Иммунология - Аллергия. Аллергические реакции Лекция 7 Аллергия
 Скачать 36.24 Kb.
|
|
Аллергические реакции Лекция 7 Аллергия – форма иммунного ответа, проявляющаяся повышенной общей или местной чувствительности организма на повторное введение антигена. Аллергия – повышенная чувствительность организма к различным веществам, связанное с изменением реактивности. Чужеродные агенты, которые вызывают аллергию назв. аллергенами. Повышенная чувствительность организма при аллергии специфична, т.е. она повышается к тому антигену или другому фактору, с которым уже ранее был контакт и который вызвал состояние сенсибилизации (повышенная чувствительность). А клинические проявления повышенной чувствительности обозначают как аллергические реакции. Аллергены бывают: 1) Полноценные (экзоаллергены) – попадают в организм извне. Бывают инфекционные/неинфекционные. В основном это агенты белкового происхождения (микробы и их токсины, белки растительного происхождения (земляника, грибы), белки животного происхождения (масло, куриный белок), лечебные сыворотки. 2) Неполноценные (гаптены) – вещества небелкового происхождения, которые сами по себе не могут вызвать образование антител. Но при присоединение в организме с белками становятся полноценными аллергенами. К ним относятся: растительные (пыльца), бытовые (пыль, шерсть животный, перья, пух), производственные (лаки, краски, стиральные порошки) и ЛВ небелкового происхождения (витамины, антибиотики). Суть аллергии – при внедрении в организм аллергенов происходит выработка специфических антител. И между ними происходит реакция «антиген-антитело», при этом в определенных структурах организма начинают усиленно вырабатываться БАВ (гистамин, серотонин, брадикинин), которые приводят к аллергическому воспалению. Все АР по механизму развития делят на: 1. RGNT (реакции гиперчувствительности немедленного типа) – развиваются по типу гуморального иммунитета. К ним относятся кожные и системные АР дыхательной, пищеварительной и других систем. Они возникают моментально от нескольких секунд до 12часов (15-20минут) после воздействия специфическим аллергеном. К таким реакциям относятся: - анафилактический шок - алергозореспиратные (поллиноз) - аллергический отек Квинке - сывороточная болезнь - крапивница - лекарственная аллергия 2. RGZT (реакции гиперчувствительности замедленного типа) – развиваются по типу клеточного иммунитета. В отличие от RGNT, они развиваются от нескольких часов до нескольких суток. К ним относятся: - инфекционная аллергия - контактные дерматиты - отторжение трансплантата - аутоиммунные заболевания Механизм действия RGNT (реакции гиперчувствительности немедленного типа). Различают 3 фазы развития: 1. Иммунологическая фаза - возникает при первых контактах с аллергеном, происходит образование и накопление Lg E (эпсилон) реагинов, которые обладают особыми свойствами, а именно повышенной цитофильностью, т.е. способностью присоединяться к клеткам мишеням. Lg E (эпсилон) оседает на клетках мишенях, образуя комплекс (Lg E (эпсилон) + антиген). 2. Патохимическая фаза – в ответ на формирование комплекса «антиген-антитело» происходит выброс большого количества БАВ (гистамин, серотонин, брадикинин, гепарин). 3. Патофизиологическая фаза – когда БАВ начинают воздействовать на органы и ткани, которые подвергаются атаки медиатора, вызывая острую воспалительную реакцию. - кожа (крапивница) - слизистая носа (вазомоторный ринит) - дыхательные пути (приступ бронхиальной астмы) - массовое внедрение антигена грозит развитию анафилактического шока. Общее свойство всех анафилактических реакциях – развитие проявлений АР в очень короткий срок после поступления аллергена в организм. 1. Анафилактический шок (АШ) Самое тяжелое проявление аллергии. Это АР немедленного типа, связанная с введением в кровь большого количества БАВ. Возникающая в результате медикоментозной, пищевой аллергии, после укусов насекомых, вдыхание аллергенов. Сопровождается резким падение АД, потерей сознания, нарушением дыхания, тошнота, рвота, кожные высыпания. Это одно из наиболее тяжелых и опасных проявлений аллергии. Картина АШ у человека не однотипта, к наиболее частым проявлениям относятся следующие реакции: - сердечно-сосудистые (бледность/горящая кожа, боль в сердце, обморочное состояние, аритмия, холодный пот, выраженное чувство страха) - астматические (кашель, удушье, отдышка, отек и спазм бронхов) - церебральные (симптомы поражения нервной системы, угнетенным или резким возбуждением, судороги) - абдоминальные (действие медиаторов на ЖКТ: спазмы и боли в животе, рвота, понос, кровотечения) !!При введении медикаментов в/в или в/м, вдыхание аллергенов, при укусах насекомых реакция возникает моментально. Чаще всего это медикаментозный АШ (введение сывороток, препаратов крови, рентгенконтрастных веществ, антибиотиков, препаратов йода, витаминов группы В). Реакция не зависит от количества введенного аллергена. При пищевой аллергии и при глотании медикаментов (20-30мин). Могут возникнуть при употреблении продуктов богатых гистаминов (сыр, колбаса, длительно замороженные продукты, квашеная капуста), так же продукты, способствующие высвобождению внутриклеточного гистамина (рыба, яичный белок, земляника, клубника, шоколад). Прогноз зависит от тяжести АШ и скорости оказания помощи, поэтому при первых признаках АШ необходимо вызвать скорую, реанимацию. 2. Аллергический отек Квинке (большая крапивница, ангионевротический отек) Состояние, при котором вследствие воздействия различных факторов возникает отек кожи и подкожно-жировой клетчатки. Поскольку жировая ткать находится не только в подкожно-жировой клетчатке, но и в рыхлой соединительной ткани внутренних органов, отек Квинке может сопровождаться отеком внутренних органов. Как аллергический отек Квинке, так и АШ они возникают в результате образования большого количества БАВ под воздействием аллергена. Это вызывает расширение капилляров, увеличение проницаемости их стенок и это приводит к отеку тканей, при этом набухают соединительно-тканные волокна и появляются небольшие скопления воспалительных клеток (нейтрофилов и лимфоцитов). Образуются плотные, четко очерченные не зудящие участки кожи, при надавливании в них образуются глубокие ямки, цвет кожи не меняется. Отек чаще всего располагается на лице, на ушных раковинах, кистях, в области мягкого нёба, может появиться высыпание по типу крапивницы. Редко отек может локализоваться в ЖКТ из-за отека рыхлой соединительной ткани кишечника, проявляется покалыванием языка и нёба, рвота, резкие боли в животе, понос. Наиболее опасен отек гортани, быстро развиваются признаки крупа: осипший голос, лающий кашель, ощущение невозможности вдоха, отдышка, сначала синева, потом бледность кожных покровов. Отек может распространяться на трахею, бронхи. Продолжительность отека: от часа до суток. Доврачебная помощь. Скорая, реанимация. Отек Квинке может предшествовать АШ, так же это приводит к критическому отеку гортани, поэтому лечение нельзя откладывать. В ожидании врача: - прекратить поступление аллергена - не кормить (около 12 часов) - ввести антигистаминные препараты соответствующие возрасту (супрастин, цитиризин, лоратадин), также сорбентов (смекта, полисорб, активированный уголь) 3. Крапивница Кожная аллергическая реакция, начинается в любом возрасте, появляется внезапно на любых участках тела. Представляет собой отечные красные, розовые пятна разных размеров (1-5см), при надавливании появляются белые выпуклые точки. Сыпь сохраняется от 24 до 48 часов. Может исчезнуть бесследно или появиться в других участках тела. Вовлекаются слизистые оболочки с появлением симптомов отека, развивается подкожный отек и может возникнуть аллергический отек Квинке. Причины: повышенная чувствительность к некоторым пищевым продуктам, медикаментам, холоду/теплу, солнечным лучам, а также механическое раздражение кожи, инфекционная аллергия, глистная инвазия, косметика, бытовая химия. Чаще возникает у малышей при контакте с растительными аллергенами, шерстью животных и синтетикой. Крапивница может иметь неаллергическую природу, которая может возникнуть через 20-30 минут после повышения температуры на 0,5градусов (после горячей ванны). 4. Поллиноз (аллергозы, респираторные, аллергический салют) Группа заболеваний аллергической природы с поражением различных отделов дыхательного тракта. Весна-лето. Поражаться может респираторный тракт целиком или отдельные его участки. 1) Аллергический ринит – наиболее распространенное аллергическое заболевание, включает в себя как сезонный (сезонная лихорадка), так и круглогодичные риниты. Симптомы не угрожают жизни, но создают дискомфорт и снижается работоспособность. Сезонный аллергический ринит (поллиноз - пыльца): цветочная пыльца злаковых трав, деревьев, плесневых грибов, т.е. возникает в связи с повышенной чувствительностью (сенсибилизация). Симптомы: зуд в носу, чихание, заложенность носа, затрудненное дыхание, водянистые/пенистые выделения из носа, отек слизистой оболочки носа и мягкого нёба, головная боль, сонливость. Довольно часто ринит может сопровождаться раздражением глаз, слезотечение, конъюнктивитом. !!!Часто аллергический ринит переходит в хроническую форму за несколько лет, симптомы проявляются менее выражено, что будет затруднять диагностику. Причина круглогодичного конъюнктивита: домашняя пыль, перья, пух, косметика, средства бытовой химии, парфюмерия, контактные линзы, ЛП. 2) Аллергический риносинусит – сочетание аллергического ринита с синуситом. 3) Аллергический трахеобронхит – характеризуется приступами сухого кашля, чаще в ночное время. Заболевание течет волнообразно и продолжается очень длительно. 4) Бронхиальная астма (БА)– хроническое заболевание, с преимущественным поражением дыхательных путей, наиболее тяжелый вариант респираторной аллергии. Также существует неаллергический вариант БА (встречается реже) и независимо от варианта развития болезни БА характеризуется измененной реактивностью бронхов и обязательным признаком БА является преимущественное затруднение выдоха и приступ удушья. Течение болезни циклическое, фаза обострения с характерными симптомами может сменяться фазой ремиссии. Осложнения БА: эмфизема легких с присоединение инфекционного бронхита. 5. Сывороточная болезнь (СБ) Может возникнуть после введения какой либо лечебной сыворотки (готовые антитела, полученные от гипериммунизированных животных (лошадей)), иногда антибиотиков. От 10-60% случаев. Важнейшим условием развития СБ: предрасположенность человека к аллергии. Сущность не до конца известна. В отличие от АШ СБ может возникнуть после первичного введения чужеродной сыворотки. У человека может наблюдаться 2 формы течения СБ: 1. Развивается после первичного введения чужеродной сыворотки (лошадиной) с лечебной и профилактической целью – спустя 7-12 дней после инъекции сыворотки. У больного начинаются увеличиваться региональные лимфоузлы, появляется крапивница, сыпь с зудом, часто отек век, боль в суставах, лихорадка. Время появления этих симптомов совпадает с временем выработки антител в организме. 2. Наблюдается при повторных инъекциях чужеродной сыворотки. Человек ранее перенесший СБ может при повторном введении этой сыворотки получить генерализованный АШ или перенести повторную СБ с укороченным сроком наступления, в течение нескольких часов после инъекции. Механизм СБ. Введенный в организм чужеродный белок вызывает образование антител и в результате соединения аллергена с антителом возникает в большом количестве иммунные комплексы, которые оседают на эндотелии капилляров кожи, почек, суставов, сердца и других органов. Это вызывает повреждение эндотелия капилляров и увеличение проницаемости. Характерные клинические признаки. Аллергический отек, суставные боли, воспаление лимфоузлов, почечная недостаточность. Механизм действия RGZT (реакции гиперчувствительности замедленного типа). Развиваются по типу клеточного иммунитета. Могут развиваться при вакцинациях, различных инфекциях (бактериальных, вирусных, грибковых). !!!Антиген, как правило, это бактерия или вирус, попадая в организм контактирует не с антителом, а со специфическими иммунными клетками Т-лимфоцитами. Распознавая чужеродный агент Т-лимфоциты выделяют интерликины, лимфокины, это те вещества, которые привлекают к месту поражения множество иммунных клеток, формируя воспалительный очаг. !!! РГЗТ проявляется спустя 24-48ч после контакта с антигеном. 1. Инфекционная аллергия (ИА) Впервые этот тип реагирования был описан в 1890г. Робертом Кохом у больных туберкулезом при п/к введении туберкулина (фильтрат-бульонной культуры туберкулезной палочки). Лица, не болеющие туберкулезом дают отрицательную реакцию на туберкулин (р-wb), а у людей, которые болеют туберкулезом через 6-12ч появляется краснота, припухлость, уплотнение (пуговка 18мм), а при особенно сильной реакции возможен некроз кожи. !!Реакция на туберкулин была первой изученной аллергической реакцией , поэтому все виды РГЗТ называют туберкулиновой аллергией. РГЗТ могут возникнуть и при других инфекциях: дифтерии, скарлатине, бруцеллёзе, вирусных и грибковых , а также при профилактических и лечебных вакцинациях. В клинической практике аллергические реакции замедленного типа используются для определения степени сенсибилизации организма при инфекционных заболеваниях, например реакция Бюрне при бруцеллезе. 2. Контактный дерматит (КД) Возникает в результате длительного контакта разнообразных химических веществ с кожей. Его вызывают разнообразные низкомолекулярные вещества органического/неорганического происхождения, обладающие способностью соединяться с белками кожи: промышленные химикаты, лаки, краски, эпоксидные смолы, моющие препараты, металлы, косметика, ЛС, а также некоторые вещества растительного происхождения (цитрусовые, семена хлопка). Все аллергены, проникая в кожу, образуют стабильные ковалентные связи (SН-NН2) с протеинами кожи, т.е. общим признаком, объединяющим все виды КД является способность соединяться с белками кожи. В коже они соединяются с белками (проколлагенами) и приобретают аллергенные свойства. Способность соединяться с белками прямо пропорционально аллергенной активности этих веществ. !!! При КД воспалительная реакция развивается преимущественно в поверхностных слоях кожи, возникает инфильтрация кожи, дегенерация и отслойка эпидермиса. 3. Трансплантационный иммунитет (реакция отторжения трансплантата) Это реакция пациента-реципиента на генетически чужеродный трансплантат донора, т.е. реакция отторжения трансплантата. Механизм ТИ идентичен механизму аллергии замедленного типа. В нем основную роль играют сенсибилизированные Т-лимфоциты, киллеры и макрофаги, которые инфильтруют трансплантат и размножаются в нем. Клеточная инфильтрация сопровождается гиперемией кровеносных сосудов и отеком трансплантата, затем отек усиливается и начинает развиваться тромбоз сосудов, некроз их стенок, инфильтрация нейтрофилов, дистрофия и некроз клеток пересаженной ткани. Нарастает содержание антител против антигенов трансплантата и лимфоцитов, от чего усиливается ферментативная деструкция трансплантата, в результате чего он погибает и воспалительный процесс вызывает его отторжение. Но реакцию отторжения можно подавить с помощью различных иммунодепрессивных средств, что и используется при пересадке органов. 4. Аутоиммунные реакции (болезни, аутоаллергия) Возникает в результате повреждения клеток и тканей аутоаллергенами, т.е. аллергенами, возникающими в самом организме в результате действия на них каких-либо повреждающих факторов (холод, высокая температура, ионизирующее излучение). Эти аутоаллергены и образующиеся против них антитела играют определенную роль в патогенезе лучевой, ожоговой болезни. Это болезни, которые развиваются в результате агрессии ИС против собственных органов и тканей вследствие чего происходит их морфофункциональное повреждение, т.е. сущность аутоиммунных процессов заключается в том, что под влиянием инфекционных агентов, химических веществ, лекарств, ожогов, ионизирующего излучения изменяется антигенная структура органа и тканей организма. И возникающие аутоантигены стимулируют синтез ИС с образованием аутоантител и формируются сенсибилизированные Т-лимфоциты и Т-киллеры, которые осуществляют агрессию против измененных и нормальных органов (против печени, почек, сердца, головного мозга и др.органов), вызывая их повреждение. Морфологические изменения при аутоиммунных болезнях характеризуются воспалительными и дистрофическими механизмами в поврежденных органах и тканях, например: - в клетках паренхимы (зернистая дистрофия и некроз) - кровеносные сосуды (фибриноидное набухание, некроз стенок и тромбоз) - соединительная ткань (дистрофия в форме фибриноидного набухания, некроз, склероз) - селезенка, лимфатические узлы (выражена гиперплазия, интенсивная инфильтрации лимфоцитами, макрофагами, плазматическими клетками) !!! Механизм аутоиммунных болезней сходен с механизмами аллергии немедленного и замедленного типов, и сводится к образованию аутоантител (иммунные комплексы) и сенсибилизированных Т-лимфоцитов киллеров. Эти оба механизма сочетаются, либо какой-то из них будет преобладать (клеточный или гуморальный). Аутоиммунные заболевания (АЗ) характеризуются сбоем в работе с ИС, из-за которого она начинает атаковать ткани и клетки организма. Симптомы АЗ могут быть различны в зависимости от степени заболевания. ИС защищает организм от того, что она воспринимает как инородные или опасные субстанции. В норме ИС реагирует только на антигены инородных или опасных веществ, однако, в результате некоторых нарушений она может вырабатывать антитела к клетках нормальных тканей и органов, называются они аутоантитела. В настоящее время известно около 80 аутоиммунных заболеваний: волчанка, рассеянный склероз, сахарный диабет, цилиакия, гемолитическая анемия, болезнь Хашимото, псориаз. 1) Аутоиммунная гемолитическая анемия - антитела вырабатываются в тканях (красные кровяные тельца). Снижается уровень эритроцитов в крови, тем самым повышается утомляемость, вялость, головокружение, иногда может привести к смерти. 2) Цилиакия – болезнь непереносимости глютена (вещества, которые содержаться в зерновых). При употреблении глютена ИС отвечает поражением слизистой тонкого кишечника (диарея, запор, слабость, кожный зуд, увеличение печени). 3) Диабет 1 типа – ИС атакует клетки производящие инсулин (гормон, удерживающий сахар в крови), как итог повышение сахара приведет к повреждению глаза, почки, зубы, сердца, нервов. 4) Болезнь Хасимото (болезнь щитовидной железы) в результате снижается уровень гормона щитовидной железы, увеличивается вес, сонливость, боли в мышцах, сустава. 5) Рассеянный склероз – ИС поражает оболочку нерва (спинного, головного мозга), следовательно проблемы с координацией, речью, ходьбой, паралич, онемения в конечностях. 6) Псориаз – появляются красные пятна, покрытые чешуей на голове, локтях, коленях. Причина – новые клетки кожи, которые продуцируются в глубоких слоях, вырабатываются слишком быстро. 7) Красная волчанка – болезнь затрагивается суставы, кожу, сердце, легкие, почки, повышает чувствительность к солнцу, головные боли, появляется сыпь виде бабочки возле носа и скулах. 8) Витилиго – ИС разрушает клетки , которые вырабатывают пигмент и отвечают за окраску кожи – белые пятна на участках кожи. Лечение аутоммунных заболеваний При лечении аутоиммуных заболеваний носит иммуносупрессивный и иммуномодулирующий характер: 1. Иммуносупрессоры – группа ЛП, которая угнетает функции ИС и ведет к снижению интенсивности воспалительных реакций (циклофосфамид, преднизолон, дексаметазон). Принимать в малых количествах и короткое время. Если принимать длительно, то развиваются побочные реакции: - угнетение кроветворения - присоединение различных инфекций с поражением печени и почек - выпадение волос - ожирение, повышение АД (преднизолон, дексаметазон) 2. Иммуномодуляторы – применяют для восстановления равновесия между различными компонентами ИС. Иммуномодулирующих веществ не существует на данный момент, но есть природные ЛП – тимолин (вилочковая железа животных), кардицепс (мицелий гриба). Все они содержат БАВ, которые пытаются восстанавливать равновесие между популяциями лимфоцитов Т-помощников и Т-супрессоров, стимулируют клеточный и гуморальный иммунитет, оказывают положительное влияние на систему кроветворения. Афетин – содержит белок, схожий с альбумином, повышает секрецию БАВ и функцию Т-лимфоцитов. Также к иммуномодуляторам относятся: эхинацея пурпурная, родиола розовая, экстракт женьшеня |