Антидепрессанты. (Тимоаналептики).
Лекарственные средства, улучшающие патологически сниженное настроение, повышающие интерес к жизни, возвращающие оптимизм и жизненные цели, активность и устраняющие чувство безнадежности у больных депрессией.
Отсроченность эффекта: для развития антидепрессивного эффекта необходимо несколько недель постоянного рпименения препарата (2-4 недели).
Сначала нормализуется сон и аппетит---снижается тревога, возбуждение,---нормализуется психическая энергия, внимание, либидо.
Классификация препаратов:
1.Ингибиторы МАО:
Избирательные: ингибируют МАОа: Моклобемид,Пиразидол
Неизбирательные: Ниаламид, Транилципромид
Механизм:
Избирательные: Обратимо (на 1-3 дня) ингибируют только МАОА. Сохраняется функциональная активность МАОВ. В связи с этим в синаптической щели возрастает содержание NA и 5-НТ, а увеличения концентрации тирамина не происходит. Поэтому прием этих препаратов не требует диетических ограничений
Неизбирательные: Необратимо (на 2-3 недели) угнетают МАОА и МАОВ. Это приводит к увеличению интернейрональной концентрации не только нейроспецифических аминов (преимущественно NA и 5-НТ), но и аминов, концентрация которых в мозге в нормальных условиях очень низка (например, тирамина). Превышение физиологического уровня последнего (при употреблении в пищевых продуктов, содержащих тирамин) может вызвать тяжелый гипертонический криз.
2.Ингибиторы обратного захвата моноаминов.
Блокируют а2 или серотонин рецепторы---повыш высв КА---накопление и постепенное снижение плотности чувствит рецепторов на мембр нейронов.
Ингибиторы обр захвата НА и сер 1 поколения: Имизин, Амитриптилин, Кломипрамин
2 поколения: Минлаципран, Венлафаксин, Дулоксетин
Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина: Флуоксетин, Фулвоксамин, Пароксетин, Серталин, Циталопран
Селективные ингибиторы обр захвата НА: Мапротилин, Ребоксетин
Механизм:
Ингибиторы реабтейка сер и НА: Увеличение концентрации норадреналина и серотонина в синаптической щели приводит к активации соответствующих постсинаптических рецепторов.
Селект инг реабтейка сер: Увеличение концентрации серотонина в синаптической щели приводит к активации постсинаптических серотониновых рецепторов. Активируются также пресинаптические, ингибирующие выделение медиатора, ауторецепторы: соматодентритные 5-НТ1А-рецепторы, находящихся на соме и дендритах нейронов дорсальных ядер шва, а также 5-НТ1B/D ауторецепторы, локализованные непосредственно на пресинаптических терминалях. Через 2-3 недели нарушается механизм отрицательной обратной связи, регулирующий высвобождение медиатора в зависимости от его внеклеточной концентрации.
3. Атипичные антидепрессанты (не ингибируют МАО и не угнетают обратный захват моноаминов):Миансерин, Миртазапин
Механизм: блокада а2 рецепторов и НТ2 и НТ3 рец.
Свойства: эффекты:
1.Ингибирование МАО (Ниаламид и Моклобемид)
Антидепрессивный и психостимулирующий эффекты
2.Блокада реабтейка НА: Ребоксетин
Антидепрессивн и психостимулир эфф. Тремор, тахикардия, нарушение эрекции и эякуляции.
3.Блокада реабтейка серотонина: Флуоксетин
Антидепресс и психостим эфф, диспептические нарушения, временное усиление тревоги и бессонницы. Нарушение сексуальных функций.
4.Блокада реабтейка нА и сер: Амитриптилин
Антил=депрессивн и психоседативный эффекты.
5. Блокада а2 адренорец и сер рецепторов: Миртазапин
Антидепрессивный и психоседативный, снижение риска развития диспепсии и половых расстройств.
6. блокада М-ХР6 Амитриптилин
Психоседативный. Нечеткость зрения.повыш внутригл давления, сухость во рту, наруш мочеотделения, запоры.
7. Блокада а1-адренорец: Амитриптилин
Психоседативный+ гипотензия и тахикардия.
8. блокада Н1-гис рецепторов: Аммитриптилин, Мертазапин
Психоседативный эффект, снижение АД, увеличение массы тела.
Показания:
1.Стимуляция: Имизин, Ниаламид, Инказан. Депрессии, вялость, заторможенность
2.Балансирующие: седативно-стимулирующие: Пиразидол. Заторможенность и тревожные депрессии.
3.Без выраженного действия: Флуоксетин, Мапротилин. При умеренных депрессиях.
Правила рациональной терапии:
2-3 недели, иногда несколько месяцев, тк медл эффект
Не комбинировать неск препаратов и при смене препарата делать 1-2 недельн перерыв
Постепенно снижать дозу при достижении эффекта
Учет патологий
Обязательна ДИЕТА1 исключить копченое,бобы,шоколад,вина,молоко,сыры,бананы,пиво.
Побочные эффекты:
Расстройства психики: бред, глюки, тревога, судороги
Сниж ЧСС, аритмии
Сниж или повыш АД
Гепатиты и аллергии
Нормотимики:
Стабилизируют настроение у больных с маниакальной депрессией, психозом. Предупреждают обострения. Применяются длительно. Это препараты: лития, Карбамизепин,вальпроевой кислоты.
Психостимуляторы.
Стимулируют функцию головного мозга, активируют психическую и физическую функции организма, снижают усталость.
Классификация:
1.Фенилалкиламины: Амфетамин и метамфетамин
2.Пиперидины: Меридил
3.Сиднонимины: Синокарб (Мезокарб),Сиднофен
4.Метилксантины: Коффеин
Механизм действия:
Фенамины: блокируют МАО---сниж расщ КА---повыш высв КА в син щель
Ксантины: конк антагонисты аденозина. При блокаде повыш высв возб нейромедиаторов. Накопление АМФ.
Кофеин:
Конкурентная блокада аденозиновых рецепторов нейронов гол мозга, а также ингибитор фосфодиэстеразы, что приводит к накоплению Цамф.
Метаб эфф: Гликогенолиз,Глюконеогенез,липолиз.
КофеиН: спазмолитикЮповыш тонус сосудов, орагнов и тд, дизуретик и повыш секрец желез.
Показания: для временного повышения психической и умственной работоспособности при повышении объема работы и недостатке времени. Также примен при нарколепсии и астении.
Эффекты: психостимуляция,Допинг, Пробуждающие эффекты, кардиостимуляторы, повыш гликогенолиз и оипоолиз.
Фенаминовые применять только в экст случаях,тк они очень токсичны и выз привыкание.
Побочные эффекты:
1.Периферические: тахикардия, аритмия, гипертензия,гипергликемия
2.Центральные: беспокойство,бессонница,глюки, тревога,судороги,усиление рефлексов.
При повторном применении возникает тахифилаксия из-за нехватки медиаторов---зависимость.
Ноотропы.
Аткивируют высшие интегративные функции головного мозга. Восстанавливают память, повыш обучаемость и устойчивость к стрессам.
В отличие от психостимуляторов не вызывают истощения функциональных возможностей организма, привыкания, пристрастия.
Классификация:
1.Производные ГАМК: ГАМК(Аминалон), Пирацетам, Фенилбут, Оксибутират натрия и кальция.
2.Производные пиридоксина: Пиритинол
3.Производные глутамата: Деанол ацеглумат
4.Комбинированные препараты: Пикаменол( ГАМК+ витВ3), Пантоган(ГАМК+витВ5)
5.Разные: Ницерголин,Винпроцетин,Циннарезин,Церебролизин
Механизм:
Усиливают обмен веществ в нейронах головного мозга. Активируют синтез и оборот макроэргических фосфатов, АТФ, белков, ферментов, РНК, липидов мембран нейронов. Оптимизируют энергетические процессы в мозге, тканевое дыхание (активируют ферменты цикла Кребса, окислительно-восстановительных реакций). Улучшают реологию крови, мозговой кровоток (увеличивают количество активных капилляров в единице объема ткани головного мозга), улучшают распределение кислорода и энергетических субстратов между глиальными элементами и нейронами. Стабилизируют мембраны митохондрий и лизосом (уменьшают катаболические процессы при старении). Улучшают и восстанавливают морфо-функциональные показатели клеточных мембран. Уменьшают ишемию поврежденного мозга и его потребность в О2. Повышают устойчивость нейронов к гипоксии. Улучшают межполушарную транскаллозальную передачу в ЦНС.
Повышают метаболизм в нейронах гм
Повыш Е процессы в тканях. Тк активируют ЦТК и ОВР
Повыш утилизацию вислорода
Активир гликолиз
Сниж ишемию
Повыш регенерацию и сниж катаболизм
Повыш мозговой кровоток
Показания:
ЧМТ
Инсульт
Сосуд забол гм с наруш памяти
Токсикозы
Интоксикации
Некоторые ноотропы исп как дневные транквилизаторы.
Побочные эфф:Бесснонница, сонливость, раздражительность и седация, колебания АД,головокружение и диспепсия.
Сравнительная характеристика отдельных ноотропных средств
Препарат
|
Характеристика
|
Побочные эффекты
|
Пирацетам
|
Эталонный представитель данного класса препаратов с доказанной способностью облегчать межполушарную транскаллозальную передачу в ЦНС, что способствует как межполушарному, так и внутриполушарному переносу информации.
В терапевтических дозах не обладает психостимулирующим и/или транквилизирующим эффектами.
|
Головная боль, обострение течения эпилепсии, бессо-ница, тревога.
Диспептические нарушения.
Аллергические реакции.
|
Аминалон
|
Энергосберегающее действие. Нейтрализация недоокисленных продуктов обмена. Улучшение процессов микроциркуляции. Ноотропное действие сочетается с мягким психостимулирующим действием.
|
Тошнота, рвота, повышение темпе-ратуры тела, нарушения сна.
|
Нейробутал
|
Са++ соль гамма-оксимасляной кислоты – продукт метаболического превращения ГАМК. Высокая антигипоксическая активность.
Ноотропный эффект сочетается с воздействием на астено-невротические проявления и астено-депрессивную симптоматику при органических поражениях ЦНС.
|
Диспептические нарушения.
|
Фенибут
|
Сочетание ноотропной и транквилизирующей активности. Активирующее действие фенибута распространяется в первую очередь на интеллектуально-мнестические функции и эмоционально-мотивационную активность.
Помимо метаболического влияния является агонистом ГАМКВ рецепторов.
|
Сонливость при первых приемах. Аллергические реакции
|
Пиридитол
|
Представляет собой две молекулы пиридоксина, соединенные дисульфидным «мостиком». Возможно активирует образование ГАМК, с помощью пиридоксальзависимого фермента – глутаматдекарбоксилазы, что обеспечивает экономичную утилизацию энергетических субстратов.
Ноотропный эффект сочетается с достаточно выраженным психостимулирующим компонентом, а также с умеренным антидепрессивным действием.
|
Бессоница, раздражительность. Диспептические нарушения. Аллергические реакции
|
Пикамилон
|
Nа+ соль N-никотиноил-ГАМК. Помимо нейрометаболической активности за счет никотиновой кислоты снижает сопротивление сосудов головного мозга, увеличивает линейную объемную скорость мозгового кровотока, улучшает процессы микроциркуляции.
Ноотропный эффект препарата сочетается с умеренной анксиолитической активностью.
|
Усиление раздражительности, головная боль.
Аллергические реакции.
|
Пантогам
|
Нейрометаболическая активность обусловлена заменой фрагмента β-аланина в молекуле пантотеновой кислоты на ГАМК. Допускается прямое влияние на ГАМКВ-рецепторный комплекс.
Ноотропный эффект сочетается с умеренной транквилизирующей активностью.
|
Аллергические реакции: ринит, конъюнктивит, кожные высыпания.
|
Аналептики.
Это вещества возбуждающие жизненно важные центры продолговатого мозга: дыхательный и сосудистый.
Действуют на n-ХР. Препараты прямого действия действуют только на ДЦ, а препараты смешанного действия еще и на сосудодвиг центр.
Классификация:
1.Рефлекторного действия: Цититон и Лобелин. Они возбуждают Н-ХР синокаротидной зоны и ДЦ и ССС.Ц. повыш АД.
2.Прямого дейстивя: Бемергит,Коразол,Коффеин. □ Блокирует хлорный ионофор ГАМК-рецепторного комплекса → ↑ ток Na+ и Са++ в нейроны → ↑ деполяризация мембран.
3. смешанного действия( прямое и рефлекторное): Никетамид,Камфора. Стимулируют ДЦ и СДЦ через хеморецепторы каротидного синуса и прямо: блокируют ионофоры Сl- ГАМК-рецепторного комплекса → ↑ ток Na+ и Са++ в нейроны → ↑ деполяризация мембран.
Показания:
1.Асфиксия новорожденных: Этимизол
2.Гиповентиляция при отравлении в-вами депремирующего действия: Кофеин, Кордиамин, Камфора
3.при коллапсах: Кофеин и Кордиамин
4.При ослаблении сердечной деятельности: Камфора
5.Пеневмонии: Камфора
6.Гипотонии и астенические состояния: Кордиамин
Пртивопоказания:
Менингит,столбняк,отравление судорожными ядами.
Применение:
- Нетяжелое угнетение дыхательного центра (отравление СО, средствами для наркоза, наркотическими анальгетиками, алкоголем, снотворными, техническими жидкостями) – БЕМЕГРИД.
- Асфиксия при хирургических вмешательствах и в посленаркозном периоде – БЕМЕГРИД, КАМФОРА.
- Для ускорения восстановления психомоторных реакций на «выходе» из наркоза (пробуждающее действие) – БЕМЕГРИД, КАМФОРА.
- Расстройства дыхания при утоплении, удушении, электротравме – БЕМЕГРИД, КОРДИАМИН, ЦИТИТОН.
- Обморочные состояния – АММИАК.
- Ослабление дыхания и понижение сосудистого тонуса при инфекционных заболеваниях – БЕМЕГРИД, КОРДИАМИН, СУЛЬФОКАМФОКАИН.
- Сосудистая гипотензия (острая и хроническая) – КОРДИАМИН.
Адаптогены.
Это вещества природного происхождения, оказывающие неспецифическое общетонизирующее действие на ЦНС, эндокр рег обменов,половую ф-цию и повышение восприимчивости к информации.
Настойки: Аралия,женьшеня,замайнихи, китайского лимонника.
Экстракты: левзеи,радиолы розовой,элеутерракока,пантокрин-экстракт из рогов оленя.
Механизмы:
Повыш активности нейронов гм до нормального функц состояния
Повыш обр Е
Стабил целостности МХ
Повыш обр АТФ
Повыш синтез ДНК,рнк и белка
Стимулир процессы регенерации.
Эффекты:
Повыш выностивость
Повыш устойчивость к стрессам
Повыш остроту зрения и слуха
Активир ссс,дс и цнс
Повыш дейт организма при общем ослаблении
Показания:
Переутомление
Астения
Хронич гипотензия
Вегетососудистая дистония
Сниж иммунитета
Повыш нагрузка
Поб эфф:
Возб или бессонница
Повышение кровяного давления
Эффекты
-
Препараты с преобладанием общетонизирующего действия
|
Препараты с преобладанием адаптогенного действия
|
Аралия, Заманиха, Левзея, Пантокрин
|
Жень-шень, Родиола розовая (золотой корень)
|
Психостимулирующий
|
Тонизирующий
|
Адаптогенный
|
Иммуномодулирующий
|
Повышение умственной и физической работоспо-собности. Ослабление симптомов астении и усталости. Заметных признаков эйфории обычно не отмечается.
|
Повышение общего тонуса и уровня жизнедеятельности организма. Активация обменных процессов, функции эндокринных желез, повышение тонуса вегетативной иннервации (работа сердца, тонус сосудов), увеличение половой функции.
|
Повышение переносимости организмом воздействия вредных факторов окружающей среды: высокие и низкие температуры, интоксикации промышленными ядами, хроническое ионизирующее облучение, поля СВЧ.
|
Повышение скорости развития и выраженности специфического и неспецифического иммунитета: увеличение устойчивости организма к инфекциям.
|
Эффект развивается быстро (через 2-4 приема).
|
Эффект развивается постепенно.
|
Эффекты развиваются медленно (в течение 2-6 недель) – количественное нарастание физической и умственной работоспособности
|
-
Применение
|
Осложнения
|
Невротические нарушения с астеническим компонентом и ослаблением половой функции. Астенические состояния после травм, соматических и инфекционных заболеваний.
При переутомлении.
|
Повышенная возбудимость,
Бессонница,
Повышение артериального давления
(особенно характерны для препаратов с преобладанием общетонизирующего действия).
|
Вегето-сосудистые дистонии по гипотензивному типу.
|
В период эпидемий (грипп) для повышения иммунитета – профилактическое применение.
|
Здоровым людям для повышения работоспособности и ускорения адаптации к большим физическим нагрузкам, к новым условиям жизни, к воздействию неблагоприятных факторов среды.
|
Основные биологически активные вещества Жень-шеня и их фармакологические эффекты
-
Биологически активные вещества
|
Эффекты
|
Гизеноиды
|
Тонизирующий, психостимулирующий, стресс-протективный, актопротекторный, нейропротекторный, радиопротекторный, иммуномодулирующий, гипогликемический, стимуляция функций эндокринной системы
|
Полисахариды
|
Иммуномодулирующий, противоопухолевый, антиульцерогенный
|
Аргинин
|
Актопротекторный, гепатопротекторный, стимуляция сперматогенеза
|
Гистидин
|
Иммуномодулирующий, стимуляция процессов регенерации и гемопоэза
|
Глутаминовая кислота
|
Аминокислота возбуждающего типа действия, дополнительный источник энергии в процессах аэробного метаболизма
|
Тирозин
|
Антидепрессивный
|
Витамины В1, В2, В6;
Калий, марганец, цинк, серебро и др.
|
Эффекты, свойственные данной группе витаминов, металлов и микроэлементов
|
Антиманиакальные средства (Средства для лечения маний)
Определение фармакологической группы
|
Область применения
|
Средства для лечения и профилактики маниакального возбуждения, одной из фаз маниакаьно-депрессивного психоза (mania* – безумие, душевная болезнь, греч.).
|
Неврология
Психиатрия
|
* Антипод депрессий – болезненно возбужденное состояние. Поведение на высоком эмоциональном уровне. Чрезмерное стремление деятельности: больной многоречив, настроение приподнятое, отмечает у себя высокие способности – «идея величия». Повышенная психомоторная активность. Вместе с тем для больных характерна раздражительность и отвлекаемость. Это люди с множеством идей, не доводимых до конца.
|
Классификация средств для лечения маний
Патогенез мании
|
Гиперфункция центральных адренергических и серотонинергических нейромедиаторных систем в ЦНС.
|
Нормотимически (тимоизолептики, тиморегуляторы):
Соли лития
|
Антиконвульсанты
|
Короткого действия
|
Пролонгированного действия
|
Лития карбонат
Лития оксибутират
| |
|
Краткая характеристика средств для лечения маний
Механизм действия солей лития
|
Основные эффекты
|
Побочные эффекты
|
Li антагонист ионов Na+. Поступает в нервные и мышечные клетки через быстрые Na+ каналы и медленно покидает клетки. Нарушает обмен Na+ внутри и вне клеток, подавляет развитие деполяризации клеточных мембран.
↓ Высвобождение в синаптическую щель норадреналина и серотонина.
↑ Нейрональный захват норадреналина.
↑ Внутриклеточное дезаминирование норадреналина.
↓ Содержание норадреналина в синаптической щели. В больших дозах –
↓ содержание серотонина в ЦНС.
↓ Инозитол-1-фосфатазу, ↓ образование инозитола в мембранах клеток, ↓ образо-вание инозитол-3-фосфата и диацилглице-рола, цАМФ (мессенджеры для α-, β-адрено- и М-холинорецепторов) в нейронах с патологически высокой скоростью передачи нервных импульсов.
 Обозначения: МАО – моноаминоксидаза; NA – норадреналин; НТ – серотонин; Na+ – натрий; Li – соль лития (карбонат).
|
Антиманиакальный: нормализует болезненно повышенное настроение и чрезмерное стремление к деятельности у больных. Сглаживает циркуляторные аффективные нарушения (колебания настроения патологического характера).
Эффекты развиваются через 2-3 недели.
Применение:
Для лечения и профилактики маниакальной фазы маниакально-депрессивно-го психоза.
|
Диспептические нарушения (тошнота, рвота, диарея, потеря аппетита, боли в животе). Мышечная слабость, утомляемость, тремор. Чувство обезличивания, притупление эмоций. Гипотиреоз, несахарный диабет (полиурия, жажда), нефротоксичность, кардиотоксичность.
Li имеет малый размер молекулы. Быстро всасывается в кишечнике и распределяется во внеклеточной жидкости. Не связывается с белками плазмы крови и органов. При длительном применении про-никает в клетки белого вещества мозга, костной ткани, щитовидной железы. Проникает через плаценту, выделяется с молоком при лактации. Фильтруется и реабсорбируется вместе с Na+. Скорость фильтрации можно увеличить добавив в диету Na+. Задерживается в организме (особенно при дефиците Na+). Имеет малый терапевтический диапазон .
Интоксикация: особенно при при-еме вместе с салуретиками и на фоне бессолевой диеты – рвота, понос, атаксия, дизартрия, арит-мия, судороги, шум в ушах, сон-ливость, кома.
Помощь: ускорение выведения Li
из организма (осмотические диуретики, натрия гидрокарбонат, при необходимости гемодиализ).
|
Механизм действия вальпроатов и карбамазепина
|
Основные эффекты
|
Побочные эффекты
|
С помощью разных механизмов действия (блокада токов Na+, Са++; уменьшение влияния возбуждающих нейромедиатор-ных аминокислот; потенцирование эффектов ГАМК) приводят к подавлению активности возбуждающих нейромедиаторных систем в ЦНС.
|
Сглаживают циркуляторные аффективные нарушения (колебания настроения патологического характера).
Применение:
Для лечения и профилактики маниакальной фазы маниакально-депрессивно-го психоза.
|
Менее токсичны, чем препараты лития.
Сыпь, тромбоцитопения.
Панкреатит, печеночная недостаточность, Изжога, рвота.
Нистагм, диплопия, атаксия, сонливость. Нарушение познавательных функций.
| |
Скачать 56.57 Kb.