Биохимические основы патогенеза
 Скачать 0.65 Mb.
|
|
Недостаточность карбомилфосфатсинтетазы, катализирующей включение аммиака в орнитиновый цикл, проявляется в трех формах. Молниеносное течение: в период новорожденности после кормления у ребенка развивается кома, нейропения, судороги. Подострая форма характерна для первых месяцев жизни и сопровождается рвотой, трудностями вскармливания, гипотрофией, задержкой развития. Поздняя форма развивается на втором году жизни, появлению явных симптомов могут предшествовать задержка развития, судороги. Биохимические диагностические тесты: гипераммониемия до 1-3 г/л, низкая активность карбамоилфосфатсинтетазы. Недостаточность орнитинкарбамоилтрансферазы, катализирующей конденсацию карбамоилфосфата с орнитином. Проявляется в период новорожденности и сопровождается летальным исходом у мальчиков в 100% 47 случаев и у девочек в 33% случаев. Основной скринирующий тест – гипераммониемия после еды, а в период новорожденности постоянно. При микроскопировании мочи – кристаллы оротовой кислоты. Ее появление связано с усилением использования карбомоилфосфата для синтеза пиримидиновых оснований, где промежуточным продуктом является оротат. Цитруллинемия (дефицит синтеза аргининоянтарнойкислоты). В основе заболевания лежит недостаточность аргининосукцинатсинтетазы, в результате чего происходит резкое повышение цитруллина в плазме и усиленное выведение этой аминокислоты с мочой. Встречается редко. Клиническая картина. Существуют значительный клинический и генетический полиморфизм от бессимптомных форм до тяжелых с летальным исходом. Общими симптомами для всех форм заболевания, даже умеренно выраженных, являются умственная отсталость и неврологическая патология. Тяжёлая форма заболевания (тип I) манифестирует с рождения и протекает с выраженной клинической симптоматикой со смертельным исходом еще в периоде новорождённости. Цитруллинемия II типа встречается в более поздние сроки. Клинически проявляется тяжелым внутрипеченочным холестазом, гиперцитринуллинемией, жировым гепатозом. Для всех форм характерна умственная отсталость и неврологическая симптоматика. При полном блоке фермента уже в первый день жизни на фоне кормления грудным молоком наступает заторможенность, гипотония, судороги, кома. Смерть может наступить в первые сутки жизни. При морфологическом исследовании головного мозга умерших детей выявляется дегенерация нейронов и нарушения миелинизации. Лабораторная диагностика: − увеличение в плазме концентрации цитруллина; выведение его с мочой − снижение активности аргининсукцинатсинтетазы в лейкоцитах, фибробластах, клетках печени; 48 − гипераммониемия у новорожденных с цитруллинемией обнаруживается не всегда. Клинические симптомы не коррелируют с концентрацией аммиака в плазме крови; − пренатальная диагностика – определение ферментативной активности аргининсукцинатсинтетазы в культуре амниотической жидкости. Прогноз у новорожденных с выраженными клиническими симптомами заболевания крайне неблагоприятный. При стертых формах, прогноз благоприятный, пациенты обычно хорошо реагируют на диетотерапию с ограничением белка. Аргининоянтарнаяацидурия. Обусловлена недостаточностью фермента аргининсукцинатлиазы (К.Ф. 4.3.2.1), который катализирует образование аргинина и фумарата из аргининосукцината. Выраженность клинических проявлений и биохимических изменений значительно колеблется. Выделяют 2 клинические формы аргининоянтарной ацидурии: неонатальную и подострую(позднюю). При неонатальной формезаболевания гипераммониемия развивается в течение первых нескольких дней жизни, когда после короткого бессимптомного периода наблюдается отказ от пищи, анорексия, рвота, гепатомегалия, респираторные расстройства, мышечная гипотония, судорожный синдром. Затем новорожденные становятся сонливыми, отмечаются признаки угнетения ЦНС, в конечном итоге наступает кома и смерть вследствие апноэ и остановки сердца. При подострых или поздних формах заболевания первые клинические проявления могут возникать в раннем детском возрасте. Важным симптомом являются неврологические нарушения: судороги, транзиторная атаксия, задержка психомоторного развития либо умственная отсталость. Наблюдаются такие признаки, как рвота, гепатомегалия, повышенная ломкость и сухость волос. Лабораторные данные: 49 − увеличение концентрации аргининоянтарной кислоты в моче, крови и спинномозговой жидкости; − умеренное повышение активности печеночных ферментов; − повышение аргининоянтарной кислоты в амниотической жидкости. Недостаточность аргиназы – фермента, расщепляющего аргинин на мочевину и орнитин (завершающая реакция цикла мочевины). Чаще всего сильный дефект фермента приводит к гибели ребенка в период новорожденности. В крови, моче и спинномозговой жидкости значительно повышено содержание аргинина, в плазме – ионов аммония, снижена активность аргиназы в эритроцитах. 5. ПАТОЛОГИЯ ПИГМЕНТНОГО ОБМЕНА У новорожденных в течение 2 недель после рождения активность глюкуронилтрансферазы, участвующей в обезвреживании свободного билирубина, снижена и составляет 1/5 активности взрослых. Особенно низка активность фермента у недоношенных детей. Снижение активности фермента является причиной желтухи новорожденных. Кроме того, известен ряд патологических состояний, сопровождающихся гипербилирубинемий, при которых чрезмерное накопление билирубина в крови связано с тяжелым нарушением ферментных систем конъюгации или транспорта билирубина, доказан их наследственный характер. Синдром Криглера-Найяра. Причиной является дефект глюкуронилтрансферазы, что приводит к повышению свободного БР в крови. Известно 2 вида наследственных желтух. Для первого типа характерно полное отсутствие глюкуронилтрансферазы. Заболевание наследуется по аутосомно- рецессивному типу. Клинически – тяжелая гипербилирубинемия, обусловленная накоплением свободного БР. Развивается ядерная желтуха (билирубиновая энцефалопатия), проявляющаяся в виде судорожных подергиваний мышц, 50 анорексии, рвоты, гипертермии, глазодвигательных нарушений. При дальнейшем развитии отмечается отставание в психическом развитии. В моче и кале количество пигментов не увеличено, БР в моче нет. Лечение сводится к предупреждению ядерной желтухи. Если предупредить ее развитие не удалось, летальность составляет до 70%. Введение фенобарбитала, индуктора глюкуронилтрансферазы, не приводит к снижению уровня БР, имеется частичная реакция на фототерапию. Для второго типа (аутосомно-доминантного) характерно снижение активности глюкуронилтрансферазы. Клинически – тяжелая гипербилируби- немия, обусловленная свободным БР. Желтуха хорошо поддается фототерапии и лечению фенобарбиталом. Синдром Жильбера. Причиной является нарушение захвата свободного БР гепатоцитами. Желтуха при этом заболевании обычно бывает слабой, возникает периодически, часто после периодов плохого питания или после перенесенных инфекционных заболеваний. Возможна конкуренция свободного БР и неэстерифицированных жирных кислот за связывание с альбуминами, что может приводить к гипербилирубинемии. Осложнений это заболевание не имеет. Диагностика: введение никотиновой кислоты (50 г внутривенно в течение 30 сек) и последующее взятие крови в течение 2 часов в каждые полчаса, а в последующем еще ежечасно в течение 3 часов приводит к повышению в плазме крови концентрации свободного БР на 20 мкмоль/л. Синдром Дабина-Джонсона наследуется аутосомно-рецессивно. Причиной является нарушение выведения связанного БР в желчь. Клинически проявляется легкой гипербилирубинемией за счет накопления связанного БР. Характерным является отложение меланина в печени. Синдром Ротора – наследуется аутосомно-рецессивно. Дефект точно не известен. Клинические проявления схоже с синдромом Дабина-Джонсона, но пигментация в печени отсутствует. 51 6. ПАТОЛОГИЯ ОБМЕНА ПУРИНОВ И ПИРИМИДИНОВ Нарушения метаболизма пуринов и пиримидинов являются причиной небольшого количества наследственных заболеваний. Синдром Леша-Найхена – тяжелая форма гиперурикемии, которая наследуется как рецессивный признак, сцепленный с Х-хромосомой, болеют только мальчики. В основе заболевания – полное отсутствие активности гипоксантин-гуанинфосфорибозилтрансферазы (ГГФРТ), что приводит к нарушению регенерации пуриновых нуклеотидов (схема 5). ГГФРТ ГГФРТ Схема 5. Регенерация пуриновых нуклеотидов. Метаболические блоки. При этом не происходит повторного использования гуанина и гипоксантина для синтеза соответствующих нуклеотидов, они подвергаются катаболизму до мочевой кислоты. Содержание мочевой кислоты повышается до 9-12 мг/дл, что превышает растворимость уратов при нормальном рН плазмы. У детей в раннем возрасте появляются симптомы подагры: тофусы, уратные камни в мочевыводящих путях. В первые месяцы жизни неврологические расстройства не обнаруживаются, но на пеленках обнаруживаются розовые и оранжевые пятна, вызванные присутствием в моче кристаллов мочевой кислоты. Позже возникают серьезные неврологические отклонения: спастические параличи, нарушения речи, снижение интеллекта, склонность к нанесению себе увечий (укусы губ, языка, пальцев). При отсутствии лечения больные погибают в возрасте до 10 лет из-за нарушения функции почек. Гуанин Фосфорибозил- пирофосфат ГМФ Пирофосфат + + Гипо- ксантин Фосфорибозил- пирофосфат ИМФ Пирофосфат + + 52 Лечение: ингибитор ксантиноксидазы – аллопуринол. Обязателен контроль за состоянием почек. Синдром врожденного комбинированного иммунодефицита. В основе заболевания лежит дефицит аденозиндезаминазы, что приводит к накоплению в тканях аденозина и дезоксиаденозина. Это приводит к тому, что во всех клетках угнетается активность рибонуклеотидредуктазы, следовательно, становится невозможным синтез дезоксирибонуклеотидов и ДНК, нарушается деление клеток. Поскольку Т- и В-лимфоциты являются быстро делящимися, они первыми реагируют на данный процесс. Все это приводит к ухудшению, а впоследствии и исчезновению иммунной защиты. Симптомы заболевания обычно появляются в течение первых нескольких месяцев жизни. Характерны задержка физического и моторного развития, персистирующие, вяло текущие и необычайно упорные инфекции, вызванные низковирулентными оппортонистическими микроорганизмами (например, Candida, Pneumocystis carinii), которые вызывают воспалительные процессы органов дыхания (легких, бронхов, трахеи), глотки, среднего уха, гайморит и др. Лечение – генотерапия. Впервые попытка лечения такого больного методами генотерапии была предпринята в США в 1990 г. У больного ребенка извлекли Т-лимфоциты, трансформировали ретровирусным вектором, введя нормальный ген аденозиндезаминазы и вернули клетки в организм. Введение приходилось повторять. Более эффективна аналогичная трансформация стволовых клеток костного мозга. В 2009 г. итальянские ученые опубликовали данные о полном излечении 8-летнего мальчика, страдающего данным заболеванием. Наследственная оротовая ацидурия. Описано два возможных типа этой патологии. I тип. Наиболее распространенная форма, причиной которой является дефицит ферментов, участвующих в синтезе пиримидиновых нуклеотидов (схема 6) – оротидинфосфорибозилтрансферазы (блок 1) и оротидин-5- фосфатдекрбоксилазы (блок 2). 53 1 2 Схема 6. Синтез пиримидиновых нуклеотидов. Метаболические блоки. Недостаточность синтеза пиримидиновых нуклеотидов сказывается на интеллектуальном развитии, двигательной способности и сопровождается нарушениями работы сердца и желудочно-кишечного тракта. Характерна мегалобластическая анемия, вызванная неспособностью организма обеспечить нормальную скорость деления клеток эритроцитарного ряда. Эта анемия не поддается лечению фолиевой кислотой. Нарушается формирование иммунной системы, больные более подвержены различным инфекциям. В моче обнаруживаются оранжевого цвета кристаллы оротовой кислоты, в мочевыводящих путях образуются камни. Заболевание поддается лечению. Для лечения применяют уридин, который по «запасному» пути превращается в УМФ (схема 7): Схема 7. Синтез пиримидинов по «запасному» пути. Из УМФ могут синтезироваться все остальные нуклеотиды пиримидинового ряда. Лечение уридином продолжается в течение всей жизни. II тип. Развивается при недостатке только одного фермента – оротидин- 5-фосфатдекрбоксилазы. У таких больных с мочой выделяется оротидин, в отличие от оротовой ацидурии I типа, при которой с мочой экскретируется оротовая кислота. Карбамо- илфосфат Аспартат Оротат ОМФ + УМФ + Уридин АТФ УМФ + АДФ 54 ТЕСТОВЫЕ ЗАДАНИЯ Выбрать один правильный ответ 1. РАЗВИТИЕ БОЛЕЗНИ ХАРТНУПА ОБУСЛОВЛЕНО 1) нарушением внутриклеточного метаболизма триптофана 2) нарушением внутриклеточного метаболизма гистидина 3) дефектом фермента оксидазы гомогентизиновой кислоты 4) дефектом фермента тирозингидроксилазы 2. РАЗВИТИЕ АМИНОАЦИДУРИИ МОЖЕТ БЫТЬ ОБУСЛОВЛЕНО 1) повышением концентрации аминокислот в крови выше максимальных возможностей почечной реабсорбции 2) недостатком белка в пищевом рационе 3) нарушением процессов дезаминирования, трансаминирования или декарбоксилирования аминокислот в печени 4) нарушением процессов переваривания белков в желудочно- кишечном тракте 3. ПРИЧИНОЙ АЛКУПТОНУРИИ ЯВЛЯЕТСЯ ВРОЖДЕННАЯ НЕДОСТАТОЧНОСТЬ ФЕРМЕНТА 1) фенилаланингидроксилазы 2) гистидазы 3) уроканиназы 4) диоксигеназы гомогентизиновой кислоты 4. У 12-ЛЕТНЕГО МАЛЬЧИКА В МОЧЕ ОБНАРУЖЕНО ВЫСОКОЕ СОДЕРЖАНИЕ ВСЕХ АМИНОКИСЛОТ АЛИФАТИЧЕСКОГО РЯДА. ПРИ ЭТОМ ОТМЕЧЕНА НАИБОЛЕЕ ВЫСОКАЯ ЭКСКРЕЦИЯ ЦИСТИНА И 55 ЦИСТЕИНА. КРОМЕ ТОГО, УЗИ ПОЧЕК ПОКАЗАЛО НАЛИЧИЕ В НИХ КАМНЕЙ. ВЫБЕРИТЕ ВОЗМОЖНУЮ ПРИЧИНУ 1) болезнь Хартнупа 2) алкаптонурия 3) цистит 4) фенилкетонурия 5) цистинурия 5. ПРИ ПОВТОРНОМ ВОЗДЕЙСТВИИ УЛЬТРАФИОЛЕТОВЫХ ЛУЧЕЙ КОЖА ТЕМНЕЕТ ВСЛЕДСТВИЕ СИНТЕЗА В НЕЙ МЕЛАНИНА, ЗАЩИЩАЮЩЕГО КЛЕТКИ ОТ ПОВРЕЖДЕНИЯ. ОСНОВНЫМ МЕХАНИЗМОМ ВКЛЮЧЕНИЯ ЭТОЙ ЗАЩИТЫ ЯВЛЯЕТСЯ 1) подавление активности диокигеназы гомогентизиновой кислоты 2) угнетение активности тирозиназы 3) активация диокигеназы гомогентизиновой кислоты 4) активация медь-зависимой тирозиназы 5) подавление активности фенилаланингидроксилазы 6. ОЖОГИ, ВОЗНИКАЮЩИЕ У АЛЬБИНОСОВ ПРИ НАХОЖДЕНИИ НА СОЛНЦЕ, СВЯЗАНЫ С НАРУШЕНИЕМ МЕТАБОЛИЗМА 1) метионина 2) мелатонина 3) тирозина 4) гистидина 5) триптофана 7. УЮНОШИ ИМЕЮТСЯ ПРИЗНАКИ ДЕПИГМЕНТАЦИИ, ОН ЖАЛУЕТСЯ НА НАРУШЕНИЕ ЗРЕНИЯ. ПРИЧИНОЙ ЭТИХ НАРУШЕНИЙ МОЖЕТ БЫТЬ 1) альбинизм 56 2) алкаптонурия 3) фенилкетонурия 4) цистинурия 8. У НОВОРОЖДЕННОГО НА ПЕЛЕНКАХ ОБНАРУЖЕНЫ ТЕМНЫЕ ПЯТНА, СВЯЗАННЫЕ С ВЫДЕЛЕНИЕМ ГОМОГЕНТИЗИНОВОЙ КИСЛОТЫ. ЭТО МОЖЕТ БЫТЬ ОБУСЛОВЛЕНО НАРУШЕНИЕМ ОБМЕНА 1) пролина 2) триптофана 3) тирозина 4) гистидина 9. ПРИ ФЕНИЛКЕТОНУРИИ В КАЧЕСТВЕ ЛЕЧЕНИЯ НЕОБХОДИМА 1) витаминотерапия 2) диетотерапия 3) ферментотерапия 4) гормонотерапия 5) антибактериальная терапия 10. В БОЛЬНИЦУ ПОСТУПИЛ 6-ЛЕТНИЙ МАЛЬЧИК С ОТСТАВАНИЕМ В УМСТВЕННОМ РАЗВИТИИ. В КРОВИ ПОВЫШЕННОЕ КОЛИЧЕСТВО ФЕНИЛАЛАНИНА. ЭТИ НАРУШЕНИЯ СВЯЗАНЫ СО СНИЖЕНИЕМ АКТИВНОСТИ ФЕРМЕНТА 1) глутаматдегидрогеназы 2) аспартатаминотрансферазы 3) фенилаланинаминотрансферазы 4) фенилаланингидроксилазы 11. СКРИНИНГОВОЕ ОБСЛЕДОВАНИЕ НА ФЕНИЛКЕТОНУРИЮ ПРОВОДИТСЯ ПОСЛЕ РОЖДЕНИЯ НА 57 1) 1-4 сутки 2) 5-6 сутки 3) 6-7 сутки 12. ПРИЧИНОЙ ВАРИАНТАНОЙ ФЕНИЛКЕТОНУРИИ ЯВЛЯЕТСЯ С НАРУШЕНИЕ ОБМЕНА 1) тетрагидробиоптерина 2) теграгидрофолата 3) фолата 4) оксалата 13. АНАЛИТОМ, ОПРЕДЕЛЯЕМЫМ В ДИАГНОСТИКЕ ФЕНИЛКЕТОНУРИИ С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ ХЛОРИДА ЖЕЛЕЗА, ЯВЛЯЕТСЯ 1) фенилпируват 2) фенол 3) фениллактат 4) фенилаланин 14. ЕСЛИ У БОЛЬНОГО ОХРОНОЗ, МОЧА НА ВОЗДУХЕ ТЕМНЕЕТ, А РЕАКЦИЯ БЕНЕДИКТА ПОЛОЖИТЕЛЬНАЯ, ТО В ЭТОМ СЛУЧАЕ НАИБОЛЕЕ ВЕРОЯТНА 1) фенилкетонурия 2) алкаптонурия 3) цистинурия 4) оратацидурия 15. ГИПЕРАММОНИЕМИЯ 2 ТИПА СОПРОВОЖДАЕТСЯ 1) оротоцидурией 2) гиперурикемией 58 3) алкаптонурией 4) цитруллинемией 16. ОСТЕОНЕКРОЗ ХАРАКТЕРЕН ДЛЯ БОЛЕЗНИ 1) Нимана-Пика 2) Гоше 3) Тея-Сакса 17. ДЕФИЦИТ ФЕРМЕНТА ГЕКСОЗОАМИНИДАЗЫ ЯВЛЯЕТСЯ ПРИЧИНОЙ БОЛЕЗНИ 1) Нимана-Пика 2) Гоше 3) Тея-Сакса 18. НАИБОЛЕЕ РАННИМ ПРИЗНАКОМ БОЛЕЗНИ ГОШЕ ВСЕХ ТИПОВ ЯВЛЯЕТСЯ 1) деменция 2) гепатомегалия 3) спленомегалия 19. ДЕФИЦИТ ФЕРМЕНТА СФИНГОМИЕЛИНАЗЫ ЯВЛЯЕТСЯ ПРИЧИНОЙ БОЛЕЗНИ 1) Нимана-Пика 2) Гоше 3) Тея-Сакса 20. К ЛИЗОСОМНЫМ БОЛЕЗНЯМ НАКОПЛЕНИЯ ОТНОСЯТ 1) болезнь «кленового сиропа» 2) болезнь Хартнупа 3) болезнь Нимана-Пика 59 4) болезнь Крона 21. ПРИ ЛАБОРАТОРНОЙ ДИАГНОСТИКЕ БОЛЕЗНИ НИМАННА- ПИКА ПРОВОДЯТ ОПРЕДЕЛЕНИЕ АКТИВНОСТИ ФЕРМЕНТА 1) маннозидазы 2) сфингомиелиназы 3) глюкоцереброзидазы 4) гепаринсульфатсульфамидазы 22. ГЕНЕТИЧЕСКИ ДЕТЕРМИНИРОВАННЫЙ ДЕФЕКТ ГЛЮКОЗО-6- ФОСФАТАЗЫ ЛЕЖИТ В ОСНОВЕ РАЗВИТИЯ ГЛИКОГЕНОЗА 1) III типа (болезнь Кори) 2) I типа (болезнь Гирке) 3) II типа (болезнь Помпе) 23. ПРИЧИНОЙ ГЛИКОГЕНОЗА II ТИПА – БОЛЕЗНИ ПОМПЕ ЯВЛЯЕТСЯ ВРОЖДЕННАЯ НЕДОСТАТОЧНОСТЬ ФЕРМЕНТА 1) фосфорилазы печени 2) фосфорилазы мышц 3) кислой альфа-гликозидазы 4) глюкозо-6-фосфотазы печени 5) гликогенветвящего фермента 24. ПРИЧИНОЙ СИНДРОМА ЛЕША-НАЙХЕНА ЯВЛЯЕТСЯ ДЕФИЦИТ ФЕРМЕНТА 1) оротидинфосфорибозилтрансферазы 2) гипоксантин-гуанинфосфорибозилтрансферазы 3) аденозиндезаминазы 4) тирозингидроксилазы 60 25. ГЛИКОГЕНОЗЫ – ЭТО ЗАБОЛЕВАНИЯ, ВЫЗВАННЫЕ 1) наследственными нарушениями синтеза гликогена 2) наследственными нарушениями распада гликогена 3) нарушением процесса гликолиза 4) нарушением процесса глюконеогенеза 26. ПРИ ИССЛЕДОВАНИИ КРОВИ У БОЛЬНОГО ВЫЯВЛЕНА ВЫРАЖЕННАЯ ГИПОГЛИКЕМИЯ НАТОЩАК. В БИОПТАТАХ ПЕЧЕНИ СНИЖЕНО КОЛИЧЕСТВО ГЛИКОГЕНА. ПРИЧИНОЙ ДАННОГО ЗАБОЛЕВАНИЯ ЯВЛЯЕТСЯ НЕДОСТАТОЧНОСТЬ ФЕРМЕНТА 1) фосфорилазы 2) гликогенсинтазы 3) пируваткарбоксилазы 4) глюкозо-6-фосфатазы 27. У РЕБЕНКА 2-Х ЛЕТ НАБЛЮДАЕТСЯ УВЕЛИЧЕНИЕ В РАЗМЕРАХ ПЕЧЕНИ И СЕЛЕЗЕНКИ, КАТАРАКТА. ЭТО МОЖЕТ БЫТЬ СВЯЗАНО С НАРУШЕНИЕМ ОБМЕНА 1) мальтозы 2) фруктозы 3) глюкозы 4) галактозы 5) сахарозы 28. ПРИ КОРМЛЕНИИ НОВОРОЖДЕННОГО РЕБЕНКА МОЛОКОМ МАТЕРИ ПОЯВИЛИСЬ РВОТА, МЕТЕОРИЗМ, ПОНОС. ЭТИ СИМПТОМЫ МОГУТ БЫТЬ СВЯЗАНЫ С ДЕФИЦИТОМ ФЕРМЕНТА 1) пепсина 2) мальтазы 3) лактазы 61 4) амилазы 29. У ПАЦИЕНТКИ С ПОСТОЯННОЙ ГИПОГЛИКЕМИЕЙ АНАЛИЗ КРОВИ ПОСЛЕ ВВЕДЕНИЯ АДРЕНАЛИНА СУЩЕСТВЕННО НЕ ИЗМЕНИЛСЯ. ВРАЧ ПРЕДПОЛОЖИЛ НАРУШЕНИЯ В ПЕЧЕНИ. ЭТО МОЖЕТ БЫТЬ СВЯЗАНО С НАРУШЕНИЕМ ФУНКЦИИ ПЕЧЕНИ 1) глюконеогенетической 2) гликогенной 3) холестеринобразующей 4) экскреторной 30. ПРИЧИНОЙ ФРУКТОЗУРИИ ЯВЛЯЕТСЯ ДЕФИЦИТ 1) фосфофруктокиназы 2) альдолазы фруктозо-1-фосфата 3) фрутозо-1,6 бисфосфатазы 4) фруктокиназы 31. ХАРАКТЕРНЫМ ПРИЗНАКОМ ГЛИКОГЕНОЗА ЯВЛЯЕТСЯ БОЛЬ В МЫШЦАХ ВО ВРЕМЯ ФИЗИЧЕСКОЙ РАБОТЫ. В КРОВИ РЕГИСТРИРУЕТСЯ ГИПОГЛИКЕМИЯ. К ЭТОЙ ПАТОЛОГИИ. ПРИВОДИТ ВРОЖДЕННАЯ НЕДОСТАТОЧНОСТЬ ФЕРМЕНТА 1) гликогенфосфорилазы 2) глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы 3) альфа-амилазы 4) гамма-амилазы 32. У РЕБЕНКА С ТОЧЕЧНОЙ МУТАЦИЕЙ ГЕНОВ ВЫЯВЛЕНО ОТСУТСТВИЕ ГЛЮКОЗО-6-ФОСФАТАЗЫ, ГИПОГЛИКЕМИЯ, ГЕПАТОМЕГАЛИЯ. ЭТИ ПРИЗНАКИ ХАРАКТЕРНЫ ДЛЯ 1) болезни Паркинсона 62 2) болезни Кори 3) болезни Аддисона 4) болезни Гирке 33. РЕБЕНОК СЛАБЫЙ, АПАТИЧНЫЙ. ПЕЧЕНЬ УВЕЛИЧЕНА И ПРИ БИОПСИИ ВЫЯВЛЕН ЗНАЧИТЕЛЬНЫЙ ИЗБЫТОК ГЛИКОГЕНА. КОНЦЕТРАЦИЯ ГЛЮКОЗЫ В КРОВИ НИЖЕ НОРМЫ. ПРИЧИНОЙ СНИЖЕНИЯ ГЛЮКОЗЫ КРОВИ БОЛЬНОГО МОЖЕТ БЫТЬ 1) повышенная активность гликогенсинтазы 2) снижение активности гексокиназы 3) снижение активности гликогенфосфорилазы в печени 4) снижение активности глюкозо-6-фосфатазы 34 . ПРИ ИССЛЕДОВАНИИ КРОВИ ВЫЯВЛЕНА ВЫРАЖЕННАЯ ГИПОГЛИКЕМИЯ НАТОЩАК. В БИОПТАТАХ ПЕЧЕНИ СНИЖЕНО КОЛИЧЕСТВО ГЛИКОГЕНА. ПРИЧИНОЙ ЗАБОЛЕВАНИЯ ЯВЛЯЕТСЯ НЕДОСТАТОЧНОСТЬ ФЕРМЕНТА 1) фосфорилазы 2) гликогенсинтазы 3) пируваткарбоксилазы 4) альдолазы 35. В ОСЕОВЕ СИНДРОМА ВРОЖДЕННОГО КОМБИНИРОВАННОГО ИММУНОДЕФИЦИТА ЛЕЖИТ НЕДОСТАТОЧНОСТЬ 1) гипоксантин-гуанинфосфорибозилтрансферазы 2) глюкуронилтрансферазы 3) аденозиндезаминазы 36. ПРИЧИНОЙ ЦИТРУЛЛИНЕМИИ ЯВЛЯЕТСЯ ДЕФИЦИТ ФЕРМЕНТА 63 1) карбомилфосфатсинтетазы 2) орнитинкарбамоилтрансферазы 3) аргиназы 4) аргининосукцинатсинтетазы 37. У РЕБЕНКА ОБНАРУЖЕНА ЗАДЕРЖКА УМСТВЕННОГО РАЗВИТИЯ, УВЕЛИЧЕНИЕ ПЕЧЕНИ, УХУДШЕНИЕ ЗРЕНИЯ. ЭТО ХАРАКТЕРНО ДЛЯ 1) галактоземии 2) сахарного диабета 3) стероидного диабета 4) фруктозурии 38. В ОСНОВЕ НАСЛЕДСТВЕННОЙ ОРОТОВОЙ АЦИДУРИИ ЛЕЖИТ ДЕФЕКТ ФЕРМЕНТОВ, УЧАСТВУЮЩИХ В 1) регенерации пуриновых нуклеотидов 2) синтезе пуриновых нуклеотидов 3) синтезе примидиновых нуклеотидов 4) катаболизме пуринов 39. У БОЛЬНОГО, КОТОРЫЙ ДЛИТЕЛЬНО СТРАДАЕТ ХРОНИЧЕСКИМ ЭНТЕРОКОЛИТОМ, ПОСЛЕ УПОТРЕБЛЕНИЯ МОЛОКА ПОЯВИЛИСЬ МЕТЕОРИЗМ, ДИАРЕЯ, КОЛИКИ. ЭТИ СИМПТОМЫ СВЯЗАНЫ СО СНИЖЕНИЕМ АКТИВНОСТИ С ФЕРМЕНТА 1) мальтазы 2) сахаразы 3) лактазы 4) амилазы 64 40. ПОСЛЕ ПЕРЕВОДА НА СМЕШАННОЕ ПИТАНИЕ У НОВОРОЖДЕННОГО РЕБЕНКА ВОЗНИКЛА ДИСПЕПСИЯ С ДИАРЕЕЙ, МЕТЕОРИЗМ. БИОХИМИЧЕСКАЯ ОСНОВА ПАТОЛОГИИ ЗАКЛЮЧАЕТСЯ В НЕДОСТАТОЧНОСТИ 1) сахаразы и изомальтазы 2) лактазы 3) трипсина и химотрипсина 4) липазы и креатинкиназы 41. СИНДРОМ КРИГЛЕРА-НАЙЯРА – ОЧЕНЬ РЕДКОЕ ЗАБОЛЕВАНИЕ, НАСЛЕДУЕМОЕ ПО РЕЦЕССИВНОМУ ПРИЗНАКУ. ПРИ ЭТОМ ЗАБОЛЕВАНИИ НЕ ПРОИСХОДИТ ОБРАЗОВАНИЕ КОНЪЮГАТОВ БИЛИРУБИНА. ПРИЧИНОЙ ЗАБОЛЕВАНИЯ ЯВЛЯЕТСЯОТСУТСТВИЕ В ПЕЧЕНИ ФЕРМЕНТА 1) лактатдегидрогеназы 2) фосфофруктокиназы 3)УДФ-глюкуронилтрансферазы 4) аспартатаминотрансферазы 5) аланинаминотрансферазы Выбрать несколько правильных ответов 42. ДЛЯ ДИАГНОСТИКИ ГЛИКОГЕНОЗОВ МЫШЕЧНОЙ ТКАНИ ИСПОЛЬЗУЮТ ТЕСТ 1) ишемичесий 2) толерантности к глюкозе 3) с глюкагоном 4) глюкозооксидазный 65 ЭТАЛОНЫ ОТВЕТОВ К ТЕСТОВЫМ ЗАДАНИЯМ 1 – 1 2 – 1 3 – 4 4 – 5 5 – 4 6 – 3 7 – 1 8 – 3 9 –2 10 – 4 11 –1 12 – 1 13 – 1 14 – 2 15 – 1 16 – 2 17 –3 18 – 3 19 – 1 20 – 3 21 – 2 22 – 2 23 – 3 24 – 2 25 –2 26 – 2 27 –4 28 – 3 29 – 2 30 – 4 31 – 1 32 – 4 33 –3 34 – 2 35 –3 36 –4 37 – 1 38 –3 39 –3 40 – 1 41 – 3 42 – 1,3 66 РЕКОМЕНДУЕМАЯ ЛИТЕРАТУРА Основная 1. Чиркин, А.А. Биохимия : учебное руководство / А.А. Чиркин, Е.О. Данченко. – М. : Мед. лит., 2010. – 624 с.:ил. 2. Основы молекулярной диагностики. Метаболомика [Электронный ресурс] : учебник / Ершов Ю.А. - М. : ГЭОТАР-Медиа, 2016. - http://www.studmedlib.ru/book/ISBN9785970437230.html 3. Биохимия : учебник / под ред. Е.С. Северина.– 4-е изд., испр. и доп. – М. : ГЭОТАР-Медиа, 20014. – 768 с. : ил. 4. Методы клинических лабораторных исследований/ под ред. В.С. Камышникова. – 8-е изд.. – М. : МЕДпресс- информ, 2016. – 736 с. 5. Биохимия [Электронный ресурс] : учебник / под ред. Е. С. Северина. – Москва: ГЭОТАР – Медиа, 2014. – 768 с. – Режим доступа: http://www.studmedlib.ru/book/ISBN9785970427866.html Дополнительная 1. Наследственная патология человека. Том 1. /под ред. Ю.Е. Вельтищева, Н.П. Бочковой. – М., 1992. –278 с. 2. Наследственные болезни [Электронный ресурс] : национальное руководство / Под ред. Н.П. Бочкова, Е.К. Гинтера, В.П. Пузырева - М. : ГЭОТАР-Медиа, 2012. – (Серия "Национальные руководства"). – http://www.rosmedlib.ru/book/ISBN9785970422311.html 3. Патобиохимия : учебное пособие / под ред. Е.А. Строева, В.Г. Макаровой, Д.Д. Пескова. – М. : ГОУ ВУНМЦ, 2002. – 234 с.: ил. 67 Учебное издание Егорова Ирина Эдуардовна, Бахтаирова Вера Ильинична ПЕРВИЧНЫЕ ЭНЗИМОПАТИИ: БИОХИМИЧЕСКИЕ ОСНОВЫ ПАТОГЕНЕЗА, КЛИНИЧЕСКИЕ ПРОЯВЛЕНИЯ, ДИАГНОСТИКА |