Доклад по дисциплине «Иммунология» на тему: «Аутоиммунные заболевания» Выполнила студентка группы Б-б-з-171 Чужикова-проскурнина ольга Симферополь, 2021
КРЫМСКИЙ ФЕДЕРАЛЬНЫЙ УНИВЕРСИТЕТ
ИМЕНИ В.И. ВЕРНАДСКОГО
Институт биохимических технологий,
экологии и фармации
АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ
- Аутоиммунные заболевания поражают 5-7% населения;
- Развиваются как правило в молодом возрасте. У женщин эти заболевания развиваются чаще, с возрастом вероятность развития увеличивается;
- По оценкам экспертов они составляют 15-20% общетерапевтической патологии;
- Распространенность ревматических заболеваний у детей в возрасте до 15 лет составляет от 1,32 до 4,20 на 1000 детского населения;
- Общее число детей-инвалидов с ревматическими болезнями колеблется от 25 до 30%;
- Врачи недостаточно осведомлены об особенностях многих аутоиммунных заболеваний, о чем свидетельствует большой процент (40-45%) диагностических ошибок на догоспитальном этапе.
ОПРЕДЕЛЕНИЕ
Аутоиммунные процессы (реакции) – состояния, при которых иммунная система распознает антигенные детерминанты собственных тканей организма и вырабатывает аутоантитела и антигенспецифические лимфоциты, которые не имеют патогенетического значения в реализации хронического воспаления.
ААТ и антигенспецифические Т-лимфоциты обнаружены у здоровых людей (особенно пожилые, на фоне лактации, инфекции, лекарственной терапии).
Частным случаем (или крайней степенью) аутоиммунных процессов (аутореактивности) являются аутоиммунные заболевания – состояния, при которых аутоантитела и антигенспецифические лимфоциты взаимодействуют с неизмененными антигенами органов и тканей, вызывая в них хронические воспалительные реакции – «воспаление на иммунной основе».
ПОСЛЕДСТВИЯ ДИСРЕГУЛЯЦИИ ИММУННОГО ОТВЕТА
Аутоиммунные заболевания
Иммунодефициты
Гиперчувстви-
тельность
Недостаточность контроля аутоиммунных реакций
Недостаточность иммунногоответа
Избыточность реакций
адаптивного иммунитета
АУТОИММУННЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ (АИЗ): ОПРЕДЕЛЕНИЯ
АИЗ развиваются вследствие нарушений иммунной толерантности.
Иммунологическая толерантность - способность иммунной системы специфически не реагировать на определенные антигены (обычно- аутоантигены).
Аутоантигены – антигены собственного организма, не стимулирующие запуск иммунного ответа в норме.
Определение: АИЗ - заболевания, в основе патогенеза которых лежит иммунный ответ, направленный против антигенов клеток и межклеточного вещества собственного организма (иммунная аутоагрессия), вызывающий повреждение клеток и тканей, экспрессирующих эти антигены.
КРИТЕРИИ АУТОИММУННОСТИ
(Witebsky, 1967)
- Идентификация аутоантигена, к которому направлен иммунный ответ
- Доказательство наличия циркулирующих аутоантител или антигенспецифических лимфоцитов против аутоантигена, ассоциированного с данным заболеванием
- Инициация АИЗ с помощью переноса аутоантител и антигенспецифических лимфоцитов от больного (животного) здоровому. (В клинической практике – сообщения о переносе РА, СД I типа, миастении гравис)
КЛАССИФИКАЦИЯ АИЗ
КЛАСС А (первичные АИЗ с генетич. предрасположенностью и без нее)
Органоспецифические «Промежуточные»
Тиреоидит Хашимото пемфигус, пемфигоид
Первичная микседема первичный билиарный цирроз печени
Тиреотоксикоз хронический активный гепатит
Атрофический гастрит синдром Шегрена
Адреналит язвенный колит
Нек. формы первичного бесплодия глютеновая энтеропатия
Инсулинзависимый диабет 1типа синдром Гудпасчера
Варианты гиперлипопротеинемий
Миастения гравис Органонеспецифические
системная красная волчанка
Аутоиммунные заболевания ревматоидный артрит
крови дерматомиозит
Аутоиммунная гемолитическая системная склеродермия
анемия смешанное заболевание
Аутоиммунная тромбоцитопения соединительной ткани
Аутоиммунная нейтропения рецидивирующий полихондрит
Гранулематоз Вегенера
КЛАССИФИКАЦИЯ АИЗ
КЛАСС В (вторичные АИЗ с генетич. предрасположенностью и без нее)
Ревматизм – β-гемолитический стрептококк группы А
Болезнь Чигаса - трипаносомоз
Постинфарктный и посткардиотомный синдромы
Лекарственные аутоиммунные реакции
Анкилозирующий спондилартрит (болезнь Бехтерева)
Эндогенный увеит
Дилатационная кардиомиопатия
КЛАСС С (болезни с генетич. Дефектами
комплемента)
Ангионевротический отек
Волчаночно-подобные синдромы
КЛАСС Д (медленная вирусная инфекция)
Рассеянный склероз
Поствакцинальные реакции
КЛАСС Е - сочетание заболевании классов А-Д
ФОРМЫ АУТОИММУННЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ
Механизм
|
Органоспецифические
заболевания
|
Системные заболевания
|
Цитотоксический
Т-клеточный
|
инсулинозависимый сахарный диабет, язвенный колит
|
Нет
|
Клеточный
(Тh17/Th1-зависимый)
|
тиреодит Хашимото, рассеянный склероз, вульгарная пузырчатка, первичный биллиарный цирроз
|
ревматоидный артрит
|
Гуморальный
(Th2-зависимый), связанный с аутоантителами
|
тяжёлая миастения, токсический зоб, аутоиммунная гемолитическая анемия, тромбоцитопеническая пурпура
|
системная красная волчанка,
системная склеродермия
|
Смешанный или точно не установленный
|
микседема
|
синдром Шегрена, дерматомиозит
|
ОСОБЕННОСТИ ТЕЧЕНИЯ АИЗ
- Персистенция воспаления с частыми рецидивами и возможностью спонтанных ремиссий
- Системность воспалительного процесса, свойственная даже органоспецифическим АИЗ и характеризующаяся разнообразными клиническими симптомами: васкулитом, кардитом, пневмонитами, гематологическими нарушениями в разных сочетаниях
ПРИЧИНЫ РАЗВИТИЯ АИЗ - АИЗ вследствие нарушений в системе иммунобиологического надзора (антигеннезависимые).
- Вызванные изменениями вне системы иммунобиологического надзора (антигензависимые).
- Отмена естественной толерантности к антигенам организма (отмена центральной толерантности в тимусе или в костном мозге - в ходе отрицательной селекции).
- Недостаточность регуляторных Т лимфоцитов (недостаточность T reg).
- Срыв периферической толерантности: АПК и их костиммуляционные молекулы.
- Модификация антигенов и антигенная мимикрия (перекрестная аутоиммунная агрессия).
- Нарушение тканевых барьеров (например, двусторонний гранулематозный увеит).
- Генетическая предрасположенность к аутоиммунным заболеваниям.
ОСНОВНЫЕ ЗВЕНЬЯ ПАТОГЕНЕЗА АИЗ
- Механизмы олиго- и поликлональной В-клеточной активации (лимфоидно-плазмоцитарная инфильтрация пораженного органа)
- Участие аутоантител, иммунных комплексов, эффекторов ГЗТ, цитотоксических лимфоцитов в реализации воспаления
- Участие цитокинов и факторов роста
- Роль эндотелиальных клеток и молекул адгезии в формировании воспаления
- Механизмы склерогенеза
- Роль макрофагов, нейтрофилов, тромбоцитов
- Нарушение функциональной активности ГСК
МЕХАНИЗМЫ ПОВРЕЖДАЮЩЕГО
ДЕЙСТВИЯ АУТОАНТИТЕЛ
1) Комплементзависимый цитолиз (антитела к форменным элементам крови)
2) Индукция антителозависимой цитотоксичности
3) Взаимодействие с клеточными рецепторами для естественных лигандов (ингибиция взаимодействия активного центра рецепторной молекулы с естественным лигандом, имитация эффекта лиганда)
4) Изменение функциональной активности клеток различных органов и тканей (антитела к клеткам миокарда, эндотелию и др.)
5) Индукция апоптоза
МЕХАНИЗМЫ АУТОИММУННЫХ
ПРОЦЕССОВ
Повреждение ткани:
аутоиммунное
заболевание
Нарушение иммунологической толерантности
Аутореактивные
лимфоциты
Активация аутореактивных лимфоцитов
Внедрение аутореактивных лимфоцитов в ткани
Инфекции
повреждения тканей
Инфекции, повреждения
Генетическая предрасположенность
Генетическая восприимчивость
ПРЕДРАСПОЛАГАЮЩИЕ ФАКТОРЫ
РАЗВИТИЯ АИЗ
I. Генетические и иммуногенетические
II. Инфекционные агенты
III. Половые гормоны (половой диморфизм)
IV. Случайные (разрешающие) факторы: травмы, операции, стрессы
I. ГЕНЕТИЧЕСКИЕ И
ИММУНОГЕНЕТИЧЕСКИЕ ФАКТОРЫ
- Гены главного комплекса гистосовместимости (селективное связывание аутоантигенов, экспансия аутореактивных Т-клеток, дефекты Т-клеток, контролирующих инфекцию)
- Гены ТКР (увеличение количества аутореактивных Т-клеток, снижение способности контролировать инфекцию, индуцирующую АИЗ)
- Гены, ответственные за апоптоз
- Гены комплемента (нарушение клиренса иммунных комплексов)
- Гены, связанные с полом (иммунные эффекты половых гормонов)
- Гены цитокинов (иммунные эффекты цитокинов)
- Гены иммуноглобулинов (нарушение презентации аутоантигенов, увеличение синтеза аутоантител)
- Гены, кодирующие процессинг антигенов и транспорт пептидов (недостаточная экспрессия молекул ГКГ, предотвращающих периферическую анергию, нарушение процессинга аутоантигенов)
- Первичные иммунодефициты
II. ИНФЕКЦИИ
Основные инфекционные агенты (триггерный иммуноген):
А) вирусы (Эпштейн-Барр, ЦМВ, ретровирусы: краснуха, парвовирусы, Коксаки, герпес)
Б) внутриклеточные грам- бактерии (ответ на них сам по себе – аутоиммунный, поскольку сначала нужно разрушить клетку): хламидии, микоплазмы, стафилококки, стрептококки.
С) смешанная
Возбудители – в синовии, хряще, суставной жидкости – роль местного иммунитета.
«Уставшая иммунная система». Считается, что нарушения апоптоза возникают при повторных антигенных стимулах (хроническая инфекция) или неадекватных стимулах.
Механизмы инициации АИЗ инфекционными агентами:
- Модификация антигенов собственных тканей
- Перекрестные реакции
- Лимфотропность вирусов
- Суперантигены и Т-клеточная активация
- Нарушение аутораспознавания
- Нарушение функции иммунорегуляторных клеток
III. ПОЛОВЫЕ ГОРМОНЫ
(ПОЛОВОЙ ДИМОРФИЗМ)
Эстрогены способны усиливать иммунный ответ (провоспалительные свойства). Андрогены являются иммунодепрессантами (противовоспалительные эффекты). Осторожно: гормональные контрацептивы, омолаживающая терапия, пищевые добавки
1) Эстрогены стимулируют продукцию ИЛ-6 и ИЛ-10 (В-клеточная гиперактивность). Антиэстрогеновые препараты – повышение ИЛ-2 и ИФН-гамма, снижение ИЛ-10.
2) Эстрогены повышают резистентность к апоптозу В-клеток.
3) Эстрогены – даунрегуляция NK-клеток и Т-супрессоров.
4) Эстрогены замедляют элиминацию иммунных комплексов, а андрогены – усиливают. Клиренс иммунных комплексов опосредован активностью макрофагов (оппозитная регуляция эстрогенами и андрогенами).
Эстрогены способствуют освобождению пролактина
СКВ у мужчин – гиперпролактинемия. Промежуточные продукты андрогенов обладают активностью эстрогенов (внимание при нарушении выводящей функции почек).
ПРИМЕРЫ АИЗ
- Аутоиммунная гемолитическая анемия - приобретенное хроническое заболевание с чередующимися обострениями и ремиссиями, характеризующееся снижением количества эритроцитов при нормальном состоянии костного мозга. Патология встречается с частотой 1:80000, чаще страдают женщины. В основе заболевания лежит образование аутоантител против зрелых эритроцитов или их предшественников на разных стадиях созревания.
- Системная красная волчанка - хроническое АИЗ с системным поражением соединительной ткани. Клинически проявляется полисимптомностью, как правило развивается у лиц молодого возраста. Обычно поражаются мелкие суставы кистей рук: лучезапястные (рецидивирующий полиартрит), кожа лица в области скуловых дуг и спинки носа, волосистой части головы, мочек ушей, верхней части груди (эритематозный дерматит), серозных оболочек плевры, суставной капсулы (полисерозит), клапанов сердца и сосудов (бородавчатый эндокардит), почек (волчаночный нефрит), лимфатических желез (генерализованная лимфоаденопатия). У больных обнаруживаются антитела против ядер лейкоцитов, ДНК, Fc-фрагмента IgG – ревматоидный фактор.
ПРИМЕРЫ АИЗ
- Синдром Гудпасчера - системный капиллярит с преимущественным поражением легких и почек по типу геморрагического пневмонита и гломерулонефрита. Заболевают чаще мужчины в возрасте 20-30 лет. Прослеживается определенная связь с вирусными и бактериальными инфекциями, переохлаждениями. Начинается остро с высокой лихорадки, хрипов в легких, с быстрым прогрессированием гломерулонефрита с исходом в почечную недостаточность. Характерны кровохарканье, гематурия, анемия. Обнаруживаются аутоантитела к базальным мембранам почек, которые также реагируют с базальными мембранами легких.
- Синдром Шегрена - хроническое воспаление экзокринных желез (слюнных, слезных) с их лимфоидной инфильтрацией и последующей атрофией, может сочетаться с сухим кератоконъюнктивитом, стоматитом, глосситом, кариесом зубов, лекарственной непереносимостью, болями и припухлостью суставов. Ткань желез поражается вследствие аутосенсибилизации и появления иммунных комплексов. Болезнь чаще поражает мужчин в возрасте 20-30 лет.
ПРИМЕРЫ АИЗ
- Рассеянный склероз - хроническое демиелинизирующее заболевание ЦНС. Этиология РС остается неясной, а наиболее обоснованная теория патогенеза отводит основную роль в разрушении миелина белково-липидной оболочки аксонов воспалительному процессу, связанному с аутоиммунными реакциями. Хотя ведущая роль в патогенезе РС принадлежит Т-клеточной системе иммунитета, для развития заболевания необходимо также нормальное функционирование В-клеточной системы. При РС, как и при других АИЗ, обнаружены полиспецифические ДНК-связывающие антитела, взаимодействующие с фосфолипидами.
БОЛЕЗНЬ
|
АУТОАНТИГЕН
|
ОСНОВНЫЕ СИМПТОМЫ
|
Гемолитическая анемия новорожденных
|
Резус-Аг эритроцитов
|
Разрушение эритроцитов комплементом и фагоцитозом
|
Тромбоцитопеническая пурпура
|
Интегрин тромбоцитов
|
Разрушение тромбоцитов
|
Синдром Гудпасчера
|
Коллаген IV типа
|
геморрагии в легких
|
Вульгарная пузырчатка
|
Кадгерин эпидермиса
|
Отслойка эпидермиса в виде пудырей
|
Пернициозная анемия
|
Париетальные клетки слизистой желудка
|
Гастрит и В12 дефицитная анемия
|
Болезнь Хасимото
|
Тиропероксидаза
|
Деструкция щитовидной железы
|
Сахарный диабет II тип
|
Рецепторы для инсулина
|
Гипергликемия
|
Генерализованная миастения
|
Рецепторы для ацетилхолина
|
Параличи
|
БОЛЕЗНЬ
|
АУТОАНТИГЕН
|
ОСНОВНЫЕ СИМПТОМЫ
|
СКВ
|
ДНК, гистоны, рибосомы
|
Гломерулонефрит, васкулиты, артриты
|
Идиопатическая криоглобулинемия
|
Иммунные комплексы Ig G с ревматоидным фактором
|
Системные васкулиты
|
Сахарный диабет I тип
|
Антиген β-клеток
|
Разрушение β-клеток цитотоксическими лимфоцитами или Тх1
|
Рассеянный склероз
|
Основной белок миелина
|
Тх1 – опосредованное воспаление мозга
|
Синдром Шёгрена
|
Антиген экзокринных желез
|
Поражение экзокринных желез
|
ПРИНЦИПЫ ТЕРАПИИ АИЗ
- Деклонизация – селективная элиминация клона клеток, вырабатывающих АТ;
- Удаление иммуногена;
- Удаление из циркуляции патологических веществ (АТ, белок острой фазы и др.);
- Изменение соотношения регуляторных клеток;
- Блокада медиаторов иммунных реакций и (или) их рецепторов;
- Иммунодепрессивная терапия;
- Иммуноглобулинотерапия ;
- Использование противовоспалительных средств.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
- Клиническая иммунология: учеб. пособие для студентов медицинских вузов/ под ред. А. М. Земскова. – М. : ГЭОТАР-Медиа, 2005. – 320 с.
- Новиков, Д. К. Основы иммунологии: учеб. пособие/ Д. К. Новиков, И. И. Генералов, Н. В. Железняк. – Витебск: ВГМУ, 2007. – 160 с.
- Ройт, А. Основы иммунологии/ А. Ройт. – М. : Мир, 1991. – 327 с.
- Хаитов, Р. М. Иммунология: учеб. / Р. М. Хаитов, Г. А. Игнатьева, И. Г. Сидорович. – М. : Медицина, 2000. – 432 с.
- Ярилин, А. А. Иммунология/ А. А. Ярилин. – М. : ГЭОТАР-Медиа, 2010. – 752 c.
СПАСИБО ЗА ВНИМАНИЕ! |
Скачать 4.62 Mb.