли этот показатель быть эффективным в прогнозе развития ССЗ неишемического генеза.

Резистин и висфатин, относятся к провоспалительным адипокинам. Они способствуют развитию атеросклероза: ускоряют пролиферацию гладкомышечных клеток, стимулируют ремоделирование сосудов, дестабилизируют атероматозные бляшки и снижают экспрессию NO-синтетазы, участвующей в синтезе монооксида азота [8,26]. Имеется ряд исследований, подтверждающих влияние высокого уровня резистина на снижение чувствительности к инсулину и развитию инсулинрезистентности [27]. В отношении висфатина и его влияния на углеводный обмен в литературе имеются противоречивые данные, что обосновывает необходимость дальнейших исследований. Также выявлена связь высокого уровня резистина с увеличением риска развития ХСН [28] и со степенью кальцификации коронарных артерий [29].

Дисбаланс уровней провоспалительных и противовоспалительных уровней адипокинов при СД1 может является одним из первых сигналов поражения ССС или одним из пусковых механизмов, влияющих на снижение функциональных возможностей кардио-респираторной системы у пациентов с СД1, что может быть использовано в разработке персонифицированного подхода к обследованию молодых пациентов с СД1.

Нарушения в кислородтранспортной системе и в системе адипокинов у молодых пациентов с СД1, не имеющих клинические проявления ССЗ, возможно, имеют многофакторный патогенез и требуют дальнейшего изучения

Выводы:

1. 
   Выявлено увеличение провоспалительных адипокинов (резистин, висфатин), и снижение противоспалительных адипокинов (адипонектин) у молодых пациентов с СД1, а так же их связь со структурными изменениями в миокарде.
   
2. 
   Отмечено значительное снижение эффективности работы кардиореспираторной системы у молодых пациентов с СД1 при сохраненной высокой толерантности к физической нагрузке в сравнении со здоровыми лицами. При этом, процентное содержание мышечной ткани и жировой достоверно не различалось в группах с СД1 и без СД.
   
3. 
   Ухудшение в работе кислород-транспортной системы у пациентов с СД1 не может быть объяснено процессами ремоделирования миокарда
   

Конфликт интересов: авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Библиография:

1. 
   Laukkanen JA, Kurl S, Lakka TA, Tuomainen TP, Rauramaa R, Salonen R, Eränen J, Salonen JT. Exercise-induced silent myocardial ischemia and coronary morbidity and mortality in middle-aged men. J Am Coll Cardiol. 2001 Jul;38(1):72-9. DOI: 10.1016/s0735-1097(01)01311-0.
   
2. 
   Дедов И.И., Шестакова М.В., Викулова О.К. Эпидемиология сахарного диабета в Россииской Федерации: клинико-статистический отчет по данным Федерального регистра сахарного диабета. Сахарныйдиабет. 2017. Т. 20.No1. С. 13-41. [Dedov I.I., Shestakova M.V., Vikulova O.K. Epidemiology of diabetes mellitus in Russian Federation: clinical and statistical report according to the federal diabetes registry. Diabetes mellitus. 2017;20(1):13-41. (In Russ.)]] DOI: 10.14341/DM8664].
   
3. 
   Gary J Balady, Ross Arena, Kathy Sietsema, Jonathan Myers, Lola Coke, Gerald F Fletcher, Daniel Forman, Barry Franklin, Marco Guazzi, Martha Gulati, Steven J Keteyian, Carl J Lavie, Richard Macko, Donna Mancini, Richard V Milani. Clinician's Guide to cardiopulmonary exercise testing in adults: a scientific statement from the American Heart Association. Circulation. 2010 Jul 13;122(2):191-225. DOI: 10.1161/CIR.0b013e3181e52e69
   
4. 
   Вачев А.Н. , Германов А.В. , Землянова М.Е. , Круглов В.Н, Кузьмин В.П., Ляс М.Н., Павлова Г.А., Павлова Т.В., Скуратова М.А., Чомахидзе П.Ш., Шварц Ю.Г., Национальные клинические рекомендации «прогнозирование и профилактика кардиальных осложнений внесердечных хирургических вмешательств» , “Кардиоваскулярная терапия и профилактика”, 2011, (прил.3):10 [ Vachev A.N. , Germanov A.V., Zemlyanova M.E., Kruglov V.N., Kuzmin V.P., Lyas M.N., Pavlova G.A., Pavlova T.V., Skuratova M.A., Chomakhidze P.Sh., Schwartz Yu.G. , National Clinical Guidelines "Prediction and Prevention of Cardiac Complications of Noncardiac Surgical Interventions", "CardiovascularTherapyandPrevention", 2011, (App.3): 10] (In Russ.)]. DOI: 10.22141/2224-0586.5.92.2011.143236
   
5. 
   Rudski LG, Lai WW, Afilalo J еt al. Guidelines for the Echocardiographic Assessment of the Right Heart in Adults: A Report from the American Society of Echocardiography Endorsed by the European Association of Echocardiography, a registered branch of the European Society of Cardiology, and the Canadian Society of Echocardiography. J Am Soc Echocardiogr. 2010;23(7):685–713. DOI: 10.1016/j.echo.2010.05.010
   
6. 
   Парфенова Н.С., Танянский Д.А. Адипонектин: благоприятное воздействие на метаболические и сердечно-сосудистые нарушения. Артериальнаягипертензия. 2013;19(1):84-96 [Parfenovа NS, Tanyanskiy DA. Adiponectin: beneficial effects on metabolic and cardiovascular dysfunctions. Arterialnaya Gipertenziya. 2013;19(1):84-96. (In Russ)].] DOI: 10.18705/1607-419X-2013-19-1-84-96
   
7. 
   Вавилова Т.П., Плетень А.П., Михеев Р.К. Биологическая роль адипокинов как маркеров патологических состояний. Вопросы питания. 2017;86(2):5-13. [Vavilova TP, Pleten' AP, Mikheev RK. Biological role of adipokines and their association with morbid conditions. Voprosypitaniia. 2017;86(2):5-13. (In Russ)]. DOI: 10.1073/pnas.1920004117
   
8. 
   Bailey SD, Loredo-Osti JC, Lepage P, Faith J, Fontaine J, Desbiens KM, Hudson TJ, Bouchard C, Gaudet D, Perusse L. Common polymorphisms in the promoter of the visfatin gene (PBEF1) influence plasma insulin levels in a French-Canadian population. Diabetes. 2006;55(10):2896–2902. DOI: 10.2337/db06-0189
   
9. 
   Гайворонский И. В., Ничипорук Г. И., Гайворонский И. Н., Ничипорук Н. Г. Биоимпедансометрия как метод оценки компонентного состава тела человека (обзор литературы) Вестник СПбГУ. Медицина. 2017. Т. 12. (4) С. 365–384. [ Gaivoronsky, I. V., Nichiporuk, G. I., Gaivoronsky, I. N., & Nichiporuk, N. G. (2017). Bioimpedansometry As A Method For Assessing The Component Composition Of The Human Body (Literature Review). Bulletin of St. Petersburg University. Medicine, 12 (4), 365–384. (In Russ.)] DOI: 10.21638/11701/spbu11.2017.406
   
10. 
    Lang R.M., Badano L.P., Mor-Avi V., et al. Recommendations for Cardiac Chamber Quantification by Echocardiography in Adults: An Update from the American Society of Echocardiography and the European Association of Cardiovascular Imaging. J Am Soc Echocardiogr. 2015; Vol. 28: 1–39. DOI: 10.1016/j.echo.2014.10.003
    
11. 
    Cho Y.H., Craig M.E., Davis E.A., et al. Adolescent Type 1 Diabetes Cardio-Renal Intervention Trial. Cardiac autonomic dysfunction is associated with high-risk albumin-to-creatinine ratio in young adolescents with type 1 diabetes in AdDIT (adolescent type 1 diabetes cardio-renal interventional trial). Diabetes Care. 2015. Vol. 38. P. 676–81. DOI: 10.2337/dc14-1848
    
12. 
    Barstow TJ, Mole ́ PA. Linear and nonlinear characteristics of oxygen uptake kinetics during heavy exercise. J. Apl. Physiol. 1991;71: 2099–2106, DOI: 10.1152/jappl.1991.71.6.2099. DOI: 10.1152/jappl.1991.71.6.2099
    
13. 
    Piergiuseppe A, Gaia C, Maurizio B. Cardiopulmonary interaction in heart failure. Pulmonary Pharmacology&Therapeutics 20 (2007): 130–134. DOI: 10.1016/j.pupt.2006.03.001
    
14. 
    Vinik AI, Ziegler D. Diabetic cardiovascular autonomic neuropathy. Circulation 2007;115:387–397, DOI: 10.1161/circulationaha.106.634949
    
15. 
    Martin Rohling, Alexander Strom, GidonBonhof, SonjaPuttgen, Kalman Bo ́dis, Karsten Mussig, Daniel Markgraf, Julia Szendrodi, Differential Patterns of Impaired Cardiorespiratory Fitness and Cardiac Autonomic Dysfunction in Recently Diagnosed Type 1 and Type 2 Diabetes; Diabetes Care 2017;40:246–252, DOI: 10.2337/dc16-1898
    
16. 
    Alway SE, Mohamed JS, Myers MJ. Mitochondria initiate and regulate sarcopenia. Exerc. Sport Sci. Rev. 2017; 45(2):58–69, DOI: 10.1249/JES.0000000000000101
    
17. 
    Муха Н. В., Говорин А. В., Зайцев Д. Н., Филев А. П. Структурно-функциональные нарушения миокарда и аритмии у больных сахарным диабетом 1 типа, осложненным кетоацидозом. Российский кардиологический журнал. 2020;25(7):3891. [Mukha N. V., Govorin A. V., Zaitsev D. N., Filev A. P. Structural and functional myocardial disorders and arrhythmias in patients with type 1 diabetes mellitus complicated by ketoacidosis. Russian journal of cardiology. 2020;25(7):3891. (In Russ.)]. DOI:10.15829/1560-4071-2020-3891
    
18. 
    Acar G., Akcay A., Sokmen A., Ozkaya M., et al. Assessment of atrial electromechanical delay, diastolic functions, and left atrial mechanical functions in patients with type 1 diabetes mellitus. J Am Soc Echocardiogr. 2009; Vol. 22: 732–8. DOI: 10.1016/j.echo.2009.03.028
    
19. 
    Цветкова М. В., Хирманов В. Н., Зыбина Н. Н. Роль неэтерифицированных жирных кислот в патогенезе сердечно-сосудистых заболеваний. Артериальная гипертензия. 2010;16(1):93-103. [Tsvetkova MV, Khirmanov VN, Zybina NN. The role of nonesterified fatty acids in pathogenesis of cardiovascular disease. ArterialHypertension. 2010;16(1):93-103. (In Russ.)] DOI: 10.18705/1607-419X-2010-16-1-93-103
    
20. 
    Yasuko K. Bando, Toyoaki Murohara. Diabetes-Related Heart Failure – Does Diabetic Cardiomyopathy Exist? Circ J. 2014; Vol. 78: 576–83. DOI: 10.1253/circj.cj-13-1564
    
21. 
    Ouchi N, Ohishi M, Kihara S, et al. Fssociation of hypoadiponectinemia with impaired vasoreactivity. Hypertension,2003; 42: 231-234. DOI: 10.1161/01.hyp.0000083488.67550.b8
    
22. 
    Iwashima Y, Katsuya T, Ishikawa K, et al. Hypoadiponectinemia is an Independent Risk Factor for Hypertension, Hypertension, 2004; 43: 1318-1323. DOI: 10.1161/01.hyp.0000129281.03801.4b
    
23. 
    Вербовой А.Ф., Цанава И.А., Вербовая Н.И. Адипокины и метаболические показатели у больных сахарным диабетом 2 типа в сочетании с подагрой. Ожирение и метаболизм. 2016;13(1):20-24. [Verbovoy AF, Tsanava IA, Verbovaya NI. Adipokines and metabolie patients with type 2 diabetes mellitus in combination with gout. Ozhirenie i metabolism. 2016;13(1):20-24. (In Russ)]. DOI: 10.14341/omet2016120-24
    
24. 
    Schnabel R, Messow CM, Lubos E, et al. Association of adiponectin with adverse outcome in coronary artery disease patients: results from the AtheroGene study, JAMA 2009; 302: 345-356. DOI: 10.1093/eurheartj/ehn246
    
25. 
    Maahs DM, Ogden LG, Kinney GL, et al. Low plasma adiponectin levels predict progression of coronary artery calcification. Circulation 2005; 111: 747-753. DOI: 10.1161/01.cir.0000155251.03724.a5
    
26. 
    Calabro P. Resistin Promotes Smooth Muscle Cell Proliferation Through Activation of Extracellular Signal-Regulated Kinase 1/2 and Phosphatidylinositol 3-Kinase Pathways. Circulation. 2004;110(21):3335-3340. DOI: 10.1161/01.cir.0000147825.97879.e7.
    
27. 
    Теряева Н.Б. Адипокины: регуляция энергетического метаболизма и патогенез сердечно-сосудистых заболеваний. Креативнаякардиология. 2007;1–2:20 [Teryaeva N.B. Adiponectin: regulation of energymetabolism and the pathogenesis of cardiovascular diseases. Creative cardiology. 2007;1–2:20. (In Russ.)]. DOI: 10.22141/2224-1485.13.2-3.2007.205334
    
28. 
    Frankel DS, Vasan RS, D'Agostino RB, et al. Resistin, Adiponectin, and Risk of Heart Failure. J Am Coll Cardiol. 2009;53(9):754-762. DOI: 10.1016/j.jacc.2008.07.073
    
29. 
    Anderson PD, Mehta NN, Wolfe ML, et al. Innate Immunity Modulates Adipokines in Humans. J Clin Endocr Metab. 2007;92(6):2272-2279. DOI: 10.1210/jc.2006-2545.