антибиотики. 6 АНТИБИОТИКИ. Антибиотики антибиотики
 Скачать 23.8 Kb.
|
|
АНТИБИОТИКИ Антибиотики - это химиотерапевтические вещества биологического происхождения, избирательно угнетающие жизнедеятельность микроорганизмов. Для классификации антибиотиков используют различные принципы. В зависимости от источников получения антибиотики подразделяют на две группы: • природные • полусинтетические По химическому строению выделяют следующие группы антибиотиков: • β-лактамные антибиотики (пенициллины, цефалоспорины, карбапенемы, монобактамы); • макролиды и близкие к ним антибиотики; • аминогликозиды; • тетрациклины; • полимиксины; • полиены (противогрибковые антибиотики); • препараты хлорамфеникола (левомицетина); • гликопептидные антибиотики; • антибиотики разных химических групп. Характер (тип) действия антибиотиков может быть бактерицидным, под которым понимают полное разрушение клетки инфекционного агента, и бактериостатическим, которое проявляется прекращением роста и деления его клеток. Установлено, что противомикробное действие антибиотиков развивается, в основном, как следствие нарушения: • синтеза клеточной стенки микроорганизмов; • проницаемости цитоплазматической мембраны микробной клетки; • внутриклеточного синтеза белка в микробной клетке; • синтеза РНК в микроорганизмах. По спектру антимикробного действия антибиотики можно условно разделить на препараты широкого спектра (действующие на грамположительную и грамотрицательную микрофлору) и препараты сравнительно узкого спектра действия. По клиническому применению выделяют основные антибиотики, с которых начинают лечение до определения чувствительности организма к заболеванию, и резервные, которые применяют при устойчивости микроорганизмов к основным антибиотикам. В процессе применения антибиотиков к ним может развиться устойчивость (резистентность) микроорганизмов. Резистентность микроорганизмов к антибиотикам может быть природной и приобретенной. Природная устойчивость связана с отсутствием у микроорганизмов «мишени» для действия антибиотика или недоступностью «мишени» вследствие низкой проницаемости клеточной стенки, а также ферментативной инактивацией антибиотика. При наличии у бактерий природной устойчивости антибиотики клинически неэффективны. Под приобретенной устойчивостью понимают свойство отдельных штаммов бактерий сохранять жизнеспособность при тех концентрациях антибиотиков, которые подавляют основную часть микробной популяции. Приобретенная устойчивость связана либо со спонтанными мутациями в генотипе бактериальной клетки, либо с передачей плазмид от естественно-устойчивых бактерий к чувствительным видам. Известны следующие биохимические механизмы устойчивости бактерий к антибиотикам: • ферментативная инактивация препаратов; • модификация «мишени» действия антибиотиков; • активное выведение антибактериальных препаратов из микробной клетки; • снижение проницаемости клеточной стенки бактерий; • формирование метаболического «шунта». Устойчивость микроорганизмов к антибиотикам может иметь групповую специфичность, т.е. резистентность не только к применяемому препарату, но и к другим препаратам из той же химической группы. Такая устойчивость называется перекрестной. Соблюдение принципов применения химиотерапевтических средств позволяет уменьшить вероятность возникновения устойчивости. Несмотря на то, что антибиотики характеризуются высокой избирательностью действия, они дают некоторые побочные эффекты аллергической и неаллергической природы. β-Лактамные антибиотики Все β-лактамные антибиотики оказывают бактерицидное действие, в основе которого лежит угнетение ими синтеза клеточной стенки бактерий. Антибиотики этой группы нарушают синтез пептидогликана - основного компонента клеточной стенки бактерий. β-Лактамные антибиотики ингибируют: • транспептидазу пептидогликана, что приводит к нарушению его образования; • эндогенный ингибитор, что приводит к активации муреингидролазы, расщепляющей пептидогликан. β -Лактамные антибиотики малотоксичны для макроорганизма, так как мембраны клеток человека не содержат пептидогликан. Антибиотики этой группы эффективны преимущественно в отношении делящихся клеток, поскольку в клетках, находящихся в стадии активного роста, синтез пептидогликана происходит наиболее интенсивно. Пенициллины По способу получения выделяют природные и полусинтетические пенициллины. Природные пенициллины Спектр действия природных пенициллинов включает преимущественно грамположительные микроорганизмы: • грамположительные кокки (стрептококки, пневмококки; стафилококки, не продуцирующие пенициллиназу); • грамположительные палочки (возбудители дифтерии, сибирской язвы); • анаэробы (клостридии); • актиномицеты; • грамотрицательные кокки (менингококки и гонококки); • спирохеты (бледная трепонема, лептоспиры). Природные пенициллины применяют при: • ангине; • скарлатине; • пневмонии; • дифтерии; • менингите; • гнойных инфекциях; • газовой гангрене; • актиномикозе. Препараты этой группы - средства выбора при лечении сифилиса и профилактики обострений ревматических заболеваний. Все природные пенициллины разрушаются β-лактамазами, поэтому их нельзя использовать для лечения стафилококковых инфекций, так как в большинстве случаев они вырабатывают данные ферменты. Различают следующие препараты природных пенициллинов. • Препараты для парентерального введения (кислотонеустойчивые). - Короткого действия. Бензилпенициллина натриевая и калиевая соли. - Длительного действия. Бензилпенициллин прокаина (бензилпенициллина новокаиновая соль), бициллин-1, бициллин-5. • Препараты для энтерального введения (кислотоустойчивые). Феноксиметилпенициллин. Бензилпенициллина натриевая и калиевая соли - хорошо растворимые препараты. Быстро всасываются в системный кровоток и создают высокие концентрации, что позволяет их применять при острых, тяжелопротекающих инфекционных процессах. При внутримышечном введении препараты накапливаются в крови в максимальных количествах через 30-60 мин и практически полностью выводятся из организма через 3-4 ч. При тяжелых септических состояниях растворы препаратов вводят внутривенно. Бензилпенициллина натриевую соль вводят также под оболочки мозга при менингитах и в полости тела - плевральную, брюшную, суставную (при плевритах, перитонитах и артритах). Бензилпенициллина калиевую соль нельзя вводить внутривенно, так как ионы калия могут вызывать судороги и угнетение сердечной деятельности. Необходимость частых инъекций натриевой и калиевой солей бензилпенициллина послужила поводом для создания длительно действующих препаратов бензилпенициллина (депо-пенициллинов). Вследствие плохой растворимости в воде эти препараты образуют с водой суспензии, их вводят только внутримышечно. Депо-пенициллины медленно всасываются с места введения, поэтому их применяют при хронических инфекциях легкой и средней тяжести. К пролонгированным пенициллинам относят бензилпенициллин прокаина , или бензилпенициллина новокаиновую соль, которая действует 12-18 ч, бициллин-1, действующий 7-10 дней, и бициллин-5, оказывающий противомикробное действие в течение одного месяца. Природные пенициллины имеют некоторые недостатки. Главные из них - неустойчивость в кислой среде желудка и относительно узкий спектр действия. Полусинтетические пенициллины Полусинтетические пенициллины отличаются от природных кислотоустойчивостью, устойчивостью к пенициллиназе и спектром действия. Различают следующие препараты полусинтетических пенициллинов. • Препараты узкого спектра действия, устойчивые к действию пенициллиназы. - Изоксазолиловые пенициллины. Оксациллин, диклоксациллин. • Препараты широкого спектра действия, не устойчивые к действию пенициллиназы. - Аминопенициллины. Ампициллин, амоксициллин. - Карбоксипенициллины. Карбенициллин, карфециллин, тикарциллин. - Уреидопенициллины. Азлоциллин, пиперациллин, мезлоциллин. Полусинтетические пенициллины, устойчивые к действию пенициллиназы, отличаются от препаратов бензилпенициллина тем, что они эффективны при инфекциях, вызываемых пенициллиназообразующими стафилококками. В остальном спектр действия соответствует спектру природных пенициллинов, но активность значительно ниже. Оксациллин устойчив в кислой среде желудка, но всасывается из ЖКТ всего 20-30% препарата. Через ГЭБ не проникает. Препарат применяют внутрь, внутримышечно и внутривенно. Диклоксациллин отличается от оксациллина высокой БД(40-45%). Аминопенициллины отличаются от препаратов бензилпенициллина более широким спектром действия, а также кислотоустойчивостью. Спектр действия аминопенициллинов включает как грамположительные микроорганизмы, так и грамотрицательные (сальмонеллы, шигеллы, кишечную палочку, некоторые штаммы протея, гемофильную палочку). Препараты этой группы не действуют на синегнойную палочку и пенициллиназообразующие стафилококки. Аминопенициллины применяют при острых бактериальных инфекциях верхних дыхательных путей, бактериальном менингите, кишечных инфекциях, инфекциях желче- и мочевыводящих путей, язвенной болезни желудка. Ампициллин из ЖКТ всасывается неполно (30-40%). В плазме крови незначительно (до 15-20%) связывается с белками. Плохо проникает через ГЭБ. Из организма выводится с мочой и желчью. Препарат вводят внутрь и внутривенно. Амоксициллин - хорошо всасывается из ЖКТ (биодоступность 90-95%). Применяют только внутрь. В медицинской практике используют комбинированные препараты, содержащие разные соли ампициллина и оксациллина. К числу таких препаратов относят ампиокс (смесь ампициллина тригидрата и натриевой соли оксациллина в соотношении 1:1) и ампиокс-натрий (смесь натриевых солей ампициллина и оксациллина в соотношении 2:1). Эти препараты применяют при тяжело протекающих инфекционных процессах (сепсис, эндокардит, послеродовая инфекция и др.); при смешанной инфекции, вызванной грамположительными и грамотрицательными микроорганизмами. Ампиокс применяют внутрь, а ампиокс-натрий вводят внутримышечно и внутривенно. Главное достоинство карбокси- и уреидопенициллинов - активность в отношении синегнойной палочки. Основные показания для препаратов этой группы - инфекции, вызванные синегнойной палочкой, протеем, кишечной палочкой. Карбенициллин разрушается в ЖКТ, поэтому его вводят внутримышечно и внутривенно. Через ГЭБ не проникает. БД 50%. Карфециллин - кислотоустойчив, его принимают внутрь. Тикарциллин активнее карбенициллина, особенно по воздействию на синегнойную палочку. Уреидопенициллины в 4-8 раз превосходят карбоксипенициллины по активности в отношении синегнойной палочки. Вводят их парентерально. Фармацевтическая промышленность выпускает следующие комбинированные препараты: амоксициллин+клавулановая кислота (амоксиклав, аугментин), ампициллин+сульбактам (уназин), пиперациллин+тазобактам (тазоцин). Препараты группы пенициллина малотоксичны. Однако они относительно часто вызывают аллергические реакции, кторые могут возникать при любом пути введения препарата. Лечение аллергических реакций заключается в отмене препаратов пенициллина, а также во введении антигистаминных средств и глюкокортикоидов. При анафилактическом шоке внутривенно вводят адреналин и глюкокортикоиды. Кроме того, пенициллины вызывают некоторые побочные эффекты неаллергической природы. К ним относят раздражающее действие, тошнота, воспаление слизистой оболочки языка и ротовой полости. При внутримышечном введении могут появиться болезненность, а при внутривенном - флебиты и тромбофлебиты. Цефалоспорины Цефалоспорины принято классифицировать по поколениям, внутри которых выделяют препараты для парентерального и энтерального введения. Цефалоспорины I поколения Цефалоспорины I поколения обладают широким спектром действия с преимущественным влиянием на грамположительную флору и сопоставимы по спектру и силе действия с аминопенициллинами. Основная особенность препаратов этого поколения - их высокая антистафилококковая активность, в том числе против β-лактамазообразующих штаммов. Цефалоспорины I поколения действуют на некоторые грамотрицательные бактерии (кишечную палочку), но разрушаются β-лактамазами грамотрицательных микроорганизмов. К препаратам I поколения первично резистентны синегнойная палочка, протей, энтерококки и бактероиды. Цефалоспорины I поколения применяют при инфекциях кожи и мягких тканей, а также для профилактики послеоперационных осложнений. Цефазолин (кефзол) хорошо проникает в различные органы и ткани, но плохо - через ГЭБ. Выделяется почками в неизмененном виде. Цефалексин (кефлекс) близок к цефазолину, но хуже действует на грамотрицательные бактерии. Время действия сохраняется в течение 4-6 ч. Цефалоспорины II поколения Цефалоспорины II поколения отличаются от препаратов I поколения более высокой активностью в отношении грамотрицательных микроорганизмов (кишечной палочки, протея, сальмонелл, шигелл). Как и цефалоспорины I поколения, не действуют на синегнойную палочку. Цефалоспорины II поколения применяют при бактериальных инфекциях верхних и нижних дыхательных путей, инфекциях мочевыводящих путей, инфекциях кожи, мягких тканей, костей и суставов. Цефуроксим (кетоцеф) хорошо проникает во многие органы и ткани, в том числе через ГЭБ. Выводится преимущественно почками. Цефуроксим-аксетил (зиннат) – представляет собой пролекарство. Цефаклор через ГЭБ не проходит. Выводится с мочой. Цефалоспорины III поколения Цефалоспорины III поколения отличаются высокой активностью в отношении большинства грамотрицательных бактерий, в том числе резистентных к другим антибиотикам. Некоторые из цефалоспоринов III поколения действуют на синегнойную палочку. Вместе с тем по действию на грамположительные бактерии цефалоспорины III поколения уступают препаратам I-II поколений. Показания к назначению цефалоспоринов III поколения включают инфекции разной локализации: сепсис, гонорея, менингит. Цефотаксим (клафоран) – вводится парентерально. Препарат хорошо проходит через ГЭБ. Метаболизируется в печени. Выделяется через почки. Действует около одного часа. Цефтриаксон (лонгацеф) по спектру активности сходен с цефотаксимом, но имеет более длительное время действия (5-7 ч). Средство выбора при лечении гонореи. Цефтазидим (фортум) отличаются высокой активностью в отношении синегнойной палочки, поэтому их применяют преимущественно при инфекциях, вызванных этим возбудителем. Цефалоспорины IV поколения У цефалоспоринов IV поколения еще более широкий спектр антимикробного действия, чем у препаратов III поколения. Они более эффективны в отношении грамположительных кокков. Применяют цефалоспорины IV поколения при тяжелых инфекциях, вызванных полирезистентной микрофлорой, а также для лечения инфекций у пациентов с иммунодефицитом. Цефепим (максипим) и цефпером (кейтен) при парентеральном введении хорошо проникают во многие органы и ткани, проникают через ГЭБ. Выводятся преимущественно в неизмененном виде через почки. При применении цефалоспоринов возможно развитие аллергических реакций. Больным, имеющим в анамнезе аллергические реакции на пенициллины, нельзя назначать цефалоспорины. Из неаллергических осложнений возможно нарушение функции почек, что наиболее характерно для цефалоспоринов I поколения. В редких случаях цефалоспорины вызывают лейкопению. При приеме пероральных цефалоспоринов могут возникать диспепсические явления. При внутримышечном введении цефалоспоринов возможно появление инфильтратов, а при внутривенном - флебитов. При приеме цефалоспоринов следует учитывать возможность развития суперинфекции. |