Генная терапия сохранит мозг при болезни Гентингтонa. Генная терапия сохранит мозг при болезни Гентингтона. Болезнь гентингтона генная терапия
 Скачать 1.3 Mb.
|
1 2 Болезнь Гентингтона предлагают лечить антисмысловым нуклеотидом 13 мая 2019 Редакция БОЛЕЗНЬ ГЕНТИНГТОНА Недавно подтверждена безопасность для человека одного из перспективных препаратов для лечения болезни Гентингтона – HTTRx, представляющего собой короткий синтетический нуклеотид. Препарат показал свою эффективность на мышах, у которых снижал концентрацию мутантного белка гентингтина, вызывающего болезнь, в спинномозговой жидкости. Также он смягчил моторные и когнитивные симптомы заболевания.Обнадеживающее сообщение появилось на страницах журнала The New England Journal of Medicine.  Структура гентингтина Болезнь Гентингтона, также известная как хорея Гентингтона из-за характерных патологических движений больных – это фатальное неизлечимое неврологическое заболевание, проявляющееся обычно в возрасте 30-50 лет. Симптомы болезни прогрессируют постепенно и похожи на сущий кошмар: расстройства движения, психические нарушения, потеря памяти и речи и, наконец, смерть. Заболевание обусловлено большим количеством повторов CAG в гене, кодирующем белок гентингтин, функции которого в настоящее время не ясны. При болезни Гентингтона происходит постепенная атрофия подкорковых структур мозга – полосатых тел, а на поздних стадиях – и коры головного мозга. Заболевание наследуется аутосомно-доминантно, то есть проявляется всегда, даже если в геноме есть хоть одна копия мутантного гена. Оно неизлечимо, поэтому тем людям, один из родителей которых скончался от этой болезни, пока остается лишь ждать наступления роковых симптомов (которые, впрочем, могут так и не проявиться, если хромосома с мутантной версией гена не была унаследована). Тем не менее поиски лечения ведутся постоянно. Полтора года назад впервые появилась информация об успешности генной терапии для лечения этой болезни, правда, пока лишь у мышей и без сведений о возможных побочных эффектах. Еще через год вышла новая работа, где проверялась эффективность четырех различных вариантов молекул, которые бы могли взаимодействовать с мутантным геном в нужную для пациента сторону. Теперь известно, что нынешний экспериментальный препарат против болезни Гентингтона, известный как HTTRx и подавляющий образование белка гентингтина, безопасен для людей. HTTRx представляет собой короткую синтетическую молекулу ДНК. При введении этого вещества мышам с мутантным гентингтином, обладающим характерной для болезни моторной и когнитивной симптоматикой, уровень мутантного белка в спинномозговой жидкости снижался, а симптомы становились существенно менее выражены. Эффект препарата оказался дозозависимым: чем больше была его доза, тем сильнее падала концентрация мутантного гентингтина. Однако, начальные испытания на пяти группах пациентов (46 человек), по сообщениям авторов публикации, пока не показали какой-либо разницы между теми, кто получал HTTRx в различных дозах, и теми, кто получал плацебо. Тем не менее, уже запущено клиническое испытание препарата с участием 660 пациентов с болезнью Гентингтона, и в январе этого года первый пациент уже начал получать препарат. Завершить сбор данных планируется к марту 2022 года. Будем надеяться, что новый препарат подарит надежду больным и их детям, над которыми висит рок тяжелого наследственного заболевания. Как стволовые клетки помогут при болезнях Паркинсона и Гентингтона 14 ноября 2017 Редакция БОЛЕЗНЬ ГЕНТИНГТОНА БОЛЕЗНЬ ПАРКИНСОНА IPSC Исследователи из Научного центра неврологии и Института молекулярной генетики РАН изучили, насколько эффективной оказалась пересадка индуцированных плюрипотентных стволовых клеток (iPSC) при нейродегенеративных заболеваниях. Создав животные модели болезней Паркинсона и Гентингтона, а также разработав методику, которая позволяет перепрограммировать фибробласты в стволовые клетки, и из них – в нейроны, учёные провели трансплантацию определенных типов клеток в разрушенные области мозга и проследили за тенденцией к восстановлению памяти и двигательной активности.  Дофаминергические нейроны, выращенные из iPSC. Credit: Nikon Small World Эту работу представили на 4-м Национальном конгрессе по болезни Паркинсона и расстройствам движений, который прошел в начале осени в Москве. Нейродегенеративные заболевания – настоящий бич XXI века, и уже не одна группа исследователей сломала копья в борьбе с ними и головы – в попытках найти эффективные методы лечения, которые бы возвращали пациентам, например, с болезнью Паркинсона или Гентингтона, нормальное качество жизни. При болезни Паркинсона (БП) деградируют дофаминергические нейроны (производящие нейромедиатор дофамин) черной субстанции, которая находится в пределах среднего мозга. Из-за этого уровень дофамина в полосатом теле падает, и постепенно развиваются характерные клинические симптомы: дрожь в руках, нарушения двигательной активности и речи. Болезнь Гентингтона (БГ) – это генетическая патология, из-за которой разрушаются нейроны коры мозга, скорлупы и хвостатого ядра, и для неё также характерны нарушения в двигательной сфере (хорея или непроизвольные движения), в которым прибавляются когнитивные поведенческие и психические расстройства. Проблема в том, что оба заболевания неизлечимы, но сейчас в мире разрабатываются инновационные методики которые бы позволили заменить погибшие нейроны новыми, причём, полученными от самого пациента с помощью клеточного перепрограммирования из клеток соединительной ткани. Исследование проводилось на 49 лабораторных крысах, у которых сначала разными способами моделировали болезни Паркинсона (28 животных) и Гентингтона (21 животное), разрушая нейроны в определённых зонах мозга, а потом трансплантировали в них iPSC. В случае первого заболевания зоной трансплантации стало полосатое тело, и туда вводились дофаминергические нейроны, выделенные из суспензии стволовых клеток. В случае второй патологии зоной интереса было хвостатое ядро, куда пересаживали стволовые клетки, просто дифференцированные по нейрональному типу. Общая продолжительность жизни крыс с БП составила 16 недель. Животных тестировали 1 раз в неделю на протяжении 12 недель, наблюдая за их поведением в тесте «открытого поля» (учитывается двигательная активность по тому, сколько квадратов прошло животное, а также величина пройденного пути). Двигательная активность в опытной группе (n=21) достоверно повышалась уже на 8 неделе наблюдения и сохранялась высокой до конца эксперимента, тогда как в группе контроля тоже с БП (n=8) от начала «терапии» (простыми фибробластами) до её конца не происходило никаких изменений Животных с моделью БГ проверяли в «открытом поле» так же, как и «паркинсонических» крыс, и у них опытной группе (n=11) наблюдались подобные изменения в двигательной сфере, тогда как в контрольной группе (n=11), которой вводили вместо клеток физраствор, изменений не возникало. Помимо этого проверяли и их память на 1, 3 и 7 сутки в тесте УРПИ (условная реакция пассивного избегания, где есть светлый безопасный и темный отсек, в котором крысу бьют током). Все леченные крысы в первый день либо совсем не заходили в темный угол, либо заходили, но очень отсроченно, чего нельзя было сказать о контрольных животных, разница с которыми наблюдалась достоверная. Такая же отсрочка выявлялась и в последующие сутки наблюдения. Учёные считают, что эффект определенно есть, к тому же в этих работах удалось отработать устойчивую модель самих патологий, которые затем можно будет применять в других исследованиях, и, что самое главное – оценить поведенческие изменения в контексте этих моделей. Результаты этого пилотного проекта по трансплантации клеток говорят о том, что необходимо развивать эту тему на больших выборках и более целенаправленно, чтобы однажды начать уверенное внедрение метода в клинику. 1 2 |